HIV dementia

Ang HIV dementia ay isang talamak na pagkawala ng kakayahan sa pag-iisip na nagreresulta mula sa impeksyon sa utak na may HIV at mga oportunistikong mikroorganismo.

Ang HIV-associated dementia (AIDS dementia complex) ay maaaring mangyari sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV. Hindi tulad ng iba pang uri ng demensya, pangunahin itong nangyayari sa mga kabataan. Ang demensya ay maaaring magresulta mula sa impeksyon sa HIV o pangalawang impeksyon sa JC virus, na nagiging sanhi ng progresibong multifocal leukoencephalopathy. Nag-aambag din ang iba pang mga oportunistikong impeksyon (kabilang ang fungal, bacterial, viral, protozoan).

Sa nakahiwalay na HIV-associated dementia, ang mga pathomorphological na pagbabago ay nabubuo sa mga subcortical na istruktura bilang resulta ng paglusot ng gray matter ng malalalim na bahagi ng utak (kabilang ang basal ganglia, thalamus) at white matter ng macrophage o microglial cells.

Ang pagkalat ng HIV dementia sa mga huling yugto ng impeksyon sa HIV ay mula 7 hanggang 27%, ngunit 30-40% ng mga pasyente ay maaaring may katamtamang kapansanan sa pag-iisip. Ang saklaw ng demensya ay inversely proportional sa bilang ng CD4 ⁺ cells sa peripheral blood.

Ang AIDS na dulot ng HIV ay nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa CNS, na maaari ding maiugnay sa mabagal na mga prosesong nakakahawa sa CNS. Ang pathogenesis ng pinsala sa CNS sa neuroAIDS ay nauugnay sa direktang neurotoxic na epekto ng virus, pati na rin sa pathological na epekto ng cytotoxic T-cells at anti-brain antibodies. Sa pathomorphologically, ang pagkasayang ng sangkap ng utak na may mga pagbabago sa spongiform na katangian (spongy brain substance) at demyelination sa iba't ibang mga istraktura ay napansin. Ang ganitong mga pagbabago ay lalo na madalas na napapansin sa semioval center, puting bagay ng hemispheres at mas madalas sa kulay abong bagay at subcortical formations. Kasama ng binibigkas na pagkamatay ng neuronal, ang mga astroglial nodules ay sinusunod. Ang direktang pinsala sa utak sa impeksyon sa HIV ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng subacute encephalitis na may mga lugar ng demyelination.

Sa klinika, ang tinatawag na HIV-associated cognitive-motor complex ay nabanggit, na kinabibilangan ng tatlong sakit:

• Dementia na nauugnay sa HIV:
• Myelopathy na nauugnay sa HIV:
• Kaugnay ng HIV minimal cognitive motor impairment.

ICD-10 code

B22.0. Sakit sa HIV na may mga pagpapakita ng encephalopathy.

Mga sanhi ng AIDS Dementia

Ang AIDS dementia ay pinaniniwalaang sanhi ng mga partikular na neurovirulent HIV strains, nakakalason na gpl20 protein, quinolone acid, stimulation ng nitric oxide at NMDA receptor production, oxidative stress, apoptosis, immune responses na gumagawa ng mga cytokine at arachidonic acid metabolites, at pinsala at pagbabago sa permeability ng blood-brain barrier. Ang isa sa mga pinakasikat na modelo ng pinsala sa neuronal ay batay sa hypothesis na ang mga by-product ng mga nagpapasiklab na reaksyon mula sa periphery ay tumagos sa blood-brain barrier at nagdudulot ng labis na stimulating effect sa mga receptor ng NMDA. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa mga antas ng intracellular calcium, na nagiging sanhi ng paglabas ng glutamate at hyperstimulation ng mga receptor ng NMDA sa mga kalapit na neuron. Ayon sa hypothesis na ito, ang mga NMDA receptor antagonist at calcium channel blocker ay maaaring epektibo sa sakit na ito.

