Yondelis

Isang chemotherapeutic monodrug ng natural na pinagmulan na pumipigil sa paglaki at pag-unlad ng isang bilang ng mga neoplasma. Ang aktibong sangkap ay trabectedin (tristetrahydroisoquinoline alkaloid na kinuha mula sa marine hydrobiont ascidian).

Mga karagdagang sangkap: asukal sa tubo, potassium dihydrogen orthophosphate, 0.1N phosphoric acid solution, 0.1M potassium hydroxide solution.

Mga pahiwatig Yondelis

Pag-ulit ng ovarian malignancy pagkatapos ng chemotherapy na may carboplatin o cisplatin. Ang Yondelis ay pinangangasiwaan kasabay ng Doxil.

Liposarcoma at leiomyosarcoma ng malambot na mga tisyu sa kaso ng hindi pagpaparaan sa Ifos at anthracycline na mga gamot o sa kaso ng kanilang hindi epektibo.

[ 1 ], [ 2 ]

Paglabas ng form

Lyophilized powder para sa paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous infusions, nakabalot sa mga glass vial na naglalaman ng 1 mg ng aktibong sangkap.

Pharmacodynamics

Pinipigilan ng Trabectedin ang proseso ng paglilipat ng oncogenetic code mula sa deoxyribonuclease patungo sa ribonuclease sa mga selula ng neoplasm, na, bilang isang resulta, ay nakakagambala sa pabilog na proseso ng pag-unlad ng selula ng kanser. Ito ay humahantong sa normalisasyon ng neoplastic cell modification at pagbagal ng paglaki ng neoplasma.

Ipinapahiwatig ng mga pag-aaral sa vitro at in vivo na pinipigilan ng Trabectedin ang paglaganap ng ilang mga selula ng kanser sa tao, kabilang ang sarcoma, melanoma, lung carcinoma, kanser sa suso at kanser sa ovarian.

Ang paggamit sa kumbinasyon ng Doxil ay makabuluhang nagpapataas ng bisa ng mga gamot.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pharmacokinetics

Ang tagal ng kapansin-pansing pagkilos ng isang tuluy-tuloy na pagbubuhos na dosis ng trabectedin ay maihahambing sa pinangangasiwaang halaga ng gamot (hanggang sa 1.8 mg/m²). Ang mga pharmacokinetic na parameter ay tumutugma sa isang multi-compartment distribution model na may kalahating buhay na 175 oras. Ang pangangasiwa isang beses bawat tatlong linggo ay hindi nagiging sanhi ng akumulasyon nito sa plasma ng dugo.

Ang Yondelis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang dami ng pamamahagi (higit sa 5000 l), na tumutugma sa isang malaking lugar ng pamamahagi sa mga peripheral na tisyu. Ang gamot ay nagbubuklod ng mabuti sa albumin; sa isang density sa plasma ng dugo na 10 at 100 ng / ml, ang hindi nakatali na bahagi ay 2.23% at 2.72%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang proseso ng metabolismo ay masinsinang. Sa klinikal na makabuluhang plasma density, ang aktibong sangkap ay na-oxidized pangunahin ng CYP3A4 isoenzyme; ang paglahok ng iba pang mga enzyme ng pamilyang P450 sa metabolismo nito ay hindi maitatapon. Walang aktibong reaksyon ng pangalawang yugto ng metabolismo ng trabectedin na sinusunod.

Ang excretion ng gamot ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng bituka, sampung beses na mas mababa ang excreted ng mga bato, sa isang hindi nagbabagong anyo - mas mababa sa 1%. Ang rate ng purification sa buong dugo ay humigit-kumulang 35 litro kada oras (1/2 ng hepatic blood flow) - samakatuwid, ang atay ay kumukuha ng katamtamang halaga ng gamot. Ang rate ng purification ng plasma ng dugo ay mula 28 hanggang 49%. Hindi ito tinutukoy ng timbang ng pasyente, lugar ng ibabaw ng katawan, edad at kasarian.

Ang mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral ay nagpapakita na ang renal dysfunction ay halos walang epekto sa paglabas ng gamot na ito at sa mga metabolic na produkto nito.

