Amyloidosis at pinsala sa bato

Ang amyloidosis ay isang konsepto ng grupo na pinag-iisa ang mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng extracellular deposition ng isang tiyak na hindi matutunaw na fibrillar protein, amyloid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiology

Ang pagkalat ng renal amyloidosis ay hindi pa sapat na pinag-aralan hanggang ngayon. Sa USA, ang saklaw ng amyloidosis ay nag-iiba mula 5.1 hanggang 12.8 kaso bawat 100,000 populasyon bawat taon. Ang mga datos na ito ay pangunahing pinag-aalala sa paglaganap ng AL amyloidosis, pangunahin o sa konteksto ng myeloma disease at iba pang B-hemoblastoses. Sa mga bansang Third World, ayon kay PN Hawkins (1995), ang dami ng namamatay mula sa AL amyloidosis ay 1 kada 2000 populasyon (0.05%). Ang saklaw ng reaktibo AA amyloidosis ay mas mahusay na pinag-aralan sa Europa. Kaya, ayon kay PN Hawkins et al. (1995), sa Europa AA amyloidosis bubuo sa 5% ng mga pasyente na may talamak nagpapaalab sakit; ayon sa iba pang mga mapagkukunan, ang AA amyloidosis ay nagpapalubha sa kurso ng rheumatoid arthritis sa 6-10% ng mga kaso.

Sa karaniwan, ang bahagi ng AA-amyloid nephropathy sa istraktura ng mga sakit sa bato sa Europa ay 2.5-2.8%, at sa istraktura ng mga sakit na humahantong sa talamak na pagkabigo sa bato - 1% (ayon sa European Dialysis at Transplantation Association). Tila, ang data sa paglaganap ng iba't ibang uri ng amyloidosis na nakuha sa iba't ibang mga rehiyon ay karaniwang maaaring i-extrapolated sa ibang mga lugar ng mundo, habang ang impresyon ay nabuo tungkol sa pinakalaganap na paglitaw ng reaktibo AA-amyloidosis, kung isasaalang-alang natin ang mataas na dalas ng rheumatoid arthritis (0.4-1%).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga sanhi amyloidosis at pinsala sa bato.

Ang terminong "amyloid" ay iminungkahi noong 1853 ng German pathologist na si R. Virchow upang italaga ang isang sangkap na idineposito sa mga organo ng mga pasyente na may "mataba na sakit" sa tuberculosis, syphilis, ketong, na mali niyang itinuturing na katulad ng almirol dahil sa katangian ng reaksyon sa yodo. Ang pananaliksik noong ika-20 siglo ay nagpakita na ang batayan ng amyloid substance ay protina, at polysaccharides account para sa hindi hihigit sa 4% ng kabuuang masa, ngunit ang mga terminong "amyloid" at "amyloidosis" ay itinatag, kabilang sa ilalim ng impluwensiya ng siyentipikong awtoridad ng R. Virchow.

Ang batayan ng mga deposito ng tissue ng amyloid ay amyloid fibrils - mga espesyal na istruktura ng protina na may diameter na 5-10 nm at isang haba ng hanggang sa 800 nm, na binubuo ng 2 o higit pang parallel filament. Ang mga subunit ng protina ng amyloid fibrils ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na spatial na oryentasyon ng molekula - cross-P-folded conformation. Ito ang tumutukoy sa tinctorial at optical properties na likas sa amyloid. Ang pinaka-tiyak sa kanila ay ang pag-aari ng dobleng repraksyon ng sinag sa panahon ng mikroskopya ng mga paghahanda na nabahiran ng pula ng Congo sa polarized na ilaw, na nagbibigay ng isang mansanas-berdeng glow. Ang pagtuklas ng ari-arian na ito ay ang batayan para sa pagsusuri ng amyloidosis.

Ang β-folded configuration ng fibril ay nauugnay sa paglaban ng amyloid sa proteolytic enzymes ng intercellular matrix, na nagiging sanhi ng makabuluhang akumulasyon nito na may progresibong pagkasira ng apektadong organ at pagkawala ng pag-andar nito.

Sa kabila ng heterogeneity ng amyloid fibrils (glycoproteins), kabilang sa mga amyloidogenic na kadahilanan, ang nangungunang papel ay ibinibigay sa conformational lability ng amyloid precursor proteins, tiyak para sa bawat uri ng amyloidosis, ang nilalaman kung saan sa fibril ay umabot sa 80%.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mga sintomas amyloidosis at pinsala sa bato.

