Amyloidosis at Pinsala sa Bato: Mga Sintomas

Sa klinikal na kasanayan, ang pinaka-mahalagang mga AA at AL-uri ng systemic amyloidosis, na nagaganap sa paglahok sa pathological proseso ng maraming mga bahagi ng katawan, ngunit karamihan sa mga madalas na ipinahayag sa pamamagitan ng mga sintomas monoorgannogo pagkatalo. Ang AA at AL uri ng amyloidosis sa mga lalaki ay 1.8 beses na mas madalas kaysa sa mga kababaihan. Ang ikalawang amyloidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas maagang simula kaysa sa pangunahing (ang average na edad ng may sakit ay tungkol sa 40 at 65 taon, ayon sa pagkakabanggit). Ang mga sintomas ng bato amyloidosis AL mas magkakaibang: bilang karagdagan sa maraming mga clinical manifestations pangkaraniwan sa AA-type, may mga katangi-tanging para sa mga tampok AL-uri (periorbital purpura, macroglossia at iba pang mga kalamnan psevdogipertrofii). Sa kabilang dako, ang ilang mga clinical manifestations ng pangunahing amyloidosis maaari kapag Attr (polyneuropathy, carpal tunnel syndrome) at Abeta ₂ M amyloidosis (carpal tunnel syndrome).

Ang pinsala sa bato ay ang pangunahing klinikal na pag-sign ng AA- at AL-amyloidosis. Sa AA-type, ang mga bato ay kasangkot sa proseso ng pathological sa halos lahat ng mga pasyente, na may AL-uri, ang saklaw ng nephropathy ay mataas din at lumalapit 80%. Pinsala sa bato ay sinusunod kapag Attr-type amyloidosis, gayunpaman, maraming mga pasyente na may familial amyloid neuropasiya sa presensya ng morphological katangian ng amyloid pinsala sa bato sintomas ng bato amyloidosis absent.

Makroskopiko, ang mga bato sa amyloidosis ay pinalaki sa laki, maputi-puti, may makinis na ibabaw, ang hangganan sa pagitan ng cortical at utak ay hindi naiiba. Humigit-kumulang 10% ng mga kaso ipakita nangulubot sa bato na may isang hindi pantay na ibabaw dahil sa focal pagkasayang ng cortex, siguro kaugnay sa ischemic pagbabago na nagreresulta arteriolosclerosis at / o amyloid deposito sa daluyan ng dugo.

Kapag AA Amyloid at amyloidosis AL-uri ng bato naisalokal nakararami sa glomeruli, ngunit 10% ng mga pasyente na may pangunahing amyloidosis, at isang malaking bahagi ng mga pasyente na may namamana neuropasiya mark ay para lamang deposit ng glomeruli. Sa unang bahagi ng yugto ng amyloid nephropathy, focal amyloid deposito na natagpuan sa mesangium ng glomerulus sa poste, ngunit bilang ang sakit umuusad, maaari silang kumalat sa paligid ng mga maliliit na ugat bundle. Sa kasong ito, ang paglaganap ng mga mesangial cell ay hindi mangyayari, ang basal lamad ng glomeruli ay nananatiling buo. Progressive amyloid pagtitiwalag ay humantong sa hindi pantay na pagpasok ng mga maliliit na ugat pader, kasama ang unang ibabaw ng endothelial basement lamad ng glomeruli, at sa ibang pagkakataon na yugto - sa subepithelial space unti-unting sumasakop sa buong maliliit na ugat bundle. Tulad ng amyloid na natipon sa glomeruli, nabago ang mga pagbabago sa basal lamad, na tila di-kalat o ganap na wala sa malalaking deposito ng amyloid. Sa mga advanced na mga kaso, ang mga normal glomerular istraktura ay sira dahil sa ang paglaho ng hangganan sa pagitan ng amyloid masa at ang lamad glomerular basement. Sa huling yugto, posible ang kumpletong pagpapalit ng glomeruli sa amyloid.

