Mga sintomas ng kakulangan sa bitamina B12

Isolated namamana at nakuha mga anyo ng bitamina B _12- kakulangan anemya.

Mga namamana na anyo ng bitamina B ₁₂ kakulangan anemya

Sila ay bihira. Klinikal na nailalarawan sa pamamagitan ng isang tipikal na larawan ng megaloblastic anemia na may presensya ng mga sintomas ng mga sugat ng gastrointestinal tract at ang nervous system.

Mga sanhi ng mga katutubo (namamana) na mga anyo ng bitamina B ₁₂ - kakulangan ng anemia

1. Paglabag ng pagsipsip ng bitamina B ₁₂
   1. Hindi sapat ang pagtatago ng panloob na kadahilanan:
      1. likas na kakulangan ng panloob na mga kadahilanan
         1. dami
         2. mapagkatiwalaan
      2. juvenile psoriatic anemia (autoimmune)
      3. Juvenile periotic anemia (antibodies laban sa gastric mucosa) na may autoimmune polyendocrinopathy
      4. juvenile pernicious anemia na may kakulangan sa IgA
   2. Hindi sapat ang pagsipsip sa maliit na bituka (pumipili ng malabsorption ng bitamina B ₁₂ ).
      1. abnormal na panloob na kadahilanan
      2. paglabag sa transportasyon ng cobalamin sa mga enterocytes (ang Imerslund-Gresbek syndrome)
2. Paglabag sa transportasyon ng bitamina B ₁₂
   1. Congenital deficiency ng transcobalamin II
   2. Lumilipas kakulangan ng transcobalamin II
   3. Bahagyang kakulangan ng transcobalamin I
3. Paglabag sa metabolismo ng bitamina B ₁₂
   1. Kakulangan ng adenosyl cobalamin: mga sakit ng cobalamin A at B
   2. Kakulangan ng methylmalonil-CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. Pinagsamang kakulangan ng adenosylcobalamin at methyl-cobalamin: mga sakit ng cobalamin C, D at F
   4. Kakulangan ng methylcobalamin: mga sakit ng cobalamin E at G.

Paglabag ng pagsipsip ng bitamina B ₁₂

Ang mga sakit ay minana autosomally-recessively, kadalasang may kaugnayan sa pag-aasawa. Ito ay itinatag na ang gene ng panloob na kadahilanan ng isang tao ay naisalokal sa kromosoma Ito; ang lokus ng Imerslund-Gresbek syndrome ay matatagpuan sa kromosoma 10. Ang mga sintomas ng sakit ay kadalasang lumilitaw nang unti-unti. Nakikita ng mga bata ang pag-aantok o pagkamadalian, pagkabalisa; Nabawasan ang ganang kumain hanggang pagkawala ng gana; pagbagal ng timbang, pagkawala ng pisikal na pag-unlad. Posibleng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae. Unti-unti, ang pag-urong ng balat at mga mucous membrane ay tumataas, lumilitaw ang subic- tity. Nailalarawan ng aphthous stomatitis, glossitis, hepatosplenomegaly. Karaniwang mga neurological disorder - hyporeflexia, ang hitsura ng pathological reflexes, ataxia, speech defects, paresthesia, posibleng pag-unlad ng clone at koma. Ang konsentrasyon ng bitamina B ₁₂ sa suwero ng dugo ay nabawasan sa mga pasyente na may pagsubok sa laboratoryo , ang methylmalonic aciduria ay nabanggit. Ang paggamot ay isinasagawa ng parenteral na pangangasiwa ng malalaking dosis ng bitamina B ₁₂ (1000 μg intramuscularly araw-araw sa loob ng hindi bababa sa 2 linggo); pagkatapos ng normalisasyon ng klinikal at hematological na larawan ng sakit, ang pagpapanatili therapy na may bitamina B _{12 ay} natupad sa buong buhay (1000 mcg intramuscularly isang beses sa isang buwan). Ang mga pasyente na may namamana na kakulangan ng VF bilang karagdagan sa pangangasiwa ng parenteral ng bitamina B ₁₂, ay inireseta ng kapalit na therapy sa pamamagitan ng panloob na kadahilanan ng tao.

