Ang bagong biomarker ay hinuhulaan ang tagumpay ng immunotherapy para sa kanser sa bato

Ang immunotherapy ay nagpapataas ng kaligtasan sa kanser sa bato, ngunit hindi ito angkop para sa lahat ng mga pasyente. Ang isang pangkat ng pananaliksik mula sa Leuven ay bumuo ng isang bagong paraan para sa paghula kung sino ang makikinabang sa paggamot na ito. Ang isang pangkat na pinamumunuan ni Francesca Finotello mula sa Computational Biomedicine Group sa University of Innsbruck ay nag-ambag din sa pag-aaral.

Ang kanilang trabaho, na inilathala sa journal Nature Medicine, ay nagbubukas ng mga bagong paraan sa mas epektibong paggamot.

Bawat taon sa Austria, humigit-kumulang 1,300 katao ang nasuri na may kanser sa bato. Salamat sa immunotherapy, ang mga rate ng kaligtasan ng buhay para sa metastatic na kanser sa bato ay tumaas nang malaki: higit sa kalahati ng mga pasyente ay nakaligtas ng higit sa limang taon pagkatapos ng diagnosis, kumpara sa 10% sa nakaraan. Sa kasamaang palad, ang makabagong paggamot ay hindi gumagana para sa lahat ng mga pasyente.

Upang maunawaan ang mga dahilan para sa pagkakaiba-iba na ito sa pagiging epektibo ng immunotherapy at sa pag-asang mas mahulaan kung sino ang makikinabang sa paggamot, ang pangkat ng pananaliksik ng Leuven ay nagsagawa ng isang malaking pag-aaral sa nakaraan. Sinuri nila ang maraming sample mula sa mga pasyente ng cancer sa bato na ginagamot ng immunotherapy sa UZ Leuven sa nakalipas na sampung taon.

Ipinaliwanag ng Molecular signature na Researcher at oncologist na si Dr Lisa Kingett at postdoc Stefan Naulaerts: "Sinuri namin ang parehong mga biopsies ng tumor at mga sample ng dugo gamit ang mga cutting-edge na diskarte sa laboratoryo. Gamit ang machine learning, pinagsama namin ang gene expression sa tumor na may namamana na mga katangian ng immune system ng mga pasyente, lalo na ang HLA genes, na may daan-daang variation depende sa indibidwal.

Ang diskarte na ito ay nagpapahintulot sa amin na tumuklas ng isang "molecular signature" na nagpakita ng isang malinaw na kaugnayan sa klinikal na tugon at kaligtasan. Kinumpirma pa namin ang asosasyong ito sa mga independiyenteng sample mula sa mahigit 1,000 pasyente ng kanser sa bato mula sa iba pang internasyonal na pag-aaral.

Ipinakita rin ng mga pagsusuri sa laboratoryo na ang isang matagumpay na tugon sa immunotherapy ay nauugnay sa mahusay na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng dalawang uri ng immune cells, katulad ng mga CD8+ T cells at macrophage.

Idinagdag ni Dr Francesca Finotello mula sa Department of Molecular Biology sa University of Innsbruck at ng Digital Science Center (DiSC): "Isinasama at sinuri namin ang malaking data mula sa The Cancer Genome Atlas (TCGA) na proyekto upang maiugnay ang bagong molecular signature na ito sa mutational landscape ng mga tumor, na nagpapakita na ito ay nagbibigay ng karagdagang impormasyon tungkol sa genetic background ng mga selula ng kanser, na epektibong kumukuha ng kanilang immune system.

Sinabi ni Propesor Abhishek D. Garg mula sa KU Leuven: "Noon, pangunahing pinag-aralan ng mga mananaliksik ang mga immune cell sa antas ng mga indibidwal na uri ng cell, na humantong sa mga pinasimple na biomarker. Bilang resulta, naisip namin na ang mga macrophage ay 'masama' para sa immunotherapy. Sa pag-aaral na ito, ipinakita namin na ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng iba't ibang uri ng immune cells sa isang partikular na spatial na konteksto ay mas mahalaga sa paglaban sa kanser sa bato."

Si Propesor Benoit Böselink, isang medikal na oncologist sa UZ Leuven, ay nagsabi: "Sa hinaharap, inaasahan naming gamitin ang aming pamamaraan bilang isang biomarker upang mahulaan kung aling mga pasyente ang makikinabang sa immunotherapy. Ang bagong pananaw na ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng ilang T cell at macrophage ay mahalaga para sa tagumpay ng immunotherapy ay nagbubukas ng mga kagiliw-giliw na paraan para sa mga paggamot sa hinaharap.

Bumubuo na kami ngayon ng mga bagong klinikal na pagsubok ng mga kumbinasyong therapy upang pasiglahin ang parehong uri ng cell at pagbutihin ang kanilang trabaho nang magkasama, na maaaring mas epektibo kaysa sa mga kasalukuyang paggamot."