Ano ang nagiging sanhi ng tumor ni Wilms?

Ang tumor ni Wilms (nephroblastoma) ay isang malignant na embryonic neoplasm ng bato. Nephroblastoma account para sa tungkol sa 6% ng lahat ng malignant neoplasms sa mga bata, ito ay ang pinaka-karaniwang kidney tumor, ang pangalawang pinaka-karaniwang extracranial solid tumor ng pagkabata at ang pangalawang pinaka-karaniwang malignant tumor ng retroperitoneal space. Ang mga bilateral na sugat ay sinusunod sa 5-6% ng mga kaso. Ang insidente ng nephroblastoma ay 9 na kaso sa bawat 1,000,000 bata. Ang mga batang babae at lalaki ay apektado ng pantay na dalas. Ang peak incidence ay nasa edad na 3-4 na taon. Sa 70% ng mga kaso, ang tumor ni Wilms ay nangyayari sa mga batang may edad na 1-6 na taon, sa 2% - sa mga bagong silang (karaniwan ay sa isang benign form). Ang mga sporadic na kaso ng nephroblastoma ay karaniwang sinusunod, ngunit ang isang familial predisposition ay ipinahayag sa 1% ng mga pasyente.

Mga sanhi at pathogenesis ng Wilms tumor

Ang koneksyon sa mga depekto sa pag-unlad ay naging susi sa pagbubunyag ng genetic na katangian ng tumor ni Wilms. Ang recessive tumor genes (suppressor genes) ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng nephroblastoma. Ang mga pag-aaral ng cytogenetic at mga pamamaraan ng pagsusuri sa molekular ay naging posible upang matukoy ang polymorphism, homozygosity o heterozygosity ng mga gene. Ang pagkawala ng heterozygosity ay humahantong sa pag-activate ng tumor suppressor gene at nag-trigger ng pag-unlad ng malignant na proseso.

Ang isang pagtanggal sa maikling braso ng chromosome 11 (11p13) ay nakilala sa Wilms tumor cells. Ang WT1 gene ng Wilms tumor ay nag-encode ng isang transcription factor na tumutukoy sa normal na pag-unlad ng renal tissue at gonads. Ang pathological linear mutation na kinasasangkutan ng MP gene ay nakilala sa mga pasyente na may WAGR syndrome at Denys-Drash syndrome, pati na rin sa mga pasyente na may bilateral nephroblastoma. Ang isang tiyak na mutation ng WTI gene ay matatagpuan sa 10% ng mga pasyente na may sporadic Wilms tumor.

Ang pangalawang Wilms tumor gene (WT2) ay matatagpuan sa locus 11p15.5, ang gene na ito ay nagdudulot ng pagkawala ng partikular na heterozygosity ng mga cell, na humahantong sa pag-unlad ng tumor. Ang parehong chromosomal abnormality ay tinutukoy sa mga pasyente na may Beckwith-Wiedemann syndrome at hemihypertrophy. Ang WT2 gene ay minana sa pamamagitan ng babaeng linya, ito ay nabuo bilang isang resulta ng genomic imprinting.

Sa 20% ng mga pasyente na may Wilms tumor, ang allelic loss ng mahabang braso ng chromosome 16 ay nakita. Ang pagkakaroon ng isang gene para sa familial nephroblastoma ay ipinapalagay, ngunit ang lokalisasyon nito ay hindi pa naitatag.