Ang autoimmune hepatitis: mga sanhi at pathogenesis

Ang dahilan ng autoimmune hepatitis ay hindi kilala. Ang mga pagbabago sa immune ay maliwanag. Ang mga antas ng y-globulin sa suwero ay napakataas. Ang mga positibong resulta ng LE-cell test sa halos 15% ng mga pasyente ay humantong sa paglitaw ng term na "lupoid hepatitis". Ang mga tissue antibodies ay matatagpuan sa isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente.

Ang talamak ("lupoid") hepatitis at klasikong systemic lupus erythematosus ay hindi magkaparehong mga sakit, tulad ng klasiko lupus sa atay, bihira ang anumang mga pagbabago. Dagdag pa, sa dugo ng mga pasyente na may systemic lupus erythematosus walang mga antibodies upang makinis kalamnan at mitochondria.

Sa pathogenesis ng autoimmune hepatitis, ang mga depekto sa immunoregulation, sa partikular, ang pagbawas sa T-suppressor function ng lymphocytes at ang paglitaw ng iba't ibang mga autoantibodies, ay napakahalaga. Ang mga antibodies na ito ay nakatakda sa lamad ng hepatocytes, na lumilikha ng mga kondisyon para sa pagpapaunlad ng mga cytotoxic reactions na umaasa sa antibody na nakakapinsala sa atay at nagdudulot ng pag-unlad ng immune inflammation.

Mga mekanismo ng immune at autoantibodies

Ang autoimmune chronic hepatitis ay isang sakit na may kapansanan sa immunoregulation, na kinakatawan ng isang depekto ng suppressor (regulasyon) na mga selulang T. Ang resulta nito ay ang produksyon ng autoantibodies sa ibabaw antigens ng hepatocyte. Hindi ito nalalaman kung ang depekto sa immune regulatory apparatus ay pangunahing o ito ay bunga ng nakuhang mga pagbabago sa antigenic tissue structure.

Ang mononuclear infiltration sa portal zone ay binubuo ng B-lymphocytes at T-helpers na may relatibong bihirang cytotoxic / suppressor cells. Nauugnay ito sa pagtingin na ang cytotoxicity-dependent na antibody ay ang pangunahing mekanismo ng effector.

Ang mga pasyente ay may patuloy na mataas na antas ng mga circulating antibodies sa virus ng tigdas. Ito ay marahil dahil sa hyperfunction ng immune system, sa halip na ang muling pag-activate ng persistent virus.

Ang likas na katangian ng target na target na antigen ng lamad ng hepatocyte ay dapat matukoy. Ang isang posibleng antigen, ang hepatic membrane protein (LMP), ay lumilitaw na may malaking papel sa paglitaw ng necroseso na hakbang. Pinagtibay ang proteksyon ng cell-mediated na paggalang sa mga protina ng lamad. Ang paligid ng mga selulang T ng dugo, na aktibo na may paggalang sa mga lamad ng hepatic, ay maaaring mahalaga para sa isang atake ng autoimmune sa talamak na hepatitis.

Ang serum ng mga pasyente ay nagpapakita ng isang malaking bilang ng mga autoantibodies. Ang kanilang papel sa pathogenesis at kurso ng sakit ay hindi kilala, ngunit mayroon silang mahusay na diagnostic na halaga. Walang malinaw na katibayan sa pabor sa katotohanan na ang mga antibodies sa cellular antigens ay maaaring mag-isa nang direkta sa isang atake ng autoimmune.

Ang antinuclear antibodies ay nasa suwero ng humigit-kumulang 80% ng mga pasyente. Ang mga homogenous (nagkakalat) at "mottled" na mga larawan ng imunofluorescence ay katumbas. Ang "speckled" na pattern ay mas karaniwan sa mga batang pasyente na may mataas na serum na antas ng transaminase.

Ang nilalaman ng double-stranded DNA ay nagdaragdag sa lahat ng uri ng talamak hepatitis, at ang pinakamataas na titers ay sinusunod sa mga pasyente na may autoimmune hepatitis, kung saan ito ay nawala pagkatapos ng corticosteroid therapy. Ito ay isang hindi tiyak na pagpapahayag ng aktibidad na nagpapasiklab.

Ang mga antibodies sa makinis na kalamnan (actin) ay naroroon sa humigit-kumulang sa 70% ng mga pasyente na may autoimmune hepatitis at matatagpuan sa humigit-kumulang 50% ng mga pasyente na may PBC. Sa mababang titers, nakita din ang mga ito sa matinding hepatitis A at B o nakakahawa mononucleosis. Titers mas malaki kaysa sa 1:40, na kinilala sa bihirang exception ay isang autoimmune chronic hepatitis type I. Antibodies nabibilang sa klase IgM, antigen - upang S-actin ng makinis at ng kalansay kalamnan. Ito ay naroroon din sa lamad ng cell at ang cytoskeleton ng hepatic cell. Dahil dito, ang paglitaw ng antibodies sa makinis na mga kalamnan ay maaaring isaalang-alang bilang resulta ng pinsala sa mga selula ng atay.

