Mga sintomas ng kakulangan sa bitamina B12

Mayroong namamana at nakuhang anyo ng bitamina _B12 deficiency anemia.

Mga namamana na anyo ng bitamina B ₁₂ na kakulangan sa anemia

Bihira sila. Sa klinika, ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tipikal na larawan ng megaloblastic anemia na may mga sintomas ng pinsala sa gastrointestinal tract at nervous system.

Mga sanhi ng congenital (hereditary) na anyo ng bitamina B ₁₂ deficiency anemia

1. _{Bitamina B12} disorder sa pagsipsip
   1. Hindi sapat na pagtatago ng intrinsic factor:
      1. congenital intrinsic factor deficiency
         1. dami
         2. husay
      2. juvenile psoriatic anemia (autoimmune)
      3. juvenile pericardial anemia (antibodies laban sa gastric mucosa) na may autoimmune polyendocrinopathy
      4. juvenile pernicious anemia na may kakulangan sa IgA
   2. Hindi sapat na pagsipsip sa maliit na bituka (selective malabsorption ng bitamina B ₁₂ ).
      1. abnormal na intrinsic factor
      2. pagkagambala sa transportasyon ng cobalamin sa mga enterocytes (Imerslund-Gresbeck syndrome)
2. _{Bitamina B12} transport disorder
   1. Congenital transcobalamin II kakulangan
   2. Lumilipas na kakulangan ng transcobalamin II
   3. Bahagyang kakulangan ng transcobalamin I
3. _{Bitamina B12} metabolismo disorder
   1. Kakulangan ng Adenosylcobalamin: mga sakit na cobalamin A at B
   2. Methylmalonyl-CoA mutase deficiency (mut°, mut~)
   3. Pinagsamang kakulangan sa adenosylcobalamin at methylcobalamin: mga sakit na cobalamin C, D at F
   4. Kakulangan sa methylcobalamin: mga sakit na cobalamin E at G.

_{Bitamina B12} disorder sa pagsipsip

Ang mga sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, ang consanguineous marriages ay karaniwan. Ito ay itinatag na ang tao intrinsic factor gene ay naisalokal sa chromosome It; ang locus ng Imerslund-Gräsbeck syndrome ay matatagpuan sa chromosome 10. Karaniwang unti-unting lumalabas ang mga sintomas ng sakit. Ang mga bata ay nakakaranas ng pagkahilo o pagkamayamutin, pagkabalisa; nabawasan ang gana sa pagkain hanggang sa anorexia; mabagal na pagtaas ng timbang, naantala ang pisikal na pag-unlad. Ang pagduduwal, pagsusuka, at pagtatae ay posible. Ang pamumutla ng balat at mauhog na lamad ay unti-unting tumataas, lumilitaw ang subictericity. Ang aphthous stomatitis, glossitis, at hepatosplenomegaly ay katangian. Ang mga neurological disorder ay tipikal - hyporeflexia, ang hitsura ng pathological reflexes, ataxia, speech defects, paresthesia, at ang pagbuo ng clonus at coma ay posible. Ang mga pagsusuri sa laboratoryo sa mga pasyente ay may nabawasan na konsentrasyon ng bitamina B ₁₂ sa suwero ng dugo, ang methylmalonic aciduria ay nabanggit. Ang paggamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng parenteral na pangangasiwa ng malalaking dosis ng bitamina B ₁₂ (1000 mcg intramuscularly araw-araw nang hindi bababa sa 2 linggo); pagkatapos ng normalisasyon ng klinikal at hematological na larawan ng sakit, ang maintenance therapy na may bitamina B ₁₂ ay isinasagawa sa buong buhay (1000 mcg intramuscularly isang beses sa isang buwan). Ang mga pasyente na may namamana na kakulangan ng HF, bilang karagdagan sa parenteral na pangangasiwa ng bitamina B ₁₂, ay inireseta ng kapalit na therapy na may intrinsic factor ng tao.

