Natukoy ang mga pangunahing biomarker para sa maagang pagsusuri ng pancreatic cancer

Sa isang kamakailang pag-aaral na inilathala sa journal na Cell Genomics, isang pangkat ng mga mananaliksik mula sa China ang nagsagawa ng case-control study upang pag-aralan ang isang malaking panel ng mga serum protein upang matukoy mga biomarker ng protina para sa

pancreatic cancer sa maagang yugto. Gumamit sila ng diskarte sa randomization ng Mendelian upang suriin ang mga potensyal na sanhi ng epekto ng mga protina na ito sa pagbuo ng pancreatic cancer.

Ang pancreatic cancer ay ang pangatlong nangungunang sanhi ng pagkamatay ng cancer, at kapag na-diagnose nang huli, ang limang taong survival rate ay 10% lang. Gayunpaman, ang pagtuklas ng kanser sa mga maagang yugto nito ay maaaring tumaas ang mga rate ng kaligtasan ng buhay sa 24%-37%. Dahil sa mabagal na pag-unlad ng cancer sa pancreatic, na may average na 11.7 taon sa pagitan ng mga una at invasive na yugto, may sapat na oras para sa maagang pagtuklas nito.

Ang mga tradisyunal na biomarker ng kanser gaya ng carcinoembryonic antigen at carbohydrate antigens 19-9, 125 at 242 ay nagpakita ng iba't ibang mga detalye para sa pancreatic cancer. Ang mga nagpapaalab na protina gaya ng tumor necrosis factor (TNF), C-reactive protein (CRP), at interleukin-6 (IL-6) ay hindi rin nagpakita ng makabuluhang kaugnayan sa pancreatic cancer.

Ang pagsusuri sa dugo na kinabibilangan ng lahat ng nagpapalipat-lipat na protina na itinago ng normal at nasirang mga selula at tisyu ay isang magandang paraan para sa pag-detect ng kanser, dahil ang mga abnormalidad sa nagpapalipat-lipat na mga protina ay kadalasang nagpapahiwatig ng pag-unlad ng mga tumor sa katawan.

Sa pag-aaral na ito, sinuri ng mga mananaliksik ang isang prospective na cohort upang matukoy at suriin ang mga biomarker ng serum protein na maaaring magamit upang makita ang pancreatic cancer. Kasama sa mga kalahok ang 44 na pares ng mga matatandang may sapat na gulang na may pancreatic cancer at ang kanilang mga malusog na kontrol, na tumutugma sa edad, kasarian, petsa ng pagkuha ng dugo, at ospital. Ang average na edad ng mga kalahok ay 68.48 taon at 45% ay lalaki. Ang data ng pagmamasid ay sumasaklaw sa humigit-kumulang 5.7 taon.

Ang mga nagpapalipat-lipat na protina ay sinusukat mula sa mga sample ng fasting serum gamit ang proximity extension assay. Humigit-kumulang 1500 na protina ang sinusukat at binibilang gamit ang mga halaga ng normalized protein expression (NPX). Ang iba't ibang mga baseline na katangian gaya ng katayuan sa paninigarilyo, antas ng pag-inom ng alak, antas ng edukasyon, glycemic index at body mass index ay inihambing sa pagitan ng mga kaso ng pancreatic cancer at ang kanilang malusog na kontrol upang matukoy ang mga variable na kategorya.

Ang mga halaga ng expression ng protina ay na-standardize at ang mga odds ratio ay kinakalkula para sa bawat protina. Bilang karagdagan, ang data ng ribonucleic acid (RNA) mula sa proyekto ng GTEx ay ginamit upang suriin ang profile ng expression ng gene ng bawat protina sa 54 na mga tisyu. Ang mga pagsusuri sa pagiging sensitibo ay isinagawa din pagkatapos ng stratification ng data ayon sa kasarian at pagsasaayos para sa type 2 diabetes.

Ginamit ang data mula sa U.K. Biobank Pharma Proteomics Project upang suriin ang pagtitiklop ng mga pangunahing biomarker ng protina. Bukod pa rito, ginamit ang isang Mendelian randomization approach upang suriin ang mga potensyal na sanhi ng epekto ng mga natukoy na protina sa pagbuo ng pancreatic cancer.

Natukoy ng pag-aaral ang apat na protina na nauugnay sa pancreatic cancer: phospholipase A2 group IB (PLA2G1B), tumor necrosis factor (TNF) at regenerating protein family (REG) na mga miyembro ng pamilya 1A at 1B. Sa mga ito, ang mga protina ng REG1A at REG1B ay nakumpirma gamit ang data mula sa UK Biobank. Bilang karagdagan, ang mga pagsusuri sa randomization ng Mendelian gamit ang genome-wide association data at quantitative trait loci ay nagpakita ng mga sanhi ng epekto ng REG1A at REG1B sa pancreatic cancer development.

Ang pagsusuri sa colocalization para sa mga REG1 na protina ay nagsiwalat ng katamtamang ebidensya na ang pancreatic cancer at mga REG1 na protina ay nagbabahagi ng isang karaniwang causative variant. Bukod dito, ang pagsusuri ng randomization ng Mendelian ay walang nakitang ebidensya ng iba pang mga variant ng sanhi na nakakaimpluwensya sa kaugnayan sa pagitan ng mga protina ng REG1 at pancreatic cancer.

Ang mga protina ng REG1 ay natagpuan din sa mataas na antas sa mga kanser sa baga at esophageal. Ang mga protina na ito ay na-synthesize sa mga β-cell ng mga islet ng Langerhans sa pancreas at kasangkot sa pagbuo ng diabetes at pagbabagong-buhay ng islet cell.

Ipinapalagay ng mga mananaliksik na ang mga tumor o lesyon sa pancreas ay nagpapasigla sa paglaganap ng β-cell, na humahantong sa abnormal na pagtatago ng mga REG1 na protina. Bilang karagdagan, ang C-type na lectin domain na nasa mga REG1 na protina ay maaaring magbigkis sa mga carbohydrate sa ibabaw ng mga selula ng tumor at magsulong ng malignant na paglaki.

Sa pag-aaral na ito, sinuri ng mga mananaliksik ang mga nagpapalipat-lipat na protina upang matukoy ang mga potensyal na biomarker para sa pancreatic cancer. Dalawang protina, REG1A at REG1B, ang natukoy na may mga epektong sanhi sa pag-unlad ng pancreatic cancer at nakataas din sa kanser sa baga at esophageal. Itinatampok ng mga resultang ito ang potensyal ng REG1A at REG1B na protina para magamit sa maagang pagtuklas at malakihang screening ng pancreatic cancer.