Tumor ng salivary gland

Ang epidemiological at istatistikal na data tungkol sa isang sakit tulad ng salivary gland tumor ay hindi pa nairehistro hanggang kamakailan. Ang mga pangunahing dahilan para sa katotohanang ito ay: kakulangan ng hiwalay na mga rekord ng istatistika; kaugnayan sa iba pang mga malignant neoplasms ng upper digestive tract, pati na rin ang mga statistical error, mga pagkakaiba sa demograpiko at iba pang mga lokal na kadahilanan.

Kaya, ayon sa pinagsama-samang data ng Oxford University, noong 1963-1980, ang mga tumor ng salivary gland ay naganap na may dalas na 0.4 hanggang 13.5 bawat 100,000 populasyon sa Uganda, Malaya, Malawi, Scotland at Greenland. Ang mga malignant na tumor ng salivary gland ay nag-iiba mula 0.4 hanggang 2.6 bawat 100,000 populasyon. Sa USA, ang mga malignant na tumor ng salivary gland ay umabot ng hanggang 6% ng lahat ng kaso ng kanser sa ulo at leeg at hanggang 0.3% ng lahat ng malignant na neoplasms.

Ang pangunahing morphological form sa mga benign neoplasms ay isang benign tumor ng salivary gland - pleomorphic adenoma (85.3%), na may 86% ng pleomorphic adenomas na naisalokal sa parotid, 6% - sa submandibular, 0.1% - sa sublingual, 7.8% - sa menor de edad na glandula. Ang pangalawang lugar sa dalas ay inookupahan ng adenolymphoma (9.2%), ang bahagi ng iba pang mga morphological na uri ng adenoma ay nagkakahalaga ng 5.5%. Kabilang sa mga carcinomas, ang nangingibabaw na papel ay nabibilang sa adenoid cystic (33.3%), na may 59.4% na umuunlad sa menor de edad, 29% - sa parotid, 10% - sa submandibular, at 1.6% - sa sublingual gland.

Ayon sa US National Cancer Registry, ang mga malignant na tumor ng salivary gland ay nagkakahalaga ng 6 na kaso sa bawat 1,000,000 populasyon.

Ano ang nagiging sanhi ng mga tumor ng salivary gland?

Ang mga sanhi ng mga tumor ng salivary gland ay hindi alam, gayunpaman, tulad ng iba pang mga neoplasma, ang papel ng mga nakakapinsalang kadahilanan sa kapaligiran at mga abnormalidad ng genetic ay isinasaalang-alang. Ang mga tumor ng salivary gland ay kasalukuyang nauugnay sa mga nagpapaalab na sakit, alimentary factor, hormonal at genetic disorder. Mayroong data sa papel na ginagampanan ng epidemya na parotitis, ang mga kadahilanan na nagpapatunay sa paghahatid ng mga minanang pagbabago sa parenkayma ng salivary gland, pati na rin ang mga pagbabago sa proseso ng embryogenesis, ay nakilala.

Kabilang sa mga nakakapinsalang salik sa kapaligiran na nakakaapekto sa mga tumor ng salivary gland, ang mataas na dosis na pagkakalantad sa radiation ay gumaganap ng isang kilalang papel. Ang mga madalas na pagsusuri sa X-ray, radioactive iodine therapy, at labis na ultraviolet radiation ay may negatibong epekto. Ang epekto ng radiation ay pinag-aralan sa mga residente ng Hiroshima at Nagasaki 13-25 taon pagkatapos ng pagsabog ng atom. Ang isang mas mataas na dalas ng benign at malignant na mga tumor ng salivary gland ay nabanggit sa populasyon na ito, lalo na tulad ng mucoepidermoid carcinoma. Ang mga pag-aaral na isinagawa upang pag-aralan ang mga sanhi ng lymphoepithelioma ay nagpakita na 11.4% ng mga pasyente ay dati nang nalantad sa radiation, at sa 9.8% ng mga pasyente, ang tumor ng salivary gland ay nasa loob ng radiation field. Maraming mga may-akda ang tumutukoy sa potensyal na panganib ng ultraviolet radiation. Ang pagtaas sa saklaw ng mga tumor ng salivary gland ay napansin sa mga indibidwal na dati nang nakatanggap ng ionizing radiation para sa iba't ibang mga bukol sa ulo at leeg, kabilang ang sa pagkabata para sa dermatomycosis ng ulo, at sa mga indibidwal na ginagamot ng radioactive iodine para sa hyperthyroidism. Ang madalas na pagsusuri sa X-ray ng mga organo ng ulo at leeg ay nakakatulong din sa pag-unlad ng mga tumor.

