Tinutukoy ng mga mananaliksik ang mga mutasyon na nagpoprotekta laban sa B-cell cancer
Huling nasuri: 14.06.2024
Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.
Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.
Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.
Nagawa ng mga mananaliksik sa University of Texas Southwestern Medical Center na sugpuin ang leukemia at lymphoma sa isang modelo ng mouse na genetically predisposed sa mga cancer na ito sa pamamagitan ng ganap o bahagyang pag-ubos ng protina na tinatawag na midnoline sa mga B cells.
Ang kanilang mga natuklasan, na inilathala sa Journal of Experimental Medicine, ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga bagong paggamot para sa mga sakit na ito na umiiwas sa malubhang epekto ng mga kasalukuyang therapy.
“Gumamit kami ng purong genetic na paraan para maghanap ng target na gamot, at ang target na ito ay naging kahindik-hindik dahil ang B-cell leukemias at lymphomas ay lubos na umaasa dito, habang ang karamihan sa mga host tissue ay hindi,” sabi ng pinuno ng pag-aaral na si Bruce Beutler, MD, ay direktor ng Center for Genetic Host Defense at propesor ng immunology at internal medicine sa University of Texas Southwestern Medical Center.
Si Dr. Si Bütler, na nakatanggap ng Nobel Prize sa Physiology o Medicine noong 2011 para sa kanyang pagtuklas ng isang mahalagang grupo ng mga pathogen sensor na kilala bilang Toll-like receptors na matatagpuan sa immune cells, ay matagal nang gumamit ng mutagenesis—ang pagpapakilala ng mga mutasyon sa mga gene ng mga modelo ng hayop sa pamamagitan ng paglalantad sa kanila sa mga kemikal. Isang substance na tinatawag na N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) bilang isang pangunahing tool para sa pag-aaral ng gene function.
Ang laboratoryo ni Beutler ay nakabuo kamakailan ng isang paraan na kilala bilang automated meiotic mapping (AMM), na sumusubaybay sa mga kakaibang feature sa mutant mice pabalik sa mga causative mutations, at sa gayon ay tinutukoy ang mga gene na mahalaga para sa pagpapanatili ng normal na physiology.
Ang mutagenesis ay kadalasang nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga genetic na sakit sa mga hayop, na nagbibigay ng insight sa paggana ng mga apektadong gene sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga abnormalidad sa mga hayop. Gayunpaman, gaya ng ipinaliwanag ni Dr. Beutler, ang mga mutasyon ay maaari ding magbigay ng proteksyon laban sa sakit.
Kabilang sa mga halimbawa ang mga mutasyon na nagpoprotekta sa mga taong may HIV o mga taong may namamana na sickle cell disease mula sa pagkakaroon ng mga sintomas. Ang mga mekanismong pinagbabatayan ng ilang proteksiyon na mutasyon ay nagbigay inspirasyon sa pagbuo ng mga gamot upang gamutin ang iba't ibang sakit.
Naghahanap ng mga proteksiyong mutasyon para sa mga sakit sa immune, sinubukan ng mga mananaliksik ang mga mutant na daga para sa mga immune cell na may mga hindi pangkaraniwang katangian. Sa ilang hanay ng mga hayop na may hindi karaniwang mababang bilang ng mga B cell—isang mahalagang bahagi ng adaptive immune system na responsable sa paggawa ng mga antibodies—ginamit ng mga mananaliksik ang AMM upang masubaybayan ang kakulangan na ito sa mga mutasyon sa mynoline, isang protina na pangunahing matatagpuan sa mga B cell.
Bagaman ang mga hayop na ganap na kulang sa midnolin ay namamatay sa panahon ng pag-unlad bago ipanganak, ang mas banayad na mutasyon, kabilang ang ilang ipinakilala sa pamamagitan ng mga genetic na pamamaraan na nag-aalis ng gene sa pagtanda, ay hindi nagdulot ng maliwanag na pinsala.
Paggawa ng plasma cell pagkatapos ng pagbabakuna gamit ang TD antigen β-galactosidase sa Mb1-Cre;Midn fl/fl mice. (A at B) Representative flow cytometry plots ng (A) at number (B) ng plasma cells sa bone marrow ng 8-linggong Mb1-Cre; Midn fl/fl at Midn fl/fl mice pagkatapos ng pagbabakuna na may β- galactosidase. (C) Kabuuang bilang ng mga selula ng bone marrow bawat femur. (D) Diskarte sa paghihiwalay ng plasma cell. Pinagmulan: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Lubos na binawasan o inalis ng mga mananaliksik ang midnoline sa mga daga na genetically predisposed sa B-cell leukemias at lymphomas, mga kanser kung saan ang mga B cell ay hindi makontrol. Bagama't ang mga daga na may normal na antas ng midnoline ay namatay mula sa mga sakit na ito sa loob ng 5 buwan, karamihan sa mga may mas kaunti o walang midnoline ay hindi kailanman nagkaroon ng mga malignant na tumor.
Ipinakita ng mga karagdagang eksperimento na ang papel ng midnoline sa mga B cell ay pasiglahin ang aktibidad ng mga proteasome, mga cellular organelle na nagre-recycle ng nasira o hindi na nangangailangan ng mga protina. Ang ilang mga therapy na kasalukuyang ginagamit upang gamutin ang B-cell leukemias at lymphomas ay gumagana sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng proteasome, gaya ng ginagawa ng pag-alis ng midnoline, ipinaliwanag ni Dr. Beutler.
Gayunpaman, hindi tulad ng mga gamot na ito, na may maraming potensyal na malubhang epekto, ang pag-aalis o pagbabawas ng midnoline sa mga modelo ng hayop ay hindi lumilitaw na may negatibong kahihinatnan.
Tutuon ang pananaliksik sa hinaharap sa pagbuo ng mga gamot na pumipigil sa midnoline, na sa huli ay maaaring magbigay ng batayan para sa mga bagong paggamot para sa mga B-cell na kanser.