_{Bitamina B12} transport disorder

Congenital transcobalamin II deficiency (TC II)

Ang TC ay ang pangunahing sasakyan sa transportasyon para sa bitamina B ₁₂, ang congenital deficiency nito ay namamana ng autosomal recessively at sinamahan ng kapansanan sa pagsipsip at transportasyon ng bitamina. Ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay nabanggit sa edad na 3-5 na linggo at nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura ng pag-aantok, pagbaba ng gana, mabagal na pagtaas ng timbang sa pag-unlad ng hypotrophy, pagsusuka, pagtatae ay maaaring; ang mga paulit-ulit na impeksyon ay sinusunod dahil sa kakulangan sa immune ng parehong mga uri ng cellular at humoral; mamaya, lumilitaw ang pinsala sa nervous system. Ang progresibong pancytopenia ay nabanggit sa peripheral blood - binibigkas na megaloblastic anemia na may neutropenia, thrombocytopenia. Ang antas ng cobalamin sa serum ng dugo ay karaniwang normal. Ang homocystinuria at methylmalonic aciduria ay nabanggit. Upang masuri ang kakulangan sa TK II, ginagamit ang ion exchange chromatography o serum electrophoresis sa polyacrylamide gel na may label na "Co B _12". Dahil ang TK II ay synthesize ng mga amniocytes, posible ang prenatal diagnosis ng TK II deficiency.

Hereditary vitamin _B12 deficiency anemias sanhi ng kapansanan sa pagsipsip ng bitamina

Mga palatandaan	Form ng sakit
	Hereditary deficiency ng intrinsic factor (congenital pernicious anemia)	Juvenile pernicious anemia (autoimmune)	Juvenile pernicious anemia na may autoimmune polyendocrinopathies o selective IgA deficiency	Imerslund-Graesbeck syndrome (mahahalagang epithelialization na may megaloblastic anemia syndrome)
Dahilan para sa pag-unlad	Congenital na kawalan ng HF synthesis o congenital defect sa HF molecule	Pagkakaroon ng mga antibodies na humaharang sa pagtatago ng HF ng gastric mucosa	Pagkakaroon ng mga antibodies na humaharang sa pagtatago ng HF ng gastric mucosa	May kapansanan sa transportasyon ng VF-B 12 complex sa mga enterocytes dahil sa kawalan ng mga receptor para sa VF-B 12 complex
Oras ng pagsisimula ng mga sintomas	Ang unang 2 taon ng buhay, minsan sa mga kabataan at matatanda	9 na buwan - 5 taon (oras ng pag-ubos ng bitamina B 12 na reserbang nakuha ng fetus sa utero)	10 taon at mas matanda	Ang unang 2 taon ng buhay, minsan mamaya
Histology ng gastric mucosa	Ang mauhog lamad ay hindi nagbabago.	Pagkasayang ng mauhog lamad	Pagkasayang ng mauhog lamad	Ang mauhog lamad ay hindi nagbabago.

Paggamot: 1000 mcg ng bitamina B ₁₂ intramuscularly 2 beses sa isang linggo. Pagkatapos ng normalisasyon ng klinikal at hematological na larawan ng sakit, ang maintenance therapy ay isinasagawa - 250-1000 mcg ng bitamina B ₁₂ buwan-buwan sa buong buhay.

Kakulangan ng bahagyang transcobalamin I (TK I).

Ang bahagyang kakulangan ng TK I (kilala rin bilang "R-binder" o haptocorrin) ay inilarawan. Ang konsentrasyon ng bitamina B ₁₂ sa serum ng dugo ng naturang mga pasyente ay napakababa, ngunit walang mga klinikal at hematological na mga palatandaan ng kakulangan ng bitamina B ₁₂, dahil ang mga pasyente ay may normal na antas ng TK I. Ang konsentrasyon ng TK I ay 2.5 - 5.4% ng pamantayan. Sa klinika, ang sakit ay nagpapakita ng sarili bilang myelopathy, na hindi maipaliwanag ng iba pang mga dahilan.

Mga Karamdaman sa Metabolismo _{ng Bitamina B12}

Ang Cobalamin ay isang cofactor ng dalawang intracellular enzymes: methylmalonyl-CoA mutase at homocysteine-methionine methyltransferase (methionine synthetase).

