Pisyolohiya ng testicular

Ang mga testicle (testicles) ng isang malusog na nasa hustong gulang ay magkapares, ovoid, 3.6-5.5 cm ang haba at 2.1-3.2 cm ang lapad. Ang bawat isa ay tumitimbang ng halos 20 g. Dahil sa kanilang lokasyon sa scrotum, ang mga glandula na ito ay may temperatura na 2-2.5 C na mas mababa kaysa sa temperatura ng cavity ng tiyan, na nagtataguyod ng pagpapalitan ng init ng dugo sa pagitan ng a. spermatica at ang mababaw na venous system. Ang venous outflow mula sa testicles at ang kanilang mga appendage ay bumubuo ng plexus, ang dugo kung saan pumapasok sa renal vein sa kaliwa at ang inferior genital vein sa kanan. Ang testicle ay napapalibutan ng isang makapal na kapsula na binubuo ng 3 layers: visceral, tunica vaginalis, protein coat at internal, tunica vasculosa. Ang coat ng protina ay may fibrous na istraktura. Ang mga lamad ay naglalaman ng makinis na mga hibla ng kalamnan, ang pag-urong nito ay nagtataguyod ng paggalaw ng tamud sa epididymis. Sa ilalim ng kapsula mayroong humigit-kumulang 250 pyramidal lobules na pinaghihiwalay mula sa bawat isa sa pamamagitan ng fibrous partitions. Ang bawat lobule ay naglalaman ng ilang convoluted seminiferous tubule na 30-60 cm ang haba. Ang mga tubule na ito ay bumubuo ng higit sa 85% ng dami ng testicle. Ang mga maiikling tuwid na tubo ay direktang kumokonekta sa mga tubule sa rete testis, mula sa kung saan pumapasok ang tamud sa duct ng epididymis. Ang huli, kapag itinuwid, ay umaabot sa 4-5 m ang haba, at kapag nakapulupot, bumubuo ng ulo, katawan, at buntot ng epididymis. Ang mga selulang Sertoli at spermatocytes ay matatagpuan sa epithelium na nakapalibot sa lumen ng tubule. Ang mga selula ng Leydig, macrophage, mga daluyan ng dugo, at mga daluyan ng lymphatic ay nasa interstitial tissue sa pagitan ng mga tubule.

Sertoli cylindrical cell gumaganap ng maraming mga function: barrier (dahil sa malapit na mga contact sa bawat isa), phagocytic, transport (paglahok sa paggalaw ng spermatocytes sa lumen ng tubule) at, sa wakas, endocrine (synthesis at pagtatago ng androgen-binding protein at inhibin). Ang mga polygonal na selula ng Leydig ay may ultrastructure (binibigkas na makinis na endoplasmic reticulum) at mga enzyme na katangian ng mga selulang gumagawa ng steroid.

Ang mga testicle ay may malaking papel sa pisyolohiya ng pagpaparami sa mga lalaki. Kaya, ang pagkuha ng male phenotype ng fetus ay higit na tinutukoy ng paggawa ng Müllerian inhibitory substance at testosterone ng embryonic testicles, at ang hitsura ng pangalawang sekswal na mga katangian sa panahon ng pagdadalaga at ang kakayahang magparami ay tinutukoy ng steroidogenic at spermatogenic na aktibidad ng testicles.

Synthesis, pagtatago at metabolismo ng androgens. Sa kanilang produksyon, ang mga testicle ay may mas mahalagang papel kaysa sa adrenal cortex. Sapat na sabihin na 5% lamang ng T ang nabuo sa labas ng mga testicle. Ang mga cell ng Leydig ay may kakayahang i-synthesize ito mula sa acetate at kolesterol. Ang synthesis ng huli sa mga testicle ay malamang na hindi naiiba sa prosesong nagaganap sa adrenal cortex. Ang pangunahing yugto sa biosynthesis ng steroid hormones ay ang conversion ng cholesterol sa pregnenolone, na kinabibilangan ng cleavage ng side chain sa presensya ng NADH at molecular oxygen. Ang karagdagang conversion ng pregnenolone sa progesterone ay maaaring mangyari sa iba't ibang paraan. Sa mga tao, ang nangingibabaw na landas ay tila ang D ⁵ -pathway, kung saan ang pregnenolone ay na-convert sa 1 7a-hydroxypregnenolone at pagkatapos ay sa dehydroepiandrosterone (DHEA) at T. Gayunpaman, ang D ⁴ -pathway sa pamamagitan ng 17-hydroxyprogesterone at androstenedione ay posible rin. Ang mga enzyme ng naturang mga pagbabagong-anyo ay 3beta-oxysteroid dehydrogenase, 17a-hydroxylase, atbp. Sa mga testicle, tulad ng sa adrenal glands, ang mga steroid conjugates (pangunahin ang sulfates) ay ginawa din. Ang mga enzyme na pumuputol sa side chain ng cholesterol ay naisalokal sa mitochondria, habang ang mga enzyme na nag-synthesize ng kolesterol mula sa acetate at testosterone mula sa pregnenolone ay matatagpuan sa microsomes. Ang regulasyon ng substrate-enzyme ay umiiral sa mga testicle. Kaya, sa mga tao, ang steroid hydroxylation sa ika-20 na posisyon ay medyo aktibo, at ang 20a-oxymetabolites ng progesterone at pregnenolone ay pumipigil sa 17a-hydroxylation ng mga compound na ito. Bilang karagdagan, ang testosterone ay maaaring pasiglahin ang sarili nitong pagbuo, na nakakaapekto sa conversion ng androstenedione.