Ang pagkakaroon ng dysfunction ng atay ay maaaring mabawasan ang rate ng excretion ng trabectedin na may kaukulang pagtaas sa density nito sa plasma ng dugo.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosing at pangangasiwa

Paghahanda ng komposisyon

Magdagdag ng 20 ML ng tubig para sa iniksyon sa pulbos sa vial at i-dissolve ang mga nilalaman sa pamamagitan ng pag-alog. Ang konsentrasyon ng nagresultang homogenous na halo ay 50 g/ml, hindi ito dapat maulap, walang kulay o may madilaw-dilaw na kayumanggi na tint, at walang sediment. Pagkatapos nito, ang halo ay dapat na diluted.

Kung ang halo ay na-injected sa isang gitnang ugat (gamit ang isang venous catheter), ito ay karagdagang diluted tulad ng sumusunod: punan ang isang syringe na may kinakailangang dami ng pinaghalong nakuha at, na tinusok ang goma na stopper ng dropper bottle, i-inject ang timpla dito. Para sa karagdagang pagbabanto ng Yondelis, gumamit ng saline solution o isotonic 5% d-glucose solution na may kapasidad na hindi bababa sa 0.5 l (ang gamot na ito ay hindi maaaring diluted sa ibang mga solusyon).

Kung imposibleng mag-infuse sa gitnang ugat, ang halo ay inilalagay sa peripheral vein. Sa kasong ito, hindi bababa sa 1 litro ng asin o 5% isotonic d-glucose solution ang ginagamit para sa pagbabanto.

Kung ang kumplikadong therapy na may Doxil ay isinasagawa, pagkatapos bago ang inilarawan na pamamaraan, ang IV system ay dapat na lubusan na hugasan ng 5% isotonic d-glucose solution, dahil ang mga nalalabi ng Doxil ay hindi dapat ihalo sa solusyon ng asin.

Bago gamitin ang IV drip, maingat na suriin ang mga inihandang mixture upang matiyak na walang sediment o pagbabago ng kulay. Ang inihandang timpla ay maaaring maiimbak ng 30 oras sa temperatura ng hangin na 25°C (gayunpaman, mas mainam na gamitin ito kaagad). Pagkatapos ng higit sa 30 oras, ang halo ay napapailalim sa pagtatapon.

Ang Yondelis ay ganap na katugma sa mga polymeric na materyales ng intravenous infusion system, pati na rin sa titanium ng venous catheters.

Dosis ng Yondelis

Sarcoma ng connective tissue – tuwing tatlong linggo, ang 1.5 mg bawat 1 m² ng lugar sa ibabaw ng katawan ay tinuturok nang intravenously sa loob ng 24 na oras.

Malignant ovarian tumor na may mga relapses - Ang Yondelis ay ginagamit kasama ng Doxil na may pagitan ng tatlong linggo. Ang gamot ay inilalagay sa intravenously sa isang dosis na 1.1 mg / m² sa loob ng tatlong oras pagkatapos ng pagbubuhos ng Doxil (30 mg / m² para sa isang oras).

Ang lahat ng mga pasyente ay binibigyan ng paunang intravenous glucocorticosteroid injection kalahating oras bago ang bawat Yondelis infusion upang maiwasan ang pagkabigo sa atay; maaaring magdagdag ng antiemetics. Ang mga dosis ay inireseta ng dumadating na manggagamot nang paisa-isa.

Ang chemotherapy na may Yondelis ay isinasagawa lamang sa naaangkop na mga resulta ng pagsubok:

• absolute neutrophil count (ANC) na hindi bababa sa 1.5×10³cells/μl;
• bilang ng platelet na hindi bababa sa 100×10³cells/μl;
• antas ng hemoglobin na hindi bababa sa 90 g/l;
• ang direktang nilalaman ng bilirubin ay hindi hihigit sa 5.1 μmol / l;
• ang tagapagpahiwatig ng aktibidad ng phosphatase ay hindi lalampas sa maximum na normal na halaga ng 2.5 beses (kung ang tagapagpahiwatig na ito ay lumihis nang higit pa, ang dumadating na manggagamot ay maaaring magreseta ng mga karagdagang pagsusuri);
• ang index ng aktibidad ng aminotransferase ay hindi lalampas sa maximum na normal na halaga ng 2.5 beses;
• antas ng albumin na hindi bababa sa 25 g/l;

Ang kumplikadong paggamot ay isinasagawa kapag ang creatinine clearance rate sa dugo ay hindi bababa sa 60 ml/min at ang antas ng aktibidad ng creatine phosphokinase ay hindi lalampas sa maximum na pamantayan ng 2.5 beses.

