Agammaglobulinemia sa mga bata

Ang agammaglobulinemia sa mga bata ay isang tipikal na sakit na may nakahiwalay na kakulangan ng produksyon ng antibody. Ang mga genetic na depekto ay humahantong sa pagkagambala sa mga unang yugto ng B lymphocyte maturation, at, bilang isang resulta, paulit-ulit na impeksyon sa bacterial mula sa mga unang taon ng buhay, malubhang hypogammaglobulinemia at isang matalim na pagbaba o kawalan ng B lymphocytes sa peripheral na sirkulasyon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Paano nagkakaroon ng agammaglobulinemia sa mga bata?

Karamihan sa mga pasyenteng may agammaglobulinemia (mga 85%) ay may mutation sa Btk (Bruton's tyrosine kinase) gene na matatagpuan sa X chromosome. Ang sakit ay tinatawag na X-linked (o Bruton's) agammaglobulinemia (XLA). Kalahati ng mga pasyente na may ganitong depekto ay walang family history; Ang mutasyon ay kusang-loob. 5% ng mga pasyente na may agammaglobulinemia ay may mutation sa alpha heavy chain gene. Ang isang maliit na bilang ng mga pasyente ay may mga depekto sa iba pang mga bahagi ng pre-B-cell receptor (kapalit na light chain, mu heavy chain), pati na rin ang BLNK signaling protein. Ang lahat ng mga depektong ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Ang kawalan ng isa sa mga protina sa itaas ay humahantong sa isang pagkagambala sa paghahatid ng signal mula sa pre-B-cell receptor, at, bilang kinahinatnan, sa isang bloke sa pagkahinog ng B lymphocytes.

Sintomas ng Agammaglobulinemia sa mga Bata

Ang mga klinikal na sintomas ng agammaglobulinemia ay halos magkapareho depende sa molecular genetic defect.

Ang isang mahalagang tanda ng isang B lymphocyte defect sa isang pasyente ay hypotrophy ng tonsil at lymph nodes. Ang mga lymph node ay pangunahing binubuo ng mga follicle, na higit sa lahat ay kinakatawan ng B lymphocytes. Sa kawalan ng mga selulang B, ang mga follicle ay hindi bumubuo at ang mga lymph node ay napakaliit.

Sa karamihan ng mga pasyente, ang mga impeksyon ay nag-debut sa unang taon ng buhay, pagkatapos ng catabolism ng maternal antibodies. Gayunpaman, humigit-kumulang 10% ng mga pasyente ang nasuri pagkatapos ng 4 na taong gulang. Posible na ang mas mataas na natitirang konsentrasyon ng mga immunoglobulin ay sinusunod sa pangkat na ito.

Ang karamihan sa mga pasyente na may agammaglobulinemia ay nagkakaroon ng paulit-ulit o talamak na mga impeksiyon na dulot ng naka-encapsulated na bakterya, lalo na ang S. pneumoniae at H. influenzae, tulad ng pneumonia, otitis, sinusitis, conjunctivitis, at enterocolitis. Ang mas matinding impeksyon ay medyo hindi gaanong karaniwan: meningitis, osteomyelitis, mapanirang pleuropneumonia, sepsis, septic arthritis, pyoderma, at purulent na impeksyon ng subcutaneous tissue.

Bilang karagdagan sa H. influenzae, S. pneumoniae, ang mga pasyente na may agammaglobulinemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon na dulot ng mycoplasmas at ureaplasmas. Ang mycoplasmas at ureaplasmas ay nagdudulot ng pag-unlad ng talamak na pulmonya, purulent arthritis, cystitis, at mga impeksyon sa subcutaneous tissue. Ang Giardiasis ay madalas na napansin na may gammaglobulinemia. Ang mga pasyenteng may humoral na depekto ay lubhang sensitibo sa mga impeksyon sa enterovirus: ECHO at Coxsackie. Ang sanhi ng impeksyon ay maaaring isang strain ng bakuna ng poliomyelitis. Ang mga enterovirus ay nagdudulot ng parehong matinding talamak at talamak na encephalitis at encephalomyelitis. Ang mga pagpapakita ng mga impeksyon sa enterovirus ay maaaring dermatomyositis-like syndrome, ataxia, pananakit ng ulo, mga karamdaman sa pag-uugali.

Kabilang sa mga hindi nakakahawang sintomas, ang mga pasyente ay nakakaranas ng hindi partikular na ulcerative colitis, scleroderma-like syndrome, at, paradoxically, mga sintomas ng seasonal at drug allergy.

Ang mga pasyente na may agammaglobulinemia ay kadalasang nagkakaroon ng neutropenia, na maaaring kumplikado sa pamamagitan ng mga katangiang impeksiyon (S. aureus, P. aerogenosa).

Diagnosis ng agammaglobulinemia

Ang mga pamantayan sa diagnostic ay isang pagbaba sa serum na konsentrasyon ng IgG sa mas mababa sa 2 g/l sa kawalan ng IgA, IgM, at nagpapalipat-lipat na B lymphocytes. Ang ilang mga pasyente na may XLA ay may "attenuated" na phenotype, kung saan ang mga bakas na halaga ng IgG at IgM ay maaaring makita, at ang bilang ng mga B lymphocytes sa peripheral blood ay hanggang sa 0.5% ng lahat ng mga lymphocytes. Kadalasan, ang mga naturang pasyente ay may mas huling pagsisimula ng sakit.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Paggamot ng agammaglobulinemia

Ang batayan ng paggamot para sa agammaglobulinemia ay kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin. Sa simula ng paggamot at sa pagbuo ng malubhang impeksyon, ang immunoglobulin ay pinangangasiwaan sa isang dosis na 0.2-0.3 g / kg ng timbang ng katawan isang beses bawat 5-7 araw para sa 4-6 na linggo. Ang regimen na ito ng immunoglobulin administration ay nagbibigay-daan sa pagkamit ng isang normal na konsentrasyon ng IgG sa suwero. Ang regular na maintenance therapy ay isinasagawa isang beses bawat 3-4 na linggo sa isang dosis na 0.4 g/kg. Ang antas ng pretransfusion IgG ay dapat na hindi bababa sa 4 g/l. Sa kaso ng impeksyon sa enterovirus, ang high-dose therapy na may intravenous immunoglobulin (2 g/kg) ay ipinahiwatig isang beses bawat 5-7 araw sa loob ng 4 na linggo.

Sa pagkakaroon ng talamak na foci ng impeksiyon (kadalasan sa mga baga), ang mga pasyente ay inireseta ng pare-pareho ang prophylactic antibacterial therapy (sulfamethoxazole-trimethoprim bilang monotherapy o sa kumbinasyon ng mga fluoroquinolones o amoxiclav).

Sa kaso ng patuloy na neutropenia na sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita, ginagamit ang mga kadahilanan ng paglago. Ang paglipat ng stem cell ay hindi ipinahiwatig para sa agammaglobulinemia.

Ano ang pagbabala para sa agammaglobulinemia sa mga bata?

Ang paggamit ng pinagsamang therapy para sa agammaglobulinemia gamit ang regular na pangangasiwa ng immunoglobulin at antibiotics ay makabuluhang napabuti ang pagbabala ng sakit. Ang maagang pagsisimula ng sapat na kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin ay nakakatulong upang maiwasan ang pagbuo ng mga malalang impeksiyon at makabuluhang bawasan ang bilang ng mga yugto ng talamak na impeksyon at ang saklaw ng iba pang mga komplikasyon. Kamakailan, karamihan sa mga pasyente na tumatanggap ng sapat na paggamot ay umabot sa pagtanda.