Autoimmune Hepatitis - Mga Sanhi at Pathogenesis

Ang sanhi ng autoimmune hepatitis ay hindi alam. Ang mga pagbabago sa immune ay maliwanag. Ang mga antas ng serum gamma globulin ay napakataas. Ang positibong LE cell test ay nagreresulta sa humigit-kumulang 15% ng mga pasyente na humantong sa terminong "lupoid hepatitis". Ang mga antibodies sa tisyu ay matatagpuan sa isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente.

Ang talamak (lupoid) hepatitis at classical systemic lupus erythematosus ay hindi magkatulad na sakit, dahil ang classical na lupus ay bihirang nagpapakita ng anumang pagbabago sa atay. Bukod dito, ang mga pasyente na may systemic lupus erythematosus ay walang mga antibodies sa makinis na kalamnan at mitochondria sa kanilang dugo.

Sa pathogenesis ng autoimmune hepatitis, isang mahalagang papel ang nabibilang sa mga depekto sa immune regulation, sa partikular, isang pagbawas sa T-suppressor function ng lymphocytes at ang hitsura ng iba't ibang mga autoantibodies. Ang mga antibodies na ito ay naayos sa lamad ng mga hepatocytes, dahil kung saan ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagbuo ng mga reaksyon ng cytotoxic na umaasa sa antibody na pumipinsala sa atay at nagiging sanhi ng pag-unlad ng immune inflammation.

Mga mekanismo ng immune at autoantibodies

Ang autoimmune chronic hepatitis ay isang sakit na may kapansanan sa immune regulation, na kinakatawan ng isang depekto sa suppressor (regulatory) T cells. Nagreresulta ito sa paggawa ng mga autoantibodies sa mga antigen sa ibabaw ng hepatocyte. Hindi alam kung ang depekto sa immune regulatory apparatus ay pangunahin o bunga ng mga nakuhang pagbabago sa istruktura ng antigen ng mga tisyu.

Ang mononuclear infiltrate sa portal zone ay binubuo ng B lymphocytes at T helper cells na may medyo bihirang cytotoxic/suppressor cells. Ito ay naaayon sa pananaw na ang cytotoxicity na umaasa sa antibody ay ang pangunahing mekanismo ng effector.

Ang mga pasyente ay may patuloy na mataas na antas ng nagpapalipat-lipat na mga antibodies ng virus ng tigdas, marahil dahil sa immune hyperfunction kaysa sa muling pag-activate ng patuloy na virus.

Ang likas na katangian ng hepatocyte membrane target antigen ay nananatiling ipaliwanag. Ang isang posibleng antigen, ang liver membrane protein (LMP), ay lumilitaw na may mahalagang papel sa pagbuo ng stepwise necrosis. Ang cell-mediated immunity sa mga protina ng lamad ay ipinakita. Ang mga peripheral blood T cells na na-activate sa mga lamad ng atay ay maaaring mahalaga para sa pag-atake ng autoimmune sa talamak na hepatitis.

Ang isang malaking bilang ng mga autoantibodies ay napansin sa suwero ng mga pasyente. Ang kanilang papel sa pathogenesis at kurso ng sakit ay hindi alam, ngunit mayroon silang mahusay na diagnostic na halaga. Walang malinaw na data na pabor sa katotohanan na ang mga antibodies sa cellular antigens ay maaaring independiyenteng mamagitan sa isang pag-atake ng autoimmune.

Ang mga antinuclear antibodies ay naroroon sa serum ng humigit-kumulang 80% ng mga pasyente. Ang homogenous (diffuse) at "speckled" na mga pattern ng immunofluorescence ay katumbas. Ang pattern na "batik-batik" ay mas karaniwan sa mga batang pasyente na may mataas na antas ng serum transaminase.

Ang nilalaman ng double-stranded na DNA ay tumataas sa lahat ng uri ng talamak na hepatitis, at ang pinakamataas na titer ay sinusunod sa mga pasyente na may autoimmune hepatitis, kung saan ito ay nawawala pagkatapos ng corticosteroid therapy. Ito ay isang di-tiyak na pagpapakita ng nagpapasiklab na aktibidad.

Ang mga antibodies sa makinis na kalamnan (actin) ay nasa humigit-kumulang 70% ng mga pasyenteng may autoimmune hepatitis at natutukoy sa humigit-kumulang 50% ng mga pasyenteng may PBC. Nakikita rin ang mga ito sa mababang titer sa talamak na hepatitis A at B o nakakahawang mononucleosis. Ang mga titer na lumampas sa 1:40 ay bihirang makita, maliban sa autoimmune chronic hepatitis type I. Ang mga antibodies ay nabibilang sa klase ng IgM, ang antigen ay sa S-actin ng makinis at skeletal na mga kalamnan. Ito ay naroroon din sa lamad ng cell at cytoskeleton ng selula ng atay. Samakatuwid, ang paglitaw ng mga antibodies sa makinis na mga kalamnan ay maaaring isaalang-alang bilang resulta ng pinsala sa selula ng atay.

