Yondelis

Chemotherapeutic monopreparation ng natural na pinagmulan, hindering ang proseso ng paglago at pag-unlad ng isang bilang ng mga neoplasms. Ang aktibong sahog ay trabektidine (tristetrahydroisoquinoline alkaloid na nakuha mula sa marine aquatic organism ng ascidia).

Karagdagang sangkap: asukal sa tungkod, potasa dihydroorthophosphate, 0.1H posporiko acid solusyon, 0.1M potasa haydroksayd solusyon.

Mga pahiwatig Yondelis

Pag-uulit ng malignant neoplasm ng ovaries pagkatapos ng chemotherapy na may carboplatin o cisplatin. Ang Yondelis ay inireseta sa kumbinasyon na may doxil.

Liposarcoma at soft tissue leiomyosarcoma na may intoleransiya sa Ifos at mga paghahanda ng grupo ng anthracycline o kung sakaling walang kabuluhan. 

[1], [2], [3]

Paglabas ng form

Lyophilized powder para sa paggawa ng solusyon para sa intravenous infusions, nakabalot sa mga vial ng salamin, na naglalaman ng 1 mg ng aktibong sahog.

Pharmacodynamics

Pinipigilan ng Trabecectin ang proseso ng paglipat ng oncogenetic code mula sa deoxyribonuclease sa ribonuclease sa mga selula ng mga tumor, na, bilang isang resulta, nakagambala sa pabilog na proseso ng pagpapaunlad ng mga selula ng kanser. Ito ay humantong sa isang normalisasyon ng neoplastic na pagbabago ng mga selula at isang pagbagal ng paglago ng neoplasma. 

Mga pagsubok sa vitro at sa Vivo magpahiwatig na trabectedin pinipigilan ang paglago ng mga tiyak na mga cell tumor ng tao bukol, kabilang sarkoma, melanoma, baga kanser na bahagi, mapagpahamak maga ng breast at ovarian cancer.

Ang paggamit ng kumbinasyon sa doxil ay makabuluhang nagpapabuti sa pagiging epektibo ng mga droga. 

[4], [5], [6], [7]

Pharmacokinetics

Ang tagal ng isang kapansin-pansin na aksyon ng isang bahagi ng trabecotidine na iniksyon ng tuluy-tuloy na paraan ng pagbubuhos ay katumbas ng ibinibigay na halaga ng gamot (hanggang sa 1.8 mg / m²). Ang mga parameter ng pharmacokinetic ay tumutugma sa isang multicameral na modelo ng pamamahagi na may kalahating-buhay na 175 na oras. Ang paggamit ng isang beses sa bawat tatlong linggo ay hindi nagpapangyari sa pagkakatipon sa plasma ng dugo.

Yondelis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang dami ng pamamahagi (higit sa 5000 liters), na tumutugon sa isang malaking lugar ng pamamahagi sa paligid tisiyu. Ang bawal na gamot ay nakagapos sa albumin; sa isang densidad sa plasma ng dugo ng 10 at 100 ng / ml, ang protina na wala sa mga protina ay 2.23% at 2.72%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang proseso ng metabolismo ay matinding. Sa clinically significant density ng plasma, ang aktibong sahog ay oxidized, pangunahin dahil sa isoenzyme CYP3A4, posible na ang natitirang mga enzymes ng P450 pamilya ay kasangkot sa metabolismo nito. Ang aktibong reaksyon ng ikalawang bahagi ng metabolismo ng trabektidine ay hindi sinusubaybayan.

Ang ekskretyon ng droga ay nangyayari higit sa lahat sa pamamagitan ng bituka, sampung beses na mas mababa sa excreted ng bato, sa isang hindi nabagong form - mas mababa sa 1%. Ang koepisyent ng pagdalisay sa buong dugo ay humigit-kumulang 35 liters kada oras (1/2 ng daloy ng dugo ng hepatic) - kaya, nakukuha ng atay ang isang katamtamang halaga ng gamot. Ang rate ng pagdalisay ng plasma ng dugo mula 28 hanggang 49%. Hindi ito dahil sa bigat ng pasyente, sa ibabaw ng katawan, sa edad at kasarian nito.