Ang mga adult testicle ay gumagawa ng 5 hanggang 12 mg ng testosterone bawat araw, gayundin ang mahinang androgens dehydroepiandrosterone, androstenedione, at androstene-3beta,17beta-diol. Ang testicular tissue ay gumagawa din ng maliit na halaga ng dihydrotestosterone, at ang aromatization enzymes ay naroroon, na nagreresulta sa maliit na halaga ng estradiol at estrone na pumapasok sa dugo at seminal fluid. Bagama't ang mga selulang Leydig ang pangunahing pinagmumulan ng testicular testosterone, ang mga steroidogenesis enzymes ay naroroon din sa ibang mga selula ng testis (tubular epithelium). Maaaring kasangkot sila sa paglikha ng mataas na lokal na antas ng T na kinakailangan para sa normal na spermatogenesis.

Ang mga testicle ay naglalabas ng T episodically sa halip na patuloy, na isa sa mga dahilan para sa malawak na pagbabagu-bago sa antas ng hormone na ito sa dugo (3-12 ng/ml sa isang malusog na binata). Tinitiyak ng circadian rhythm ng pagtatago ng testosterone ang pinakamataas na nilalaman nito sa dugo sa umaga (mga 7 am) at ang pinakamababa nito sa hapon (mga 1 pm). Ang T ay nasa dugo pangunahin bilang isang kumplikadong may sex hormone-binding globulin (SHBG), na nagbubuklod sa T at DHT na may higit na pagkakaugnay kaysa sa estradiol. Ang konsentrasyon ng SHBG ay bumababa sa ilalim ng impluwensya ng T at growth hormone at tumataas sa ilalim ng impluwensya ng mga estrogen at thyroid hormone. Ang albumin ay nagbubuklod sa androgens nang hindi gaanong malakas kaysa sa mga estrogen. Sa isang malusog na tao, humigit-kumulang 2% ng serum T ay nasa isang libreng estado, 60% ay nakasalalay sa SHBG at 38% sa albumin. Ang parehong libreng T at T na nakatali sa albumin (ngunit hindi SHBG) ay sumasailalim sa metabolic transformations. Ang mga pagbabagong ito ay higit sa lahat ay limitado sa pagbawas ng pangkat ng D4 ^- keto na may pagbuo ng 3alpha-OH o 3beta-OH derivatives (sa atay). Bilang karagdagan, ang 17beta-oxy group ay na-oxidize sa 17beta-keto form. Humigit-kumulang kalahati ng ginawang testosterone ay pinalabas mula sa katawan bilang androsterone, etiocholanolone, at (sa mas mababang lawak) epiandrosterone. Ang antas ng lahat ng 17-ketosteroids na ito sa ihi ay hindi nagpapahintulot sa isa na hatulan ang produksyon ng T, dahil ang mahinang adrenal androgens ay sumasailalim din sa mga katulad na metabolic transformations. Ang iba pang mga excreted metabolites ng testosterone ay ang glucuronide nito (ang antas kung saan sa ihi ng isang malusog na tao ay mahusay na nauugnay sa produksyon ng testosterone), pati na rin ang 5alpha- at 5beta-androstane-Zalfa, 17beta-diols.

Physiological effect ng androgens at ang kanilang mekanismo ng pagkilos. Ang mekanismo ng physiological action ng androgens ay may mga tampok na nagpapakilala sa kanila mula sa iba pang mga steroid hormone. Kaya, sa mga target na organo ng reproductive system, bato at balat, T sa ilalim ng impluwensya ng intracellular enzyme D4-5a ^- ang reductase ay na-convert sa DHT, na, sa katunayan, ay nagiging sanhi ng mga epekto ng androgenic: isang pagtaas sa laki at functional na aktibidad ng mga accessory na sekswal na organo, lalaki-type na paglaki ng buhok at pagtaas ng pagtatago ng mga glandula ng apocrine. Gayunpaman, sa mga kalamnan ng kalansay, ang T mismo ay may kakayahang dagdagan ang synthesis ng protina nang walang karagdagang mga pagbabago. Ang mga receptor ng seminiferous tubules ay tila may pantay na pagkakaugnay para sa T at DHT. Samakatuwid, ang mga indibidwal na may kakulangan sa 5a-reductase ay nagpapanatili ng aktibong spermatogenesis. Sa pamamagitan ng pag-convert sa 5beta-androstene- o 53-pregnesteroids, ang androgens, tulad ng mga progestin, ay maaaring pasiglahin ang hematopoiesis. Ang mga mekanismo ng impluwensya ng androgen sa linear na paglaki at ossification ng metaphyses ay hindi pa sapat na pinag-aralan, bagaman ang pagpabilis ng paglaki ay kasabay ng pagtaas ng T secretion sa panahon ng pagdadalaga.

Sa mga target na organo, ang libreng T ay tumagos sa cytoplasm ng mga cell. Kung saan mayroong 5a-reductase sa cell, ito ay na-convert sa DHT. Ang T o DHT (depende sa target na organ) ay nagbubuklod sa cytosolic receptor, binabago ang pagsasaayos ng molekula nito at, nang naaayon, ang affinity para sa nuclear acceptor. Ang pakikipag-ugnayan ng hormone-receptor complex sa huli ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng isang bilang ng mga mRNA, na dahil hindi lamang sa pagpabilis ng kanilang transkripsyon, kundi pati na rin sa pag-stabilize ng mga molekula. Sa prostate gland, pinahuhusay din ng T ang pagbubuklod ng methionine mRNA sa mga ribosom, kung saan pumapasok ang malalaking dami ng mRNA. Ang lahat ng ito ay humahantong sa pag-activate ng pagsasalin na may synthesis ng mga functional na protina na nagbabago sa estado ng cell.