Antibodies sa asialoglycoprotein receptor ng tao. Ang antigen ay isang bahagi ng liver-specific protein (LSP). Ang presensya nito ay malapit na nauugnay sa pamamaga at aktibidad ng hepatitis.

Ang mga antimitochondrial antibodies ay karaniwang wala o ang kanilang titer ay napakababa.

Genetics

Tulad ng ibang mga sakit na autoimmune, nangingibabaw ang mga babae sa mga pasyente (8:1). Ang sakit ay maaaring pamilya.

Kinikilala lamang ng mga effector T lymphocytes ang isang antigen kung ito ay ipinakita ng mga autologous na molekula ng HLA sa ibabaw ng mga nasirang hepatocytes. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga molekula ng HLA, mga antigenic na peptide na ipinakita sa kanilang rehiyon ng kama, at mga receptor ng T cell ay mapagpasyahan. Ang ilang mga alleles sa HLA loci ay nagpapahiwatig ng isang predisposisyon ng mga indibidwal sa kaukulang sakit. Tanging ang predisposisyon ay minana, hindi ang sakit mismo, na maaaring "ma-trigger" ng isang antigen.

Ang major histocompatibility complex (MHC) ay matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 6. Ang MHC class I at II genes ay mataas ang polymorphic. Ang autoimmune hepatitis type I sa mga puti ay nauugnay sa HLA-A1-B8-DR3 o HLA-DR4. Sa Hapon, ang sakit ay pangunahing nauugnay sa HLA-DR4. Ang impormasyon sa autoimmune hepatitis type II ay limitado. Ang pagsusuri sa hypervariable na rehiyon ng HLA class II ay nagpakita na sa mga puti, ang lysine sa posisyon 71 ay kritikal para sa pagbuo ng autoimmune hepatitis type I, habang ang posisyon 13 ay mahalaga sa Japanese.

Ang mga gene na naka-encode na pandagdag ay polymorphic din at kilala bilang HLA class III na mga gene. Ang C4A-QO allele ng HLA class III ay kapansin-pansing tumaas sa autoimmune hepatitis type I at II. Sa hinaharap, ang pag-type ng HLA ay maaaring gamitin upang matukoy ang pagkamaramdamin sa autoimmune na talamak na hepatitis. Gayunpaman, para sa karagdagang pag-unlad, mahalaga na ipaliwanag ang likas na katangian ng antigenic peptide sa kama ng HLA na ipinakita sa mga lymphocytes.

Mga pagbabago sa morpolohiya sa atay

Ang morphological na larawan ay tumutugma sa malubhang talamak na hepatitis. Ang aktibidad ng proseso ay ipinahayag nang hindi pantay, at ang ilang mga lugar ay maaaring halos normal.

Sa zone 1, ang mga cellular infiltrate ay makikita, pangunahin ng mga lymphocytes at mga selula ng plasma, na tumagos sa pagitan ng mga selula ng atay. Ang nadagdagang septal formation ay naghihiwalay sa mga grupo ng mga selula ng atay sa anyo ng mga rosette. Ang fatty degeneration ay wala. Makikita ang mga collapse zone. Ang connective tissue ay ipinakilala sa parenchyma. Ang Cirrhosis ay mabilis na umuunlad, kadalasan sa uri ng macronodular. Tila, ang talamak na hepatitis at cirrhosis ay umuunlad nang halos sabay-sabay.

Sa paglipas ng panahon, ang aktibidad ng proseso ay bumababa, ang cellular infiltration at ang bilang ng mga step necroses ay bumababa, at ang fibrous tissue ay nagiging mas siksik. Sa autopsy, sa mga advanced na kaso, ang isang larawan ng hindi aktibong cirrhosis ay nabanggit. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, ang isang masusing paghahanap ay nagbibigay-daan sa amin upang matukoy ang mga step necrosis zone at pagbuo ng rosette sa paligid ng mga node.

Bagama't ang pamamaga at nekrosis ay maaaring ganap na mawala sa panahon ng mga pagpapatawad at ang sakit ay nananatiling hindi aktibo sa iba't ibang yugto ng panahon, ang pagbabagong-buhay ay hindi sapat dahil ang perilobular na arkitektura ay hindi bumalik sa normal at ang pattern ng pinsala ay nakikita pa rin sa mga susunod na yugto.

Sa simula ng sakit, ang cirrhosis ay bubuo sa ikatlong bahagi lamang ng mga pasyente, ngunit kadalasang natutukoy 2 taon pagkatapos nito. Ang mga paulit-ulit na yugto ng nekrosis na sinusundan ng stromal collapse at fibrosis ay nagpapalala ng cirrhosis. Sa paglipas ng panahon, ang atay ay nagiging maliit at sumasailalim sa malalaking pagbabago sa cirrhotic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]