Mga virus

Ang mga ulat tungkol sa papel ng mga oncogenic na virus ay nakakumbinsi na nagpapatotoo lamang sa papel ng Epstein-Barr virus. Napag-aralan din ang papel ng cytomegalovirus at human herpes virus. Sa mga tumor na may lymphoid stroma, mayroong ugnayan sa pagitan ng dami ng Epstein-Barr virus at undifferentiated carcinoma ng nasopharynx. Ang ratio na ito ay naitala sa mga residente ng North America, Greenland at southern China. Ang lymphoepithelial carcinoma at undifferentiated carcinoma ng salivary glands sa mga populasyon na ito ay may katulad na pathogenetic na koneksyon sa Epstein-Barr virus. Ang pagkilos ng virus ay binubuo sa pagpapakilala ng produkto ng mahahalagang aktibidad nito (oncoprotein) sa epithelial neoplastic cells ng mga tumor na ito. Ang mataas na dalas ng mga tumor na ito sa Eskimos at southern Chinese ay resulta ng pagtaas ng oncogenic na potensyal ng virus o genetic na pagkamaramdamin. Ang kaugnayan ng undifferentiated parotid carcinoma at ang virus sa mga pasyenteng Caucasian ay nakumpirma rin. Ang data sa epekto ng virus sa saklaw ng mga benign neoplasms ay nakumpirma rin. Sa ilalim ng impluwensya ng virus, ang mga pagbabago ay nangyayari sa mga epithelial cells ng salivary glands sa anyo ng lymphoepithelial proliferation at nagpapasiklab na pagbabago, lalo na sa ductal cells at B-lymphocytes. Ang mga tumor ng salivary gland, lalo na ang adenolymphoma, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap ng lymphoepithelial, ay nabubuo bilang resulta ng virus. Sa 87% ng mga kaso ng maramihang o bilateral na adenolymphomas, ang binagong genome ng Epstein-Barr virus ay natagpuan sa cytoplasm ng neoplastic oxyphilic cells, kumpara sa nag-iisang adenolymphoma, kung saan ang genome ng virus ay nakita sa 17% ng mga kaso (ang Epstein-Barr virus genome ng bilateral na selula ng cymphoma ay nakita sa adenoplasma ng mga selulang cymphoplasma. 75% ng mga kaso, sa 33% ng mga kaso ng nag-iisa adenolymphomas, at ang isang maliit na halaga ay natagpuan sa acinar cells ay madalas na pinagsama sa ilang mga autoimmune sakit na humantong sa pag-unlad ng impeksyon at isang estado ng immune depression kabuluhan. Ang isang makabuluhang pagkalat ng impeksyon na dulot ng virus ay kilala sa populasyon ng Tsino na may mataas na dalas ng mga lymphoepithelioma na Epstein-Barr (25% sa mga tumor ng parotid gland).

Paninigarilyo

Ang impluwensya ng paninigarilyo sa etiology ay kinumpirma ng maraming mga may-akda. Halimbawa, itinuturo ng mga mananaliksik ng Italyano at Amerikano ang koneksyon sa pagitan ng paninigarilyo at adenolymphoma. Napansin nila ang pagkakaroon ng adenolymphoma sa 87% at pleomorphic adenoma sa 35% ng pangmatagalan at mabibigat na naninigarilyo. Gayunpaman, ang paninigarilyo ay hindi nagiging sanhi ng mga malignant na tumor ng salivary gland.