Ang Methylmalonyl-CoA mutase ay isang mitochondrial enzyme na nag-dissimilates ng methionine at iba pang mga amino acid - valine, isoleucine, threonine sa yugto ng isomerization ng methylmalonyl-CoA sa succinyl-CoA. Sa kakulangan ng bitamina B ₁₂, bumababa ang aktibidad ng methylmalonyl-CoA mutase, na humahantong sa pagkagambala sa propionate pathway ng metabolismo ng amino acid. Ang intermediate metabolite - methylmalonate - ay excreted mula sa katawan nang hindi na-convert sa succinyl-CoA at, samakatuwid, nang hindi pumapasok sa Krebs cycle, na nauugnay sa metabolismo ng mga amino acid, carbohydrates, lipids.

Methionine synthetase catalyzes ang paglipat ng methyl group mula sa N-methyltetrahydrofolate sa homocysteine upang bumuo ng methionine; sabay-sabay na pinapanatili nito ang folate system sa isang aktibong estado, na nagsasagawa ng paglipat ng mga one-carbon compound sa metabolismo ng histidine, ang biosynthesis ng purines, thymidine, at, nang naaayon, sa synthesis ng mga nucleic acid. Sa kakulangan ng bitamina B ₁₂, ang resynthesis ng methionine ng system na ito ay humihinto, at ang folic acid ay naipon sa anyo ng methyltetrahydrofolate, na hindi ginagamit sa iba pang mga reaksyon. Ang enzyme na ito ay nakapaloob sa aktibong proliferating na mga selula ng bone marrow at epithelium.

Ang pagbawas sa aktibidad ng methylmalonyl-CoA mutase ay sinamahan ng pagtaas ng excretion ng methylmalonic acid. Ang pagbaba ng aktibidad ng methionine synthetase ay humahantong sa hyperhomocysteinemia at homocystinuria. Ang methylmalonic aciduria ay nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang metabolic acidosis na may akumulasyon ng malalaking halaga ng mga acid sa dugo, ihi, at cerebrospinal fluid. Ang insidente ay 1:6 1,000.

Ang lahat ng mga karamdaman ng cobalamin metabolismo ay minana sa isang autosomal recessive na paraan; naiiba sila sa mga klinikal na pagpapakita; posible ang kanilang prenatal diagnosis. Ang mga depekto ng cobalamins A, B, C, E at F sa fetus ay tinutukoy gamit ang fibroblast culture o biochemically sa amniotic fluid o maternal urine. Sa ilang mga kaso, ang pangangasiwa ng cobalamin sa utero ay matagumpay.

Kakulangan ng Adenosylcobalamin: mga sakit na cobalamin A at B.

Ang Adenosylcobalamin ay hindi synthesize sa mga selula ng mga pasyente, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng methylmalonic aciduria nang walang homocystinuria. Sa mga unang linggo o buwan ng buhay, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng matinding metabolic acidosis, na humahantong sa pagkaantala sa pag-unlad ng bata. Ang hypoglycemia at hyperglycinemia ay nabanggit. Ang konsentrasyon ng bitamina B ₁₂ sa serum ng dugo ay normal, wala ang megaloblastic anemia.

Paggamot: hydroxycobalamin o cyanocobalamin 1,000-2,000 mcg intramuscularly 2 beses sa isang linggo habang buhay.

Methylmalonyl-CoA mutase deficiency

Mayroong 2 uri ng kakulangan sa enzyme:

