Maaaring makatulong ang pag-aaral na bumuo ng personalized na paggamot para sa schizophrenia

Internasyonal na pag-aaral na isinagawa ng Institute of Medical Research ng Hospital del Mar sa pakikipagtulungan ng mga mananaliksik mula sa Neuropsychopharmacology Group ng University of the Basque Country (UPV/EHU) at mga mananaliksik mula sa CIBER Mental Health (CIBERSAM) at inilathala sa journal Nature Communicationsay maaaring makatulong na lumikha ng mga bagong personalized na paggamot para sa mga taong na-diagnose na may schizophrenia.

Ang mga pasyenteng ito ay dumaranas ng iba't ibang uri ng sintomas, tulad ng mga delusyon, guni-guni, kakulangan sa pag-iisip, kapansanan sa memorya o wika, at mga sintomas ng depresyon. Ang mga kasalukuyang paggamot, na pangunahing nagta-target ng isang partikular na therapeutic target, ang serotonin type 2A receptor, ay nabigong piliing i-target ang mga sintomas na nararanasan ng pasyente, na nagdudulot ng mga side effect at metabolic o mga problema sa motor, bukod sa iba pa, na humahantong sa pagkabigo sa paggamot.

Sa kontekstong ito, inihayag ng pananaliksik ang papel ng ilang partikular na protina, ang mga protina ng G, na gumaganap ng mahalagang papel sa pagmodulate ng mga tugon ng cellular sa schizophrenia. Sa partikular, ang dalawang uri ng mga protina na ito ay ipinakita upang baguhin ang mga pangunahing sintomas ng karamdaman na ito. Si Dr. Jana Celente, isa sa mga pangunahing may-akda at tagapag-ugnay ng pag-aaral ng G protein-coupled receptor drug discovery group sa Hospital del Mar Institute for Medical Research, ay nagsabi na "ang mga protina na ito ay nakagapos sa parehong receptor, ngunit kumikilos sila sa magkaibang mga paraan, na nagiging sanhi ng iba't ibang reaksyon sa mga selula," na "nagbibigay sa amin ng napakahalagang impormasyon para sa hinaharap na pananaliksik na magbibigay-daan sa amin na bumuo ng mga gamot para gamutin ang schizophrenia sa isang personalized na paraan, na isinasaalang-alang ang mga sintomas ng bawat pasyente."

Mataas na kumplikadong pananaliksik

Upang maabot ang mga konklusyong ito, nagsagawa ang mga mananaliksik ng komprehensibong pag-aaral. Ang panimulang punto ay upang pumili ng iba't ibang magagamit na mga molekula, bagaman hindi sila inaprubahang mga gamot para sa mga tao, upang pag-aralan sa antas ng molekular at sa pamamagitan ng atomic simulation ang kanilang kakayahang makipag-ugnayan sa serotonin type 2A receptor. Ito ay humantong sa pagpili ng apat na compound na unang pinag-aralan sa mga cell, kung saan ipinakita ang mga ito upang mag-trigger ng mga tugon sa iba't ibang uri ng G protein kapag nakatali sa isang receptor.

Ang mga resultang ito ay inilapat sa mga pagsusuri ng mga sample ng tissue ng utak ng tao mula sa koleksyon ng Neuropsychopharmacology Group ng Unibersidad ng Basque Country (UPV/EHU). Sa mga pag-aaral na ito, napagmasdan na "ang mga compound ay may iba't ibang aktibidad sa mga protina ng G, na may ilan na nag-a-activate sa kanila at ang iba ay nagde-deactivate sa kanila," paliwanag ni Dr. Patricia Robledo, ang pangunahing may-akda din ng pag-aaral at isang mananaliksik sa Integrated Pharmacology and Systems Neurobiology pangkat. Sa pagsasaalang-alang na ito, "ang posibilidad ng pagpigil sa pagbubuklod ng serotonin 2A receptor sa ilang mga protina ng G ay iminungkahi bilang isang lugar ng interes para sa pagbuo ng isang bagong uri ng mga gamot na kilala bilang inverse agonists, bilang mga potensyal na tool laban sa psychotic na kondisyon," sabi ni Rebeca Diez-Alarcia, unang co-author ng papel at researcher sa UPV/EHU.

Bukod pa rito, sa isang modelo ng mouse na idinisenyo upang gayahin ang mga sintomas ng schizophrenia, ang mga compound na ito ay may mga partikular na epekto sa pag-uugali depende sa kung aling G protein ang kanilang na-activate. Kaya, gamit ang mga pharmacological at genetic na pamamaraan sa mga daga, ang isa sa mga G protein na ito ay natagpuang kasangkot sa mga sintomas na nauugnay sa psychosis, at isa pang uri ng G protein ay nasangkot sa mga kakulangan sa pag-iisip.

Si Dr. Sinabi ni Robledo na "ito ang unang pagkakataon na natukoy ang mga promising therapeutic target para sa pagbuo ng mga gamot na kumikilos at nakikinabang sa isang partikular na profile ng mga pasyenteng may schizophrenia." Bagama't ang mga compound na ginamit sa pag-aaral ay hindi pa naaaprubahan bilang mga gamot para gamitin sa mga tao, binibigyang-diin ni Dr. Jana Selent na "ang multidisciplinary work na ito ay kinikilala ang isang roadmap para sa kemikal na disenyo ng mga gamot sa hinaharap na nagta-target ng mas tiyak na mga landas para sa paggamot ng schizophrenia, pag-iwas sa mga landas na nauugnay sa mga epekto." mga epekto, na napakahalaga para sa mas personalized na paggamot."

Si Dr. Si Daniel Berge, isang psychiatrist sa Institute of Mental Health ng ospital na hindi kasangkot sa trabaho, ay nagsasaad na "ang pag-aaral na ito ay makatutulong sa pagbuo ng mas piling mga gamot para sa paggamot ng schizophrenia, na maaaring mag-alok ng mas mahusay na pagpapaubaya at higit na katumpakan para sa mga sintomas ng sakit." Ang lahat ng ito ay magsusulong ng mas mahusay na pagsunod sa paggamot, na susi sa pagpigil sa pagbabalik at pagkamit ng mas magandang kalidad ng buhay."