Tinutukoy ng pag-aaral ang mga pakikipag-ugnayan ng protina bilang potensyal na landas upang gamutin ang ALS

Sa Canada, salamat sa pagkakawanggawa, isang pangkat ng mga mananaliksik mula sa University of Western Ontario na pinamumunuan ni Dr. Michael Strong ay nakatuklas ng isang potensyal na daan patungo sa isang lunas para sa amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Ang pag-aaral, na naglalarawan kung paano mapangalagaan o mapipigilan ng mga interaksyon ng protina ang pagkamatay ng mga nerve cell na siyang tanda ng ALS, ay ang kulminasyon ng mga dekada ng pananaliksik na sinusuportahan ng Temerty Foundation.

"Bilang isang manggagamot, napakahalaga sa akin na masabi sa isang pasyente o sa kanilang pamilya, 'Sinusubukan naming itigil ang sakit na ito,'" sabi ni Strong, isang clinician-scientist na nag-alay ng kanyang karera sa paghahanap ng lunas para sa ALS. “Kinailangan ng 30 taon ng trabaho para makarating dito; 30 taon ng pag-aalaga sa mga pamilya at mga pasyente at sa kanilang mga mahal sa buhay noong ang mayroon lang kami ay pag-asa. Nagbibigay ito sa atin ng dahilan upang maniwala na nakatuklas tayo ng landas tungo sa isang lunas.”

Ang ALS, na kilala rin bilang Lou Gehrig's disease, ay isang nakakapanghinang sakit na neurodegenerative na unti-unting nakakapinsala sa paggana ng mga nerve cell na responsable para sa pagkontrol ng kalamnan, na humahantong sa pag-aaksaya ng kalamnan, pagkalumpo at sa huli ay kamatayan. Ang average na pag-asa sa buhay ng isang pasyente na may ALS pagkatapos ng diagnosis ay dalawa hanggang limang taon lamang.

Sa isang pag-aaral na inilathala sa journal Brain, natuklasan ng koponan ni Strong na ang pag-target ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng dalawang protina na nasa mga nerve cell na apektado ng ALS ay maaaring huminto o mabaliktad ang pag-unlad ng sakit. Natukoy din ng team ang isang mekanismo na ginagawang posible ito.

"Mahalaga, ang pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring maging susi sa pagbuo ng mga paggamot hindi lamang para sa ALS, kundi pati na rin para sa iba pang nauugnay na kondisyong neurological tulad ng frontotemporal dementia," sabi ni Strong, na may hawak ng Arthur Professorship sa ALS Research J. Hudson sa Schulich School ng Medisina at Dentistry sa Western University. "Ito ay isang game changer."

Sa halos lahat ng mga pasyente ng ALS, ang isang protina na tinatawag na TDP-43 ay responsable para sa pagbuo ng mga abnormal na clots sa loob ng mga cell, na nagiging sanhi ng kanilang pagkamatay. Sa mga nakalipas na taon, natuklasan ng team ni Strong ang pangalawang protina, na tinatawag na RGNEF, na gumagana sa tapat ng TDP-43.

Ang pinakahuling tagumpay ng team ay natukoy ang isang partikular na fragment ng RGNEF protein na ito, na tinatawag na NF242, na maaaring mabawasan ang mga nakakalason na epekto ng protina na nagdudulot ng ALS. Natuklasan ng mga mananaliksik na kapag ang dalawang protinang ito ay nakikipag-ugnayan sa isa't isa, ang toxicity ng protina na nagdudulot ng ALS ay naaalis, na makabuluhang binabawasan ang pinsala sa mga nerve cell at pinipigilan ang kanilang pagkamatay.

Pagmomodelo ng pakikipag-ugnayan ng TDP-43-NF242. Pinagmulan: Brain (2024). DOI: 10.1093/utak/awae078

Sa mga eksperimento sa mga langaw ng prutas, ang diskarteng ito ay makabuluhang nagpapataas ng habang-buhay, nagpahusay ng paggana ng motor at nagpoprotekta sa mga nerve cell mula sa pagkabulok. Katulad nito, sa mga modelo ng mouse, ang diskarte ay nagresulta sa pagtaas ng habang-buhay at kadaliang kumilos, pati na rin ang mga nabawasan na marker ng neuroinflammation.

Ang landas tungo sa paglulunsad ng team ay binitawan ng pangmatagalang pamumuhunan ng pamilya Temerty sa pananaliksik sa ALS sa Western University - suporta na tinatawag ni Strong na "truly transformative."

May layunin na ngayon si Strong at ang kanyang team na maisagawa ang kanilang potensyal na paggamot sa mga klinikal na pagsubok ng tao sa loob ng limang taon, salamat sa isang bagong donasyon mula sa Temerty Foundation.

Ang pondo, na itinatag nina James Temerty, tagapagtatag ng Northland Power Inc., at Louise Arcand Temerty, ay mamumuhunan ng $10 milyon sa loob ng limang taon upang suportahan ang mga susunod na hakbang sa pagdadala ng paggamot na ito sa mga pasyente ng ALS.

Si Dr. Si Michael Strong, na may hawak ng Arthur J. Hudson Chair sa ALS Research sa Schulich School of Medicine and Dentistry ng Western University, ay nakatuklas ng isang protina na maaaring humantong sa isang lunas para sa ALS. May-akda: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

“Ang paghahanap ng mabisang paggamot para sa ALS ay magiging napakahalaga sa mga taong nabubuhay na may ganitong kahila-hilakbot na sakit at sa kanilang mga mahal sa buhay,” sabi ni James Temerty. "Itinutulak ng Western University ang mga hangganan ng kaalaman tungkol sa ALS, at nasasabik kaming mag-ambag sa susunod na yugto ng pambihirang pananaliksik na ito."

Dinadala ng bagong donasyon ng Temerty Foundation ang kabuuang puhunan ng pamilya sa neurodegenerative disease research sa Western University sa $18 milyon.

“Si Dr. Ang walang sawang dedikasyon ni Strong sa kanyang trabaho ay tinutugma ng malalim na pagnanais ng pamilya Temerty na gumawa ng pagbabago para sa libu-libong tao sa buong mundo na na-diagnose na may mapangwasak na sakit na ito,” sabi ni Western University President Alan Shepard. “Ang pamumuhunan at pananaw ng Temerty Foundation ay nagpabilis ng pag-unlad sa paghahanap ng mabisang paggamot para sa ALS. Kami ay nagpapasalamat sa pamilya Temerty para sa kanilang pangako sa pagbabago ng buhay na pananaliksik."

“Ito ay isang pagbabago sa pagsasaliksik ng ALS na tunay na makapagpapabago sa buhay ng mga pasyente,” sabi ni Dr. John Yu, dean ng Schulich School of Medicine and Dentistry.

“Salamat sa pamumuno ni Dr. Strong, ang aming patuloy na pamumuhunan sa pinakamahusay na mga tool at teknolohiya, at ang suporta ng Temerty Foundation, ikinalulugod naming ipahayag ang isang bagong panahon ng pag-asa para sa mga pasyenteng may ALS.”

Ang mga resulta ng trabaho ay inilarawan nang detalyado sa isang artikulong inilathala sa Brain magazine.