Thalassemia: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang Thalassemia (hereditary leptocytosis, Mediterranean anemia, major at minor thalassemia) ay isang pangkat ng namamana na microcytic hemolytic anemia na nailalarawan sa pamamagitan ng anomalya ng hemoglobin synthesis. Ang mga ito ay partikular na tipikal para sa mga taong mula sa Mediterranean, African, Asian. Ang mga sintomas at reklamo ay sanhi ng pag-unlad ng anemia, hemolysis, splenomegaly, bone marrow hyperplasia at, na may maraming pagsasalin, labis na karga ng bakal. Ang diagnosis ay batay sa quantitative hemoglobin analysis. Kasama sa paggamot sa mga malubhang anyo ang pagsasalin ng dugo, splenectomy, chelation therapy, stem cell transplantation.

Mga sanhi thalassemias

Ang Thalassemia (hemoglobinopathy-b) ay ang pinakakaraniwang minanang sakit ng hemoglobin synthesis. Ang resulta ng hindi balanseng synthesis ng hemoglobin ay isang paglabag sa paggawa ng hindi bababa sa isang polypeptide chain (ba sa 5).

Ang beta-thalassemia ay resulta ng isang karamdaman sa synthesis ng beta-polypeptide chain. Ang inheritance pattern ay autosomal, ang mga heterozygous na pasyente ay carrier at may asymptomatic anemia na banayad hanggang katamtaman ang kalubhaan (thalassemia minor), habang ang homozygous form (major beta-thalassemia o Cooley's anemia) ay nagkakaroon ng malubhang anemia na may bone marrow hyperplasia.

Ang beta thalassemia ay ang resulta ng nabawasan na synthesis ng beta polypeptide chain, may mas kumplikadong congenital anomalya, dahil ang kontrol ng synthesis

Ang mga beta chain ay ipinahayag ng 2 pares ng mga gene (4 na mga gene). Ang heterozygous form na may isang genetic defect [beta-thalassemia-2 (latent)] ay karaniwang walang sintomas. Ang heterozygous form na may mga depekto sa 2 sa 4 na gene [beta-thalassemia-1 (typical)] ay nagreresulta sa banayad hanggang katamtamang asymptomatic microcytic anemia. Ang mga abnormalidad sa 3 sa 4 na gene ay nakakapinsala sa produksyon ng beta chain sa mas malaking lawak, na nagreresulta sa pagbuo ng mga tetramer na may labis na beta-chain (HbH) o, sa mga bata, y-chain (Barts' Hb). Ang mga abnormalidad sa 4 na gene ay nakamamatay sa utero; Ang Hb na kulang sa beta-chain ay hindi makapagdala ng O ₂. Sa mga itim, ang saklaw ng beta-thalassemia ay humigit-kumulang 25%, ngunit 10% lamang ang may mga abnormalidad sa higit sa 2 gene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Mga sintomas thalassemias

Ang mga klinikal na katangian ng thalassemia ay magkatulad ngunit iba-iba ang kalubhaan. Ang β-thalassemia major ay nagpapakita sa 1 hanggang 2 taong gulang na may mga tampok ng malubhang anemia, post-transfusion at absorption iron overload. Ang mga pasyente ay may jaundice, ulser sa binti, at cholelithiasis (tulad ng sa sickle cell anemia). Ang napakalaking splenomegaly ay tipikal. Maaaring magkaroon ng sequestration ng mga pulang selula ng dugo sa pali, na nagpapataas ng pagkasira ng mga naisalin na normal na mga pulang selula ng dugo. Ang bone marrow hyperplasia ay nagdudulot ng pampalapot ng bungo at malar prominences. Ang paglahok ng tubular bones ay nagdudulot ng mga pathological fractures, pagkabigo sa paglaki, at posibleng pagkaantala ng sekswal na pag-unlad. Ang akumulasyon ng bakal sa myocardium ay maaaring humantong sa pagpalya ng puso. Karaniwan ang hepatic hemosiderosis, na humahantong sa dysfunction ng atay at cirrhosis. Ang mga pasyenteng may HbH ay kadalasang may mga sintomas ng hemolytic anemia at splenomegaly.

Diagnostics thalassemias

Ang Thalassemia ay pinaghihinalaang sa mga pasyenteng may kasaysayan ng pamilya, mga katangiang sintomas at palatandaan ng microcytic hemolytic anemia. Kung pinaghihinalaan ang thalassemia, ang mga pag-aaral na inirerekomenda para sa microcytic at hemolytic anemias na may quantitative determination ng Hb ay isinasagawa. Mayroong pagtaas sa antas ng serum bilirubin, iron at ferritin.