Ang paulit-ulit na pagbubuhos ng gamot na ito ay dapat gawin alinsunod sa mga kondisyon sa itaas. Kung hindi, ang chemotherapy ay ipinagpaliban ng hanggang tatlong linggo hanggang sa maging matatag ang mga resulta ng pagsusulit sa loob ng mga kinakailangang limitasyon. Ang mga dosis ng mga pagbubuhos ay pareho, sa kondisyon na walang masamang epekto ng Yondelis sa iba pang mga sistema ng katawan ng grade III-IV na kalubhaan (ayon sa pag-uuri ng US National Cancer Institute).

Kung ang pagkalasing ay hindi umalis nang higit sa tatlong linggo, kung gayon ang posibilidad na itigil ang gamot ay dapat suriin.

Mga pagsasaayos ng dosis sa panahon ng chemotherapy

Sa panahon ng dalawang paunang tatlong linggong kurso ng gamot, ang aktibidad ng phosphatase, creatine phosphokinase, aminotransferases at bilirubin density ay dapat subaybayan bawat linggo, at sa mga sumusunod na kurso, hindi bababa sa isang beses sa pagitan ng mga pagbubuhos.

Kung kahit na ang isa sa mga sumusunod na epekto ay nangyari sa panahon ng anumang agwat sa pagitan ng mga pagbubuhos, ang dosis ng Yondelis ay nabawasan sa susunod na pagkakataon sa 1.2 mg/m² para sa monotherapy at 0.9 mg/m² para sa kumbinasyon na therapy:

• agranulocytosis na mas mababa sa 0.5×10³cells/µl, nagpapatuloy nang higit sa limang araw o kumplikado ng lagnat o impeksyon;
• pagbaba sa bilang ng platelet sa mas mababa sa 25×10³cells/μl;
• bilirubin density ay mas mataas kaysa sa maximum na normal na halaga;
• antas ng aktibidad ng phosphatase na lumampas sa maximum na pamantayan ng higit sa 2.5 beses (magkaiba sa mga paglihis sa mga pagbabago sa pathological sa skeletal system);
• isang antas ng aktibidad ng aminotransferase na lumampas sa maximum na normal na halaga ng higit sa 2.5 beses at hindi na bumalik sa normal sa loob ng tatlong linggo;

Sa kumplikadong paggamot (ang dosis ng Doxil ay nabawasan sa 25 mg/m²):

• isang antas ng aktibidad ng aminotransferase na higit sa 5 beses na mas mataas kaysa sa pinakamataas na normal na halaga at hindi na bumalik sa normal sa loob ng tatlong linggo;
• anumang hindi kanais-nais na pagpapakita ng kalubhaan ng grade III-IV (halimbawa, hindi pagkakatulog, anorexia, myalgia).

Hindi inirerekumenda na dagdagan ang dosis na dati nang nabawasan dahil sa pagkalasing sa mga susunod na kurso ng gamot. Sa mga kaso ng pagkalasing sa gamot na may sabay-sabay na kanais-nais na klinikal na epekto, ang dosis ay karagdagang nabawasan (monotherapy - hanggang sa 1 mg / m², kumplikadong paggamot - hanggang sa 0.75 mg / m²).

Sa mga kaso kung saan may pangangailangan para sa karagdagang pagbawas sa dosis, ang posibilidad na ihinto ang gamot ay dapat isaalang-alang.

Upang maalis ang nakakalason na epekto sa komposisyon ng dugo, ang mga kadahilanan na nagpapasigla sa kolonya ay kasama sa mga kasunod na kurso ng gamot.