Propesyon

Ang impluwensya ng ilang propesyon sa mga tumor ng salivary gland ay naipakita. Ang mga ito ay mga manggagawa sa goma, metalurhiya, woodworking, industriya ng sasakyan, asbestos mine, chemical laboratories, beauty salon at hairdresser. Nalantad sila sa mga bahagi ng lead, nickel, silicon, chromium, asbestos, at semento na alikabok sa proseso ng produksyon.

Nutrisyon

Ang mga potensyal na kadahilanan ng panganib para sa mga tumor ng salivary gland ay ang paggamit ng kerosene sa pagluluto, mataas na kolesterol, at mababang paggamit ng bitamina. Ang mababang paggamit ng mga dilaw na gulay, prutas, at mga pagkaing halaman ay may masamang epekto.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga hormone

Ang endogenous hormonal activity ay nakita sa normal at tumor tissue ng salivary gland. Sa normal na tisyu ng salivary gland, ang mga receptor ng estrogen ay natagpuan sa 80% ng mga kaso sa mga babae at lalaki, at sa kalahati ng mga kaso ng mga tumor ng salivary gland sa mga kababaihan, ang expression ng estrogen ay nakita, tulad ng sa kanser sa suso na umaasa sa hormone. Ipinapahiwatig ng mga publikasyon ang pagkakaroon ng isang maliit na bilang ng mga receptor ng estrogen sa acinar cell at mucoepidermoid carcinoma; sila ay matatagpuan sa adenoid cystic carcinoma at wala sa mga tumor mula sa mga duct ng salivary gland. Ang mga receptor ng progesterone ay nakita sa normal na tissue ng salivary gland sa ilang pleomorphic adenomas; gayunpaman, ang katotohanang ito ay walang prognostic na kahalagahan. Ang mga androgen receptor ay matatagpuan sa higit sa 90% ng ductal carcinomas. Ang immunoreactivity ng androgen receptor ay katangian ng lahat ng salivary gland duct cancers, pleomorphic adenoma carcinomas, at basal cell adenocarcinomas. Humigit-kumulang 20% ng mucoepidermoid, acinic cell, at adenoid cystic carcinoma ay positibo para sa androgen receptors.

Gene mutations ng salivary oncogenes

Ang mga cytogenetic at molekular na pag-aaral ng chromosomal at gene mutations sa benign at malignant na mga tumor ng salivary gland na isinagawa noong mga nakaraang taon ay nagpalawak ng mga posibilidad ng matagumpay na diagnostics, therapy, at prognosis ng proseso ng tumor. Ang mga partikular na pagbabago sa istruktura ng chromosomal sa iba't ibang uri ng histological ng mga tumor ng salivary gland ay resulta ng paggalaw ng genetic material na kinasasangkutan ng chromosome 8 sa pleomorphic adenoma, chromosome 11 sa mucoepidermoid carcinoma, at translocation sa chromosome 6 sa adenoid cystic carcinoma.

Ang pinaka-pinag-aralan sa mga alternating chromosome ay ang Y chromosome sa adenocarcinomas. Sa mucoepidermoid carcinoma ng ugat ng dila, ang trisomy 5 gene ay inilarawan bilang abnormal na karyotype. Ang polysomic chromosome 3 at 17 ay makabuluhan para sa adenoid cystic carcinoma; Interesado rin ang tumor suppressor gene na matatagpuan sa chromosome na ito.

