Ang posibilidad na magkaroon ng Lyme disease ay depende sa genetics

Ang Lyme disease ay ang pinakakaraniwang sakit na dala ng tick sa Germany. Hindi pa lubos na nauunawaan kung ang isang tiyak na genetic predisposition ay gumaganap ng isang papel sa pag-unlad ng sakit at kung aling mga immunological na proseso sa katawan ang kasangkot.

Isang research team mula sa Center for Individualized Infection Medicine (CiiM), isang pinagsamang institusyon ng Helmholtz Center for Infection Research (HZI) at ng Hannover Medical School (MHH), sa pakikipagtulungan sa Radboud University Hospital at sa Amsterdam University Medical Center (parehong nasa Netherlands) ay natuklasan na ngayon ang responsableng genetic variant at ang mga immune parameter na kasangkot.

Kung ang tik ay nahawaan ng pathogen na Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = sa malawak na kahulugan), ang mga bakteryang ito ay maaaring maipasa sa mga tao sa pamamagitan ng kagat ng tik at magdulot ng sakit. Maaaring maapektuhan ang iba't ibang organo: balat, nervous system o joints.

"Ang impeksyon sa Borrelia ay hindi palaging humahantong sa sakit, at sa kaso ng Lyme disease, kadalasan ay matagumpay itong ginagamot sa pamamagitan ng mga antibiotic. Gayunpaman, tulad ng natuklasan ng aming mga kasosyo sa pakikipagtulungan, ang ilang mga apektadong indibidwal ay nagkakaroon ng mga patuloy na sintomas tulad ng pagkapagod, kapansanan sa pag-iisip o pananakit sa kabila ng paggamot sa antibiotic," sabi ni Professor Yang Lee, Direktor ng CiiM at Pinuno ng Bioinformatics para sa Personalized Medicine Unit sa HZI.

"Upang makahanap ng karagdagang mga panimulang punto para sa pagbuo ng mga epektibong therapies para sa paggamot ng Lyme disease sa hinaharap, mahalaga na mas maunawaan ang genetic at immunological na mga mekanismo na responsable para sa pag-unlad ng sakit."

Sa direksyong ito, sinuri ng pangkat ng pananaliksik ang mga genetic pattern ng higit sa 1,000 mga pasyente na may Lyme disease at inihambing ang mga ito sa mga genetic pattern ng mga hindi nahawaang tao. "Ang layunin ay upang makilala ang mga partikular na genetic na variant na direktang nauugnay sa sakit," paliwanag ni Javier Botey-Bataller, isang mananaliksik sa CiiM at isa sa mga unang may-akda ng dalawang pag-aaral.

"Talagang natukoy namin ang isang tiyak, dati nang hindi kilalang genetic na variant sa mga pasyente na may Lyme disease."

Ang pagkakakilanlan ng variant ng rs1061632 na nauugnay sa pagkamaramdamin sa LB. Pangkalahatang-ideya ng cohort. Ang 1107 na mga sample ng DNA mula sa mga pasyente ng LB ay magagamit para sa pagsusuri ng kalidad at imputation, na nag-iiwan ng isang pagtuklas na cohort (n = 506) at isang cohort ng pagpapatunay (n = 557). B Manhattan plot ng genome-wide makabuluhang variant na nauugnay sa LB susceptibility sa discovery cohort. Pinasasalamatan: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Ang pangkat ng pananaliksik ay nagsagawa ng iba't ibang cell biology at mga pagsusuri sa immunology upang malaman kung anong mga partikular na pisyolohikal na kahihinatnan ng genetic predisposition na ito.

"Sa isang banda, naipakita namin na ang mga anti-inflammatory na proseso sa katawan ay nabawasan sa pagkakaroon ng genetic na variant na ito. Nangangahulugan ito na ang pamamaga at sintomas ng Lyme disease ay maaaring tumagal nang mas matagal," paliwanag ni Lee.

Natuklasan din ng mga mananaliksik na ang mga pasyente na may ganitong genetic variant ay makabuluhang nabawasan ang mga antas ng antibodies laban sa Borrelia, na nagmumungkahi na bilang isang resulta ang bakterya ay hindi maaaring maatake nang epektibo, na ginagawang mas matagal ang sakit.

"Nakilala rin namin ang 34 na magkakaibang gene loci na kasangkot sa pag-regulate ng immune response ng mga pasyente na may Lyme disease sa pamamagitan ng mga tagapamagitan tulad ng mga cytokine, at maaari ring magkaroon ng mahalagang papel sa iba pang mga immune-mediated na sakit tulad ng mga allergy," sabi ni Boteil-Bataille.

Sa pag-aaral, ang lahat ng mga gene sa genome ng tao ay nakasulat sa tinatawag na genetic map. Ang bawat gene ay may sariling natatanging posisyon, na tinatawag na gene locus. "Ang aming mga resulta ng pag-aaral ay malinaw na nagpapakita kung paano ang immune response ay tinutukoy ng genetika," sabi ni Lee.

"Dahil ang aming mga resulta sa pag-aaral ay batay sa isang napakalawak na database dahil sa malaking pangkat, nagbibigay sila ng isang mahusay na batayan para sa karagdagang mga diskarte sa pananaliksik, halimbawa, upang pag-aralan ang epekto ng iba't ibang mga variant ng mga kasangkot na gene sa kalubhaan ng Lyme disease."

Ang insidente ng Lyme disease ay tumaas sa Northern Hemisphere nitong mga nakaraang taon. Iminumungkahi ng pangkat ng pananaliksik na ang mga karagdagang pagtaas ay maaaring asahan sa hinaharap, kahit na sa pagbabago ng klima. Ito ay dahil sa pangkalahatan ay maaaring pahabain ng mas banayad na temperatura ang panahon ng tik at mapataas ang saklaw nito.

Ang resulta: mas maraming kagat ng tik at, samakatuwid, mas maraming posibleng kaso ng Lyme disease. "Ang aming mga natuklasan ay nagbibigay ng mahahalagang insight sa mga genetic at immunological na proseso na nag-aambag sa pag-unlad ng Lyme disease. Inaasahan namin na magbigay daan para sa pagbuo ng mga epektibong paggamot para sa mga nagdurusa ng Lyme disease na may mga pangmatagalang sintomas," sabi ni Lee.

Inilathala ng mga mananaliksik ang kanilang mga natuklasan sa dalawang pag-aaral, isa sa journal Nature Communications at ang isa pa sa BMC Infectious Diseases.