Mga sanhi at pathogenesis ng pheochromocytoma (chromaffinoma)

Humigit-kumulang 10% ng lahat ng mga kaso ng neoplasms mula sa chromaffin tissue ay nauugnay sa familial form ng sakit. Ang pagmamana ay nangyayari ayon sa autosomal dominant na uri na may mataas na pagkakaiba-iba sa phenotype. Bilang resulta ng pag-aaral ng chromosomal apparatus sa anyo ng pamilya, walang mga paglihis ang ipinahayag.

Ang etiology ng chromaffin tissue tumor, tulad ng karamihan sa mga neoplasms, ay kasalukuyang hindi alam.

Ang pathogenesis ng pheochromocytoma ay batay sa epekto ng mga catecholamines na itinago ng tumor sa katawan. Sa isang banda, ito ay tinutukoy ng dami, ratio at ritmo ng pagtatago ng catecholamine, at sa kabilang banda, sa pamamagitan ng estado ng alpha- at beta-adrenergic receptors ng myocardium at vascular wall (mula sa aorta at coronary arteries hanggang sa arterioles ng skeletal muscles at internal organs). Bilang karagdagan, ang mga metabolic disorder, sa partikular na karbohidrat at protina, pati na rin ang functional na estado ng pancreas at thyroid gland, at ang juxtaglomerular complex ay may malaking kahalagahan. Ang mga cell ng Chromaffin ay nabibilang sa APUD system, samakatuwid, sa ilalim ng mga kondisyon ng pagkabulok ng tumor, sila ay may kakayahang magtago, bilang karagdagan sa mga catecholamines, iba pang mga amine at peptides, tulad ng serotonin, VIP, at aktibidad na tulad ng ACTH. Ito, tila, ay nagpapaliwanag ng pagkakaiba-iba ng klinikal na larawan ng sakit, na kilala nang higit sa 100 taon, ngunit nagdudulot pa rin ng mga kahirapan sa pagsusuri.

Pathological anatomy ng pheochromocytoma

Ang microscopically, mature at immature (malignant) pheochromocytomas ay nakikilala, ngunit kahit na ang mga mature na variant ay nailalarawan sa pamamagitan ng kakaibang mga istraktura dahil sa higit na polymorphism ng mga cell at ang kakaiba ng kanilang oryentasyon. Sa loob ng isang tumor, ang nuclei at cytoplasm ng mga kalapit na selula ay nag-iiba nang malaki sa laki at mga tampok na morphological. Depende sa pamamayani ng isa o ibang istraktura, hindi bababa sa tatlong uri ng istraktura ng pheochromocytoma ay nakikilala: I - trabecular, II - alveolar at III - discomplexed. Mayroon ding uri IV - solid. Ang mga type I tumor ay pangunahing nabuo sa pamamagitan ng trabeculae ng polygonal cells na pinaghihiwalay ng sinusoidal na mga daluyan ng dugo; ang kulay ng cell cytoplasm ay nag-iiba mula sa kulay-abo-asul hanggang rosas, madalas na may isang malaking bilang ng mga brown-eosinophilic granules; ang nuclei ay kadalasang polymorphic, na matatagpuan nang sira-sira. Ang Type II pheochromocytomas ay pangunahing nabuo sa pamamagitan ng mga istrukturang alveolar ng malalaking round-polygonal na mga selula, sa karamihan ng mga kaso na may cytoplasm na vacuolated sa iba't ibang antas; Ang secretory granules ay matatagpuan sa mga vacuoles. Ang III discomplexed na variant ng istraktura ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang magulong pag-aayos ng mga selula ng tumor, na pinaghihiwalay ng mga layer ng connective tissue at mga capillary. Ang mga selula ay napakalaki, polymorphic. Ang karamihan ng mga pheochromocytomas, bilang isang panuntunan, ay may isang halo-halong istraktura, ang lahat ng inilarawan na mga istraktura ay kinakatawan sa kanila; sa karagdagan, ang mga lugar ng pericytic, sarcoma-tulad ng istraktura ay maaaring makatagpo.

Ang electron microscopy ay nakikilala ang dalawang uri ng tumor cells: mayroon at walang natatanging neurosecretory granules. Ang mga cell ng unang uri ay naglalaman ng magkakaibang bilang ng mga butil, na nag-iiba sa laki, hugis, at density ng elektron. Ang kanilang diameter ay mula 100 hanggang 500 nm; ang polymorphism ng mga butil ay sumasalamin sa parehong mga yugto ng pag-unlad ng pheochromocytomas at ang pagkakaiba-iba ng mga produktong secretory na ginawa ng mga ito. Ang karamihan ng mga tumor na napagmasdan ng electron microscopically ay noradrenaline.