Ang pagsusuri sa mga genetic na abnormalidad ay nagpapakita ng pagdoble ng microsatellite ng karamihan sa mga rehiyon ng chromosomal at isang sitwasyon kung saan mayroong pagtaas ng reaksyon sa polymerase chain reaction (PCR). Isa itong sensitibong marker na nakakakita ng mga error sa pagtitiklop at genomic mutations. May pagkawala ng allelic gene sa chromosome 12p (35% ng mga kaso) at chromosome 19q (40% ng mga kaso) sa pleomorphic adenoma, adenoid cystic carcinoma. Ang mucoepidermoid carcinoma ay nagpapakita ng 50% at mas malaking pagkawala ng 2q, 5p, 1 2p, 16q. Karamihan sa mga pleomorphic adenoma ay nawawala ang allelic gene sa chromosome 8, na sinusunod sa 53% ng malignant at 41% ng mga benign tumor. Ang mga malignant na tumor na nawala ang heterozygous gene ay nakakakuha ng mga agresibong katangian, at ang pagbabago ng benign pleomorphic adenoma sa isang malignant na tumor ay nauugnay sa mga pagbabago sa ibabaw ng chromosome 17.

Kaya, ang pagkawala ng allele gene at heterozygous gene (LOH) ay nagdudulot ng mga pagbabago sa chromosome 1 2p at 19q sa mucoepidermoid carcinoma, chromosome 8 sa adenoid cystic carcinoma at LOH sa maraming chromosomal zone ng malignant na mga tumor, na nagpapatunay sa kahalagahan ng genetic na pagbabago sa tumor genesis para sa salivary gland. Ginawang posible ng mga modernong pag-aaral na ihiwalay ang mga gene na may kinalaman sa mga glandula ng salivary sa proseso ng tumor. Ang mga oncogene ay isinaaktibo at ang mga gene ng suppressor ay hindi aktibo.

Ang pinakakilalang tumor suppressor gene p53 ay matatagpuan sa chromosome 17 (p13) at kadalasang natutukoy sa ilang benign at lalo na sa mga malignant na tumor ng salivary gland. Ang mutation product ng p53 gene ay naipon sa nucleus ng neoplastic cell at natagpuan sa 3 (11%) ng 26 benign at sa 31 (67%) ng 46 na malignant na tumor ng parotid salivary gland. Ang mga ulat ay nagpapahiwatig na ang mga p53 aberration ay nauugnay sa mga rehiyonal at malayong metastases. Ang mga mutasyon sa p53 at/o p53 na expression ng protina ay naroroon sa karamihan ng mga tumor ng salivary gland, kabilang ang adenoid cystic carcinomas, salivary duct adenocarcinomas at carcinomas, pleomorphic adenomas at carcinomas, pati na rin sa mucoepidermoid at squamous cell carcinomas. Ang pagbabago ng mga selula ng GC sa mga selulang tumor ay nangyayari. Ang pagtaas ng p53 expression ay nakakaapekto sa mga kadahilanan na nagtataguyod ng angiogenesis. Ang kawalan o pagbaba sa expression ng E-cadherin ay isang sensitibong prognostic marker para sa adenoid cystic carcinoma, na nagpapatunay sa papel ng tumor suppression ng gene.

Ang pag-aaral ng oncogenes c-erbB-2 (HER-2, pei) ay nagpapatunay sa pagkakatulad na umiiral sa pagitan ng mga tumor ng salivary gland at mga tumor sa suso. Ang pagtaas ng protooncogenes, pagiging kumplikado ng kanilang istraktura, pagpapahayag ng kanilang mga protina ay nakita sa 35% ng mga pasyente na may mga tumor ng salivary gland at nauugnay sa pagiging agresibo ng tumor, lalo na sa adenoid cystic carcinomas at adenocarcinomas ng malaking SG. Ang overexpression ng c-erb-B2 ay nakita sa 47% ng Warthin tumor at sa 33% ng pleomorphic adenomas.

Ang pagpapahayag ng proto-oncogene C-Kit na naka-encode ng isang transmembrane na uri ng tyrosine kinase receptor ay nakita sa adenoid cystic at myoepithelial cancers ng GS at wala sa iba pang mga morphological na uri ng carcinomas. Wala sa mga tumor na nagpapahayag ng gene na ito ang nagkaroon ng mga mutation ng gene sa mga exon 11 at 17. Ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nagbibigay-diin sa posibleng mahalagang papel ng mga mekanismo ng pag-activate ng gene at iba pang mga genetic disorder. Ang mga karagdagang pag-aaral ng gene na ito ay nagsiwalat ng mataas na pagpapahayag nito sa ilang iba pang mga tumor ng salivary gland (kabilang ang mga monomorphic na uri ng adenomas). 