Paglabag sa transportasyon ng bitamina B ₁₂

Congenital deficiency ng transcobalamin II (TC II)

Ang TC ay ang pangunahing sasakyan para sa bitamina B ₁₂, ang mga katutubo na kasarian ay minana autosomally recessively at sinamahan ng isang paglabag sa pagsipsip at transportasyon ng bitamina. Clinical manifestations ng sakit ay sinusunod sa edad na 3-5 na linggo at ay nailalarawan sa pamamagitan ng ang hitsura ng antok, pagkawala ng gana sa pagkain, pagbaba ng pagtaas ng pagbagal ng pag-unlad ng malnutrisyon ay maaaring pagsusuka, pagtatae; may mga pabalik-balik na impeksyon dahil sa kakulangan ng immune ng parehong mga cellular at humoral na mga uri; mamaya ay may sugat sa nervous system. Sa paligid ng dugo ay may progresibong pancytopenia - binibigkas na megaloblastic anemya na may neutropenia, thrombocytopenia. Ang antas ng cobalamin sa suwero ay karaniwang normal. Ang mga homocystinuria at methylmalonic aciduria ay nabanggit. Para sa diyagnosis ng TC II deficiency gamit Ion exchange chromatography o electrophoresis ng suwero sa polyacrylamide gel may label na "Mula Sa ₁₂. Dahil TC II ay synthesized amniocytes, posible prenatal diagnosis ng TC II kakulangan.

Ang namamana na bitamina B _12- kakulangan anemya, sanhi ng isang paglabag sa bitamina pagsipsip

Mga sintomas	Form ng sakit
	Ang minana kakulangan ng panloob na kadahilanan (congenital pernicious anemia)	Juvenile pernicious anemia (autoimmune)	Juvenile pernicious anemia na may autoimmune polyendo-crinopathy o kakulangan sa IgA	Syndrome Imerslund-Gresbek (mahalagang epithelion na may sindrom ng megaloblastic anemia)
Maging sanhi ng pag-unlad	Congenital absence of WF synthesis o depekto ng kapanganakan sa Molekyul ng WF	Ang pagkakaroon ng mga antibodies pagharang ng pagtatago ng VF ng ng o ukol sa sikmura mucosa	Ang pagkakaroon ng mga antibodies pagharang ng pagtatago ng VF ng ng o ukol sa sikmura mucosa	Paglabag sa transportasyon ng VF-B 12 complex sa mga enterocytes dahil sa kawalan ng receptors para sa VF-B 12 complex
Ang panahon ng pagsisimula ng mga sintomas	Ang unang 2 taon ng buhay, minsan sa mga kabataan at matatanda	9 buwan - 5 taon (ang tiyempo ng pag-ubos ng bitamina B 12, na nakuha ng fetus sa utero)	10 taon at higit pa	Ang unang 2 taon ng buhay, minsan mamaya
Histology ng gastric mucosa	Ang mauhog ay hindi nabago	Mucosal atrophy	Mucosal atrophy	Ang mauhog ay hindi nabago

Paggamot: 1000 mcg ng bitamina B ₁₂ intramuscularly 2 beses sa isang linggo. Pagkatapos ng normalisasyon ng klinikal at hematological na larawan ng sakit, sinusuportahan ang supportive therapy - 250-1000 μg ng bitamina B ₁₂ bawat buwan sa buong buhay.

Ang bahagyang kakulangan ng transcobalamin I (TK I)

Ang isang bahagyang kakulangan ng TK I (kilala rin bilang "R-binder" o haptocorrin) ay inilarawan. Ang konsentrasyon ng bitamina B ₁₂ sa suwero ng mga pasyente ay napakababa, ngunit ang mga klinikal at hematological mga palatandaan ng kakulangan ng mga bitamina B ₁₂ ay hindi kasalukuyan, dahil ang mga pasyente ay may normal na mga antas ng TC TC I. Walang halo ko ay Mayo 2 - Abril 5% ng normal. Sa clinically, ang sakit ay nagpapakita mismo sa myelopathy, na hindi maipaliwanag ng iba pang mga dahilan.

