Toxoplasmosis: sanhi at pathogenesis

Mga sanhi ng toxoplasmosis

Toxoplasmosis - Toxoplasma gondii (Protozoa, Apicomplecxa, Coccidia, Eimeriina, Eimeriidae).

Sa katawan at hayop ng tao, ang T. Gondii ay dumadaan sa maraming yugto ng pag-unlad: trophozoite (endozoite, tachizoite), cyst (cystoseite, bradizoite), at oocysts. Ang trophozoites na may sukat na 4-7x2-4 μm ay katulad ng hugis ng isang buwan ng gasuklay. Ang mga cyst ay sakop ng isang siksik na shell, hanggang sa 100 microns ang laki. Ang mga oocysts ay hugis-itlog sa hugis, 10-12 microns ang lapad.

Ayon sa genotyping data, tatlong grupo ng toxoplasmic strains ang nakikilala. Kinakatawan ng mga kinatawan ng unang grupo ang congenital toxoplasmosis sa mga hayop. Sa mga tao, ang mga strain ng pangalawa at pangatlong pangkat ng toxoplasm ay napansin, at ang mga kinatawan ng huli na grupo ay mas madalas na napansin sa mga pasyente na may impeksyon sa HIV. Ang antigenic na istraktura ng iba't ibang yugto ng pag-unlad ng toxoplasm ay natutukoy at itinatag na ang trophozoites at cysts ay may parehong karaniwan at katangian na mga antigens para lamang sa bawat isa sa kanila.

Ang T. Gondii ay isang obligadong intracellular parasite na pumapasok sa mga selula ng bituka ng epithelial at nagpaparami sa kanila sa pamamagitan ng endodiogeny. Pagkatapos ng trophozoites (tachyzoites) na may daloy ng dugo at lymph pumunta sa iba pang mga organo at tisyu (lymph nodes, atay, baga, atbp.). Kung saan sila aktibong tumagos sa mga cell. Sa mga apektadong selyula, may mga accumulations ng endozoites ng isang henerasyon, na napapalibutan ng isang lamad ng parasitophore vacuole (ang tinatawag na pseudocysts). Bilang resulta ng immune response ng host, ang mga parasito ay nawawala mula sa dugo at sa mga nahawaang target na mga siksik, pinahiran na mga cyst na nabuo. Sa talamak na kurso ng sakit, ang T. Gondii sa anyo ng mga intracellularly na matatagpuan na mga cyst ay nagpapanatili ng posibilidad na mabuhay nang walang katapusan. Ang mga cyst ay nailagay sa pangunahin sa utak, puso at mga kalamnan ng kalansay, matris, mga mata.

Ang pangunahing host ng T. Gondii - mga kinatawan ng pamilya Felidae (pusa) ay maaaring sabay-sabay na intermediate host, dahil sa kanilang katawan toxoplasm maaaring ilipat mula sa bituka sa mga cell ng iba't ibang organo. Sa pamamagitan ng metronium, ang parasito ay dumami sa mga selula ng epithelial na bituka; Bilang resulta, ang mga merozoite ay nabuo. Ang ilan sa kanila ay nagdudulot ng mga lalaki at babae na selula ng mikrobyo - mga gammoth. Matapos lumabas sa mga enterocytes, ang mga lalaki na gamonts hatiin nang maraming beses, na bumubuo ng microgametes ("spermatozoa"); mula sa babaeng gamontes macrogamets ("mga itlog na selula") ay nabuo. Pagkatapos ng pagpapabunga, isang nabuo na oocyst ay nabuo, kung saan, na may fecal masa, ay excreted sa kapaligiran. Sa ilalim ng mga kanais-nais na kondisyon, ang pagkahinog ng oocysts (sporogonia) ay tumatagal mula sa 2 araw hanggang 3 linggo. Mature cysts ay lumalaban sa mga epekto ng mga salungat na kapaligiran na kadahilanan at maaaring manatiling maaaring mabuhay nang hanggang sa isang taon o mas matagal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Pathogenesis ng toxoplasmosis

