Mga sanhi at pathogenesis ng acromegaly at gigantism

Ang karamihan sa mga kaso ng sakit ay kalat-kalat, ngunit ang mga kaso ng familial acromegaly ay inilarawan.

Ang teorya ng pituitary syndrome ay iniharap sa pagtatapos ng ika-19 na siglo. Kasunod nito, higit sa lahat ang mga domestic researcher ay nagpakita ng hindi pagkakapare-pareho ng mga lokal na konsepto tungkol sa eksklusibong papel ng pituitary gland sa pathogenesis ng sakit gamit ang malalaking klinikal na materyales. Napatunayan na ang mga pangunahing pagbabago sa pathological sa diencephalon at iba pang bahagi ng utak ay may mahalagang papel sa pag-unlad nito.

Ang isang katangian ng acromegaly ay ang pagtaas ng pagtatago ng growth hormone. Gayunpaman, ang isang direktang kaugnayan sa pagitan ng nilalaman nito sa dugo at mga klinikal na palatandaan ng aktibidad ng sakit ay hindi palaging sinusunod. Sa humigit-kumulang 5-8% ng mga kaso, na may isang mababa o kahit na normal na antas ng somatotropic hormone sa serum ng dugo, ang mga pasyente ay binibigkas ang acromegaly, na ipinaliwanag alinman sa pamamagitan ng isang kamag-anak na pagtaas sa nilalaman ng isang espesyal na anyo ng growth hormone na may mataas na biological na aktibidad, o isang nakahiwalay na pagtaas sa antas ng IGF.

Ang bahagyang acromegaly, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa mga indibidwal na bahagi ng balangkas o mga organo, ay karaniwang hindi nauugnay sa labis na pagtatago ng growth hormone at ito ay isang congenital local tissue hypersensitivity.

Inilalarawan ng panitikan ang isang malawak na hanay ng mga kondisyon ng pathological at physiological na may direkta o hindi direktang kaugnayan sa pag-unlad ng acromegaly. Kabilang dito ang psychoemotional stress, madalas na pagbubuntis, panganganak, pagpapalaglag, climacteric at post-castration syndromes, extra-pituitary brain tumor, mga pinsala sa ulo na may concussion, ang impluwensya ng mga tiyak at di-tiyak na mga nakakahawang proseso sa central nervous system.

Kaya, ang mga sanhi ng acromegaly bilang isang sindrom ay maaaring pangunahing patolohiya ng hypothalamus o mga nakapatong na bahagi ng central nervous system, na humahantong sa pagpapasigla ng somatotropic function at hyperplasia ng pituitary cells; pangunahing pag-unlad ng proseso ng tumor sa pituitary gland na may autonomous hypersecretion ng somatotropic hormone o mga aktibong anyo nito; isang pagtaas sa nilalaman o aktibidad ng IGF sa dugo, na direktang nakakaapekto sa paglaki ng buto at joint apparatus; nadagdagan ang sensitivity sa pagkilos ng somatotropic hormone o IGF ng peripheral tissues; mga tumor na naglalabas ng somatotropic hormone o STH-releasing factor at ectopic sa ibang mga organo at tisyu ng katawan - baga, tiyan, bituka, ovary.

Pathological anatomy

Ang pangunahing sanhi ng acromegaly at gigantism ay pituitary adenomas ng somatotrophs at somatotropin- at prolactin-secreting cells, ang ratio nito ay nag-iiba-iba sa bawat kaso. Mayroong dalawang uri ng pituitary adenoma na gumagawa ng somatotropic hormone: acidophilic cell adenomas (richly granulated at weakly granulated) at chromophobe adenomas. Napakabihirang, ang mga somatotropinomas ay mga oncocytic cell tumor.

Ang acidophilic cell adenoma ay isang encapsulated o unencapsulated benign tumor, kadalasang binubuo ng acidophilic cells, mas madalas na may admixture ng malalaking chromophobe cell o transitional form. Ang mga selula ng tumor ay bumubuo ng mga kurdon at mga patlang na pinaghihiwalay ng isang richly vascularized stroma. Nakilala ang mga ito sa antas ng light microscopy, ultrastructurally at immunocytochemically bilang somatotrophs na may maraming secretory granules na may diameter na 300-400 nm. Ang ilang mga cell ay naglalaman ng malaking nucleoli, intensively binuo endoplasmic reticulum at isang maliit na bilang ng mga secretory granules, na sumasalamin sa kanilang mataas na secretory aktibidad.

Ang Chromophobe pituitary adenomas ay nagdudulot ng pagbuo ng acromegaly o gigantism sa isang average ng 5% ng mga pasyente. Ang mga ito ay hindi maganda ang granulated na mga tumor. Ang mga cell na bumubuo sa kanila ay mas maliit kaysa sa acidophilic, ang cytoplasm ay kakaunti na may isang maliit na bilang ng mga electron-dense granules na 80-200 nm ang lapad na may isang electron-dense membrane at isang perigranular areola. Ang cell nucleus ay compact at naglalaman ng nucleoli. Kasama sa pinakamalaking mga cell ang isang malaking bilang ng mga secretory granules, bagaman mas kaunti kaysa sa acidophilic adenomas. Ang mga Chromophobe adenoma ng solid o trabecular na istraktura ay sumasakop sa ibabang lateral na bahagi ng pituitary gland. Ang mga kaso ay inilarawan kung saan ang mga chromophobe adenoma na may mga ultrastructural na tampok ng mga cell na gumagawa ng TSH, ngunit din ang pagtatago ng somatotropic hormone, ay sumasailalim sa pagbuo ng acromegaly.

Sa ilang mga pasyente na may acromegaly at gigantism, dahil sa hypersecretion ng STH-RH ng hypothalamus, ang diffuse o multifocal hyperplasia ng acidophilic cells ay nangyayari sa pituitary gland. Ang acromegaly ay maaari ding bumuo sa mga pasyente na may apudoma ng iba't ibang lokalisasyon, na may mga islet cell tumor na gumagawa ng alinman sa somatotropic hormone o STH-RH, na nagpapasigla sa mga somatotroph ng adenohypophysis. Minsan ito ay may paracrine effect, na nagpapasigla sa pagbuo ng somatotropic hormone ng mga tumor cells mismo. Ginagawa rin ang STH-RH ng mga gangliocytomas ng hypothalamus, oat cell at squamous cell lung cancers, at bronchial carcinoid.

Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente na may acromegaly ay may pinalaki na nodular thyroid gland, na maaaring dahil sa hyperproduction ng TSH ng mga tumor cells.

Ang mga pasyente na may acromegaly at gigantism ay nagpapakita ng splanchnomegaly na sanhi ng hypertrophy ng mga parenchymatous na istruktura at labis na paglaki ng fibrous tissue. Ang hypertrophy ng adrenal glands sa ilang mga pasyente ay nauugnay sa hyperproduction ng ACTH ng parehong mga selula ng tumor at paraadenomatous pituitary tissue. Ang paglago ng buto at mga pathological na pagbabago sa kanila ay sanhi ng mataas na functional na aktibidad ng mga osteoblast. Sa huling yugto ng sakit, ang mga ito ay kahawig ng mga pagbabago sa Paget's disease.

Ang mga pasyenteng may acromegaly ay kabilang sa pangkat ng panganib para sa mga polyp at kanser sa bituka. Ang mga ito ay matatagpuan sa higit sa 50% ng mga pasyente at pinagsama sa mga stigmas ng balat (papillomatosis), na mga panlabas na marker ng colon polyp.