Ito ay natagpuan na kapag nasa contact na may podocytes subepithelial amyloid deposito mangyari pagkalat nozhkovyh podocyte proseso, at sa ilang mga lugar - paglayo mula sa basement lamad sa kanyang pagkakahayag. Ang mga pagbabagong ito ay may kaugnayan sa kalubhaan ng proteinuria. Ang mga Podocytes ay may mahalagang papel sa pagkumpuni ng glomeruli sa amyloidosis ng mga bato. Sa panahon ng reparative phase pangmatagalang ilang taon podocytes unti-unting nabawasan at simulan nila upang synthesize sangkap basement lamad, na bumubuo ng isang bagong lamad layer, na kung saan ay sinamahan ng isang pagbawas sa proteinuria at bato function na napabuti.

Ang amyloid ay idineposito din sa iba pang mga istraktura ng bato: sa basal lamad ng tubules (pangunahin distal at ang Henle loop), interstitium, mga pader ng daluyan.

Ang mga sintomas ng bato amyloidosis manifest karaniwang ihiwalay at nailalarawan Proteinuria steadily progresibong kurso sa karamihan ng mga pasyente (80%) AA-type sa isang-sunod ng mga hakbang na ito: proteinuric nephrotic, talamak na kabiguan ng bato. Sa AL-uri ng amyloidosis, ang pagtatanghal ng daloy ng amyloid nephropathy ay mas maliwanag.

Ang espesyal na tampok ng bato amyloidosis ay kinabibilangan ng mga bihirang at hematuria leukocyturia ( "payat" ihi deposito), at Alta-presyon, na kung saan kahit na sa talamak na kabiguan ng bato punto lamang ng 20% ng mga pasyente na may AA-type amyloidosis, at kahit na higit pa bihira na may AL-type amyloidosis. Nephrotic syndrome at bato malaking sukat at ay naka-imbak sa pagbuo at pagpapatuloy ng talamak ng bato kabiguan.

Proteinuria sukat ay hindi magkaugnay sa ang kalubhaan ng amyloid deposito sa bato (may nakararami vascular lesyon ay maaaring maging minimal proteinuria) at ay depende sa antas ng ranggo-tsitov ilalim. Ang maximum na pagkawala ng protina ay matatagpuan sa pamamagitan ng mga lugar ng basal lamad na pinapagbinhi ng amyloid at wala ang epithelial coating.

Ang pag-andar sa bato sa amyloidosis ay may kaugnayan sa kalubhaan ng tubulo-interstitial damage na humahantong sa interstitial fibrosis. Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig ng karaniwang mga mekanismo ng pag-unlad ng amyloid nephropathy at talamak na kabiguan ng bato sa pamamagitan ng pagpapaunlad ng tubulointerstitial fibrosis. Ang isang tiyak na kontribusyon sa pag-unlad ng bato kabiguan sa mga pasyente na may amyloidosis ay maaari ring gawin sa pamamagitan ng arterial hypertension, dahil sa ischemia aggravating glomerular pinsala.

Ang Amyloidosis ng mga bato sa karamihan ng mga pasyente ay diagnosed lamang sa yugto ng nephrotic syndrome, sa 33% - kahit na mamaya, sa yugto ng hindi gumagaling na kabiguan ng bato. Sa mga bihirang kaso, ang amyloid nephropathy ay maaaring maipakita sa talamak na nephritic syndrome at macrogematuria, na nagiging mas mahirap ang diyagnosis. Inilarawan din ang Fanconi syndrome at trombosis ng mga bato ng bato.

Ang kabiguan sa puso ay nakasaad sa karamihan ng mga pasyente na may AL-type amyloidosis at sa ilang mga pasyente na may ATTR-type amyloidosis; para sa AA-type amyloidosis, ang pinsala sa puso ay hindi pangkaraniwan. Bilang resulta ng pagpapalit ng myocardium sa amyloid masses, ang mahigpit na myocardiopathy ay bubuo.

Clinically tinutukoy cardiomegaly, walang boses tono puso, pagbuo ng unang bahagi ng sakit sa puso (22% ng mga pasyente na sa simula ng sakit), na dumadaan mabilis at halos 50% ng mga pasyente, kasama ang mga arrhythmias ay ang sanhi ng kamatayan. Ang kakaibang pagkakabigo ng puso sa pangunahing AL-amyloidosis ay ang refractoriness nito sa therapy.