[ 1 ], [ 2 ]

Sintomas ng HIV Dementia

Ang HIV-dementia (kabilang ang AIDS-complex dementia - HIV-encephalopathy o subacute encephalitis) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbagal ng mga proseso ng psychomotor, kawalan ng atensyon, pagkawala ng memorya, mga reklamo ng pagkalimot, pagbagal, kahirapan sa pag-concentrate, at kahirapan sa paglutas ng mga problema at pagbabasa. Ang kawalang-interes, pagbaba ng kusang aktibidad, at pag-alis sa lipunan ay madalas na napapansin. Sa ilang mga kaso, ang sakit ay maaaring magpakita mismo sa mga atypical affective disorder, psychoses, o seizure. Ang pagsusuri sa somatic ay nagpapakita ng panginginig, may kapansanan sa mabilis na paulit-ulit na paggalaw at koordinasyon, ataxia, hypertonia ng kalamnan, pangkalahatang hyperreflexia, at kapansanan sa mga function ng oculomotor. Sa kasunod na pag-unlad ng demensya, maaaring maidagdag ang mga focal neurological na sintomas, mga sakit sa paggalaw - extrapyramidal, hyperkinesis, static disorder, koordinasyon ng paggalaw, at mga kasanayan sa psychomotor sa pangkalahatan. Sa panahon ng nabuong larawan ng demensya, posible rin ang matinding affective disorder, disorder ng drive at regression ng pag-uugali sa pangkalahatan. Sa nangingibabaw na lokalisasyon ng proseso sa frontal cortex, nabuo ang isang variant ng demensya na may mala-moria (hangal) na pag-uugali.

Ang AIDS dementia ay nailalarawan sa pamamagitan ng cognitive, motor, at behavioral disorder. Ang cognitive impairment ay kinakatawan ng subcortical dementia syndrome na may kapansanan ng panandalian at pangmatagalang memorya, pagbagal ng mga proseso ng pag-iisip, at pagpapahina ng konsentrasyon. Kasama sa mga sintomas ng motor ang mga pagbabago sa lakad, kapansanan sa postural stability, panghihina ng mga paa, apraxia, at mga pagbabago sa sulat-kamay. Ang pinakakaraniwang mga karamdaman sa pag-uugali ay emosyonal na lability, isang pagkahilig sa paghihiwalay, at kawalang-interes. Sa mga bata, ang AIDS ay maaaring magdulot ng hindi pag-unlad ng utak, bahagyang pagkaantala sa pag-unlad, mga sintomas ng neurological, at kapansanan sa pag-iisip. Pangunahing tinatalakay ng seksyong ito ang AIDS dementia sa mga nasa hustong gulang.

Dahil sa kakulangan ng mga biological marker ng sakit, ang diagnosis ng AIDS dementia ay ginawa sa pamamagitan ng pagbubukod. Ang mga palatandaan ng pag-activate ng immune system, pleocytosis, pagtaas ng mga antas ng protina, at ang HIV-1 na virus ay nakita sa cerebrospinal fluid. Ang data ng neuroimaging ay pantulong na kahalagahan sa pagsusuri ng AIDS dementia. Ayon sa European epidemiological studies, ang mga risk factor para sa AIDS dementia ay kinabibilangan ng advanced age, intravenous substance abuse, homosexuality o bisexuality sa mga lalaki, at pagbaba ng CD4 lymphocyte level. Nagkakaroon ng AIDS dementia sa isang yugto o iba pa sa 15-20% ng mga pasyente ng AIDS, na may mga bagong kaso na nairehistro taun-taon sa 7% ng mga taong na-diagnose na may AIDS. Ayon sa ilang datos, ang survival rate ng mga pasyenteng may AIDS dementia ay mas mababa kaysa sa AIDS na walang dementia. Ang rate ng pag-unlad at mga klinikal na pagpapakita ng AIDS dementia ay pabagu-bago. Ang mga pasyenteng may AIDS dementia ay kadalasang nagkakaroon ng comorbid psychiatric disorder at mas sensitibo sa mga side effect ng mga gamot na karaniwang inireseta para sa mga kundisyong ito.

Diagnosis ng HIV-Dementia

Karaniwan, ang diagnosis ng HIV dementia ay katulad ng diagnosis ng iba pang uri ng demensya, maliban sa pag-alam (paghahanap) ng sanhi ng sakit.

Ang mga pasyenteng nahawaan ng HIV na may hindi ginagamot na demensya ay may mahinang pagbabala (ang average na kaligtasan ay 6 na buwan) kumpara sa mga walang demensya. Sa therapy, ang kapansanan sa pag-iisip ay nagpapatatag at maaaring mapansin ang ilang pagpapabuti sa kalusugan.

