Allesta

Ang Allesta ay isang hypolipidemic monocomponent na gamot mula sa isang subgroup ng mga sangkap na pumipigil sa epekto ng HMG-CoA reductase.

Ang Simvastatin ay isang hindi aktibong lactone na madaling na-hydrolyzed at pagkatapos ay binago sa vivo sa isang β-hydroxy acid (na makabuluhang pumipigil sa aktibidad ng HMG-CoA reductase). Ang hydrolysis na nangyayari ay pangunahing intrahepatic; napakababa ng plasma rate nito. [ 1 ]

Natukoy na ang simvastatin ay binabawasan ang normal at, sa parehong oras, nakataas ang mga antas ng LDL-C. Ang mga elemento ng LDL ay nabuo mula sa VLDL; ang kanilang catabolism ay nangyayari pangunahin sa paglahok ng mga pagtatapos na may makabuluhang pagkakaugnay para sa mga elemento ng LDL.

Mga pahiwatig Allesta

Hypercholesterolemia.

Ginagamit ito para sa pangunahing hypercholesterolemia o halo-halong dyslipidemia - bilang pandagdag sa diyeta, sa mga kaso kung saan ang tugon sa diyeta at iba pang mga paggamot na hindi gamot (halimbawa, pagbaba ng timbang at ehersisyo) ay hindi sapat na epektibo.

Ito ay maaaring gamitin sa mga kaso ng familial hypercholesterolemia (homozygous form) – upang umakma sa diyeta at iba pang mga lipid-lowering therapies (kabilang dito ang LDL-apheresis) o sa mga sitwasyon kung saan ang mga paggamot na ito ay hindi nakakatulong.

Inireseta para sa pag-iwas sa mga problema sa paggana ng cardiovascular system.

Pinapayagan na bawasan ang posibilidad ng kamatayan sa mga taong may sakit sa cardiovascular, pati na rin ang morbidity sa mga taong may malubhang atherosclerotic lesyon ng cardiovascular system o diabetes mellitus (na may pamantayan o tumaas na mga halaga ng kolesterol) - karagdagang paggamot na tumutulong upang iwasto ang iba pang mga kadahilanan ng panganib at iba pang mga pamamaraan ng cardioprotective.

Paglabas ng form

Ang gamot na sangkap ay inilabas sa mga tablet na 10 at 20 mg (10 piraso sa loob ng cell package; 3 pakete sa loob ng isang pack), pati na rin 40 mg (15 piraso sa loob ng blister pack; 2 pack sa loob ng isang kahon).

Pharmacodynamics

Ang prinsipyo ng pagbaba ng LDL na epekto ng simvastatin ay maaaring magsama ng pagbawas sa mga antas ng VLDL-C, pati na rin ang pagpapasigla ng aktibidad ng LDL-terminal, na nagiging sanhi ng pagbawas sa produksyon at pagtaas ng catabolism ng LDL-C. Ang mga halaga ng Apolipoprotein B ay makabuluhang nabawasan din sa paggamit ng simvastatin.

Ang Simvastatin ay makabuluhang pinapataas din ang mga antas ng HDL-C at binabawasan ang mga antas ng intraplasmic triglyceride. Ang ganitong mga pagbabago ay nagdudulot ng pagbaba sa mga proporsyon ng systemic cholesterol sa HDL-C, at, kasama nito, LDL-C hanggang HDL-C.

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang pagsipsip ng Simvastatin sa mga tao ay medyo mabuti, na may pangunahing malawak na intrahepatic metabolic na proseso. Ang pagtatago ng gamot sa atay ay tinutukoy ng intensity ng sirkulasyon ng hepatic na dugo. Ang pangunahing aktibidad ng gamot ay bubuo sa loob ng atay. Natukoy na ang antas ng pagkakaroon ng β-hydroxy acid para sa pagpasa sa systemic na sirkulasyon na may oral administration ng simvastatin ay mas mababa sa 5% ng dosis.