Mula sa lugar ng pagtatanim (pinaka-madalas na guwang na pagtunaw organo) toxoplasma na may daloy ng lymph pumasok sa rehiyon lymph node, kung saan sila multiply at maging sanhi ng pag-unlad ng lymphadenitis. Pagkatapos, ang mga parasito ay pumapasok sa dugo sa maraming dami at nakakalat sa buong katawan}, na nagreresulta sa foci ng mga sugat sa nervous system, atay, pali, lymph node, kalamnan ng kalansay, myocardium, mga mata. Dahil sa pagpaparami ng trophozoites, ang mga nahawaang mga selula ay nawasak. Sa paligid ng foci ng nekrosis at ang akumulasyon ng toxoplasm nabuo tiyak na granulomas. Sa ilalim ng normal na tugon sa immune ng organismo, ang mga trophozoite ay nawawala mula sa mga tisyu at ang proseso ng pagbubuo ng mga cyst ay nagsisimula (ang mahinang reaksiyon sa paligid ng mga ito ay mahina). Ang toxoplasmosis ay pumasa mula sa talamak na bahagi sa talamak na bahagi, at mas madalas sa talamak karwahe na may pangangalaga ng mga cysts sa tisyu ng mga organo. Sa masamang kondisyon para sa katawan (malalang sakit at nakababahalang mga sitwasyon na nagsasagawa ng isang immunosuppressive effect), ang mga cyst shell ay nawasak; Nilabas ang mga parasito, pagpaparami, nakakaapekto sa mga cell na buo at pumasok sa bloodstream, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng exacerbation ng malalang toxoplasmosis. Ang namumula infiltrates at nekrosis ay matatagpuan sa mga kalamnan sa kalansay, myocardium, baga at iba pang mga organo. Sa utak may mga nagpapaalab na foci sa kasunod na nekrosis, na kung minsan ay humahantong sa pagbuo ng petrification. Sa retina at choroid ng mata, mayroong isang produktibong-necrotic na pamamaga. Ang mapagpahamak na kurso ng toxoplasmosis ay nagaganap sa background ng nabuong larawan ng AIDS, na may pag-unlad ng pangkalahatan na anyo ng sakit, na sa maraming mga kaso ay ang sanhi ng pagkamatay ng mga pasyente.

Bilang tugon sa toxoplasm antigens, ang mga partikular na antibodies ay ginawa at ang immune response ay bubuo ayon sa uri ng HRT.

Kapag congenital toxoplasmosis nagreresulta parasitaemia kausatiba ahente ay naka-imbak sa inunan, na bumubuo sa pangunahing site, at mula doon sa pamamagitan ng dugo pumapasok sa fetus. Siya ay nahawaang hindi alintana ang presensya ng mga clinical manifestations sa buntis, ngunit ang kinalabasan ay depende sa oras ng nangyari ang pagbubuntis. Impeksiyon sa unang bahagi ng yugto ng embryogenesis nagtatapos spontaneous abortion, kapanganakan ng patay, nagiging sanhi ng malubhang, madalas na hindi naaayon sa pag-unlad disorder buhay (anencephaly, anophthalmia et al.), O humantong sa pag-unlad ng heneralisado toxoplasmosis. Kapag nanganganib sa ikatlong trimester ng pagbubuntis, ang mga walang katulad na anyo ng kurso ay nananaig, ang mga late na klinikal na palatandaan na lumilitaw sa mga buwan at taon.

Ang siklo ng buhay ng toxoplasm

Ang causative agent ng toxoplasmosis ay isang obligadong intracellular parasite, ang posibilidad ng intranuclear parasitism ng toxoplasm ay pinatunayan. Ang causative agent ay natuklasan noong 1908 nang malaya sa pamamagitan ng French Nicolas at Manso sa Tunisia sa gondy rodents at ang Italian Splendor sa Brazil sa mga rabbits. Toxoplasma generic pagtatalaga ay sumasalamin sa crescent hugis ng asekswal stage parasito ( "taxon" - isang arc "plasma" - form), species - ang pangalan ng rodents (Gondi).

Mula sa isang pangkalahatang biolohikal na pananaw, ang T. Gondii ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga palatandaan na nagbibigay-daan ito upang matingnan bilang isang taong nabubuhay sa kalinga ng iba na may malalim na mga pagbagay. Ito ay matatagpuan sa lahat ng mga kontinente at sa lahat ng latitude, maaari mamugad at magparami daan-daang mga species ng mammals at ibon, magagawang upang maabot ang isang iba't ibang mga tisyu at mga cell sa kanilang mga hukbo.

