Isang pambihirang tagumpay sa paggamot sa diabetes: pag-unawa sa mekanismo ng regulasyon ng glucose

Isa sa mga mahihirap na problema para sa mga pasyenteng may type 2 diabetes ay mataas na antas ng glucose sa pag-aayuno. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa mga pasyente na may resistensya sa insulin, ang proseso ng paggawa ng glucose sa atay ay na-trigger, ang mekanismo na kung saan ay hindi pa rin lubos na nauunawaan ng komunidad na pang-agham. Ngayon, sa isang review na artikulo na inilathala sa journal Mga Trend sa Endocrinology & Metabolismo, ay nagpapakita ng pinakamahalagang pag-unlad sa pag-unawa sa mekanismong ito at tinutukoy ang mga bagong target para sa pagbuo ng mga gamot laban sa type 2 diabetes, na tinatawag ng World Health Organization (WHO) na isa sa mga pandemya ng ika-21 siglo.

Ang pag-aaral at ang mga kalahok nito

Ang pag-aaral ay pinamumunuan ni Propesor Manuel Vázquez-Carrera mula sa Faculty of Pharmacy and Food Sciences ng Unibersidad ng Barcelona, ang UB Institute of Biomedicine (IBUB), ang Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) at ang Biomedical Research Center for Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM). Kasama rin sa mga kalahok sa pag-aaral ang mga eksperto na sina Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar at Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) at Propesor Walter Wachli mula sa University of Lausanne (Switzerland).

Mga panlunas na layunin sa paglaban sa sakit

Ang

Type 2 diabetes ay isang lalong karaniwang talamak na sakit kung saan tumataas ang mga antas ng glucose sa sirkulasyon dahil sa hindi sapat na tugon ng katawan sa insulin. Maaari itong magdulot ng malubhang pinsala sa organ at tinatayang mananatiling hindi natukoy sa malaking porsyento ng apektadong populasyon.

Sa mga pasyente, ang pathway para sa glucose synthesis sa atay (gluconeogenesis) ay overactivated, na maaaring kontrolin ng mga gamot gaya ng metformin. "Kamakailan, ang mga bagong salik na kasangkot sa kontrol ng hepatic gluconeogenesis ay natukoy. Halimbawa, ipinakita ng aming pag-aaral na ang growth and differentiation factor (GDF15) ay binabawasan ang mga antas ng mga protina na kasangkot sa hepatic gluconeogenesis," sabi ni Propesor Manuel Vázquez-Carrera. p>

Upang isulong ang paglaban sa sakit na ito, kinakailangan ding pag-aralan ang mga pathway gaya ng TGF-β, na kasangkot sa pag-unlad ng metabolic dysfunction na nauugnay sa fatty liver disease (MASLD), na kadalasang kasama ng type 2 diabetes. "Ang TGF-β ay gumaganap ng mahalagang papel sa pag-unlad ng liver fibrosis at isa sa mga pinakamahalagang salik na nag-aambag sa pagtaas ng hepatic gluconeogenesis at, dahil dito, type 2 diabetes," binibigyang-diin ang Vazquez- Carrera.

Metformin: ang mga misteryo ng pinakakaraniwang gamot

Ang mga mekanismo ng pagkilos ng metformin, ang pinakakaraniwang inireresetang gamot para sa paggamot ng type 2 diabetes, na nagpapababa ng hepatic gluconeogenesis, ay hindi pa rin lubos na nauunawaan. Ang gamot ay natagpuan kamakailan upang bawasan ang gluconeogenesis sa pamamagitan ng pagsugpo sa complex IV ng mitochondrial electron transport chain, isang mekanismong hiwalay sa mga klasikal na epekto sa pamamagitan ng pag-activate ng AMPK protein.

“Ang pagsugpo sa mitochondrial complex IV na aktibidad ng metformin—sa halip na complex I, gaya ng naisip dati—ay binabawasan ang pagkakaroon ng mga substrate na kinakailangan para sa hepatic glucose synthesis,” ang sabi ni Vasquez-Carrera.

Mga susunod na hakbang

Ang koponan ni Vazquez-Carrera ay nagpapatuloy sa kanilang gawaing pananaliksik upang matukoy ang mga mekanismo kung saan maaaring i-regulate ng GDF15 ang hepatic gluconeogenesis. "Kasabay nito, gusto naming bumuo ng mga bagong molecule na nagpapataas ng circulating level ng GDF15. Kung mayroon kaming potent inducers ng GDF15, maaari naming mapahusay ang glycemia sa mga taong may type 2 diabetes sa pamamagitan ng pagbabawas ng hepatic gluconeogenesis at iba pang mga aksyon ng cytokine na ito," pagtatapos ng mananaliksik.