Metabolic disorder ng bitamina B ₁₂

Cobalamin ay ang cofactor sa dalawang intracellular enzymes - methylmalonyl-CoA mutase at homocysteine metioninmetiltransferazy (methionine).

Methylmalonyl CoA mutase - mitochondrial enzyme, nagdadala kawalan ng pagkakapareho methionine at iba pang mga amino acids - valine, isoleucine, threonine isomerization hakbang methylmalonyl-CoA upang succinyl-CoA. Kapag kakapusan ng bitamina B ₁₂ binabawasan aktibidad ng metil malonyl CoA mutase, na hahantong sa pagkagambala propionate paraan ng amino acid metabolismo. Ang intermediate metabolite - methylmalonate - excreted mula sa katawan nang walang pag-on sa succinyl-CoA at samakatuwid, hindi pagpasok ng Krebs cycle, ay nauugnay sa ang palitan ng mga amino acids, carbohydrates at lipids.

Ang methionine synthetase catalyzes ang paggalaw ng mga grupong methyl mula sa N-methyl tetrahydrofolate sa homocysteine upang bumuo ng methionine; sabay-sabay na nagpapanatili ng aktibong folate sistema ng pagpapatupad transfer odnouglerodistyh compounds pakikipagpalitan histidine biosynthesis ng purines, at thymidine, ayon sa pagkakabanggit, sa pagbubuo ng nucleic acids. Sa pamamagitan ng isang kakulangan ng bitamina B ₁₂ resynthesis methionine ang sistema na ito ay tumigil, at folic acid naiipon bilang hindi nagamit sa ibang mga reaksyon methyltetrahydrofolate. Ang enzyme na ito ay matatagpuan sa aktibong proliferating cells ng utak ng buto at epithelium.

Ang pagbawas ng aktibidad ng methylmalonil-CoA mutase ay sinamahan ng nadagdagang pagpapalabas ng methylmalonic acid. Ang pagbaba sa aktibidad ng methionine synthetase ay humahantong sa pserhomocysteinemia at homocysteinuria. Ang methylmalonic aciduria ay nailalarawan sa malubhang metabolic acidosis na may akumulasyon ng isang malaking bilang ng mga asido sa dugo, ihi, alak. Ang dalas ay 1: 6 1 000.

Ang lahat ng mga paglabag sa metabolismo ng cobalamin ay minana autosomally-recessively; naiiba sa clinical manifestations; posible ang kanilang prenatal diagnosis. Ang mga depekto ng cobalamins A, B, C, E at F sa fetus ay tinutukoy gamit ang isang kultura ng fibroblasts, o biochemically sa amniotic fluid o ihi ng ina. Sa ilang mga kaso, ang pangangasiwa ng cobalamin sa utero ay matagumpay.

Kakulangan ng adenosylcobalamin: mga sakit ng cobalamin A at B.

Sa mga selula ng mga pasyente, ang adenosylcobalamin ay hindi na-synthesize, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng methylmalonic aciduria na walang homocystinuria. Sa unang linggo o buwan ng buhay, ang mga pasyente ay lumilikha ng matinding metabolic acidosis, na humahantong sa pagkaantala sa pag-unlad ng bata. May hypoglycemia, hyperglycinemia. Ang konsentrasyon ng bitamina B ₁₂ sa suwero ng dugo ay normal, ang megaloblastic anemia ay wala.

Paggamot: hydroxy cobalamin o cyanocobalamin 1,000-2,000 μg intramuscularly 2 beses sa isang linggo para sa buhay.