Noong 1965, pinatunayan ng Hutchison sa unang eksperimento na ang pagpapadala ng T. Gondii ay dinaluhan ng mga pusa. Sa 1970, siyentipiko sa England, Denmark at ang Estados Unidos halos sabay-sabay at nakapag-iisa natuklasan sa feces ng pusa toxoplasmosis oocysts ay katulad na katulad ng sa mga ng coccidia. Kaya pinatunayan Toxoplasma kabilang sa coccidia, at sa lalong madaling panahon ay ganap na deciphered ang taong nabubuhay sa kalinga ng buhay cycle na binubuo ng dalawang phase: ang bituka at dagdag-bituka o non-pinagtagpi.

Ng mga bituka phase Toxoplasma lifecycle kabilang ang pagbuo ng mucosal cell sa bituka ng pangwakas na host, na kung saan ay ang domestic cat at iba pang mga miyembro ng cat (musang, musang, Bengal Tiger, hayop ng oselot, snow leopard, puma yagouaroundi, Air).

Buong development cycle (mula oocysts na oocysts) T. Gondii ay maaaring exercised lamang sa katawan ng mga kinatawan ng pusa pamilya. Ang buhay na cycle ng Toxoplasma may kasamang apat na pangunahing yugto ng pag-unlad: schizogony, endodiogeniyu (panloob namumuko) gametogony, sporogony. Ang mga yugto nasubukan iiba-iba ng kapaligiran medium: schizogony, gametogony at ang simula ng sporogony mangyari lamang sa kinatawan na bituka felines (depinitibo host Toxoplasma) sporogony ay nakumpleto sa panlabas na kapaligiran, sa endodiogeniya natupad sa cages intermediate host tisiyu (kabilang ang mga kawani na tao) at sa mga cell ng pangunahing host - pusa.

Bago magpatuloy sa isang detalyadong pagsusuri sa siklo ng buhay ng toxoplasm, kinakailangan upang mahawakan ang tanong ng terminolohiya ng mga yugto ng parasito. Dahil ang buhay na cycle ng Toxoplasma deciphered lamang sa 1970, ngunit marami sa mga detalye ay hindi malinaw pa rin, Toxoplasma terminolohiya katanungan ay finalized, at ang iba't ibang mga may-akda ay nag-aalok ng kanilang sariling mga tuntunin para sa parehong parasite yugto.

Kaya, upang ipahiwatig ang tissue (extraintestinal yugto ng toxoplasmosis, asekswal stage - endodiogenii) sa kaso ng talamak nagsasalakay paggamit terminong "proliferative form", "endodiozoit", "endozoit", "trophozoite", "tahiozoit", at ang mga hakbang na katangian ng talamak kasalukuyang panghihimasok, termed - "cystic form", "zoit", "tsistozoit" at "bradizoit". Sa antas na ito ng kaalaman tungkol sa buhay cycle ng Toxoplasma, ayon sa karamihan ng mga domestic pananaliksik, ang pinaka-katanggap-tanggap na termino: endozoit - sexless stage Toxoplasma tissue, kadalasan ay multiply mabilis na naka-localize sa Toxoplasma o mga vacuole sa mga cell, katangi para sa talamak impeksiyon; nagsisimula tsistozoita - tissue form, naisalokal sa loob ng cysts at ng isang talamak na kurso ng impeksiyon.

Ang lahat ng iba pang mga termino para sa pagtatalaga ng mga yugto ng tissue ng siklo ng buhay ng toxoplasm ay dapat ituring na magkasingkahulugan sa "endozoite" at "cystozoite."

Ang terminolohiya ng mga yugto ng pagpapaunlad ng toxoplasm sa intestinal epithelium ng pangunahing host ay katulad ng sa tipikal na coccidia.