• mut" - hindi natukoy ang aktibidad ng enzyme;
• Ang mutr ay isang natitirang aktibidad ng enzyme na maaaring pasiglahin ng mataas na dosis ng cobalamin. Ang methylmalonic aciduria ay nangyayari, na nagiging sanhi ng malubhang metabolic acidosis. Sa klinika, ang paulit-ulit na pagsusuka na humahantong sa exsicosis, hypotonia ng kalamnan, kawalang-interes, at mga pagkaantala sa pag-unlad ay nabanggit. Ang antas ng ketones, glycine, at ammonium sa dugo at ihi ay nakataas. Maraming mga pasyente ang nakakaranas ng hypoglycemia, leukopenia, at thrombocytopenia. Paggamot: limitahan ang dami ng protina sa diyeta (ibukod ang paggamit ng mga amino acid - valine, isoleucine, methionine, at threonine). Ang carnitine ay inireseta sa mga pasyenteng may kakulangan. Ang Lincomycin at metronidazole ay inireseta upang bawasan ang produksyon ng propionate sa bituka ng anaerobic bacteria. Sa kabila ng therapy, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mga komplikasyon: basal ganglia infarction, tubulointerstitial nephritis, acute pancreatitis, cardiomyopathy.

Pinagsamang kakulangan ng adenosylcobalamin at methylcobalamin: mga sakit na cobalamin C, D, at F

Ang mga pasyente ay hindi nag-synthesize ng alinman sa methylcobalamin (na humahantong sa homocystinuria at hypomethioninemia) o adenosylcobalamin (na humahantong sa methylmalonic aciduria), na nagiging sanhi ng kakulangan sa aktibidad ng methylmalonyl-CoA mutase at methionine synthetase. Ang sakit ay nagsisimula sa mga unang taon ng buhay. Sa klinika, mayroong megaloblastic anemia, naantala ang pisikal na pag-unlad, mental retardation, kawalang-interes, posibleng mga seizure, delirium. Hydrocephalus, pulmonary heart disease, liver failure, pigment retinopathy ay nabanggit. Ang mga pasyente na may maagang pagsisimula ng sakit ay maaaring mamatay sa mga unang buwan ng buhay, na may huli na pagsisimula ng sakit, ang pagbabala ay mas kanais-nais. Paggamot: malalaking dosis ng bitamina B ₁₂ (1,000-2,000 mcg) intramuscularly 2 beses sa isang linggo palagi.

Kakulangan sa synthesis ng Methylcobalamin: mga sakit na cobalamin E at G

Ang kapansanan sa synthesis ng methylcobalamin ay nagreresulta sa pagbaba ng aktibidad ng methionine synthetase, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng homocystinuria at hypomethioninemia, kadalasang walang methylmalonic aciduria, bagaman ang lumilipas na methylmalonic aciduria ay maaaring maobserbahan sa sakit na cobalamin E. Ang sakit ay nagsisimula sa unang dalawang taon ng buhay, kung minsan sa mga matatanda. Sa klinika, ang megaloblastic anemia, pagkaantala sa pag-unlad, mga sakit sa neurological, nystagmus, hypotension o hypertension, stroke, pagkabulag, at ataxia ay nabanggit. Paggamot: hydroxycobalamin 1,000-2,000 mcg parenterally 1-2 beses sa isang linggo. Prenatal diagnosis ng cobalamin E sakit ay posible; kung ang diagnosis ay nakumpirma, ang ina ay inireseta ng bitamina B ₁₂ parenterally 2 beses sa isang linggo mula sa ikalawang trimester ng pagbubuntis.

Nakuhang anyo ng bitamina _B12 deficiency anemia

Ang mga ito ay mas karaniwan kaysa sa mga namamana.

Mga sanhi ng nakuhang bitamina _B12 deficiency anemia:

Hindi sapat na paggamit ng bitamina B ₁₂.

1. _{Ang kakulangan ng bitamina B12} sa ina (vegetarianism, pernicious anemia, sprue), na humahantong sa kakulangan ng bitamina B12 _sa gatas ng ina - ang megaloblastic anemia sa mga batang nagpapasuso ay bubuo sa 7-24 na buwan (minsan sa mas maagang edad).
2. Kakulangan sa pagkain ng bitamina B ₁₂ (nilalaman sa pandiyeta < 2 mg/araw).
   1. mahigpit na vegetarianism (ganap na kawalan ng gatas, itlog, at mga produkto ng karne sa diyeta);
   2. gutom;
   3. mabilis na pagkain;
   4. sa maliliit na bata kapag pinapakain ng gatas ng kambing o diluted na tuyong gatas ng baka.