Rhythm at pagpapadaloy abala sa AL-type amyloidosis iba-iba: atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, preexcitation syndrome, ventricular iba't-ibang mga pagbangkulong at sakit sinus sindrom. Dahil sa pag-aalis ng amyloid sa coronary arteries, posible na bumuo ng isang myocardial infarction na natagpuan sa autopsy sa 6% ng mga pasyente. Ang deposito ni Amyloid sa mga istruktura ng balbula ay gayahin ang isang larawan ng depekto ng valvular.

Ang pangunahing sintomas ng cardiac amyloidosis sa ECG ay isang pagbawas sa boltahe ng QRS complex. Ang isang uri ng tulad ng infarct ng ECG ay inilarawan.

Ang pinaka-angkop na paraan para sa pag-diagnose amyloid cardiomyopathy TII-alang echocardiography, na kung saan ay maaaring gamitin upang mag-diagnose symmetric pampalapot ng ventricular wall, atrial pagluwang, pampalapot balbula regurgitation, dugo, pericardial pagbubuhos, myocardial diastolic dysfunction sintomas. Para sa diyagnosis ng puso amyloidosis Posible rin upang magsagawa ng myocardial scintigraphy na may technetium isotope-label pyrophosphate, ngunit wala itong pakinabang sa echocardiography.

Ang malubhang prognostically significant symptom sa AL-type amyloidosis ay orthostatic arterial hypotension, na sinusunod sa 11% ng mga pasyente na nasa panahon ng diagnosis. Kadalasan ang sintomas na ito ay nauugnay sa pagkatalo ng autonomic nervous system at sa mga malubhang kaso ay sinamahan ng mga kondisyon ng syncopal. Hypotension ay din sa mga pasyente na may AA-type amyloidosis, ngunit sa kasong ito ito ay kaugnay ng mas madalas na may adrenal kakapusan dahil sa amyloid deposito sa adrenal glands.

Ang pagkatalo ng respiratory system ay nangyayari sa pangunahing amyloidosis sa halos 50% ng mga pasyente, at sa pangalawang - sa 10-14%. Sa karamihan ng mga kaso, ito ay asymptomatic o may mahinang klinikal na sintomas. Kapag AL-type amyloidosis isa sa mga maagang palatandaan ng sakit ay maaaring maging pamamaos o baguhin sa tono ng boses dahil sa amyloid pagtitiwalag sa vocal chords, ng pagsulong ang hitsura nito sa malayo sa gitna respiratory tract. Sa baga, ang amyloid ay nadeposito higit sa lahat sa alveolar septa (na humahantong sa hitsura ng dyspnea at ubo) at ang mga pader ng mga sisidlan. Inilalarawan din ang atelectasis at infiltrates sa baga. Ang radiological na larawan ay di-tiyak, ang kamatayan mula sa progresibong respiratory failure ay bihirang nangyayari.

Ang pagkatalo ng mga organ ng digestive ay sinusunod sa amyloidosis sa 70% ng mga kaso. Sa 25% ng mga pasyente na may pangunahing AL-amyloidosis, ang mga amyloid esophageal lesyon ay nabanggit , na ipinakita lalo na sa pamamagitan ng dysphagia, na maaaring isa sa pinakamaagang sintomas ng sakit.

Pagkatalo ng tiyan at bituka ay ulceration at pagbubutas ng pader na may posibleng dumudugo, at prepiloricheskoy mekanikal bara ng o ukol sa sikmura o bituka abala dahil sa ang pagtitiwalag ng amyloid masses. Ang mga pasyente na may namamalaging sugat ng colon ay maaaring makaranas ng mga klinikal na sintomas na katulad ng ulcerative colitis.