Intestinal phase ng pag-unlad ng toxoplasm

Intestinal phase ng pag-unlad ng toxoplasma sa katawan ng huling host. Ng mga bituka unlad yugto ay nagsisimula kapag ang impeksyon (oral) cat - ang pangunahing host ng linta bilang ang oocysts mula sa sporozoites, at hindi aktibo form - endozoitami at tsistozoitami, ingested sa intermediate host tisyu. Ang mga cystozoite ay pumasok sa bituka sa mga cyst ng tisyu, na ang shell ay mabilis na nawasak ng pagkilos ng proteolytic enzymes. Endozoity at inilabas mula sa shell tsistozoity tumagos sa bituka mucosal cell at sa pamamagitan ng walang seks pagpaparami (schizogony at endodiogenii) mabilis na multiply.

Humigit-kumulang 2 araw mamaya bilang isang resulta ng paulit-ulit na cycle ng walang seks pagpaparami (schizogony) ay bumubuo ng isang espesyal na uri ng schizonts - merozoites, na kung saan magbibigay sa pagtaas sa susunod na yugto ng parasite - gametogony.

Kapag injected sa bituka ng pusa mature oocysts Toxoplasma, napalaya mula sa shell, ang sporozoites ipasok ang ciliary cell ng bituka epithelium at din magsimula ang pagpaparami sa pamamagitan schizogony. Ang pagpapalaganap ng asekswal mula sa isang schizont form mula sa 4 hanggang 30 merozoites. Ipinakikita ng mga sub-mikroskopikong pag-aaral na ang shizont ay napapalibutan ng isang pellicle, na binubuo ng panloob at panlabas na lamad. Ang isa o higit pang mitochondria ng ribosome, isang nucleus, isang mahusay na binuo endoplasmic reticulum, at isang conoid sa naunang dulo ay natagpuan. Walang mga subpellicular tubules.

Sa kaibahan sa coccidia merozoites panahon schizogony Toxoplasma nabuo malapit sa core, hindi sa paligid ng schizont. Sa tupukin ng pusa Toxoplasma sumailalim sa ilang sunud-sunod schizogony, merozoites pagkatapos ay bigyan pagtaas sa mga sekswal na yugto ng parasite (gametogony). Ang mga gametocytes (mga matang sa matang ng sex) ay natagpuang mga 3-15 araw pagkatapos ng impeksyon sa buong maliit na bituka, ngunit mas madalas sa ileum ng pusa. Gametogony ay nagsisimula sa pamamagitan microgametocytes formation na nangyayari sa ibabang maliit na bituka at sa main host colon. Ang pagpapaunlad ng microgametocytes ay sinamahan ng isang bilang ng magkakasunod na dibisyon ng itlog. Ang 12-32 microgamets ay nabuo kasama ang paligid ng macrogametocyte sa pamamagitan ng exagination ng lamad nito. Mayroon silang isang mataas na pahabang hugis na may matutulis na dulo ng crescent at kasama ang flagella maabot 3 m ang haba at may 2 harness (ikatlong nagsisimula pa lamang), kung saan ay gumagalaw sa bituka lumen at inilipat sa macrogamete.

Ang pag-unlad ng macrogamethocyte ay nangyayari nang walang dibisyon ng nucleus. Sa ganitong gametocyte pagtaas sa laki (mula sa 5-7 10-12 microns ang haba), malaking nucleus na may isang nucleolus ay nagiging compact, accumulates sa cytoplasma ng isang malaking bilang ng glycogen natagpuan maraming ribosome, mitochondria at endoplasmic reticulum.

Pagpapabunga, i.e. Macro- at microgametes fusion, ay nangyayari sa mga epithelial cell, kung saan isang zygote na bumubuo siksik balat at convert sa ookinetu at pagkatapos ay sa oocysts. Ang oocyst form ay round-oval na may lapad mula 9-11 hanggang 10-14 microns. Ang ilang mga oras na oocysts mananatili sa epithelial cell, ngunit pagkatapos ay nabibilang sa mga bituka lumen, at Toxoplasma pagpasok sa susunod na yugto ng pag-unlad - sporogony na kung saan ay umaabot sa feces at sa mga panlabas na kapaligiran. Ang mga mature oocysts ay may isang siksik na walang kulay na dalawang-layered shell, dahil sa kung saan sila ay lumalaban sa iba't ibang mga kadahilanan sa kapaligiran, kabilang ang isang bilang ng mga ahente ng kemikal. Na may sapat na kahalumigmigan, temperatura at pag-access sa oxygen ilang araw mamaya, dalawang sporocysts ay nabuo sa loob ng oocysts na may apat na saging na hugis sporozoites sa bawat isa. Ang sporocysts naman ay may isang siksik na dalawang-layered na shell. Ang kanilang sukat ay nasa average na 6-7 x 4-5 hanggang 8 x 6 μm. Ang mga sporozoite ay katulad sa istruktura sa endozoites at cystozoites - mga yugto ng toxoplasm ng tisyu. Ang mga mature oocysts na may mga sporozoite ay mga nagsasalakay na yugto ng parasito kapwa para sa pangwakas na host (pusa) at para sa mga intermediate hosts, kabilang ang para sa mga tao. Sa isang masinop na kapaligiran, ang mga sporozoite sa oocysts ay mananatiling nagsasalakay hanggang 2 taon.