Ang mga resulta ng clinical studies ay nagpapakita na ang dysfunction ng bato ay halos walang epekto sa paglabas ng gamot na ito at ang mga produkto ng metabolismo nito.

Ang pagkakaroon ng diyektong atay ay maaaring mabawasan ang rate ng excretion ng trabektidine na may katumbas na pagtaas sa dami nito sa plasma ng dugo.

[8], [9], [10], [11], [12]

Dosing at pangangasiwa

Paghahanda ng pagbabalangkas

Ang pulbos sa maliit na bote ay puno ng 20 ML ng tubig para sa iniksyon at, nanginginig, matunaw ang mga nilalaman. Ang konsentrasyon ng nagresultang homogenous na halo ay 50 g / ml, hindi ito dapat na maulap, walang kulay o may isang madilaw na kulay-balat na kulay, na walang latak. Pagkatapos nito, kinakailangan upang palabnawin ang halo.

Kung pagbuhos ang timpla sa isang gitnang ugat (gamit ang isang kulang sa hangin sunda), ito ay higit pang diluted ang mga sumusunod: - isang hiringgilya na puno ng mga kinakailangang kapasidad ng mga nagresultang pinaghalong, at punctures ang goma pasak ng bote dropper timpla ay injected sa mga ito. Para sa karagdagang pagbabanto Yondelis ay gumagamit ng asin o isotonic na solusyon ng d-glucose 5% na may kapasidad na hindi bababa sa 0.5 liters (iba pang mga solusyon ay hindi maaaring maghalo ang gamot na ito).

Sa kaso ng impossibility ng pagbubuhos sa gitnang ugat - ang halo ay ibinuhos sa paligid. Sa kasong ito, ang isang pagbabanto ng hindi kukulangin sa 1 litro ng asin o isang isotonic solution ng 5% glucose ay ginagamit.

Kung isinasagawa ng isang komprehensibong therapy doksilom, bago ang pamamaraan na ito dropper sistema ay dapat na maayos anglaw na may isotonic solusyon glukosa 5% bilang Doxa residues ay hindi dapat na may halong asin.

Bago ilagay ang dropper, ang mga paghahanda ng paghahalo ay maingat na sinuri upang matiyak na walang sediment at pagkawalan ng kulay. Ang natapos na halo ay maaaring maimbak nang 30 oras sa temperatura ng hangin na 25 ° C (gayunpaman, mas mahusay na gamitin ito kaagad). Pagkatapos ng higit sa 30 oras, ang halo ay dapat na itapon.

Ang Yondelis ay ganap na katugma sa mga polymeric na materyales ng sistema para sa intravenous infusions, pati na rin sa titanium venous catheters.

Dosing ng Yondelis

Nakakabit ang sarkoma ng tissue - bawat tatlong linggo, sa intravenously na ibinibigay para sa 24 na oras, isang dosis ng 1.5 mg bawat 1 m 2 ng lugar ng katawan ng ibabaw.

Malignant ovarian tumor na may relapses - Yondelis ay ginagamit kasama ng doxilum na may pagitan ng tatlong linggo. Ang gamot ay injected intravenously sa isang dosis ng 1.1 mg / m² para sa tatlong oras pagkatapos ng pagbubuhos ng doxil (30 mg / m2 para sa isang oras).

Ang lahat ng mga pasyente upang maiwasan ang pagbuo ng hepatic kakapusan isinasagawa bago intravenous administrasyon ng corticosteroids para sa kalahati ng isang oras bago ang bawat pagbubuhos Yondelis maaaring Karagdagan magtalaga ng antiemetics. Ang dosis ay humihirang sa nag-aaral ng doktor.

Ang kemoterapiya Jondelis ay isinasagawa lamang sa wastong mga resulta ng pagsusulit:

• ang absolute number ng neutrophils (AFN) ay hindi mas mababa sa 1.5 × 10 3 cells / μl;
• ang bilang ng mga platelet ay hindi mas mababa sa 100 × 10 cells / μl;
• ang halaga ng hemoglobin ay hindi mas mababa sa 90 g / l;
• ang nilalaman ng direktang bilirubin ay hindi hihigit sa 5.1 mkmol / l;
• ang index ng aktibidad ng phosphatases ay hindi lalampas sa pinakamataas na halaga ng pamantayan sa pamamagitan ng 2.5 beses, (na may isang mas higit na paglihis ng parameter na ito, ang dumadating na manggagamot ay maaaring magreseta ng karagdagang mga pagsusulit);
• ang indeks ng aktibidad ng aminotransferases ay hindi lalampas sa 2.5 beses ang maximum na halaga ng pamantayan;
• ang halaga ng albumin ay hindi mas mababa sa 25 g / l;