Kung ang pasyente ay na-diagnose na may HIV infection o may matinding pagbabago sa cognitive functions, isang lumbar puncture, CT o MRI ay kinakailangan upang makita ang CNS infection. Ang MRI ay mas nakapagtuturo kaysa sa CT, dahil pinapayagan nito ang pagbubukod ng iba pang mga sanhi na nauugnay sa pinsala sa CNS (kabilang ang toxoplasmosis, progresibong multifocal leukoencephalopathy, lymphoma ng utak). Sa mga huling yugto ng sakit, maaaring matukoy ang mga pagbabago na kinakatawan ng nagkakalat na hyperintensity ng white matter, pagkasayang ng utak, at pagpapalawak ng ventricular system.

[ 3 ], [ 4 ]

Neuroimaging

Maaaring maging kapaki-pakinabang ang mga istruktura at functional na neuroimaging technique sa pag-diagnose, pagbabala, at paggabay sa paggamot sa dementia na nauugnay sa AIDS. Natagpuan ang korespondensiya sa pagitan ng kalubhaan ng AIDS at basal ganglia atrophy, white matter lesions, at diffuse atrophy sa CT at MRI. Gayunpaman, walang kaugnayan sa pagitan ng neuroimaging at mga pagbabago sa pathological. Ang PET, SPECT, at magnetic resonance spectroscopy (MPQ) ay mas sensitibo sa mga pagbabago sa basal ganglia at nagpapakita ng nabawasan na daloy ng dugo sa tserebral at metabolic na pagbabago sa mga nahawaang pasyente na walang mga klinikal na pagpapakita ng impeksyon. Maaaring gumanap ng mahalagang papel ang MRS sa paghula ng tugon sa ilang partikular na gamot sa hinaharap.

Tulad ng iba pang uri ng demensya, kapag pinaghihinalaang AIDS dementia, mahalagang ibukod ang mga kondisyon na maaaring magpalala sa kondisyon, tulad ng thyroid dysfunction, electrolyte imbalances, pagbabago ng dugo, at iba pang mga impeksiyon. Ang mga gamot ng pasyente ay dapat suriin, dahil ang ilang mga gamot na inireseta sa paggamot sa AIDS ay may masamang epekto sa pag-andar ng pag-iisip. Sa AIDS, madalas na hindi posible na tanggalin ang mga "hindi mahalaga" na gamot, dahil ang pasyente ay dapat uminom ng pare-pareho ang dosis ng mga antiviral na gamot at protease inhibitors upang pahabain ang buhay. Ang mababang antas ng bitamina B12 ay madalas na matatagpuan sa mga pasyente ng AIDS. Ang pagkilala sa komplikasyon na ito ay mahalaga, dahil ang pangangasiwa ng bitamina ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng cognitive deficit.

Paggamot ng AIDS dementia

Ang paggamot sa HIV-associated dementia ay nagsasangkot ng pangangasiwa ng mga napakaaktibong antiviral na gamot na nagpapataas ng bilang ng mga CD4 ⁺ cell at nagpapahusay sa pag-andar ng pag-iisip sa mga pasyente. Ang pagpapanatili ng paggamot para sa HIV-associated dementia ay katulad ng ginagamit para sa iba pang mga uri ng demensya.

Ayon sa panitikan, ang antiviral na gamot na zidovudine ay epektibo sa AIDS dementia. Ang isang multicenter, double-blind, placebo-controlled, 16 na linggong pag-aaral sa mga pasyenteng may AIDS dementia ay nagpakita ng kalamangan ng zidovudine sa isang dosis na 2000 mg/araw kaysa sa placebo, at ang epekto ng gamot ay napanatili sa karagdagang paggamit ng gamot sa loob ng 16 na linggo. Ang Zidovudine ay kasalukuyang itinuturing na gamot na pinili sa mga pasyente ng AIDS (mayroon o walang demensya), dahil sa mataas na dosis maaari itong maantala ang pag-unlad ng AIDS dementia ng 6-12 na buwan. Gayunpaman, ang paggamit ng mataas na dosis ng zidovudine sa ilang mga pasyente ay imposible dahil sa paglitaw ng hindi magandang disimulado na mga epekto.

Sa AIDS dementia, ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng zidovudine at didanosine ay napatunayan, kapwa sa sunud-sunod at sabay na pangangasiwa. Ang isang randomized ngunit bukas na pag-aaral ay napansin ang isang pagpapabuti sa memorya at atensyon sa parehong mga regimen ng gamot sa loob ng 12 linggo. Ang pagpapabuti ay mas malinaw sa mga pasyente na may baseline cognitive impairment. Bilang karagdagan sa zidovudine at didanosine, kasalukuyang may iba pang mga reverse transcriptase inhibitors: lamivudine, stavudine, zalcitabine. Sa mga nagdaang taon, ipinakita ang kakayahan ng kumbinasyon ng zidovudine na may mga protease inhibitors (pangunahin ang nevirapine) na bawasan ang panganib na magkaroon ng AIDS dementia at pagbutihin ang mga function ng cognitive.