Kakulangan ng methylmalonil-CoA mutase

Mayroong 2 uri ng kakulangan sa enzyme:

• mut "- hindi tinukoy ang aktibidad ng enzyme;
• Ang mutr ay ang natitirang aktibidad ng enzyme, na maaaring stimulated ng mataas na dosis ng cobalamin. May isang methylmalonic aciduria, na nagiging sanhi ng paglitaw ng matinding metabolic acidosis. Ang clinically sinusunod na paulit-ulit na pagsusuka, na humahantong sa exsicosis, kalamnan hypotension, kawalang-interes, pag-unlad lag. Ang antas ng ketones, glycine, ammonium sa dugo at ihi ay nadagdagan. Maraming pasyente ang may hypoglycemia, leukopenia, thrombocytopenia. Paggamot: sa diyeta limitahan ang halaga ng protina (ibukod ang paggamit ng amino acids - valine, isoleucine, methionine at threonine). Ang karnitine ay inireseta para sa mga pasyente na diagnosed na may kakulangan. Upang mabawasan ang produksyon ng propionate sa bituka anaerobic bakterya ay inireseta lincomycin at metronidazole. Sa kabila ng therapy, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng komplikasyon: atake sa puso ng basal ganglia, tubulointerstitial nephritis, matinding pancreatitis, cardiomyopathy.

Pinagsamang kakulangan ng adenosylcobalamin at methyl-cobalamin: mga sakit ng cobalamin C, D at F

Ang mga pasyente ay hindi synthesized bilang methylcobalamin (na kung saan ay humantong sa homocystinuria at gipometioninemii) at adenosyl (na humahantong sa methylmalonic aciduria), na nagreresulta sa isang kakulangan ng aktibidad methylmalonyl-CoA mutase at methionine. Nagsisimula ang sakit sa mga unang taon ng buhay. Sa clinically, megaloblastic anemia, mahuli sa pisikal na pag-unlad, mental retardation, kawalang-interes, posibleng mga kramp, delirium. May mga hydrocephalus, baga puso, kakulangan ng hepatic, retinopathy ng pigmentary. Ang mga pasyente na may isang maagang simula ng sakit ay maaaring mamatay sa mga unang buwan ng buhay, na may huli na simula ng sakit ang isang mas kanais-nais na pagbabala. Paggamot: malaking dosis ng bitamina B ₁₂ (1,000-2,000 μg) intramuscularly 2 beses sa isang linggo ay permanenteng.

Kakulangan ng methylcobalamin synthesis: cobalamin E at G

Isumbong ang synthesis ng methylcobalamin binabawasan ang methionine synthase aktibidad, na nagiging sanhi ng pag-unlad at homocystinuria gipometioninemii kadalasan nang walang methylmalonic aciduria, bagaman cobalamin sakit E ay maaaring obserbahan transient methylmalonic aciduria. Nagsisimula ang sakit sa unang dalawang taon ng buhay, kung minsan sa mga may sapat na gulang. Clinically sinusunod megaloblastic anemya,-unlad pagkaantala, neurological disorder, nystagmus, hypotension o Alta-presyon, stroke, pagkabulag, ataxia. Paggamot: gidroksikobalamin sa 1 000-2 000 mkg parenterally 1-2 beses sa isang linggo. Posibleng prenatal diagnosis ng cobalamin E sakit, sa nagkukumpirma ang diagnosis ng ina mula sa pangalawang trimester ng pagbubuntis magreseta ng bitamina B ₁₂ parenterally 2 beses sa isang linggo.

Nakuhang mga anyo ng bitamina B _12- kakulangan anemya

Nangyayari ang mga ito nang mas madalas kaysa sa namamana.

Ang mga sanhi ng nakuhang bitamina B _12- kakulangan anemia:

Hindi sapat na paggamit ng bitamina B ₁₂.

1. Kakulangan ng mga bitamina B ₁₂ sa ina (vegetarianism, nakamamatay anemya, asparagus), na humahantong sa isang kakulangan ng mga bitamina B ₁₂ sa dibdib ng gatas - megaloblastic anemya sa mga bata breastfed bubuo sa 7-24 na buwan (minsan sa isang maagang edad).
2. Kakulangan ng bitamina B ₁₂ (nilalaman sa diyeta <2 mg / araw).
   1. mahigpit na vegetarianism (kumpletong pagkawala ng gatas, mga itlog, mga produkto ng karne sa diyeta);
   2. gutom;
   3. mabilis na pagkain;
   4. sa mga maliliit na bata kapag pinainom ng gatas ng kambing o sinipsip ng gatas ng tuyong baka.