Ang kumplikadong paggamot ay isinasagawa sa isang rate ng paglilinis ng dugo mula sa creatinine ng hindi bababa sa 60 ml / min at isang indeks ng aktibidad ng creatine kinase, na hindi lalagpas sa maximum na 2.5 beses.

Ulitin ang pagbubuhos ng gamot na ito ay kinakailangan, sumusunod sa mga kondisyon sa itaas. Kung hindi, ang chemotherapy ay naantala hanggang tatlong linggo, hanggang sa ang mga resulta ng pagsusuri ay magpapatatag sa loob ng kinakailangang mga limitasyon. Ang dosis infusions ay pareho, sa kondisyon na walang hindi kanais-nais na aksyon ng Yondelis sa iba pang mga sistema ng organismo III-IVst. Kalubhaan (ayon sa pag-uuri ng National Cancer Institute ng Estados Unidos).

Kung ang pagkalasing ay hindi pumasa nang higit sa tatlong linggo, maaaring masuri ang posibilidad ng pagkuha ng gamot.

Pagwawasto ng dosing sa panahon ng chemotherapy

Sa panahon ng dalawang mga paunang tatlong-linggong kurso ng bawal na gamot control tagapagpabatid phosphatase aktibidad kreatinfoskinazy, transaminases at bilirubin dapat ang density ng bawat linggo, at sa mga sumusunod na mga kurso ng hindi bababa sa isang beses sa pagitan ng pagbabakuna.

Kung ang alinman sa mga sumusunod na epekto ay lumilitaw sa anumang pagitan sa pagitan ng mga infusions, ang dosis ng Yondelis susunod na oras ay nabawasan sa 1.2 mg / m² - para sa monotherapy at 0.9 mg / m² - para sa isang komplikadong:

• agranulocytosis mas mababa sa 0.5 × 10 10 cells / μl, na natitira sa limang araw o kumplikado sa pagtaas ng temperatura o impeksiyon;
• bawasan ang bilang ng mga platelet na mas mababa sa 25 × 10 ³ ng mga selula / μl;
• ang densidad ng bilirubin ay mas mataas kaysa sa pinakamataas na pamantayan;
• ang index ng aktibidad ng phosphatases na lumalampas sa pinakamataas na maximum sa pamamagitan ng higit sa 2.5 beses (iba-iba sa deviations sa pathological pagbabago sa kalansay system);
• ang index ng aktibidad ng aminotransferases na lumalampas sa maximum ng pamantayan ay higit sa 2.5 beses, at hindi nakuhang muli pagkatapos ng tatlong linggo;

Na may komplikadong paggamot (dosoxyl dosis ay nabawasan hanggang 25 mg / m²):

• ang index ng aktibidad ng aminotransferases na lampas sa maximum ng pamantayan ay higit sa 5 beses, at hindi nakuhang muli sa tatlong linggo;
• anumang undesirable manifestation ng III-IVst. Gravity (eg, insomnia, anorexia, myalgia).

Palakihin ang naunang nabawasan dahil sa pagkalasing na dosis sa mga sumusunod na kurso ng gamot ay hindi inirerekomenda. Sa mga kaso ng pagkalasing paghahanda kapag ang sabay-sabay na kanais-nais na klinikal epekto ng karagdagang babaan ang mga dosis (monotherapy - hanggang sa 1 mg / m², kumplikadong paggamot - upang 0,75mg / m²).

Kung may pangangailangan para sa isang karagdagang pagbabawas ng dosis, ang posibilidad ng pagbagsak ng bawal na gamot ay dapat isaalang-alang.

Upang maalis ang nakakalason na epekto sa komposisyon ng dugo, ang mga susunod na kurso ng gamot ay kinabibilangan ng mga kolonyal na stimulating factor.