Mga Pang-eksperimentong Paggamot para sa AIDS Dementia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ateverdin

Isang non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, nasubok sa isang open-label na pag-aaral sa 10 pasyente na lumalaban sa o mahinang pinahihintulutan ng didanosine at zidovudine. Ang gamot ay pinangangasiwaan sa isang dosis ng 1800 mg / araw sa 2 hinati na dosis para sa 12 linggo. Sa limang pasyenteng nakatapos ng pag-aaral, apat ang nagpakita ng improvement sa neuropsychological testing o SPECT. Ang gamot ay mahusay na disimulado. Ang mga karagdagang pagsubok ng gamot ay isinasagawa.

[ 9 ]

Pentoxifylline

Binabawasan ang aktibidad ng tumor necrosis factor alpha (TNF-a) at maaaring maging kapaki-pakinabang sa AIDS o AIDS dementia, ngunit walang mga kontroladong pagsubok ang isinagawa.

NMDA receptor antagonists

Ang Memantine ay isang gamot na katulad ng istraktura sa amantadine at, tulad nito, ay isang NMDA receptor antagonist. Ang Memantine ay ipinakita na may cytoprotective effect sa isang kultura ng mga cortical neuron na nahawaan ng HIV-1 gp 120 envelope protein. Ang pagsusuri ng gamot sa mga hayop sa laboratoryo at mga tao ay kinakailangan. Ang Nitroglycerin ay may kakayahang protektahan ang mga neuron mula sa NMDA receptor hyperstimulation, ngunit ang mga kinokontrol na pagsubok ng gamot para sa epektong ito ay hindi pa naisagawa.

Peptide T

Ang Peptide T ay isang octapeptide na sinusuri sa AIDS-related dementia. Isang pasyente na ginagamot sa Peptide T sa loob ng 12 linggo ay nagpakita ng mga positibong pagbabago sa fluorodeoxyglucose PET, na tumutukoy din sa mahalagang papel na maaaring gampanan ng functional neuroimaging sa pagtatasa ng mga epekto ng mga gamot sa AIDS-related dementia. Ang mga klinikal na pagsubok ng Peptide T ay nagpapatuloy.

Nimodipine

Isang calcium channel blocker na tumatagos sa blood-brain barrier. Ang Nimodipine ay naisip na bawasan ang pinsala sa neuronal sa pamamagitan ng pagbabawas ng tugon sa glutamate stimulation ng NMDA receptors, ngunit ang mga klinikal na pagsubok ng gamot sa AIDS dementia ay hindi pa naisagawa.

Selegiline

Isang MAO-B inhibitor na, ayon sa ilang pag-aaral, ay maaaring magkaroon ng neuroprotective effect sa AIDS-related dementia dahil sa antioxidant activity nito.

ORS14117

Isang lipophilic antioxidant na nagbubuklod sa mga superoxide anion radical. Nalaman ng isang double-blind, randomized, kinokontrol na pag-aaral na sa isang dosis na 240 mg/araw, ang gamot ay pinahihintulutan ng mga pasyenteng may AIDS dementia pati na rin ang placebo (The Daba Consortium of HIV Dementia and Related Cognitive Disorders, 1997).

Paggamot ng mga karamdaman sa pag-uugali

Ang AIDS dementia ay kadalasang sinasamahan ng affective disorder (depression, mania, o kumbinasyon ng dalawa), pati na rin ang pagkabalisa, kawalang-interes, anergy, demoralization, psychosis, insomnia at iba pang mga karamdaman sa pagtulog at pagpupuyat, paggala. Ang diskarte sa paggamot sa mga karamdamang ito ay nagsasangkot ng paggamit ng mga gamot at hindi gamot na mga hakbang pagkatapos ng masusing pagsusuri at pagbubukod ng magkakatulad na mga kondisyon na maaaring magdulot ng mga ito. Ang mga prinsipyo ng paggamot sa mga non-cognitive manifestations ng AIDS dementia ay kapareho ng para sa Alzheimer's disease.