Mga tumor ng salivary gland: mga uri

Ang mga tumor ng salivary gland ay isang magkakaibang at kumplikadong grupo ng mga tumor, kaya mahirap ang kanilang pag-uuri. Ang mga morphological sign ng malignancy ay hindi palaging makikita sa clinical manifestation ng neoplasm. Halos imposibleng ipahayag ang mga klinikal at morphological na tampok ng bawat nosological unit at ipakita ang mga ito sa isang solong pag-uuri. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga tumor ng salivary gland na pinag-aralan ng mga pathologist ay napabuti habang ang modernong data ay naipon at ginawang pormal sa isang internasyonal na histological classification na pinagtibay ng WHO noong 1972, na dinagdagan at inaprubahan ng WHO noong 1991. Gayunpaman, hindi ito nangangahulugan na ang pathomorphology ng mga tumor ay pinag-aralan nang lubusan. Ang mga modernong ultrastructural na pag-aaral ay nakakatulong hindi lamang upang isipin ang morphological na katangian ng tumor, kundi pati na rin upang matukoy ang antas ng malignancy at ang tugon sa paggamot.

Kasama sa klasipikasyon na ginamit ng mga domestic oncologist ang tatlong grupo ng mga tumor:

1. Benign tumor ng salivary gland:
   • epithelial (adenoma, adenolymphoma, halo-halong tumor);
   • nag-uugnay na tissue (fibroma, hemangioma, chondroma, atbp.);
2. Lokal na mapanirang tumor ng salivary gland:
   • mucoepidermoid tumor, cylindroma.
3. Malignant tumor ng salivary gland:
   • epithelial (kanser);
   • nag-uugnay na tissue (sarcoma, atbp.);
   • malignant, na binuo mula sa benign neoplasms;
   • pangalawa (metastatic).

Ano ang pagbabala para sa tumor ng salivary gland?

Ang pangunahing prognostic at predictive na mga kadahilanan ay ang mga nakakaimpluwensya sa kaligtasan ng buhay. Kabilang sa mga ito ang morphological criteria (histological type at degree of tumor malignancy), etiology, localization, prevalence ng tumor process, at mga paraan ng therapeutic intervention. Ang pag-aaral ng layunin na pamantayan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng paggamot ay nagbibigay-daan sa paghula sa kinalabasan ng sakit. Ang pinakamahalaga sa mga pamantayang ito ay ang dalas ng mga relapses at metastases. Ang pinaka-binibigkas na ugnayan ay ang pagbabala sa klinikal na yugto ng proseso ng tumor, na nagbibigay-diin sa kahalagahan ng paggawa ng diagnosis nang maaga hangga't maaari. Ipinakita na ang mikroskopikong antas ng pagkita ng kaibhan ("grado") at ang uri ng tumor ay mga independiyenteng prognostic na salik at kadalasang may malaking papel sa pag-optimize ng proseso ng paggamot. Ang pagkahilig ng maraming mga neoplasma sa pagbabalik, rehiyonal at malayong metastasis ay nagpapahiwatig ng pangangailangan sa maraming mga kaso na gumamit ng mas agresibong mga taktika sa paunang paggamot. Ang kaugnayan sa pagitan ng klinikal na yugto ng sakit at ang antas ng pagkita ng kaibhan ("grado") ng tumor ay nagpapahiwatig ng biological na tampok ng tumor, nagbibigay-daan sa paghula sa mga yugto ng pag-unlad ng sakit (klinikal na kurso) at ang tugon sa mga pamamaraan ng paggamot. Ang impluwensya ng mga prognostic na kadahilanan para sa bawat morphological na uri ng tumor ay may sariling mga katangian. Ang isang benign tumor ng salivary gland ay may sapat na surgical intervention bilang pangunahing salik na tumutukoy sa pagbabala. Gayunpaman, ang biological na tampok ng ilang mga tumor ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang ugali na magbalik-balik at malignancy. Kaya, ang tumor ng salivary gland, basal cell adenoma, ay karaniwang hindi bumabalik, maliban sa may lamad na uri, na umuulit sa halos 25% ng mga kaso. May mga ulat ng malignant na pagbabago ng basal cell adenoma, bagaman ito ay napakabihirang. Ang mga relapses pagkatapos ng surgical treatment (parotidectomy o enucleation) ay nangyayari sa 2-2.5% ng mga kaso, na higit sa lahat ay dahil sa multifocal na katangian ng paglaki ng tumor. Tungkol sa prognostic at predictive na mga kadahilanan na may kaugnayan sa adenolymphoma, dapat sabihin na ang malignancy ng adenolymphoma ay bihira - tungkol sa 1% ng mga obserbasyon. Maaaring may kinalaman ang malignancy sa epithelial o lymphoid component. Ang ilang mga pasyente ay may kasaysayan ng pagkakalantad sa radiation. Minsan nangyayari ang adenolymphoma kasama ng iba pang mga benign tumor ng salivary gland, lalo na madalas sa pleomorphic adenoma. May mga pag-aaral na nagpapahiwatig ng pagtaas sa dalas ng "extrasalivar" na mga tumor sa adenolymphoma. Dito, malamang na ipinapaliwanag ng paninigarilyo ang karaniwang pinagmulan ng adenolymphoma at kanser sa baga, larynx, pantog, habang ang ibang mga neoplasma (kanser sa bato, kanser sa suso, atbp.) ay tila kumakatawan sa isang random na kumbinasyon.