Sa pangunahing beta-thalassemia, ang malalang anemya ay napansin, kadalasang may hemoglobin na mas mababa sa 60 g/l. Ang bilang ng mga pulang selula ng dugo ay tumaas kumpara sa antas ng hemoglobin, dahil mayroong binibigkas na microcytosis ng mga selula. Sa peripheral blood smear, ang mga pagbabago na katangian ng diagnosis na ito ay tinutukoy: isang malaking bilang ng mga nucleated na pulang selula ng dugo, mga target na selula, maliit, maputlang pulang selula ng dugo, basophilic na bantas.

Ang quantitative hemoglobin testing ay nagpapakita ng mataas na HbA, na tipikal ng beta-thalassemia minor. Sa beta-thalassemia major, ang antas ng HbF ay karaniwang nakataas, minsan hanggang 90%, at ang HbA ay kadalasang tumataas ng higit sa 3%. Sa beta-thalassemia, ang porsyento ng HbF at HbA ay karaniwang nasa loob ng normal na mga limitasyon, at ang pagtuklas ng isa o dalawang genetic abnormalities na tipikal ng thalassemia ay hindi kasama ang iba pang mga sanhi ng microcytic anemia. Ang sakit na HbH ay maaaring masuri sa pamamagitan ng pag-detect ng HbH o ang bahagi ng Barts sa panahon ng hemoglobin electrophoresis. Maaaring matukoy ang mga partikular na pagbabago sa molekular, ngunit hindi nito binabago ang klinikal na pamamahala ng pasyente. Ginagawa ang gene mapping para sa prenatal diagnosis at genetic counseling.

Kung ang isang pagsusuri sa bone marrow ay isinagawa (hal., upang ibukod ang iba pang mga sanhi), ang myelogram ay magpapakita ng erythroid hyperplasia. Radiography sa mga pasyente na may beta-thalassemia major ay nagpapakita ng mga pagbabago dahil sa talamak na bone marrow hyperplasia. Ang mga skull radiograph ay nagpapakita ng cortical thinning, pagpapalawak ng mga diplopic space na may sunburst pattern, at ang hitsura ng mga butil o ground glass. Ang mga tubular bone ay maaaring magkaroon ng cortical thinning, pagpapalawak ng mga puwang ng bone marrow, at foci ng osteoporosis. Ang mga katawan ng vertebral ay maaaring magpakita ng mga butil o ground glass. Ang mga joint ng daliri ay maaaring matambok o hugis-parihaba.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Paggamot thalassemias

Ang mga pasyente na may beta- at beta-thalassemia minor ay hindi nangangailangan ng paggamot. Maaaring maging epektibo ang splenomegaly sa mga pasyenteng may sakit na HbH sa pagkakaroon ng matinding anemia o splenomegaly.

Ang mga batang may beta-thalassemia major ay dapat tumanggap ng kaunting pagsasalin hangga't maaari upang maiwasan ang labis na karga ng bakal. Gayunpaman, ang pagsugpo sa abnormal na hematopoiesis gamit ang panaka-nakang pagsasalin ng pulang selula ng dugo ay maaaring maging epektibo sa mga pasyenteng may malubhang sakit. Ang sobrang (transfusion) na bakal ay dapat alisin (hal., sa pamamagitan ng chelation therapy) upang maiwasan o mabawasan ang hemochromatosis. Maaaring bawasan ng splenectomy ang pangangailangan para sa transfusion therapy sa mga pasyenteng may splenomegaly. Maaaring maging epektibo ang allogeneic stem cell transplantation ngunit nangangailangan ng histocompatible na donor, at ang panganib ng mga komplikasyon, kabilang ang kamatayan, at ang pangangailangan para sa pangmatagalang immunosuppressive therapy ay naglilimita sa paggamit nito.

Pagtataya

Ang pag-asa sa buhay sa mga pasyenteng may beta thalassemia minor o beta thalassemia minor ay normal. Iba-iba ang pananaw para sa mga pasyenteng may HbH. Sa mga pasyente na may beta thalassemia major, ang pag-asa sa buhay ay nabawasan, na may iilan lamang na nabubuhay hanggang sa pagtanda o higit pa.

[ 17 ], [ 18 ]