Sa klinikal na kasanayan, ang pinakamahalaga ay ang mga uri ng AA at AL ng systemic amyloidosis, na kinabibilangan ng maraming mga organo sa proseso ng pathological, ngunit mas madalas na nagpapakita ng mga sintomas ng pinsala sa solong-organ. Ang mga uri ng AA at AL ng amyloidosis ay sinusunod sa mga lalaki 1.8 beses na mas madalas kaysa sa mga babae. Ang pangalawang amyloidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas maagang simula kaysa sa pangunahing amyloidosis (ang average na edad ng mga pasyente ay mga 40 at 65 taon, ayon sa pagkakabanggit). Ang mga sintomas ng AL renal amyloidosis ay mas magkakaibang: bilang karagdagan sa maraming klinikal na pagpapakita na karaniwan sa uri ng AA, may mga sintomas na katangian lamang ng uri ng AL (periorbital purpura, macroglossia at iba pang muscular pseudohypertrophies). Sa kabilang banda, ang mga indibidwal na sintomas ng pangunahing renal amyloidosis ay posible rin sa ATTR (polyneuropathy, carpal tunnel syndrome) at Abeta ₂ M amyloidosis (carpal tunnel syndrome).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Diagnostics amyloidosis at pinsala sa bato.

Ang pag-diagnose ng renal amyloidosis ay napakahirap, dahil malaki ang pagkakaiba ng data ng pagsusuri sa mga pasyente na may iba't ibang uri ng amyloidosis.

Sa pangalawang AA amyloidosis, 80% ng mga pasyente ay humingi ng medikal na atensyon sa panahon ng pagsisimula ng nephrotic syndrome na may iba't ibang kalubhaan. Ang pangunahing reklamo ng naturang mga pasyente ay edema ng iba't ibang kalubhaan at mga sintomas ng isang sakit na predisposing sa amyloidosis - rheumatoid arthritis, osteomyelitis, panaka-nakang sakit, atbp.

Ang isang hindi gaanong malubha at iba't ibang klinikal na larawan ay katangian ng AL amyloidosis. Ang mga pangunahing reklamo ay dyspnea ng iba't ibang antas, orthostatic phenomena, syncopal states na dulot ng kumbinasyon ng cardiac amyloidosis at orthostatic hypotension; ang mga pasyente ay karaniwang may edema na dulot ng nephroitic syndrome at, sa mas mababang lawak, circulatory failure. Ang makabuluhang pagbaba ng timbang (9-18 kg) ay katangian dahil sa kapansanan sa trophism ng kalamnan sa mga pasyente na may peripheral amyloid polyneuropathy.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Paggamot amyloidosis at pinsala sa bato.

Ayon sa mga modernong konsepto, ang paggamot ng renal amyloidosis ay isang pagbawas sa dami ng mga precursor protein (o, kung maaari, ang kanilang pag-alis) upang pabagalin o ihinto ang pag-unlad ng sakit. Ang hindi kanais-nais na pagbabala sa natural na kurso ng amyloidosis ay nagbibigay-katwiran sa paggamit ng ilang agresibong regimen ng gamot o iba pang mga radikal na hakbang (high-dose chemotherapy na sinusundan ng autologous stem cell transplantation sa mga pasyenteng may AL amyloidosis).

Ang klinikal na pagpapabuti na maaaring makamit sa mga ganitong uri ng paggamot sa renal amyloidosis ay upang patatagin o ibalik ang paggana ng mga mahahalagang organo, gayundin upang maiwasan ang karagdagang generalization ng proseso, na nagpapataas ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente. Ang morphological criterion para sa pagiging epektibo ng paggamot sa renal amyloidosis ay itinuturing na isang pagbawas sa mga deposito ng amyloid sa mga tisyu, na kasalukuyang masuri gamit ang radioisotope scintigraphy na may bahagi ng serum beta. Bilang karagdagan sa mga pangunahing therapeutic regimens, ang paggamot ng renal amyloidosis ay dapat magsama ng mga sintomas na pamamaraan na naglalayong bawasan ang kalubhaan ng congestive circulatory failure, arrhythmias, edema syndrome, at pagwawasto ng arterial hypotension o hypertension.

Pagtataya

Ang amyloidosis ng bato ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tuluy-tuloy na progresibong kurso. Ang pagbabala ng renal amyloidosis ay depende sa uri ng amyloid, ang antas ng paglahok ng iba't ibang mga organo, pangunahin ang puso at bato, ang presensya at likas na katangian ng predisposing na sakit.

Ang pagbabala para sa AL amyloidosis ay ang pinaka-seryoso. Ayon sa Mayo Clinic, ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may ganitong uri ng amyloidosis ay 13.2 buwan lamang, ang 5-taong kaligtasan ay 7%, ang 10-taong kaligtasan ay 1% lamang. Kasabay nito, ang pinakamababang pag-asa sa buhay ay nabanggit sa mga pasyente na may congestive circulatory failure (6 na buwan) at orthostatic arterial hypotension (8 buwan). Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may nephrotic syndrome ay nasa average na 16 na buwan.

Sa pagkakaroon ng myeloma disease, ang pagbabala ng AL-type na amyloidosis ay lumalala, ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay pinaikli (5 buwan). Ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan sa mga pasyenteng may AL-type na amyloidosis ay ang pagpalya ng puso at cardiac arrhythmia (48%), uremia (15%), sepsis at mga impeksyon (8%). Sa kabila ng katotohanan na ang kamatayan mula sa uremia ay nabanggit nang mas madalas kaysa sa mga sanhi ng puso, ang talamak na pagkabigo sa bato na may iba't ibang kalubhaan ay naitala sa higit sa 60% ng namatay.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]