_{Bitamina B12} disorder sa pagsipsip

1. 1. Kakulangan ng intrinsic factor secretion:
   1. pernicious anemia (antibodies laban sa gastric mucosa);
   2. mga sakit ng gastric mucosa;
   3. erosive lesyon;
   4. bahagyang o kabuuang gastrectomy.
2. Hindi sapat na pagsipsip sa maliit na bituka:
   1. tiyak na malabsorption ng bitamina B ₁₂ - ang paggamit ng chelates (phytates, EDTA) na nagbubuklod sa calcium, na humahantong sa kapansanan sa pagsipsip ng bitamina B ₁₂;
   2. mga sakit sa bituka na sinamahan ng pangkalahatang malabsorption, kabilang ang malabsorption ng bitamina _B12;
   3. mga sakit ng terminal ileum (resection, bypass, Crohn's disease, tuberculosis, lymphoma);
   4. kakulangan ng pancreatic;
   5. Zollinger-Ellison syndrome;
   6. sakit sa celiac;
   7. sprue;
   8. bituka scleroderma.
3. Kumpetisyon para sa Bitamina B ₁₂:
   1. "blind gut" syndrome - anatomical na pagbabago sa maliit na bituka (diverticula, anastomoses at fistulas, blind loops at pockets, strictures) ay humantong sa kapansanan sa pagsipsip ng bitamina B ₁₂ dahil sa mga pagbabago sa bacterial intestinal flora;
   2. Infestation ng malawak na tapeworm (Diphyllobothrium latum) - ang helminth ay nakikipagkumpitensya sa host para sa bitamina B ₁₂, ang huli ay maaaring mapaloob sa katawan ng helminth sa mga dami na kinakailangan upang makamit ang therapeutic remission.

Nakuhang mga karamdaman ng metabolismo ng bitamina B _12.

1. Nadagdagang paggamit ng bitamina B ₁₂:
   1. sakit sa atay;
   2. malignant neoplasms;
   3. hypothyroidism;
   4. kakulangan sa protina (kvashiOrkor, marasmus).
2. Pag-inom ng mga gamot na nakapipinsala sa pagsipsip at/o paggamit ng bitamina B ₁₂ (PAS, neomycin, colchicine, ethanol, metformin, cimetidine, oral contraceptives (?), nitrous oxide.

Ang mga sintomas ng sakit ay unti-unting lumilitaw. Sa una, ang pagkawala ng gana, ang pag-ayaw sa karne ay nabanggit, ang mga dyspeptic phenomena ay posible. Ang pinaka-binibigkas na anemic syndrome ay pamumutla, bahagyang icterus ng balat na may lemon-dilaw na tint, subicterus ng sclera, kahinaan, karamdaman, pagkapagod, pagkahilo, tachycardia, igsi ng paghinga kahit na may kaunting pisikal na pagsusumikap. Ang mga pagbabago sa gastrointestinal tract ay katangian - glossitis (ang hitsura ng maliwanag na pulang lugar ng pamamaga sa dila, sensitibo sa paggamit ng pagkain, lalo na maasim), sinamahan ng sakit at pagkasunog, at ang hitsura ng aphthae sa dila ay posible. Habang bumababa ang mga nagpapaalab na phenomena, ang papillae ng dila ay pagkasayang, ang dila ay nagiging makintab at makinis - "varnished tongue". Ang mga pagbabago sa sistema ng nerbiyos ay minimal, ang funicular myelosis ay hindi sinusunod sa mga bata. Ang paresthesia ay madalas na napapansin - isang pandamdam ng gumagapang na mga langgam, pamamanhid ng mga paa, atbp. Posible ang katamtamang hepatosplenomegaly. Minsan, na may tumaas na hemolysis, ang temperatura ng subfebrile ay sinusunod. Posible ang mga functional na pagbabago sa gastrointestinal tract at puso. Ang mga pasyente ay madalas na nakakaranas ng isang matalim na pagbaba sa gastric secretion. Dahil sa matagal na hypoxia, ang functional myocardial insufficiency ay maaaring umunlad (may pagkagambala sa nutrisyon ng kalamnan ng puso, ang mataba na pagpasok nito).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]