Madalas gastrointestinal manipestasyon ng AL-amyloidosis, ipinagdiriwang sa halos 25% ng mga pasyente, may mabigat na motor pagtatae na may malabsorption secondary. Ang sanhi ng malubhang pagtatae sa kasong ito, kasama ang paglusot ng bituka pader, kabilang ang pag-idlip, amyloid sa mga pasyente na may AL-type amyloidosis ay isang autonomous (hindi aktibo) dysfunction, tunay na malabsorption syndrome ay nangyayari sa humigit-kumulang 4-5% ng mga pasyente. Sa AA-type amyloidosis, posibleng malubhang pagtatae; kung minsan ito ay ang tanging clinical manifestation ng amyloidosis.

Atay pinsala sa AA- at amyloidosis AL-uri na-obserbahan sa halos 100% ng mga kaso, ito ay sinusunod ng isang pagtaas sa atay 3- at 4-tiklop na pagtaas sa ang y-glutamyl transpeptidase at alkalina phosphatase. Ang matinding atay pinsala na may malubhang hepatomegaly at ang mga palatandaan ng malubhang cholestasis ay nakitang mas madalas (sa 15-25% ng mga pasyente); ito ay mas karaniwang para sa AL-amyloidosis. Sa kasong ito, sa kabila ng binibigkas na hepatomegaly, ang pagpapaandar sa atay ay karaniwang nananatiling buo. Isang bihirang tanda ng amyloidosis ay atay intrahepatic portal Alta-presyon, na kung saan ay sinamahan ng malubhang paninilaw ng balat, cholestasis, atay kabiguan, at nagpapahiwatig malayo bakit ang mga lesyon sa mga panganib ng esophageal dumudugo, hepatic pagkawala ng malay. Sa ilang mga variant ng familial ALys-amyloidosis, ang malubhang kusang-loob na intrahepatic dumudugo ay inilarawan.

Ang pagtaas ng spleen na sanhi ng pinsala sa amyloid ay nangyayari sa karamihan ng mga pasyente at kadalasan ay kasama ng pagpapalaki ng atay. Ang splenomegaly ay maaaring sinamahan ng functional hypersplenism, na hahantong sa thrombocytosis. Ang isang bihirang pagpapakita ng amyloidosis ng pali ay ang kusang pagkasira nito.

Pinsala sa nervous system na kinakatawan ng mga sintomas ng paligid neuropasiya at autonomic Dysfunction ay na-obserbahan sa 17% ng mga pasyente na may AL-type amyloidosis sa mga pasyente na may familial amyloid neuropasiya ng mga iba't ibang mga uri (Attr, AApoAl et al.). Ang clinical larawan ng neuropathic para sa lahat ng mga uri ng amyloidosis, halos magkapareho, sapagkat katulad na proseso dahil lalo pagkabulok ng myelin saha ng nerve compression at palakasin ang loob trunks amyloid deposito at ischemia na nagreresulta mula amyloid deposito sa mga pader daluyan.

Sa karamihan ng mga kaso, mayroong isang simetriko distal neuropathy na may matatag na paglala. Sa simula ng pinsala sa nervous system, ang mga nakakaramdam na mga abala ay sinusunod, lalo na ang sakit at temperatura, sa bandang huli ng panginginig ng boses at positional sensitivity, pagkatapos ay naka-attach ang mga pagkagambala ng motor. Ang pinakamaagang sintomas ng neuropathy ay paresthesia o masakit na dysesthesia (pamamanhid). Ang mga mas mababang paa't kamay ay kasangkot sa proseso ng pathological na mas madalas kaysa sa itaas.

Ang autonomic dysfunctions ay madalas na ipinapakita sa orthostatic arterial hypotension (tingnan sa itaas), paminsan-minsan may pangkat ng paniktik, pagtatae, kapansanan sa pantog, paggana.