Ang mga halaga ng Cmax ng mga inhibitor na may aktibidad sa plasma ng dugo ay tinutukoy ng humigit-kumulang pagkatapos ng 1-2 oras mula sa sandali ng pangangasiwa ng gamot. Ang paggamit ng pagkain ay hindi nagbabago sa mga proseso ng pagsipsip. Ang mga pharmacokinetic na katangian ng sangkap kapag pinangangasiwaan sa solong at maramihang mga dosis ay nagpapakita na ang gamot ay hindi maipon sa kaso ng maramihang pangangasiwa.

Mga proseso ng pamamahagi.

Sa plasma ng dugo, ang simvastatin at ang metabolic element nito (na may therapeutic activity) ay synthesize sa protina ng> 95%.

Paglabas.

Ang Simvastatin ay isang substrate ng CYP3A4. Ang mga pangunahing metabolic na produkto ng simvastatin sa plasma ng tao ay β-hydroxy acid at 4 na karagdagang mga produktong metabolic na may aktibidad.

Pagkatapos ng oral administration ng isang bahagi ng radioactive active element ng gamot, 60% ng may label na substance ay excreted na may feces at isa pang 13% na may ihi sa loob ng 96 na oras. Ang dami na matatagpuan sa mga dumi ay katumbas ng hinihigop na sangkap na itinago ng apdo, kasama ang hindi sinisipsip na elemento.

Kapag ang β-hydroxy acid metabolite ay ibinibigay sa intravenously, ang kalahating buhay nito ay may average na 1.9 na oras. Sa karaniwan, 0.3% lamang ng dosis ang pinalabas sa ihi bilang mga inhibitor.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay iniinom nang pasalita, isang beses sa isang araw, sa gabi; ang hanay ng mga laki ng bahagi ay nagbabago sa pagitan ng 5-80 mg. Pinipili ang dosis sa pinakamababang 1 buwang pagitan hanggang sa makuha ang maximum na pang-araw-araw na dosis na 80 mg (ito ay pinangangasiwaan sa gabi, isang beses sa isang araw). Ang dosis ng 80 mg ay ginagamit lamang sa mga taong may malubhang hypercholesterolemia at isang napakataas na posibilidad ng mga komplikasyon sa gawain ng cardiovascular system, na hindi nagkakaroon ng nais na epekto kapag gumagamit ng mas mababang mga dosis (gayundin sa mga kaso kung saan ang mga posibleng benepisyo ay mas inaasahan kaysa sa mga panganib ng negatibong kahihinatnan).

Hypercholesterolemia.

Ang isang karaniwang diyeta na naglalayong bawasan ang antas ng kolesterol ay isinasagawa (dapat itong sundin sa buong panahon ng therapy kasama ang pagpapakilala ng simvastatin). Karaniwan, ang laki ng paunang dosis ay 10-20 mg bawat araw (1 beses na paggamit sa gabi). Para sa mga taong nangangailangan ng makabuluhang (mahigit 45%) na pagbawas sa LDL-C, ang panimulang dosis ay maaaring 20-40 mg na may 1 beses na paggamit sa gabi. Kung kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis, ito ay isinasagawa ayon sa pamamaraan sa itaas.

Pamilyang anyo ng hypercholesterolemia (homozygous).

Sa una, kinakailangang gumamit ng 40 mg ng sangkap isang beses sa isang araw (sa gabi). Ginagamit ang simvastatin bilang karagdagan sa iba pang therapy na nagpapababa ng lipid (halimbawa, pagsasagawa ng LDL apheresis) o kapag hindi maisagawa ang naturang therapy.

Pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa pag-andar ng cardiovascular system.

Kadalasan, ang mga taong may mataas na posibilidad na magkaroon ng coronary heart disease (kasama ang hyperlipidemia o hindi) ay binibigyan ng 20-40 mg ng gamot isang beses sa gabi. Ang paggamot sa mga gamot ay maaaring isama sa pisikal na ehersisyo at diyeta. Kung kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis, ito ay isinasagawa ayon sa pamamaraan na inilarawan sa itaas.

Karagdagang paggamot.

Ang Simvastatin ay nagpapakita ng mahusay na bisa bilang monotherapy, at din sa kumbinasyon ng mga sequestrant ng apdo acid. Ang gamot ay dapat inumin nang hindi bababa sa 2 oras bago ang pangangasiwa ng mga sequestrant o hindi bababa sa 4 na oras pagkatapos ng kanilang paggamit.