Sa mga matatandang pasyente na may mga neoplasms ng iba't ibang lokalisasyon at oncogenesis, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa mga index ng kaligtasan o pagiging epektibo. Ang katotohanan na ang mga pasyente ay nabibilang sa iba't ibang mga grupo ng edad ay hindi makakaimpluwensya sa mga pharmacokinetics at hindi nangangailangan ng pagbabago sa dosis.

Paggamot ng Yondelis ng mga taong may dysfunction sa atay ay hindi lubusang nasisiyasat. Ang mga tiyak na reseta para sa paunang dosis ng Yondelis para sa grupong ito ng mga pasyente ay hindi pa magagamit, gayunpaman, sa kanilang paggamot ito ay kinakailangan upang ayusin ang dosis upang maalis ang panganib ng hepatotoxicity.

Ang Yondelis ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may dysfunction ng bato at sa pagkabata, dahil Ang epekto nito sa mga kategoryang ito ay hindi pinag-aralan.

[15]

Gamitin Yondelis sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga buntis at lactating na kababaihan ay dapat kontraindikado. Ang gamot na ito ay maaaring mag-ambag sa paglitaw ng mga katutubo pathologies.

Ang mga taong may matabang edad sa paggamot ng Yondelis ay dapat gumamit ng mga kontraseptibo sa panahon at pagkatapos ng paggamot (babae pasyente - tatlong buwan, lalaki - 5 buwan).

Ang mga buntis na kababaihan, ang pasyente ay obligadong agad ipaalam ang dumadalo sa manggagamot.

Contraindications

Sensitization sa mga sangkap ng Yondelis, isang masinsinang nakakahawang proseso.

Sa pamamagitan ng pag-iingat sa mga kaso ng hepatic at / o renal dysfunction, isang pagtaas sa creatine kinase index, bone marrow dysfunction.

[13], [14]

Mga side effect Yondelis

Mataas na maaaring mangyari - agranulocytosis, pagduduwal, pagsusuka, nadagdagan aktibidad ng aspartate aminotransferase alanine aminotransferase, anemia, kahinaan, nabawasan platelet count, isang kumpletong kakulangan ng ganang kumain, pagtatae.

Paminsan-minsan, ang pag-unlad ng mga epekto ay humantong sa pagkamatay ng mga pasyente - na may monotherapy ng Yondelis (1.9% ng mga kaso), na may komplikadong therapy (0.9%). Ang nakamamatay na kinalabasan ay karaniwang nagmumula sa isang kumbinasyon ng mga hindi kanais-nais na epekto ng gamot, kasama. Isang matalim pagbawas ng erythrocytes, leukocytes, platelets, febrile agranulocytosis (kung minsan - na may sepsis), hepatic, bato o multiorgan dysfunction at kalamnan nekrosis.

Susunod ay isang listahan ng mga epekto na maiugnay sa maaaring may kaugnayan sa paggamit ng gamot na ito at sinusunod ang hindi bababa sa 1% ng mga kaso.

Upang ihambing ang dalas ng mga epekto:

• isang mataas na posibilidad (kadalasan) - hindi bababa sa 0.1%,
• madalas (madalas) - hindi bababa sa 0.01 hanggang 0.1%,
• Madalas - hindi bababa sa 0,001% hanggang 0,01%.

Abnormal na mga indeks ng laboratoryo: malaking porsyento ng pagtaas kreatinfoskinazy aktibidad sa suwero (III-IV Art - 4%.), Tumaas na creatinine density, binawasan albumin density; napakadalas - pagbaba ng timbang; sa tungkol sa isang-kapat ng mga kaso, ang antas ng creatine kinase ay nagdaragdag sa iba't ibang degree, mas mababa sa 1% ng mga ito - sa kumbinasyon na may kalamnan nekrosis.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng mga function ng hematopoiesis: isang mataas na posibilidad ng agranulocytosis, isang pagbawas sa bilang ng mga platelet, erythrocytes, leukocytes, anemia; madalas - febrile agranulocytosis.

Ang agranulocytosis ay madalas na nagpapakita ng pagkalasing ng hematologic, ang sintomas na ito ng III at IV na siglo. Ay sinubaybayan sa 19% at 8% ng kurso ng Yondelis, ayon sa pagkakabanggit. Ang agranulocytosis ay nababaligtad, na may maliit o walang lagnat at / o endemia.

