Ang tahimik na pag-unlad ay nangangahulugang isang "radical break" sa pag-unawa sa multiple sclerosis

Ang pag-unlad ng kapansanan na independiyente sa mga relapses (PIRA), kung minsan ay tinutukoy bilang "silent progression", ay naging isang pangunahing konsepto ng pagsasama-sama sa modernong pananaw ng multiple sclerosis (MS).

"Ang obserbasyon na ang pag-unlad ay maaaring mangyari nang walang mga naunang relapses sa maagang relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) ay nakumpirma na ngayon sa ilang cohort studies at kinikilala bilang ang pinakakaraniwang sanhi ng pag-unlad sa mga relapsing na pasyente," sabi ni Bruce Cree, MD, PhD, MAS, ng University of California, San Francisco (UCSF). "Ang pagmamasid na ito ay kumakatawan sa isang pangunahing pagbabago sa aming pag-unawa sa MS."

Tahimik na pag-unlad

Noong 2019, iminungkahi ni Cree at mga kasamahan ang terminong "silent progression" para ilarawan ang akumulasyon ng kapansanan na walang kaugnayan sa nagpapasiklab na aktibidad sa MS, batay sa data mula sa UCSF EPIC prospective cohort.

Pinag-aralan ng koponan ang mga pasyente na may relapsing MS na may pangmatagalang follow-up at nalaman na ang mga relapses ay nauugnay sa isang pansamantalang pagtaas ng kapansanan sa loob ng 1 taon (P=0.012) ngunit hindi sa nakumpirma na pag-unlad ng kapansanan (P=0.551).

Higit pa rito, ang kamag-anak na dami ng utak ay bumaba nang mas mabilis sa mga pasyenteng may progresibong kapansanan kumpara sa mga pasyente na nanatiling matatag.

Ang mataas na bisa ng MS therapy laban sa mga klinikal na pag-atake ay naging posible upang masuri ang mga pangmatagalang resulta kapag ang mga elemento ng focal disease ay pinigilan, ang mga mananaliksik ay nabanggit. Ito ay nagbukas ng pinto sa isang pangunahing pagbabago sa pag-iisip.

"Noon, ang paglala ng kapansanan sa mga unang yugto ng sakit ay naisip na dahil sa mga relapses, at nang maglaon ay naisip na ito ay nakatago pagkatapos ng makabuluhang akumulasyon ng kapansanan," sabi ni Cree.

"Mali itong two-stage model," he stressed. "Ang tinatawag nating pangalawang progresibong MS ay malamang na ang parehong proseso na nangyayari kapag ang relapsing na aktibidad ay pinigilan ng lubos na epektibong mga anti-inflammatory na gamot."

"Sa madaling salita, ang pangalawang progresibong MS ay hindi pangalawa - ang progresibong paglala ng kapansanan ay nangyayari kasabay ng pagbabalik ng aktibidad at maaaring matukoy nang maaga sa sakit," sabi ni Cree.

Kahulugan ng PIRA

Noong 2023, ang mga mananaliksik na pinamumunuan ni Ludwig Kappos, MD, ng Unibersidad ng Basel sa Switzerland, ay nagmungkahi ng magkatugmang kahulugan ng PIRA para sa pangkalahatang paggamit batay sa isang sistematikong pagsusuri ng panitikan ng PIRA.

"Ang mga unang paglalarawan ng PIRA ay sinundan ng maraming pag-aaral sa iba't ibang grupo ng pasyente upang mas maunawaan ang bagong phenomenon na ito," sabi ng co-author na si Jannis Müller, MD, ng University of Basel.

"Gayunpaman, walang pare-parehong kahulugan ng PIRA, na nagpapahirap sa pagkumpara at pagbibigay kahulugan sa mga pag-aaral," patuloy niya. "Layunin naming ibuod ang kasalukuyang kaalaman tungkol sa hindi pangkaraniwang bagay na ito at magmungkahi ng pare-parehong pamantayan sa diagnostic para sa pagtukoy ng PIRA."