Para sa mga taong kumukuha ng Allesta na may fibrates (maliban sa gemfibrozil) o fenofibrate, ang dosis ng simvastatin ay maximum na 10 mg bawat araw. Para sa mga taong umiinom ng gamot kasabay ng verapamil, amiodarone, diltiazem o amlodipine, ang dosis na ito bawat araw ay hindi hihigit sa 20 mg.

Mga sukat ng paghahatid para sa kapansanan sa bato.

Sa mga taong may malubhang pagkabigo sa bato, ang gamot ay ginagamit nang may matinding pag-iingat - hindi hihigit sa 10 mg bawat araw.

Gamitin sa pediatrics (10-17 taong gulang).

Para sa mga batang may edad na 10-17 taong may isang familial na uri ng hypercholesterolemia (heterozygous nature), ang isang dosis ng 10 mg ay unang ginagamit sa 1-beses na paggamit sa gabi bawat araw. Bago simulan ang therapy, ang bata ay inireseta ng isang karaniwang diyeta na naglalayong bawasan ang antas ng kolesterol (dapat itong sundin sa buong panahon ng kurso ng paggamot).

Ang pang-araw-araw na dosis sa hanay ng 10-40 mg ay karaniwang ginagamit; Ang 40 mg ay ang pinakamataas na dosis bawat araw. Ang mga pagpili ng dosis ay ginagawa nang paisa-isa, na isinasaalang-alang ang layunin ng paggamot at mga rekomendasyon sa therapy para sa pediatric group. Pinipili ang mga dosis sa pagitan ng hindi bababa sa 1 buwan.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang therapeutic efficacy at safety indicator ng paggamit ng simvastatin sa mga indibidwal na may edad na 10-17 taong gulang na may familial hyperlipidemia (heterozygous nature) ay pinag-aralan sa panahon ng kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, na kinasasangkutan ng mga lalaki (edad Tanner phase 2 pataas) at mga batang babae na may regla nang hindi bababa sa 1 taon. Ang mga istatistika ng mga salungat na kaganapan sa mga indibidwal na gumamit ng simvastatin, sa pangkalahatan, ay hindi naiiba sa mga taong gumagamit ng placebo. Ang pagpapakilala ng mga dosis na higit sa 40 mg sa kategoryang ito ng mga pasyente ay hindi nasubok. Sa panahon ng pagsubok na ito, walang epekto ng simvastatin sa pagdadalaga at paglaki sa mga bata, gayundin sa tagal ng menstrual cycle, ang natagpuan.

Ang mga batang babae ay dapat payuhan tungkol sa paggamit ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng therapy sa Allesta. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang ay hindi napag-aralan nang higit sa 48 na linggo; walang impormasyon sa posibleng pangmatagalang epekto na nauugnay sa pisikal, sekswal at mental na pag-unlad.

Ang mga epekto ng gamot ay hindi napag-aralan sa mga indibidwal na wala pang 10 taong gulang, mga batang babae na wala pang regla, at mga batang prepubertal.

Gamitin Allesta sa panahon ng pagbubuntis

Ang Simvastatin ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis dahil walang napatunayang impormasyon tungkol sa kaligtasan nito sa panahong ito - ang mga kinokontrol na klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng mga buntis na kababaihan ay hindi pa naisasagawa. May mga bihirang ulat ng congenital anomalya sa mga kaso ng intrauterine exposure sa HMG-CoA reductase inhibitors. Gayunpaman, ang isang pagsusuri ng impormasyon na nakuha sa panahon ng mga obserbasyon ng humigit-kumulang 200 buntis na gumagamit ng simvastatin o iba pang katulad na HMG-CoA reductase inhibitors sa unang trimester ay nagpakita na ang saklaw ng congenital anomalya ay humigit-kumulang kapareho ng naobserbahan sa pangkalahatang populasyon.

Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na kapag gumagamit ng simvastatin, ang isang pagbawas sa mga antas ng mevalonate (isang precursor ng biosynthesis ng kolesterol) sa fetus ay maaaring maobserbahan. Ang Atherosclerosis ay isang talamak na proseso, kaya kadalasan ang pagkansela ng mga gamot na nagpapababa ng lipid sa panahon ng pagbubuntis ay may ilang epekto sa mga pangmatagalang panganib na nauugnay sa pangunahing hypercholesterolemia. Para sa kadahilanang ito, ang simvastatin ay ipinagbabawal para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan, kung may hinala ng pagbubuntis, pati na rin kapag pinaplano ito. Ang therapy gamit ang sangkap na ito ay dapat na ihinto para sa panahon ng pagbubuntis o hanggang sa ganap na hindi kasama ang pagbubuntis.

Walang impormasyon kung ang gamot ay excreted sa gatas ng suso. Dahil maraming mga gamot ang maaaring mailabas sa gatas, at dahil sa mataas na posibilidad ng malubhang epekto sa mga babaeng gumagamit ng simvastatin, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto sa panahon ng paggamot.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malubhang hindi pagpaparaan na nauugnay sa simvastatin o iba pang bahagi ng gamot;
• mga pathology sa atay sa aktibong yugto o patuloy na pagtaas sa mga halaga ng serum transaminase na hindi kilalang pinanggalingan;
• pangangasiwa kasama ng makapangyarihang mga inhibitor ng pagkilos ng CYP3A4 (mga gamot na nagpapataas ng antas ng AUC ng humigit-kumulang limang beses o higit pa). Kabilang sa mga ito ang ketoconazole at voriconazole na may itraconazole at posaconazole, boceprevir at clarithromycin kasama ng nefazodone; Kasama rin sa listahan ang erythromycin, telaprevir na may telithromycin at mga ahente na pumipigil sa aktibidad ng HIV protease (kabilang ang nelfinavir);
• gamitin sa kumbinasyon ng cyclosporine o gemfibrozil, pati na rin ang danazol.

Mga side effect Allesta

Kasama sa mga side effect ang:

• Mga karamdamang nauugnay sa dugo at lymphatic system: paminsan-minsang nangyayari ang anemia;
• mga problemang nakakaapekto sa psyche: lumilitaw paminsan-minsan ang insomnia. Maaaring magkaroon ng depresyon;
• mga karamdaman ng nervous system: paresthesia, pananakit ng ulo, polyneuropathy at pagkahilo ay paminsan-minsan ay sinusunod. Ang mga karamdaman sa memorya ay bumuo ng mga nakahiwalay na kaso;
• mga sugat na nauugnay sa mga organo ng mediastinum at sternum o sa respiratory system: posible ang pagbuo ng interstitial lung disease;
• gastrointestinal disorder: paminsan-minsan ay may bloating, pagtatae, pananakit ng tiyan, paninigas ng dumi, pagsusuka, dyspepsia, pancreatitis at pagduduwal;
• mga problema sa hepatobiliary function: ang paninilaw ng balat o hepatitis ay nangyayari paminsan-minsan. Mga nakahiwalay na kaso - pagkabigo sa atay (posibleng nakamamatay);
• mga sugat ng epidermis na may subcutaneous layer: paminsan-minsan ay lumilitaw ang pangangati, pantal o alopecia;
• mga karamdaman sa paggana ng mga nag-uugnay na tisyu at ang istraktura ng mga kalamnan na may balangkas: myopathy (maaaring kabilang ang myositis), myalgia, rhabdomyolysis (mayroon o walang talamak na pagkabigo sa bato) at kalamnan spasms ay paminsan-minsan ay sinusunod. Maaaring umunlad ang tendinopathy, na kung minsan ay kumplikado sa pamamagitan ng pagkalagot;
• mga problemang nakakaapekto sa mammary glands at reproductive function: maaaring mangyari ang kawalan ng lakas;
• systemic manifestations: asthenia ay paminsan-minsan na sinusunod;
• malubhang intolerance syndrome: paminsan-minsan, dermatomyositis, eosinophilia, Quincke's edema, polymyalgia ng rheumatic na pinagmulan, thrombocytopenia, lupus-like syndrome, urticaria, arthralgia, hot flashes, nadagdagan na ESR, pati na rin ang arthritis, lagnat, malaise, photosensitivity at dyspnea;
• mga pagbabago sa mga resulta ng pagsubok: paminsan-minsan ay may pagtaas sa mga halaga ng serum transaminase (AST, ALT, at GGT), creatine kinase at alkaline phosphatase na antas.

