Naisip ng mga siyentipiko kung paano iniiwasan ng melanoma ang immune system ng tao

Ang isang internasyonal na pag-aaral na pinamumunuan ni Dr Li Qi-Jing mula sa Agency for Science, Technology and Research (A*STAR) ay natukoy ang isang mekanismo kung saan ang melanoma, ang pinaka-agresibong anyo ng kanser sa balat, ay umiiwas sa immune system.

Ang melanoma ay kilalang mahirap gamutin sa mga huling yugto nito. Sa kabila ng ilang mga paggamot na nagpabuti ng mga resulta, mayroong isang kategorya ng mga melanoma na nananatiling "malamig," ibig sabihin ay hindi sila tumutugon sa mga kasalukuyang therapy.

Ang mga resulta ng isang pag-aaral na inilathala kamakailan sa journal Nature Immunology ay nagpapakita na ang mga melanoma ng tao ay gumagamit ng nerve growth factor (NGF), isang protina na mahalaga para sa nerve development, upang protektahan ang kanilang sarili mula sa mga immune response ng katawan. Nagbibigay ito ng liwanag sa kung paano ang mga lumalaban na melanoma na ito ay nagtatago sa kanilang sarili mula sa immune system.

Pag-decipher ng Melanoma Evasion Tactics

Gamit ang mga advanced na diskarte sa genetic engineering, natuklasan ng isang pangkat ng mga mananaliksik na ang NGF at ang receptor nito na TrkA ay lumikha ng isang "malamig" na kapaligiran ng tumor sa pamamagitan ng pagbabago sa pag-uugali ng parehong mga selula ng tumor at mga immune cell. Sa mga selulang melanoma, binabawasan ng NGF at TrkA ang paggawa ng mga signal na karaniwang umaakit ng mga immune cell sa lugar ng tumor. Pinipigilan din nila ang pag-activate ng mga immune cell na ang trabaho ay pumatay ng mga selula ng kanser.

Ang mahalagang pagtuklas na ito ay hindi lamang nagpapabuti sa aming pag-unawa sa kung paano umiiwas ang mga tumor sa immune system, ngunit nagbubukas din ng mga bagong therapeutic na estratehiya. "Ang paglaganap ng NGF-TrkA signaling pathway sa mga melanoma ng tao ay nagbibigay ng predictive marker para sa tugon sa paggamot at pangkalahatang resulta ng pasyente," paliwanag ni Dr Lee, Distinguished Principal Scientist sa Institute of Molecular and Cellular Biology (IMCB) at ng Singapore Immunology Network (SIgN) sa A*STAR.

Lumilikha ang NGF ng immune-sealed tumor microenvironment sa melanoma. Pinagmulan: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Ang pag-aaral ay isinagawa sa pakikipagtulungan sa isang pandaigdigang network ng mga mananaliksik at institusyon, kabilang ang Duke University School of Medicine, Shanghai Institute of Nutrition and Health, H. Lee Moffitt Cancer Center at Research Institute, Zhejiang University School of Brain Science and Medicine, at mga kumpanya ng biotechnology na TCRCure Biopharma at Hervor Therapeutics.

Pagtuklas ng mga bagong paraan upang gamutin ang melanoma

Ang potensyal para sa pagpapabuti ng mga paggamot sa kanser mula sa pananaliksik na ito ay makabuluhan. Itinatampok ng pag-aaral ang pagiging epektibo ng mga inhibitor ng TrkA, tulad ng larotrectinib na inaprubahan ng FDA, na humaharang sa aktibidad ng receptor ng TrkA. Pinipigilan ng mga inhibitor na ito ang immune-evasive na mga aksyon ng NGF at TrkA, sa gayon ay tumataas ang pagiging epektibo ng immunotherapies.

Sa kasalukuyan, ang mga TrkA inhibitor tulad ng larotrectinib ay inaprubahan lamang para sa isang maliit na proporsyon ng mga pasyente ng melanoma na may ilang partikular na mutasyon ng TrkA. Gayunpaman, iminumungkahi ng mga bagong natuklasan na ang mga inhibitor na ito ay maaaring magkaroon ng mas malawak na aplikasyon. Sa pamamagitan ng muling paggamit ng mga TrkA inhibitor bilang mga immune sensitizer na ginagawang mas mahina ang mga selula ng kanser sa immune response ng katawan, maaari silang makinabang sa mas malawak na grupo ng mga pasyente ng melanoma, kabilang ang mga walang mutasyon ng TrkA.

"Kami ay nasasabik tungkol sa pagkakataong ito ay nagbubukas para sa isang mas malawak na hanay ng mga pasyente na lumalaban sa immunotherapy," sabi ni Dr. Lee.

"Paunang pagsusuri ng mga sample ng melanoma mula sa 104 na mga pasyente sa sentro ng kanser

Ipinakita ni Moffitt na 75% ng mga pasyente ay may mataas na antas ng pagpapahayag ng NGF, na nagmumungkahi na ang diskarteng ito ay maaaring makinabang sa karamihan ng mga dumaranas ng agresibong kanser na ito."