Sa mga matatandang pasyente na may mga neoplasma ng iba't ibang lokalisasyon at oncogenesis, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa mga indeks ng kaligtasan o pagiging epektibo. Ang mga pasyente na kabilang sa iba't ibang pangkat ng edad ay hindi nakakaapekto sa mga parameter ng pharmacokinetic at hindi nangangailangan ng mga pagbabago sa dosis.

Ang paggamot sa mga pasyente na may dysfunction ng atay na may Yondelis ay hindi pa lubusang pinag-aralan. Walang tumpak na mga rekomendasyon sa paunang dosis para sa Yondelis sa grupong ito ng mga pasyente, ngunit ang dosis ay dapat ayusin upang maalis ang panganib ng hepatotoxicity.

Ang Yondelis ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may kapansanan sa bato at sa pagkabata, dahil ang epekto nito sa mga kategoryang ito ay hindi pa pinag-aralan.

[ 12 ]

Gamitin Yondelis sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga buntis at lactating na kababaihan ay kontraindikado na gamitin, dahil ang gamot na ito ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng mga congenital pathologies.

Ang mga taong nasa edad ng panganganak na ginagamot sa Yondelis ay dapat gumamit ng mga contraceptive sa panahon at pagkatapos ng paggamot (mga pasyenteng babae - tatlong buwan, mga pasyenteng lalaki - limang buwan).

Kung ang isang pasyente ay nabuntis, dapat niyang ipaalam kaagad ang kanyang dumadating na manggagamot.

Contraindications

Sensitization sa mga sangkap ng Yondelis, matinding nakakahawang proseso.

Sa pag-iingat sa mga kaso ng atay at/o kidney dysfunction, tumaas na antas ng creatine kinase, bone marrow dysfunction.

[ 11 ]

Mga side effect Yondelis

Malamang: agranulocytosis, pagduduwal, pagsusuka, pagtaas ng aktibidad ng aspartate aminotransferase at alanine aminotransferase, anemia, kahinaan, nabawasan ang bilang ng platelet, kumpletong pagkawala ng gana, pagtatae.

Paminsan-minsan, ang pagbuo ng mga side effect ay humantong sa pagkamatay ng mga pasyente - na may monotherapy na may Yondelis (1.9% ng mga kaso), na may kumplikadong therapy (0.9%). Ang nakamamatay na kinalabasan ay karaniwang nangyayari mula sa kumbinasyon ng mga hindi kanais-nais na epekto ng gamot, kabilang ang isang matinding pagbaba sa mga pulang selula ng dugo, mga puting selula ng dugo, mga platelet, febrile agranulocytosis (kung minsan ay may septicemia), atay, kidney o multiorgan dysfunction at nekrosis ng kalamnan.

Ang sumusunod ay isang listahan ng mga side effect na itinuturing na malamang na mangyari sa paggamit ng gamot na ito at nangyayari sa hindi bababa sa 1% ng mga kaso.

Upang ihambing ang dalas ng mga side effect:

• mataas na posibilidad (madalas) - hindi bababa sa 0.1%,
• madalas (hindi madalang) – hindi bababa sa 0.01 hanggang 0.1%,
• madalang – hindi bababa sa 0.001% hanggang 0.01%.

Mga abnormal na indeks ng pagsubok sa laboratoryo: isang malaking porsyento ng mga kaso ng pagtaas ng aktibidad ng serum creatine phosphokinase (III-IV st. - 4%), nadagdagan ang density ng creatinine, nabawasan ang density ng albumin; napakadalas - pagbaba ng timbang; sa halos isang-kapat ng mga kaso, ang antas ng creatine phosphokinase ay tumataas sa iba't ibang antas, mas mababa sa 1% ng mga ito - kasama ang nekrosis ng kalamnan.

Mga abnormalidad sa pag-andar ng mga hematopoietic na organo: mataas na posibilidad ng agranulocytosis, nabawasan ang bilang ng mga platelet, erythrocytes, leukocytes, anemia; madalas febrile agranulocytosis.

Ang agranulocytosis ay kadalasang isang pagpapakita ng hematological intoxication; ang sintomas na ito ng yugto III at IV ay naobserbahan sa 19% at 8% ng mga kursong Yondelis, ayon sa pagkakabanggit. Ang agranulocytosis ay nababaligtad at halos hindi sinamahan ng lagnat at/o endemia.