Ang paggamit ng mga statin, kabilang ang simvastatin, ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga antas ng Hba1c, gayundin ang serum glucose kapag ibinibigay nang walang laman ang tiyan.

May mga ulat ng cognitive dysfunction (hal., pagkalimot, pagkalito, pagkawala ng memorya o kapansanan) na nauugnay sa paggamit ng statin (kabilang ang simvastatin). Ang mga kaganapang ito ay karaniwang banayad at nababaligtad, nawawala pagkatapos ng paghinto ng paggamit ng statin.

Mayroong ilang mga ulat ng pagbuo ng IONM, isang autoimmune myopathy na sanhi ng paggamit ng statin. Ang IONM ay nailalarawan sa pamamagitan ng proximal na kahinaan ng kalamnan at isang pagtaas sa mga antas ng serum creatine kinase (nagpapatuloy ang prosesong ito kahit na pagkatapos ng statin administration ay itinigil), at bilang karagdagan, ang mga sintomas ng necrotizing myopathy ay bubuo sa biopsy ng kalamnan (nang walang matinding pamamaga) at bumubuti sa immunosuppressant na paggamot.

Ang paggamit ng ilang mga statin ay maaaring magdulot ng mga sumusunod na karagdagang masamang epekto:

• mga karamdaman sa pagtulog, kabilang ang mga bangungot;
• sekswal na dysfunction;
• diabetes mellitus: ang posibilidad ng pag-unlad nito ay tinutukoy ng kawalan o pagkakaroon ng mga kadahilanan ng peligro (mga antas ng glucose sa dugo ng pag-aayuno ≥5.6 mmol/l, BMI>30 kg/m2, kasaysayan ng mataas na presyon ng dugo at mataas na antas ng triglyceride).

Labis na labis na dosis

Sa kasalukuyan, may ilang kaso ng pagkalason sa Allesta. Ang pinakamataas na dosis na kinuha ay 3600 mg. Lahat ng naturang pasyente ay gumaling nang walang anumang negatibong kahihinatnan.

Walang tiyak na therapy para sa pagkalasing; isinagawa ang mga pansuporta at nagpapakilalang hakbang.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga parameter ng pharmacodynamic ng pakikipag-ugnayan.

Ang panganib ng myopathy (kabilang ang rhabdomyolysis) ay tumataas kapag ang gamot ay pinagsama sa fibrates. Bilang karagdagan, ang pakikipag-ugnayan sa gemfibrozil ay nangyayari, na nagiging sanhi ng pagtaas sa mga antas ng plasma ng simvastatin.

Sa ilang mga kaso, ang rhabdomyolysis o myopathy ay bubuo dahil sa kumbinasyon ng gamot na may mga dosis na nagbabago ng lipid (≥1 g bawat araw) ng niacin.

Mga katangian ng pharmacokinetic ng pakikipag-ugnayan.

Gamitin sa kumbinasyon ng mga sangkap na may malakas na epekto sa pagbabawal sa aktibidad ng CYP3A4 (kabilang ang voriconazole at itraconazole na may posaconazole at ketoconazole, pati na rin ang clarithromycin at erythromycin na may telithromycin), pati na rin sa boceprevir, cyclosporine, telaprevir at danazol, pati na rin sa HIV na may HIV protease (kabilang ang nelfinavir) ay ipinagbabawal.

Kapag pinagsama sa iba pang mga fibrates (maliban sa fenofibrate), hindi hihigit sa 10 mg ng simvastatin ang maaaring gamitin bawat araw.

Ipinagbabawal na gamitin ang gamot kasama ng fusidic acid.

Kapag inireseta kasabay ng amlodipine, diltiazem, pati na rin ang amiodarone at verapamil, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay dapat na isang maximum na 20 mg.

Sa panahon ng paggamot sa Allesta, hindi ka dapat uminom ng grapefruit juice.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Allesta ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata. Antas ng temperatura – maximum na 25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Allesta sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng sangkap na panggamot.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Zocor, Vazilip, Simvatin na may Vasostat, at din Simvastatin at Simvastat.