Natuklasan ng mga siyentipiko kung bakit ang mga paulit-ulit na kaso ng dengue fever ay mas malala kaysa sa unang impeksiyon

May malaking pagtaas sa mga kaso ng dengue sa buong mundo, na may maraming paglaganap, na naglalabas ng mga bagong tanong tungkol sa kung sino ang nasa mas mataas na panganib ng mga malalang uri ng sakit na dala ng lamok na ito.

Ang mga rate ng impeksyon ay tumaas nang sunud-sunod sa tinatawag na dengue belt, na kinabibilangan ng Central at South America, sub-Saharan Africa, Southeast Asia at malalaking lugar ng South Pacific kung saan matatagpuan ang mga isla na may makapal na populasyon. Ayon sa World Health Organization, ang dengue ang pinakakaraniwan at pinakamabilis na lumalagong sakit na dala ng vector.

Ang Americas lamang ay nakapagtala ng higit sa 5.2 milyong kaso at higit sa 1,000 pagkamatay sa unang tatlong buwan ng 2024, iniulat ng Pan American Health Organization noong Abril, na minarkahan ang isang makabuluhang pagtaas mula sa parehong panahon noong 2023.

Ang isang katulad na sitwasyon ay naobserbahan sa ibang mga lugar na apektado ng dengue fever, kung saan ang mga pagkabigo sa pagkontrol ng vector, kasama ng pandaigdigang pagbabago ng klima, ay humantong sa isang paputok na pagtaas sa bilang ng mga uhaw sa dugo na lamok, kung saan ang mga pulutong nito ay paglipat sa mga rehiyong dating itinuturing na dengue-free. Ang mga babaeng lamok lang ang kumakain ng dugo, dahil palagi silang nangangailangan ng mga sustansya mula rito para pakainin ang kanilang mga itlog.

Mahigit sa dalawang dekada ng pagsubaybay sa dengue sa Thailand ay nagbibigay na ngayon ng maraming sagot sa panahong higit na nangangailangan ng patnubay ang mundo.

Ang mga natuklasan ng pag-aaral ay nagpakita kung paano naiimpluwensyahan ng iba't ibang mga subgroup - kung ano ang tinatawag ng mga virologist na subtype - ng dengue virus sa hinaharap na panganib ng matinding impeksiyon. Ito ay kilala sa loob ng maraming taon na ang mga nahawahan sa mga kasunod na paglaganap pagkatapos ng isang karaniwang banayad na paunang impeksyon ay nasa malaking panganib na magkaroon ng malubhang karamdaman sa mga kasunod na impeksyon. Sa wakas, nasuri ng isang bagong pag-aaral ang higit sa 15,000 kaso para malaman kung bakit ganito.

Sa isang papel na inilathala sa Science Translational Medicine, ipinaliwanag ng isang internasyonal na pangkat ng mga siyentipiko kung paano naiimpluwensyahan ng apat na subtype ng dengue virus - DENV-1, 2, 3 at 4 - ang panganib ng paulit-ulit na malubhang impeksyon. Ang mga resultang ito ay nagbibigay ng bagong batayan para sa pagsubaybay sa sakit at inilatag ang pundasyon para sa mga diskarte sa pagbabakuna habang nagiging available ang mga bagong bakuna sa dengue.

Binigyang-diin din ng team na ang dengue, isang mapanlinlang na tropikal na sakit, ay mauunawaan sa konteksto ng iba pang mga karaniwang sakit na viral na kumakalat sa buong mundo.

“Ang kakayahan ng mga virus gaya ng SARS-CoV-2 at influenza na patuloy na baguhin ang kanilang genetic structure bilang tugon sa selective pressure mula sa population immunity ay nagpapalubha sa mga pagsusumikap sa pagkontrol,” sabi ni Dr. Lin Wang, nangungunang may-akda ng pag-aaral ng dengue.

“Sa kaso ng dengue virus, isang arbovirus na nakakahawa ng higit sa 100 milyong tao bawat taon, ang sitwasyon ay mas kumplikado," patuloy ni Wang. “Ang mga taong may mataas na titer ng antibodies laban sa dengue virus ay protektado mula sa impeksyon at pagkakaroon ng malubhang sakit.

"Gayunpaman, ang mga taong may subneutralizing antibody titers ay nagpakita ng pinakamalaking panganib ng malubhang sakit sa pamamagitan ng ilang hypothesized na mekanismo, kabilang ang antibody-dependent enhancement," sabi ni Wang, isang researcher sa departamento ng genetics sa University of Cambridge sa England. p>

Ang impeksyon sa dengue ay maaaring mapanlinlang. Ang ilang mga pasyente na nagkaroon ng impeksyon ngunit muling nahawahan sa isang kasunod na pagsiklab ay maaaring makaranas ng mas matinding sintomas sa pangalawang pagkakataon na sila ay nahawahan. Gayunpaman, karamihan sa mga pag-aaral ng paulit-ulit na impeksyon sa dengue ay itinuturing na ang bawat serotype ay hindi naiiba sa iba, sinabi ni Wang at ng mga kasamahan, na binanggit na upang mas maunawaan ang mga potensyal na panganib, kinakailangan upang suriin ang mga pagkakaiba sa genetic ng bawat serotype.