Ang pagbaba sa bilang ng mga platelet ay sinubaybayan sa 3% at mas mababa sa 1% ng mga kurso, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga manifestation ng pagdurugo, na nangyari dahil dito, ay mas mababa sa 1% ng mga pasyente na may therapy lamang sa pamamagitan ng Yondelis.

Pagbawas ng hemoglobin - may therapy lamang Yondelis at sa isang komplikadong sa 93% at 94% ng mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Ang sintomas na ito ng III at IV st. Ay sinubaybayan sa 3% at 1% ng mga kurso, ayon sa pagkakabanggit.

Deviations mula sa normal na pag-andar ng sistema ng pagtunaw: mataas na posibilidad pagduduwal (III-IV st.- 6%), pagsusuka (III-IV st.- 6.5%), paninigas ng dumi -; (III-IV Art mas mababa sa 1%.) madalas - diarrhea (III-IV st. - mas mababa sa 1%), stomatitis (III-IV st. - mas mababa sa 1%), sakit sa tiyan at epigastric, hindi pagkatunaw ng pagkain.

Abnormal hepatobiliary sistema ng pag-andar: isang mataas na posibilidad ng pagtataas ng antas ng bilirubin (. III v - 1%), Tumaas alanine aminotransferase aktibidad (III v - 38%, IV v - 3% ..), aspartate aminotransferase (III st.- 44%, IV st.- 7%), ang paglihis mula sa pamantayan ng alkalina phosphatase at gamma glutamyl transferase.

Ang bilirubin index ay umabot sa isang maximum sa halos isang linggo, isa pang linggo ay sapat na upang gawing normal ito. Ang bahagi ng di-kanais-nais na mga kahihinatnan sa anyo ng jaundice, nadagdagan ang atay at sakit sa kanyang lugar, pati na rin ang bahagi ng namatay dahil sa mga paglabag sa aktibidad ng hepatikong pasyente, ay hindi lalagpas sa 1%.

Temporal na pagtaas sa intensity ng alanine aminotransferase at aspartate aminotransferase III st. Ay natagpuan sa 12% at 20% ng mga kurso, at IV sa 1% at 2% sa kurso, ayon sa pagkakabanggit. Ang kalahating panahon ng pag-abot sa pinakamataas na index ay limang araw. Sa karamihan ng mga kaso, ang index ng aktibidad ng mga enzyme na ito ay humigit-kumulang sa dalawang linggo hanggang sa Ist. O hanggang sa pamantayan, sa mas mababa sa 2% ng mga cycle - ang proseso ng normalisasyon ay bahagyang lumampas sa tatlong linggo. Ang isang pagtaas sa bilang ng mga infusions sa pasyente ay nakatulong sa isang trend patungo sa normalisasyon ng aktibidad ng enzyme.

Mga paghihiwalay mula sa pamantayan ng mga function ng sistemang nervous: mas posibilidad ng sakit ng ulo; madalas - pandinig polyneuropathy, parrerexia, pagkahilo, paresthesia, insomnia.

Mga paghihiwalay mula sa pamantayan ng mga function ng cardiovascular system: isang mataas na posibilidad ng hypotension, tides ng dugo.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng mga function ng sistema ng paghinga: isang mataas na posibilidad ng dyspnea (III-IV st. - 2%), ubo.

Mga paghihiwalay mula sa pamantayan ng mga function ng balat: mataas na posibilidad ng pagkawala ng buhok (na may monotherapy - 3%).

Mga paglihis mula sa pamantayan ng mga pag-andar ng sistemang musculoskeletal: madalas na sakit sa mas mababang likod, pati na rin ang kasukasuan at maskulado.

Mga paglihis mula sa pamantayan ng metabolic function: isang mataas na posibilidad ng kawalan ng gana (III-IV st. - mas mababa sa 1%); madalas na pag-aalis ng tubig, pagbawas sa nilalaman ng potasa sa dugo.

Iba pang mga epekto: isang mataas na posibilidad ng kahinaan (III-IV grade - 9%), nadagdagan nakakapagod (III-IV grade - 1%); madalas - ang pagdaragdag ng pangalawang impeksyon, lagnat, edema sa paligid, lokal na mga reaksyon sa pangangasiwa ng trabektidine.