Maliit ang laki ng benign pheochromocytomas. Ang kanilang diameter ay hindi hihigit sa 5 cm, at ang kanilang timbang ay 90-100 g. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabagal na paglaki, ang mga elemento ng tumor ay hindi lumalaki sa pamamagitan ng kapsula at walang angioinvasive na paglago. Karaniwan silang unilateral. Ang mga malignant na pheochromocytomas (pheochromoblastomas) ay mas malaki, na may diameter na 8 hanggang 30 cm at may timbang na hanggang 2 kg o higit pa. Gayunpaman, hindi ibinubukod ng maliliit na sukat ang malignant na katangian ng paglaki ng tumor. Ang mga pheochromocytoma na ito ay kadalasang malapit na pinagsama sa mga nakapaligid na organo at fatty tissue. Ang kapsula ay hindi pantay na kapal, wala sa mga lugar. Ang ibabaw ng hiwa ay may batik-batik; Ang mga lugar ng lokal na pagkabulok at nekrosis ay kahalili sa mga lugar na normal na hitsura, na may sariwa at lumang mga pagdurugo at cystic cavity. Ang isang peklat ay madalas na matatagpuan sa gitna ng tumor. Ang mga pheochromocytomas ay nagpapanatili ng kanilang organoid na istraktura, at tanging sa binibigkas na cataplasia ito ay nawala. Sa mga tuntunin ng histostructure, ang mga ito ay kahawig ng mga mature na variant, ngunit ang nangingibabaw na uri ay discomplexed. Sa kaso ng binibigkas na cataplasia, ang tumor ay nakakakuha ng pagkakahawig sa epithelioid cell o spindle cell sarcoma.

Ang mga pheochromoblastoma ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na infiltrative growth. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng lymphogenous-hematogenous metastasis. Ang tunay na dalas nito ay hindi pa rin alam, dahil ang pheochromoblastoma metastases ay maaaring hindi magpakita ng kanilang mga sarili sa loob ng maraming taon. Ang mga malignant na pheochromocytoma ay kadalasang bilateral at maramihang. Kasama ng mga malignant na tumor, mayroong isang pangkat ng borderline malignant na mga tumor, na sumasakop sa isang intermediate na posisyon sa pagitan ng benign at malignant na mga variant sa mga tuntunin ng macro- at microscopic na mga tampok. Ang pinakamahalagang tampok na diagnostic ng kaugalian para sa mga tumor ng pangkat na ito ay ang pagpasok ng kapsula sa iba't ibang kalaliman ng mga kumplikadong tumor, focal, bagaman malinaw na ipinahayag, cellular at nuclear polymorphism, nakararami ang halo-halong uri ng istraktura at namamayani ng amyotic division ng mga tumor cells sa mitotic. Ang variant na ito ay nangingibabaw sa mga pheochromocytomas.

Karamihan sa mga adrenal tumor ay pinagsama sa napakalaking pag-unlad ng brown adipose tissue. Sa ilang mga kaso, naobserbahan namin ang pagbuo ng mga hibernomas dito.

Ang laki ng mga tumor mula sa chromaffin paraganglia ay lubhang nag-iiba at hindi palaging nauugnay sa likas na katangian ng paglaki ng pheochromocytoma. Ang pinakamalaki ay madalas na matatagpuan sa retroperitoneal space. Kadalasan, ang mga ito ay well-encapsulated formations. Sa seksyon, ang kanilang sangkap ay pare-pareho ang istraktura, na may mga lugar ng pagdurugo, mula puti hanggang kayumanggi ang kulay. Sa microscopically, ang benign paragangliomas ay nailalarawan sa pamamagitan ng organoid na istraktura at masaganang vascularization. Ang solid, trabecular at angioma-like na variant ng istraktura ay nakikilala, pati na rin ang isang halo-halong uri. Ang mga malignant na variant ng mga tumor na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng infiltrative growth, pagkawala ng cellular-vascular complexes, solidification, binibigkas na phenomena ng cellular at nuclear polymorphism at atypism.

Ang electron microscopy ay nagpapakita rin ng dalawang uri ng mga selula sa paraganglia: liwanag at madilim. Ang mga light cell ay halos polygonal; sila ay konektado sa isa't isa sa pamamagitan ng desmosomes; madalas silang sumali sa endothelium ng mga capillary. Naglalaman ang mga ito ng maraming mitochondria, ang lamellar complex ay binuo nang iba sa iba't ibang mga cell. Mayroong isang kasaganaan ng mga neurosecretory granules ng iba't ibang mga hugis, na may diameter na 40 hanggang 120 nm. Ang mga madilim na selula ay mas maliit sa laki, na matatagpuan nang isa-isa, ang mga secretory granules ay bihira sa kanila.

Ang pag-unlad ng klinikal na larawan ng pheochromocytoma ay maaari ding sanhi ng hyperplasia ng adrenal medulla, na humahantong sa pagtaas ng masa nito, kung minsan ay dalawang beses. Ang hyperplasia ay nagkakalat, mas madalas - nagkakalat-nodular. Ang nasabing medulla ay nabuo ng malalaking round-polygonal cells na may hypertrophied vesicular nuclei at masaganang butil na cytoplasm.

Ang mga pasyente na may pheochromocytoma kung minsan ay may lokal na hypercoagulation, halimbawa, sa lugar ng renal glomeruli, na maaaring maging sanhi ng pagbuo ng focal segmental glomerulosclerosis (na may deposition ng IgM, C3 at fibrinogen) at nephrotoxic syndrome. Ang mga phenomena na ito ay nababaligtad. Bilang karagdagan, higit sa 30 mga pasyente na may pheochromocytoma kasama ang renal artery stenosis ay inilarawan. Sa ilang mga kaso, ito ay sanhi ng fibromuscular dysplasia ng vascular wall. Karamihan sa mga pasyente na may pheochromocytoma ay may capillary at arteriolosclerosis na may desolation ng glomeruli, pati na rin ang interstitial nephritis. Ang malalaking tumor na pumipilit sa bato ay nagdudulot ng thyroidization dito. Sa iba pang mga panloob na organo, ang mga pagbabago na katangian ng hypertension ay sinusunod.