Extra-intestinal (tissue) phase ng pagpapaunlad ng toxoplasm sa katawan ng intermediate hosts

Sa mga selula ng iba't ibang mga tisyu ng mga intermediate host, kasama na ang mga tao, ang pagpapalaganap ng asekswal ay nangyayari sa pamamagitan ng endodiogeny, ie. Pagbuo ng dalawang mga selulang anak na babae sa loob ng ina. Sa mga taong 1969-1970. Ang pamamaraan ng maraming panloob na namumuko, na kung saan ang termino na endopolyenia ay iminungkahi, ay inihayag. Ang dalawang mga paraan ng pagpapalaganap ng asexual, kasama ang schizogonia, ay matatagpuan din sa mga bituka ng host host ng parasito - ang pusa.

Toxoplasma tissue pag-unlad phase nagsisimula kapag pinakawalan sa sakop ng bituka ng mga hayop at mga kawani na tao (intermediate host) o sekswal na yugto ng parasite - sporozontami oocysts mula sa alinman sa asekswal na yugto (endozoitov at tsistozoitov) infested mga hayop gamit ang tissue. Sa maliit na bituka sa ilalim ng impluwensiya ng proteolytic enzymes inilabas mula sa oocyst sporozoites, o mula sa cysts tsistozoity endozoity o suutin epithelial cell ng bituka mucosa, na kung saan ay nagsisimula walang seks pagpaparami - endodiogeniya at endopoligeniya.

Bilang isang resulta ng pagpaparami, lumilitaw ang mga endozoite. Pagkatapos ng 2-10 oras mula sa sandali ng pagpapakilala sa cell ng sporozoite (endozoite) mula sa nawasak na host cell, 12-24-32 anak na babae endozoites umalis. Ang mga bagong nabuo na endozoites ay aktibong ipinakilala sa mga kalapit na selula. Sa maliit na bituka ng host, ang mga lokal na necrotic foci ay nabuo, kung saan ang endozoites ay maaaring pumasok sa dugo at lymphatic vessels at pagkatapos ay sa iba't ibang mga tisyu. Ang pagsasabog ng mga endozoites sa kahabaan ng organismo ng intermediate host ay din facilitated sa pamamagitan ng phagocytosis ng parasito sa pamamagitan ng mga cell ng reticuloendothelial system. Sa yugtong ito, ang mabilis na asexual reproduction ng endodiogeny ay paulit-ulit na cyclically. Sa labas ng cell, ang mga endozoite ay nasa yugto ng panahon pagkatapos paglabas ng nawasak na cell at bago pumasok sa bagong cell. Sila ay multiply lamang sa mga cell na naninirahan, kung saan ang kanilang kumpol ay kahawig ng kato. Ngunit ang mga accumulations ng endozoites ay direktang inilaan sa cytoplasm o sa cytoplasmic vacuole. Ang malambot na sobre sa paligid ng mga parasito na akumulasyon ay nabuo ng host cell sa matinding yugto ng toxoplasmosis. Ang mga kumpol na ito ay walang sariling shell, kaya sa katunayan sila ay mga pseudocyst. Kung ang endozoites ay naisalokal sa cytoplasmic vacuoles, ang mga naturang vacuoles ay tinatawag na parasitophore.