Para sa adenoid cystic carcinoma, ang histological type, tumor localization, clinical stage, presensya ng bone lesions, at ang estado ng surgical resection margin ay mapagpasya. Sa pangkalahatan, ang mga tumor na binubuo ng cribriform at tubular na mga istraktura ay may hindi gaanong agresibong kurso kaysa sa mga may solidong lugar na sumasakop sa 30% o higit pa sa lugar ng tumor. Ang klinikal na yugto ng sakit ay may malaking epekto sa pagbabala. Sa iba pang mga pag-aaral, nabigo ang mga pagtatangka na kumpirmahin ang prognostic na halaga ng "grado", at ang prognostic na halaga ng klinikal na yugto at laki ng tumor bilang ang pinaka-pare-parehong mga kadahilanan ng klinikal na kinalabasan sa mga pasyente ay binago. Ang limang taong kaligtasan ay 35%, ngunit ang mas malalayong resulta ay mas malala. Mula 80 hanggang 90% ng mga pasyente ay namamatay pagkatapos ng 10-15 taon. Ang mga lokal na relapses, ayon sa iba't ibang data, ay nangyayari sa 16-85% ng mga kaso. Ang pagbabalik sa dati ay isang seryosong tanda ng kawalan ng lunas. Ang pagkakasangkot ng lymph node ay hindi pangkaraniwan, mula 5% hanggang 25%, kadalasang nangyayari sa mga tumor na matatagpuan sa submandibular SG, dahil sa direktang extension sa isang lymph node kaysa sa metastasis. Ang malalayong metastases ay nangyayari sa 25% hanggang 55% ng adenoid cystic carcinomas; ang pinakakaraniwang mga site ng metastasis ay ang mga baga, buto, utak, at atay. 20% lamang ng mga pasyenteng may malalayong metastases ang nabubuhay ng 5 taon o higit pa. Ang epekto ng perineural invasion sa kaligtasan ng buhay ay kontrobersyal. Ang malawak na radical local excision na sinusundan ng radiation therapy ay ang napiling paggamot. Ang radiation therapy na nag-iisa o kasama ng chemotherapy ay may limitadong tagumpay sa paggamot ng mga relapses o metastatic na sakit ngunit nagpapabuti ng mga resulta kapag ginamit nang lokal upang kontrolin ang microscopically residual disease. Ang halaga ng chemotherapy sa acinar cell carcinoma ay limitado at nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.