Ano ang nag-trigger ng juvenile rheumatoid arthritis?

Ang juvenile rheumatoid arthritis ay unang inilarawan sa pagtatapos ng huling siglo ng dalawang sikat na pediatrician: ang Englishman Still at ang Frenchman na si Shaffar. Sa mga sumunod na dekada, ang sakit na ito ay tinukoy sa panitikan bilang Still-Shaffar disease.

Kasama sa kumplikadong sintomas ng juvenile chronic arthritis ang: simetriko joint damage, pagbuo ng mga deformation, contractures at ankylosis; pag-unlad ng anemia, pagpapalaki ng mga lymph node, atay at pali, kung minsan ang pagkakaroon ng febrile fever at pericarditis. Kasunod nito, sa 30-40s ng huling siglo, maraming mga obserbasyon at paglalarawan ng Still's syndrome ang nagsiwalat ng marami sa karaniwan sa pagitan ng rheumatoid arthritis sa mga matatanda at sa mga bata, kapwa sa mga klinikal na pagpapakita at sa likas na katangian ng kurso ng sakit. Gayunpaman, ang rheumatoid arthritis sa mga bata ay naiiba pa rin sa sakit na may parehong pangalan sa mga matatanda. Kaugnay nito, noong 1946, iminungkahi ng dalawang Amerikanong mananaliksik na sina Koss at Boots ang terminong "juvenile (adolescent) rheumatoid arthritis". Ang nosological na pagkakaiba ng juvenile rheumatoid arthritis at rheumatoid arthritis sa mga matatanda ay kasunod na nakumpirma ng immunogenetic na pag-aaral.

Ang sanhi ng juvenile rheumatoid arthritis ay hindi pa napag-aaralan hanggang ngayon. Gayunpaman, alam na ang juvenile rheumatoid arthritis ay isang sakit na may polygenic na uri ng mana. Ang pagmamana at mga kadahilanan sa kapaligiran ay nakikilahok sa pag-unlad nito.

Upang matuklasan ang maraming etiological na mga kadahilanan. Ang pinakakaraniwan sa mga ito ay viral o mixed bacterial-viral infection, joint injuries, insolation o hypothermia, pagbabakuna, lalo na laban sa background ng o kaagad pagkatapos ng acute respiratory viral infection o bacterial infection.

Ang artritis na dulot ng talamak na impeksyon sa viral ay kadalasang gumagaling nang kusa. Ang posibleng papel ng impeksyon ay maaaring hindi direktang kumpirmahin sa pamamagitan ng katotohanan na ang talamak na arthritis ay pinaka-karaniwan para sa mga bata na may iba't ibang uri ng mga estado ng immunodeficiency (na may pumipili na kakulangan sa IgA, hypogammaglobulinemia, kakulangan ng C-2 na bahagi ng pandagdag). Sa kasong ito, ang impeksiyon ay hindi direktang sanhi ng arthritis, ngunit may kahalagahan ng trigger factor ng proseso ng autoimmune. May nakitang koneksyon sa pagitan ng pagsisimula ng sakit at ng nakaraang ARVI, na may preventive vaccination laban sa tigdas, rubella, at beke. Kapansin-pansin, ang pasinaya ng juvenile rheumatoid arthritis pagkatapos ng pagbabakuna laban sa mga beke ay mas madalas na sinusunod sa mga batang babae. May mga kilalang kaso kung saan nagpakita ang juvenile rheumatoid arthritis pagkatapos ng pagbabakuna laban sa hepatitis B. Ang pag-unlad ng juvenile rheumatoid arthritis ay nauugnay din sa impeksyon sa peripartum na may influenza A2H2N2 virus, gayundin sa impeksyon sa parvovirus B19.