Ayon sa mga resulta ng pag-aaral ng post-rehistro, mayroong ilang mga episode ng gamot na nakukuha sa tisyu sa kanilang necroticization at ang pangangailangan para sa kirurhiko pagtanggal ng mga site ng tissue.

Paminsan-minsan, nagkaroon ng manifestation ng talamak na dysfunction sa atay (kabilang ang mga kaso ng nakamamatay) sa mga pasyente sa background ng isang malubhang kasamang klinika na may mga infusions ng trabecadine.

Mga kadahilanan ng peligro, posibleng nag-aambag sa minarkahang pagtaas sa mga nakakalason na katangian ng trabectidine sa mga sitwasyong ito:

• Ang dosis ng gamot ay hindi nakakatugon sa inirerekomenda;
• ang reaksyon na may mapagkumpitensyang biomes ng isoenzyme CYP3A4 o mga inhibitor nito ay malamang;
• Wala nang prophylactic therapy (dexamethasone).

Labis na labis na dosis

Impormasyon tungkol sa mga epekto ng mga dosis ng Yondelis, na lumalagpas sa inirerekomenda, payat. Ang mga pangunahing sintomas na inaasahan mula sa mga ito ay nakakalason na mga epekto sa digestive tract at atay, pati na rin ang pagpigil sa utak ng buto.

Dahil sa ngayon, ang isang tukoy na panlunas para sa gamot na ito ay hindi napansin, sa mga kaso ng paglampas sa inirerekumendang dosis, kinakailangan na regular na masubaybayan ang kapakanan ng pasyente at, kung kinakailangan, magbigay ng palatandaan na tulong.

[16], [17]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Pagtatalaga sa medicaments 450 inactivating cytochrome isoform CYP3A4 (pangunahing metabolic proseso Yondelis katalista) ay maaaring makapagpabagal pagdumi ng mga aktibong sahog ng bawal na gamot at dagdagan ang konsentrasyon sa dugo. Kung sabay-sabay na paggamit ng Yondelis na may aprepitant, fluconazole, rito-, ketoconazole at clarithromycin, at iba pa. Necessitated sa pamamagitan ng ang pangangailangan upang regular na masubaybayan ang toxicity.

Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics iminumungkahi na ang akumulasyon ng trabaktidine pagtaas sa kaso ng pinagsamang paggamit sa dexamethasone (sa pamamagitan ng 19%).

Ang pinagsamang paggamit ng rifampicin, phenobarbital, paghahanda na naglalaman ng St. John's Wort, na nagpapahiwatig ng isoform ng cytochrome 450 CYP3A4, pinatataas ang rate ng paglilinis ng trabektidine.

Ang pangangasiwa, kasama ang mga gamot na pumipighati sa protina ng maraming paglaban sa droga, halimbawa ng cyclosporine, ay nakakaapekto sa pamamahagi at / o pagpapalabas ng trabektidine (samakatuwid, ang mga kumbinasyong ito ay dapat gamitin nang may pag-iingat).

 Ang aktibong sahog ng Jondelis sa ilalim ng mga kondisyon ng laboratoryo ay hindi nagpakita ng pag-activate o pag-retard ng mga katangian na may kinalaman sa mga pangunahing isoforms ng cytochrome P450.

Sa panahon ng pag-aaral, ang mga pharmacokinetic parameter ng plasma ng dugo na gumagamit ng Doxil (30 mg / m²) kasabay ng Yondelis (1.1 mg / m²) ay pareho sa mga nasa Doxil monotherapy.

Ang co-administration na may phenytoin ay hindi ipinahihiwatig, dahil ito ay maaaring humantong sa nadagdagan na seizures.

Ang pinagsamang paggamit sa mga live na pinalampas na mga bakuna ay hindi ipinapakita.

Sa panahon ng paggamot, hindi ka dapat uminom ng alak, tk. Ang pagkalasing ng hepatic ay nadagdagan. 

[18], [19]

Mga kondisyon ng imbakan

Patuloy na alinsunod sa temperatura ng rehimen ng 2-8 ° C. Iwasan ang mga bata. 

Shelf life

Hindi hihigit sa 3 taon.