Ibinatay ni Kappos at mga kasamahan ang kanilang pamantayan sa isang pagsusuri sa panitikan ng 48 na pag-aaral. Tinatantya nila na ang PIRA ay nangyari sa humigit-kumulang 5% ng mga pasyente na may relapsing-remitting MS bawat taon, na nagkakahalaga ng 50% o higit pa sa akumulasyon ng kapansanan sa RRMS. Sa kaibahan sa kapansanan na nauugnay sa pagbabalik sa dati, ang proporsyon ng PIRA ay tumaas sa edad at tagal ng sakit.

Kinumpirma ng pagsusuri ang mga naunang natuklasan ni Cree at ng iba pa. "PIRA account para sa karamihan ng pagtaas ng kapansanan mula sa pinakamaagang yugto ng MS," sabi ni Muller.

"Hinahamon nito ang tradisyunal na dibisyon ng MS sa relapsing-remitting at progresibong mga phenotype at sinusuportahan ang pananaw na ang parehong mga mekanismo ay naroroon sa lahat ng mga pasyente at sa lahat ng mga yugto, na may overlap sa pagitan ng nagpapasiklab at neurodegenerative na aspeto ng sakit," patuloy niya. Ang pagkilala sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring makatulong sa pagbuo ng mga naka-target at isinapersonal na mga therapy, idinagdag niya.

Mga rekomendasyon para sa diagnosis ng PIRA

Inirerekomenda ni Kappos et al ang paggamit ng composite measure na kinabibilangan ng upper limb function (hal., 9-hole test), gait speed (25-foot test), at cognitive testing (information processing speed na sinusukat ng Symbol-Digit Test).

Kasama sa iba pang mga rekomendasyon ang paggamit ng mga dataset na may naka-iskedyul, standardized na mga klinikal na pagtatasa sa pagitan ng hindi hihigit sa 12 buwan at ang interpretasyon ng bago o pagpapalaki ng mga lesyon ng T2 o gadolinium-enhancing lesion bilang mga palatandaan ng talamak na aktibidad na pansamantalang nauugnay sa isang klinikal na kaganapan lamang kung ang mga larawan ay nakuha sa loob ng 90 araw.

Ang mga pamantayan para sa pagtukoy o pag-diagnose ng PIRA sa parehong relapsing-remitting at progresibong MS ay dapat magsama ng baseline reference value na na-update sa mga klinikal na kaganapan, pag-uuri ng pagkasira bilang dahil sa PIRA lamang kung naiiba sa mga relaps na kinumpirma ng imbestigador, kumpirmasyon ng ipinapakitang paglala ng kapansanan 6-12 buwan pagkatapos ng unang pagkasira, at isang kinakailangan para sa patuloy na pagkasira ng Kaplea2 at PIRA2 na buwan. idinagdag.

Konklusyon

Mula nang ipakilala ang terminong "silent progression," pinag-aralan ang PIRA mula sa iba't ibang pananaw. Natuklasan ng isang pag-aaral na ang mga pasyente ng MS na nakabuo ng PIRA sa lalong madaling panahon pagkatapos ng kanilang unang kaganapan sa demyelinating ay mas malamang na makaranas ng hindi magandang pangmatagalang resulta ng kapansanan. Ang isa pang pag-aaral ay nag-ulat na ang pediatric-onset na mga pasyente ng MS ay bumuo ng PIRA noong sila ay medyo bata pa. Iminungkahi din ng mga mananaliksik na ang serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) ay maaaring isang prognostic biomarker para sa PIRA, tulad ng spinal cord atrophy.

Ang pag-unawa sa PIRA ay may malalim na implikasyon, sabi ni Cree.

"Kung ang isang gamot ay maaaring epektibong maiwasan ang pagsisimula ng PIRA sa pagbabalik ng MS, ang paggamit nito ay malamang na maiwasan ang pagsisimula ng tinatawag nating pangalawang progresibong MS," sabi niya. "Ang mga klinikal na pagsubok na nagta-target sa PIRA bilang pangunahing endpoint ay hindi pa matagumpay na naisagawa, ngunit kumakatawan sa isang bagong hangganan para sa pagtatasa ng therapeutic efficacy."