Ang isang pagbawas sa bilang ng platelet ay naobserbahan sa 3% at mas mababa sa 1% ng mga kurso, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga pagpapakita ng pagdurugo na nagreresulta mula dito ay naobserbahan sa mas mababa sa 1% ng mga pasyente na may therapy na may Yondelis lamang.

Ang pagbaba ng hemoglobin - na may therapy na may Yondelis lamang at pinagsama sa 93% at 94% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Ang sintomas na ito ng yugto III at IV ay naobserbahan sa 3% at 1% ng mga kurso, ayon sa pagkakabanggit.

Mga abnormalidad sa mga pag-andar ng mga organ ng pagtunaw: mataas na posibilidad ng pagduduwal (III-IV stage - 6%), pagsusuka (III-IV stage - 6.5%), paninigas ng dumi (III-IV stage - mas mababa sa 1%); madalas - pagtatae (III-IV stage - mas mababa sa 1%), stomatitis (III-IV stage - mas mababa sa 1%), sakit ng tiyan at epigastric, hindi pagkatunaw ng pagkain.

Mga abnormalidad sa mga pag-andar ng hepatobiliary system: mataas na posibilidad ng pagtaas ng mga antas ng bilirubin (yugto III - 1%), pagtaas ng aktibidad ng alanine aminotransferase (yugto III - 38%, yugto IV - 3%), aspartate aminotransferase (yugto III - 44%, yugto IV - 7%), mga abnormalidad sa alkaline phosphatase at gamma-glutamyltransferase.

Ang antas ng bilirubin ay tumaas sa pinakamataas nito sa loob ng halos isang linggo, ang isa pang linggo ay sapat na para bumalik ito sa normal. Ang bahagi ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan sa anyo ng paninilaw ng balat, pagpapalaki ng atay at sakit sa lugar nito, pati na rin ang bahagi ng mga pasyente na namatay dahil sa dysfunction ng atay, ay hindi lalampas sa 1%.

Ang pansamantalang pagtaas sa intensity ng alanine aminotransferase at aspartate aminotransferase stage III ay napansin sa 12% at 20% ng mga kurso, at stage IV - sa 1% at 2% ng mga kurso, ayon sa pagkakabanggit. Ang kalahating buhay ng pagkamit ng pinakamataas na tagapagpahiwatig ay limang araw. Sa karamihan ng mga kaso, ang aktibidad ng mga enzyme na ito ay bumaba sa yugto I o sa normal sa halos dalawang linggo, sa mas mababa sa 2% ng mga cycle - ang proseso ng normalisasyon ay bahagyang lumampas sa tatlong linggo. Ang pagtaas sa bilang ng mga pagbubuhos sa pasyente ay nag-ambag sa pagkahilig na gawing normal ang aktibidad ng enzyme.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng mga function ng nervous system: mataas na posibilidad ng sakit ng ulo; madalas – sensory polyneuropathy, parorexia, pagkahilo, paresthesia, hindi pagkakatulog.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng mga function ng cardiovascular: mataas na posibilidad ng hypotension at hot flashes.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng mga function ng respiratory system: mataas na posibilidad ng igsi ng paghinga (III-IV stage - 2%), ubo.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng mga pag-andar ng balat: mataas na posibilidad ng pagkawala ng buhok (na may monotherapy - 3%).

Ang mga paglihis mula sa pamantayan ng mga pag-andar ng musculoskeletal system: madalas na sakit sa mas mababang likod, pati na rin ang sakit sa kasukasuan at kalamnan.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng metabolic function: mataas na posibilidad ng pagkawala ng gana sa pagkain (III-IV stage - mas mababa sa 1%); madalas na dehydration, nabawasan ang nilalaman ng potasa sa dugo.

Iba pang mga side effect: mataas na posibilidad ng kahinaan (III-IV stage - 9%), nadagdagan ang pagkapagod (III-IV stage - 1%); madalas - ang pagdaragdag ng pangalawang impeksyon, lagnat, peripheral edema, mga lokal na reaksyon sa pangangasiwa ng trabectedin.

Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral sa post-registration, may ilang mga kaso ng pagpasok ng gamot sa mga tisyu na may nekrosis nito at ang pangangailangan para sa operasyon ng pagtanggal ng mga tissue area na ito.

Bihirang, ang talamak na dysfunction ng atay (kabilang ang mga nakamamatay na kaso) ay naobserbahan sa mga pasyente na may malubhang kasamang klinikal na sintomas sa panahon ng mga pagbubuhos ng trabectedin.

Ang mga kadahilanan ng peligro na maaaring nag-ambag sa pagtaas ng toxicity ng trabectedin na naobserbahan sa mga sitwasyong ito ay kinabibilangan ng:

• ang mga dosis ng gamot ay hindi tumutugma sa mga inirerekomenda;
• posibleng reaksyon sa mapagkumpitensyang biomes ng CYP3A4 isoenzyme o mga inhibitor nito;
• walang prophylactic therapy (dexamethasone) ang ibinibigay.

Labis na labis na dosis

Mayroong maliit na impormasyon sa mga epekto ng mas mataas kaysa sa inirerekomendang dosis ng Yondelis. Ang mga pangunahing sintomas na dapat asahan ay ang gastrointestinal at liver toxicity at bone marrow suppression.

Dahil ang isang tiyak na antidote para sa gamot na ito ay hindi pa natukoy, sa mga kaso kung saan ang inirerekumendang dosis ay lumampas, ang kagalingan ng pasyente ay dapat na regular na subaybayan at nagbibigay ng sintomas na pangangalaga kung kinakailangan.

[ 13 ], [ 14 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang pangangasiwa kasama ng mga gamot na hindi aktibo ang cytochrome 450 isoform CYP3A4 (ang pangunahing katalista ng proseso ng metabolismo ng Yondelis) ay maaaring makapagpabagal sa pag-aalis ng aktibong sangkap ng gamot at mapataas ang konsentrasyon nito sa dugo. Kung ang sabay-sabay na paggamit ng Yondelis na may aprepitant, fluconazole, ritonavir, ketoconazole at clarithromycin, atbp ay kinakailangan, pagkatapos ay kinakailangan na regular na subaybayan ang toxicity.

Ang mga pag-aaral sa pharmacokinetic ay nagpapahiwatig na ang akumulasyon ng trabectedin ay tumataas kapag pinagsama ang dexamethasone (sa pamamagitan ng 19%).

Ang sabay-sabay na paggamit sa rifampicin, phenobarbital, at St. John's wort-containing na mga gamot na nag-uudyok sa cytochrome 450 CYP3A4 isoform ay nagpapataas ng clearance rate ng trabectedin.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa sa mga gamot na pumipigil sa multidrug resistance protein, tulad ng cyclosporine, ay nakakaapekto sa pamamahagi at/o pag-aalis ng trabectedin (samakatuwid, ang mga naturang kumbinasyon ay dapat gamitin nang may pag-iingat).

Ang aktibong sangkap ng Yondelis ay hindi nagpapakita ng pag-activate o pag-iwas sa mga katangian sa mga kondisyon ng laboratoryo na may kaugnayan sa mga pangunahing isoform ng cytochrome P450.

Sa panahon ng mga pag-aaral, ang mga pharmacokinetic na parameter ng plasma ng dugo kapag gumagamit ng Doxil (30 mg/m²) nang sabay-sabay sa Yondelis (1.1 mg/m²) ay katulad ng kapag gumagamit ng Doxil monotherapy.

Ang sabay-sabay na paggamit sa phenytoin ay hindi ipinahiwatig dahil maaari itong humantong sa pagtaas ng mga seizure.

Ang sabay-sabay na paggamit sa mga live attenuated na bakuna ay hindi ipinahiwatig.

Sa panahon ng paggamot, hindi ka dapat uminom ng alkohol, dahil pinapataas nito ang pagkalasing sa atay.

[ 15 ], [ 16 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang temperatura ng 2-8ºС. Ilayo sa mga bata.

Shelf life

Hindi hihigit sa 3 taon.