Unti-unti sa paligid ng mga clumps ng endozoites isang parasitiko lamad ay nabuo, at toxoplasm pumasa sa isang bagong yugto - ang tunay na tissue cyst. Ang pagbubuo ng isang kumplikadong cyst shell ay nagsasangkot ng mga parasito mismo, at ito ay nangyayari sa talamak na toxoplasmosis. Ang ganitong mga lamad ay hindi nakasalalay sa mga antibodies at tinitiyak ang posibilidad ng pagiging mabuhay ng parasito sa loob ng maraming taon, at kung minsan ay para sa buhay. Bilang patakaran, ang mga cyst ay nasa loob ng cell, bagaman pinatunayan ang extracellular localization. Ang diameter ng mga cyst ay mula sa 50-70 hanggang 100-200 microns. Sa pamamagitan ng pagbuo ng mga cysts endozoites sa ito ay transformed sa isang bagong yugto - cystozoites. Sa isang mature cyst, maaaring may ilang libong cystozoites.

Ang biological layunin ng tissue cysts ay napakataas. Una sa lahat cysts masiguro ang kaligtasan ng buhay ng mga taong nabubuhay sa kalinga sa katawan ni immune at sa gayon madagdagan ang mga pagkakataon ng pagkontrata toxoplasmosis bilang panghuli at intermediate host ng bagong indibidwal. Ang pagbuo ng cystic stage ay isang mahalagang yugto sa siklo ng buhay ng toxoplasm, dahil ang yugto ng cyst - cystozoite - ay mas lumalaban sa panlabas na mga kadahilanan. Kaya, kung ingested endozoity ilalim ng impluwensiya ng o ukol sa sikmura juice ay mamamatay sa loob ng isa o dalawang minuto, at pagkatapos tsistozoity mananatiling maaaring mabuhay sa kapaligiran para sa 2-3 na oras, bagaman cystic sheath sa pamamagitan pepsin ay nawasak halos kaagad. Na-eksperimento na ito ay pinatunayan na mula sa cystoseites sa bituka ng isang pusa na may mas mataas na katatagan at mas mabilis, ibig sabihin. Sa halip, ang bituka na bahagi ng pagpapaunlad ng toxoplasm sa katawan ng pangwakas na host ay nakumpleto.

Kaya, ang mga paglalarawan ng buhay na cycle ng Toxoplasma, makatuwirang isipin na ang intermediate host (ligaw at mga hayop sa bukid pati na rin ang mga tao) ay katutubong aktibo (tissue) yugto ng taong nabubuhay sa kalinga, ano ang mga endozoity sa cysts. Ito ay kasama nila sa pag-diagnose ng toxoplasmosis na kailangang harapin ng mga doktor, beterinaryo at parasitologist.

Ang ultrastructure ng endozoites at cystozoites ay katulad ng sa coccid merozoites. Mula sa pananaw ng isang parasitologist-epidemiologist at isang clinician, napakahalaga na malaman ang isang bilang ng mga tampok ng biology ng toxoplasm. Sa una, ang toxollasis ay isang parasito na pusa, sa katawan na kung saan ito ay magagawang, nang walang paglahok ng iba pang mga hukbo, upang makumpleto ang parehong mga bituka at labis na bituka (tissue) phase ng pag-unlad. Samakatuwid, ang mga felines ay maaaring sabay na magsagawa ng mga tungkulin ng mga intermediate at final hosts at masiguro ang pag-unlad ng toxoplasma mula sa mga oocyst sa oocyst. Ngunit ang toxoplasma - isang parasito ay hindi monoxenous: sa kanyang cycle ng buhay intermediate host makilahok, bagaman ang kanilang paglahok ay hindi kinakailangan; samakatuwid para sa toksoplazmy facultative heterogeneity ay katangian. At mga endozoite at cystozoite - mga yugto mula sa mga intermediate host - hindi lamang ang pangwakas na host, kundi pati na rin ang mga bagong intermediate host (carnivore at tao) ay maaaring maging impeksyon. Narito mayroong, tulad ng, ang pagpasa o ligation nang walang pagsali ng huling host at walang release ng toxoplasma sa panlabas na kapaligiran.

Sa maraming mga hayop (Mice, rats, Guinea Pig, Hamster, rabbits, aso, tupa, baboy) at mga kawani na tao ay minarkahan transplacental paghahatid ng Toxoplasma stage endozoita, at dahil doon nagiging sanhi ng congenital toxoplasmosis.

[7], [8], [9], [10]