Antibodies sa receptor ng asialoglycoprotein ng tao. Ang antigen ay bahagi ng isang partikular na protina sa atay (LSP). Ang pagkakaroon nito ay may malapit na kaugnayan sa pamamaga at aktibidad ng hepatitis.

Antimitochondrial antibodies, bilang isang patakaran, ay wala, o ang kanilang titer ay napakababa.

Genetics

Tulad ng iba pang mga sakit sa autoimmune, ang mga babae ay namamayani sa mga pasyente (8: 1). Ang sakit ay maaaring maging familial.

Ang epektor T-lymphocytes ay kinikilala ang antigen lamang kung ito ay kinakatawan ng autologous molecules ng HLA sa ibabaw ng mga nasirang hepatocytes. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga molecule ng HLA, mga antigenic peptide na nasa rehiyon ng kanilang kama, at ang mga receptor ng T-cell ay hindi mapag-aalinlanganan. Ang ilang mga alleles sa HLA-loci ay nagpapahiwatig ng isang predisposisyon ng mga indibidwal sa nararapat na sakit. Ang predisposition lamang ay minana, at hindi talaga isang sakit na maaaring "trigger" ng isang antigen.

Major histocompatibility complex (MHC) ay naisalokal sa maikling braso ng kromosoma 6. Class ko MHC gene at II ay mataas ang polymorphic. Autoimmune hepatitis type ko Caucasians na nauugnay sa HLA-A1-B8-DR3 o HLA-DR4. Sa wikang Hapon, ang sakit ay pangunahing nauugnay sa HLA-DR4. Ang impormasyon tungkol sa autoimmune hepatitis type II ay limitado. Ang pag-aaral ng hypervariable rehiyon ng HLA klase II ay nagpakita na Caucasians hindi mapag-aalinlanganan para sa mga pangyayari ng autoimmune hepatitis type ko ay ang lysine sa posisyon na 71, habang ang Hapon key 13 ay mahalaga.

Ang mga gene coding para sa pampuno ay din polymorphic at kilala bilang HLA class III gene. Ang C4A-QO allele ng Class III HLA ay may mataas na marka para sa autoimmune hepatitis type I at II. Sa hinaharap, maaaring magamit ang pag-type ng HLA upang matukoy ang predisposisyon sa autoimmune chronic hepatitis. Gayunpaman, para sa karagdagang pag-unlad, ito ay mahalaga upang linawin ang likas na katangian ng antigenic peptide sa HLA lymphocyte bed.

Mga pagbabago sa morpolohiya sa atay

Ang morphological larawan ay tumutugma sa matinding talamak na hepatitis. Ang aktibidad ng proseso ay hindi pantay na ipinahayag, at ang ilang mga lugar ay maaaring maging normal.

Sa zone 1, ang mga infiltrates ng cell, higit sa lahat mula sa mga lymphocytes at plasma cells, na tumagos sa pagitan ng mga selula ng hepatic ay nakikita. Ang masinsinang pagbuo ng mga partisyon ay naghihiwalay sa mga grupo ng mga selula ng atay sa anyo ng mga rosaryo. Ang absent na tisis ay wala. Maaari mong makita ang mga zone ng pagbagsak. Ang connective tissue ay ipinakilala sa parenkayma. Ang Cirrhosis ay mabilis na bubuo, kadalasang macronodular type. Malinaw, ang malalang hepatitis at sirosis ay halos lumalaki.

Sa paglipas ng panahon, ang aktibidad ng proseso ay bumababa, ang pagtagos ng cell at ang bilang ng pagbaba ng necroses na hakbang, ang fibrous tissue ay nagiging mas makakapal. Sa autopsy sa mga nawalang kaso, isang larawan ng hindi aktibong cirrhosis ang nabanggit. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, ang isang masusing paghahanap ay ginagawang posible upang makilala ang necroses na hakbang sa paligid ng mga node ng zone at ang pagbuo ng rosettes.

Kahit na ang pamamaga at nekrosis ay maaaring mawala nang lubusan sa loob remissions at ang sakit ay nananatiling hindi aktibo para sa magkakaibang agwat ng oras, pagbabagong-buhay ay hindi sapat dahil perilobulyarnaya arkitektura ay hindi bumalik sa normal, at ang pattern ng pinsala ay nakita, at sa isang mas huling petsa.

Sa simula ng sakit, ang cirrhosis ay bubuo lamang sa isang third ng mga pasyente, ngunit karaniwan ay nangyayari sa loob ng 2 taon matapos ang pasinaya nito. Ang mga paulit-ulit na episodes ng nekrosis na sinusundan ng pagbagsak ng stroma at fibrosis ay nagpapalubha ng cirrhosis. Sa paglipas ng panahon, ang atay ay nagiging maliit at napapailalim sa magaspang na mga pagbabago sa cirrhotic.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]