Ang posibilidad na magkaroon ng Lyme disease ay depende sa genetics

Ang Lyme disease ay ang pinakakaraniwang sakit na naipapasa ng kagat ng garapata sa Germany. Hindi pa sapat na pinag-aaralan kung ang isang partikular na genetic predisposition ay gumaganap ng isang papel sa pag-unlad ng sakit at kung anong mga immunological na proseso sa katawan ang nasasangkot.

Isang research team mula sa Center for Individualized Infectious Medicine (CiiM), isang pinagsamang institusyon ng Helmholtz Center for Infection Research (HZI) at Hannover Medical School (MHH), sa pakikipagtulungan ng Radboud University Hospital at Amsterdam University Ang Medical Center (parehong nasa Netherlands) ay nagbukas na ngayon ng responsableng genetic variant at mga parameter ng immune na kasangkot.

Kung ang tik ay nahawaan ng pathogen na Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = sa isang malawak na kahulugan), ang mga bakteryang ito ay maaaring maipasa sa mga tao sa pamamagitan ng kagat ng tik at magdulot ng sakit. Maaaring maapektuhan ang iba't ibang organo: balat, nervous system o joints.

"Ang impeksyon sa Borrelia ay hindi palaging humahantong sa karamdaman, at kapag nangyari ang Lyme disease, karaniwan itong matagumpay na mapapagamot sa pamamagitan ng mga antibiotic. Gayunpaman, natuklasan ng aming mga kasosyong nakikipagtulungan na ang ilang mga biktima ay nagkakaroon ng patuloy na mga sintomas, tulad ng pagkapagod, kapansanan sa pag-iisip, o sakit, sa kabila ng paggamot sa antibiotic," sabi ni Professor Yang Li, direktor ng CiiM at pinuno ng departamento ng Bioinformatics of Individualized Medicine sa HZI.

"Upang makahanap ng karagdagang mga panimulang punto para sa pagbuo ng mga epektibong therapy para sa paggamot ng Lyme disease sa hinaharap, mahalagang mas maunawaan ang genetic at immunological na mekanismo na responsable para sa pag-unlad ng sakit."

Tungo sa layuning ito, sinuri ng pangkat ng pananaliksik ang mga genetic pattern ng higit sa 1,000 mga pasyente ng Lyme disease at inihambing ang mga ito sa mga genetic pattern ng mga taong hindi nahawahan. "Ang layunin ay tukuyin ang mga partikular na genetic na variant na direktang nauugnay sa sakit," paliwanag ni Javier Botey-Bataliere, isang mananaliksik sa CiiM at isa sa mga unang may-akda ng dalawang pag-aaral.

"Talagang natukoy namin ang isang partikular, dati nang hindi kilalang genetic na variant sa mga pasyenteng may Lyme disease."

Pagkilala sa variant na rs1061632 na nauugnay sa pagiging sensitibo ng LB. Pangkalahatang-ideya ng mga cohort. Ang 1107 na mga sample ng DNA mula sa mga pasyente ng LB ay magagamit para sa kontrol ng kalidad at imputation, na nag-iiwan ng isang pangkat ng pagtuklas (n = 506) at isang pangkat ng pagpapatunay (n = 557). B Manhattan plot ng genome-wide makabuluhang variant na nauugnay sa LB susceptibility sa discovery cohort. Larawan: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Nagsagawa ang research team ng iba't ibang cell biological at immunological na pagsusuri upang malaman kung anong partikular na pisyolohikal na kahihinatnan ng genetic predisposition na ito.

“Sa isang banda, naipakita namin na ang mga anti-inflammatory na proseso ng katawan ay nababawasan sa pagkakaroon ng genetic variant na ito. Nangangahulugan ito na ang pamamaga at mga sintomas ng Lyme disease ay maaaring tumagal nang mas matagal,” paliwanag ni Lee.

Natuklasan din ng mga mananaliksik na ang mga pasyente na may ganitong genetic na variant ay makabuluhang nabawasan ang mga antas ng antibodies laban sa Borrelia. Iminumungkahi nila na bilang isang resulta, ang bakterya ay hindi maaaring maatake nang epektibo at samakatuwid ay tumatagal ang sakit.

"Natukoy din namin ang 34 na magkakaibang gene loci na kasangkot sa pag-regulate ng immune response ng mga pasyente na may Lyme disease sa pamamagitan ng mga tagapamagitan tulad ng mga cytokine, at maaaring may mahalagang papel din sa iba pang mga immune-mediated na sakit tulad ng mga allergy," sabi ni. Botey-Bataliere.

Sa pag-aaral, ang lahat ng mga gene ng genome ng tao ay naitala sa tinatawag na genetic map. Ang bawat gene ay may sariling indibidwal na posisyon, na tinatawag na gene locus. "Malinaw na ipinapakita ng aming mga resulta sa pag-aaral kung paano tinutukoy ng genetics ang immune response," sabi ni Lee.

"Dahil ang aming mga resulta ng pag-aaral ay batay sa isang napakalawak na database dahil sa isang malaking pangkat, nagbibigay sila ng isang mahusay na batayan para sa karagdagang mga diskarte sa pananaliksik, halimbawa, upang pag-aralan ang epekto ng iba't ibang variant ng mga gene na kasangkot sa kalubhaan ng Lyme sakit."

Ang insidente ng Lyme disease ay tumaas sa hilagang hemisphere sa mga nakaraang taon. Iminumungkahi ng pangkat ng pananaliksik na ang mga karagdagang pagtaas ay maaaring asahan sa hinaharap, kahit na sa pagbabago ng klima. Ito ay dahil sa pangkalahatan ang mas banayad na temperatura ay maaaring pahabain ang panahon ng tik at mapataas ang saklaw ng pamamahagi nito.

Ang resulta: mas maraming kagat ng garapata at samakatuwid ay mas maraming posibleng kaso ng Lyme disease. "Sa mga resulta ng aming pag-aaral, nakakuha kami ng mahahalagang insight sa mga genetic at immunological na proseso na nag-aambag sa pag-unlad ng Lyme disease. Umaasa kami na nabigyan namin ang daan para sa pagbuo ng mga epektibong paggamot para sa mga nagdurusa ng Lyme disease na may pangmatagalang sintomas," sabi ni Lee.

Inilathala ng mga mananaliksik ang kanilang mga resulta sa dalawang pag-aaral, isa sa Nature Communications at isa pa sa BMC Infectious Diseases .