Pathogenesis ng kakulangan sa bitamina B12

Sa plasma, ang bitamina B ₁₂ ay naroroon sa anyo ng mga coenzymes - methylcobalamin at 5'-deoxyadenosylcobalamin. Ang Methylcobalamin ay kinakailangan para sa normal na hematopoiesis, lalo na para sa synthesis ng thymidine monophosphate, na bahagi ng DNA, at ang pagbuo ng tetrahydrofolic acid. Ang pagkagambala sa pagbuo ng thymidine dahil sa kakulangan ng bitamina B ₁₂ ay humahantong sa pagkagambala sa synthesis ng DNA, pagbagal ng mga normal na proseso ng pagkahinog ng mga hematopoietic cells (pagpapahaba ng S phase), na ipinahayag sa megaloblastic hematopoiesis. Hindi lamang erythropoiesis ang naghihirap, kundi pati na rin ang granulocyto- at thrombocytopoiesis. Kaya, ang batayan ng pagkagambala ng hematopoiesis dahil sa kakulangan ng bitamina B ₁₂ ay ang mekanismo ng naantala na normal na pagkahinog ng cell. Ang 5'-deoxyadenosylcobalamin ay kasangkot sa metabolismo ng methylmalonic acid (isang intermediate na produkto ng metabolismo ng fatty acid) sa succinic acid. Sa kakulangan ng bitamina B _12, ang nilalaman ng methylmalonic acid sa dugo ay tumataas at lumilitaw ito sa ihi.

Ang kakulangan sa Cobalamin ay nagdudulot ng neurologic dysfunction dahil sa patchy demyelination ng gray matter sa utak, spinal cord, at peripheral nerves. Ang sanhi ng demielination ay hindi lubos na nauunawaan. Posible na ang pagsugpo sa methylmalonyl-CoA mutase ay pumipigil sa metabolismo ng odd-carbon fatty acids, na nagreresulta sa pagsasama ng abnormal na mga fatty acid sa myelin. Ang mga abnormal na acid na ito ay nakita sa peripheral nerve biopsy sa mga pasyente na may kakulangan sa cobalamin. Ang kakulangan sa methionine ay maaaring mag-ambag sa neurologic dysfunction sa pamamagitan ng pag-abala sa paggawa ng choline-containing phospholipids.