Paglabag ng pagsipsip ng bitamina B ₁₂

1. 1. Kakulangan ng pagtatago ng panloob na kadahilanan:
   1. pernicious anemia (antibodies laban sa gastric mucosa);
   2. sakit ng tiyan mucosa;
   3. erosive lesions;
   4. bahagyang o kabuuang gastrectomy.
2. Hindi sapat ang pagsipsip sa maliit na bituka:
   1. tiyak na malabsorption ng bitamina B ₁₂ - ang paggamit ng mga chelates (phytates, EDTA), nagbubuklod na kaltsyum, na humahantong sa kapansanan sa pagsipsip ng bitamina B ₁₂;
   2. mga sakit sa bituka na nangyayari sa pangkalahatang pagpapahina ng pagsipsip, kabilang ang malabsorption ng bitamina B ₁₂;
   3. sakit ng terminal ileum (pagputol, pangangaso, sakit ng Crohn, tuberculosis, lymphoma);
   4. kawalan ng pancreatic;
   5. Zollinger-Ellison syndrome;
   6. celiac;
   7. spru;
   8. bituka scleroderma.
3. Nakikipagkumpitensya para sa bitamina B ₁₂ :
   1. syndrome "cecum" - pangkatawan pagbabago ng maliit na bituka (diverticula, anastomosis at fistula, bulag loop at bulsa tuligsa) humantong sa malabsorption ng bitamina B ₁₂ dahil sa mga pagbabago sa bacterial bituka flora;
   2. panghihimasok malawak na tapeworm (Diphyllobothrium latum) - helmint nakikipagkumpetensya sa may-ari dahil sa bitamina B ₁₂, ang huli ay maaaring nakapaloob sa katawan ng mga bulate sa dami na kinakailangan upang makamit ang isang therapeutic kapatawaran.

Nakuha ang metabolic disorder ng bitamina B ₁₂.

1. Nadagdagang paggamit ng bitamina B ₁₂ :
   1. sakit sa atay;
   2. malignant neoplasms;
   3. gipotireoz;
   4. kakulangan sa protina (kvashiOrkor, marasmus).
2. Gamot paglabag sa pagsipsip at / o paggamit ng bitamina B ₁₂ (påsk, neomycin, colchicine, ethanol, metformin, cimetidine, sa bibig kontrasepyon (?), Nitrous oxide.

Lumilitaw ang mga sintomas ng sakit. Sa una, may lumalalang gana, pag-ayaw sa karne, posibleng dyspeptikong phenomena. Ang pinaka-malinaw anemia syndrome - pamumutla, ilaw balat ikterichnost isang lemon-dilaw na lilim, subikterichnost sclera, kahinaan, karamdaman, pagkapagod, pagkahilo, tachycardia, igsi sa paghinga, kahit na may maliit na pisikal na pagsisikap. Nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa Gastrointestinal lagay - glositis (hitsura sa wika ng maliwanag na pula patch ng pamamaga-sensitive na paggamit ng pagkain, lalo na acidic), sinamahan ng sakit at burning, ay maaaring lumitaw sa ang wika ng AFL. Habang ang nagpapaalab na mga phenomena hupa, ang papillae ng dila ay nagiging atrophied, ang dila ay nagiging makintab at makinis - ang "lacquered dila". Mula sa gilid ng nervous system, ang mga pagbabago ay minimal, ang mga bata ay walang funicular myelosis. Paresthesia ay madalas na nabanggit - isang pang-amoy ng pag-crawl, pamamanhid ng mga limbs, at iba pa. Posibleng katamtaman na hepatosplenomegaly. Minsan, na may nadagdagang hemolysis, nabanggit ang subfebrile. Posibleng mga pagbabago sa gastrointestinal tract, puso. Kadalasan, napansin ng mga pasyente ang isang matalim pagbaba sa pagtulo ng tiyan. Dahil sa matagal hypoxia ay maaaring bumuo ng functional kapansanan infarction (na nagaganap sa pagkain disorder ng puso kalamnan at ang taba infiltration).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]