Sa 20% ng mga pasyente na may AL-type amyloidosis, karamihan sa mga pasyente na may dialysis amyloidosis, sa ilang mga pasyente na may Attr makilala carpal tunnel syndrome dahil sa compression ng panggitna magpalakas ng loob amyloid ideposito sa ligaments ng pulso. Clinically, ito manifests mismo sa pamamagitan ng matinding sakit syndrome, at paresthesias sa daliri I-III-ayos progresibong pagkasayang ng kalamnan thenar. Ang mga espesyal na tampok ng carpal tunnel syndrome ay kinabibilangan ng kanyang mga katig-unlad sa panahon dialysis amyloidosis sa kabilang banda, kung saan ang fistula ay nabuo, pati na rin ang nadagdagan sakit sa panahon ng hemodialysis, marahil bilang isang resulta ng isang magnakaw phenomenon sapilitan fistula, na hahantong sa ischemia ng ang panggitna magpalakas ng loob.

Ang mga sugat sa balat ay sinusunod sa halos 40% ng mga pasyente na may pangunahing amyloidosis at, mas bihira, sa mga pasyente na may AA-type. Ang iba't ibang katangian ng manifestations, ang pinaka-madalas na kung saan ay paraorbital hemorrhages (pathognomonic para sa AL-amyloidosis), na nagmumula sa pinakamaliit na stress. Inilarawan din ang mga papules, plaques, nodules, at bubble rashes. Kadalasan sinusunod ang induration ng balat, katulad ng scleroderma. Ang isang pambihirang variant ng sugat sa balat na may AL-type amyloidosis ay isang paglabag sa pigmentation (mula sa binibigkas na pagpapahusay sa kabuuang albinism), alopecia, trophic disorder.

Ang pagkatalo ng musculoskeletal system ay katangian ng mga pasyente na may dialysis amyloidosis madalang na (5-10% ng mga kaso) ay nangyayari sa mga pasyente na may AL-type (hindi kasama ang mga pagbabago ng buto sa maramihang myeloma). Sa kasong ito, ang likas na katangian ng pagtanggal ng tissue ng amyloid ay magkatulad: ang amyloid ay idineposito sa mga buto, articular cartilage, synovia, ligaments at muscles.

Kapag dialysis amyloidosis ay pinaka-karaniwang tatluhang sintomas: frozen na balikat, carpal tunel sindrom at ang pagkatalo ng mga litid kaluban ng flexor pulso, na humahantong sa ang pagbuo ng isang fold-ing daliri contracture. Bilang karagdagan, ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng cystic bone damage dahil sa pag-aalis ng amyloid. Karaniwang mga amyloid cyst sa mga buto ng pulso at ang mga ulo ng tubular buto. Sa paglipas ng panahon, ang mga deposito na ito ay lumalaki sa laki, na nagiging sanhi ng mga patakarang patolohiya.

Ang isang madalas na pag-sign ng dialysis amyloidosis ay din mapanirang spondyloarthropathy bilang isang resulta ng amyloid paglahok ng intervertebral discs, higit sa lahat sa servikal spine.

Ang deposito ni Amyloid sa mga kalamnan ay mas madalas na sinusunod sa pangunahing amyloidosis. Ang mga ito ay nakikita sa pamamagitan ng pseudohypertrophy o pagkasayang ng mga kalamnan, na nakahahadlang sa pagkilos, sakit sa kalamnan.

Macroglossia - pathognomonic AL-type amyloidosis ay nangyayari sa tungkol sa 20% ng mga pasyente, madalas na sinamahan ng iba pang mga pangkat psevdogipertrofiey maygitgit kalamnan at sanhi ng malubhang paglusot ng amyloid kalamnan. Sa mga malubhang kaso, ang macroglossia ay kumplikado hindi lamang sa paggamit ng pagkain at pagsasalita, kundi pati na rin ang humahantong sa pagharang ng daanan ng hangin. Sa AA-amyloidosis hindi ito lumalaki.

Kabilang sa iba pang organ failure sa amyloidosis kilala teroydeo pagkakasangkot sa pag-unlad ng clinical hypothyroidism (AL-type amyloidosis), na may ang hitsura ng mga sintomas ng adrenal kakapusan ng kanilang (madalas na may AA-type amyloidosis), exocrine glandula, na hahantong sa ang paglitaw ng mga dry syndrome, lymphadenopathy. Bihirang (inilarawan sa AL- at mga uri ng Attr-amyloidosis) nangyayari sakit sa mata.

[1], [2], [3], [4], [5]