Upang lumikha ng isang mas malinaw na larawan, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang bawat serotype sa higit sa 15,000 mga pasyente upang maunawaan kung bakit ang mga maagang impeksyon sa dengue ay tradisyonal na mas banayad kaysa sa mga kasunod. Nagtrabaho si Wang sa pakikipagtulungan sa dalawang center sa Bangkok, Thailand, ilang research institute sa United States at isa sa France.

Upang matukoy kung paano naaapektuhan ng bawat serotype ng virus ang panganib ng malubhang sakit, sinuri ni Wang at ng kanyang mga kasamahan ang genetic data mula sa virus. Tiningnan din ng team ang mga pag-ospital ng mga pasyente ng dengue upang matukoy kung aling subtype ng virus ang naging sanhi ng kanilang impeksyon. Ang mga mananaliksik ay nangolekta ng data mula sa 21 taon ng pagsubaybay sa dengue mula 1994 hanggang 2014 sa isang ospital ng mga bata sa Bangkok, na sumasaklaw sa 15,281 kaso. Nagbigay-daan ito sa kanila na matukoy ang mga paulit-ulit na kaso at bawat viral serotype sa lahat ng impeksyon.

Batay sa mga rekord ng ospital ng mga pediatric na pasyente, nakita ng mga mananaliksik ang kaugnayan sa pagitan ng mga ospital at ang pagkakasunud-sunod kung saan ang mga pasyente ay nahawahan ng iba't ibang serotype ng dengue virus. Natukoy din nila kung aling mga kumbinasyon ng mga subtype ng viral ang nagpapahiwatig ng banayad o malubhang mga anyo ng dengue. Halimbawa, ang mga taong nahawahan ng mga serotype na halos magkapareho sa isa't isa, tulad ng DENV-3 at DENV-4, o may ibang mga serotype, tulad ng sa kaso ng DENV-1 at DENV-4, ay may mas mababang panganib. Ng malubhang sakit kung muling mahawaan.

Gayunpaman, ang mga pasyenteng nahawahan ng mga serotype na katamtaman lang ang pagkakaiba ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng malalang sintomas sa mga kasunod na impeksyon. Kasama sa pinakamataas na pangkat ng panganib sa kategoryang ito ang mga pasyenteng unang nakakuha ng DENV-2 at pagkatapos ay isang kasunod na impeksyon sa DENV-1.

Ang isang bagong pag-aaral ay nagdaragdag ng kalinawan sa isang panganib sa sakit na maaaring mukhang counterintuitive sa pangkalahatang publiko. Halimbawa, karamihan sa mga tao na unang nahawahan ng dengue virus ay nagkakaroon ng napaka banayad na sintomas o walang anumang sintomas. Ngunit para sa mga nagkakasakit, ang mga pangunahing sintomas ay kinabibilangan ng mataas na lagnat, pananakit ng ulo, pananakit ng katawan, pagduduwal at pantal, na lumalala kapag may malubhang anyo ng impeksyon.

Sa loob ng mahigit isang siglo, ang matinding pag-atake ng dengue ay kilala bilang "breaking bones" fever dahil sa tindi ng pananakit at kaakibat na mga pulikat ng kalamnan.

Ang virus ay naililipat sa tropiko at subtropiko sa pamamagitan ng Aedes aegypti at Aedes albopictus na lamok, na endemic sa dengue belt. Ngunit habang ang sinturon, na umaabot sa pagitan ng latitude 35 degrees hilaga at 35 degrees timog, ay tradisyonal na tahanan ng mga lamok na nagdadala ng dengue, sinasabi ng mga siyentipiko na ang saklaw nito ay lumalawak pahilaga na may pagbabago ng klima.

Samantala, sinabi ni Wang na ang pinagsamang pag-aaral ay naglalatag ng pundasyon para sa mas mahusay na pag-unawa sa paggana ng immune system sa mga kasunod na malubhang impeksyon sa dengue.

“Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang immune imprinting ay nakakatulong na matukoy ang panganib sa sakit na dengue at nagbibigay ng paraan upang masubaybayan ang pagbabago ng profile ng panganib ng mga populasyon at upang mabilang ang mga profile ng panganib ng mga kandidato sa bakuna,” pagtatapos ni Wang. “Lalong magiging mahalaga ito habang nagsisimula nang gamitin ang mga bakuna sa dengue.”

Ang mga resulta ng trabaho ay inilarawan nang detalyado sa isang artikulong inilathala sa magazine Science Translational Medicine.