Ang papel ng mga impeksyon sa bituka, mycoplasma, beta-hemolytic streptococcus sa pagbuo ng juvenile rheumatoid arthritis ay hindi kinikilala ng karamihan sa mga rheumatologist. Gayunpaman, alam na ang mga impeksyong ito ang sanhi ng reactive arthritis, at ang ilang mga pasyente lamang na may reactive arthritis ay nagtatapos sa kumpletong paggaling. Ang kursong ito ng sakit ay pangunahing katangian ng post-yersiniosis reactive arthritis at reactive arthritis na nauugnay sa impeksyon ng campylobacter. Alam na karamihan sa mga pasyente pagkatapos ng reaktibong arthritis ay maaaring magkaroon ng paulit-ulit na oligoarthritis, at ang ilan ay nagkakaroon ng talamak na arthritis, na nagiging juvenile spondyloarthritis, juvenile rheumatoid arthritis at maging ang psoriatic arthropathy (PSA). Ito ay nakasalalay sa etiological factor ng reactive arthritis at ang mga immunological na katangian ng macroorganism, lalo na ang pagkakaroon ng HLA B27 antigen.

Ang relasyon sa pagitan ng juvenile rheumatoid arthritis at chlamydial infection ay hindi pa napag-aralan dati. Gayunpaman, kasalukuyang may pagtaas sa prevalence ng chlamydial infection sa buong mundo, at ang prevalence ng arthritis ng chlamydial etiology sa lahat ng reactive arthritis. Ito ay sumusunod na ang papel na ginagampanan ng chlamydial infection sa pagbuo at pagpapanatili ng talamak na pamamaga sa mga kasukasuan ng mga bata na may juvenile rheumatoid arthritis ay nangangailangan ng malalim na pag-aaral. Ayon sa aming data, humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may juvenile rheumatoid arthritis ay nahawaan ng chlamydia (pangunahin ang Cl. pneumoniae).

Ang mga batang may juvenile rheumatoid arthritis ay may tumaas na titer ng antibodies sa bacterial peptide glycans, na maaaring hindi direktang nagpapahiwatig ng papel ng bacterial infection sa pag-unlad ng sakit na ito. Mayroon ding ebidensya ng koneksyon sa pagitan ng juvenile rheumatoid arthritis at impeksiyon na dulot ng Mycoplasma pneumoniae.

Ang namamana na predisposisyon sa juvenile rheumatoid arthritis ay kinumpirma ng mga kaso ng pamilya ng sakit na ito, pag-aaral ng kambal na pares, at immunogenetic data.

Mayroong isang malaking halaga ng impormasyon sa panitikan sa mundo tungkol sa kaugnayan ng histocompatibility antigens na may juvenile rheumatoid arthritis sa pangkalahatan at may mga indibidwal na anyo at variant ng sakit. Ang mga immunogenetic na marker ng panganib na magkaroon ng juvenile rheumatoid arthritis at protective histocompatibility antigens ay natukoy, na matatagpuan sa mga pasyenteng may juvenile rheumatoid arthritis na mas madalas kaysa sa populasyon. Kinumpirma ng mga immunogenetic na pag-aaral ang mga pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng juvenile rheumatoid arthritis at rheumatoid arthritis sa mga matatanda. Ang pinakamadalas na pinangalanang marker ng panganib na magkaroon ng juvenile rheumatoid arthritis ay A2, B27, B35. DR5, DR8 antigens. Ayon sa panitikan, ang DR2 antigen ay may proteksiyon na epekto.

Mayroong ilang mga hypotheses na nagpapaliwanag ng kaugnayan sa pagitan ng mga nakakahawang salik at histocompatibility antigens sa pagbuo ng mga sakit na rayuma. Ang pinakakaraniwan ay ang hypothesis ng antigen mimicry.

Ang reactive arthritis at Bechterew's disease ay malamang na magkasya sa modelong ito. Ito ay kilala na ang istraktura ng HLA-B27 antigen ay katulad ng ilang mga protina ng cell lamad ng isang bilang ng mga microorganism. Ang cross-serological reactivity ay ipinahayag sa pagitan ng HLA-B27 at chlamydia, yersinia, salmonella, mycoplasma, campylobacter, na siyang sanhi ng reactive arthritis at Reiter's syndrome, pati na rin sa Klebsiella, na itinalaga ng isang posibleng etiologic na papel sa pagbuo ng ankylosing spondylitis. Sa kaso ng impeksyon sa mga microorganism na ito, ang immune system ng carrier ng HLA-B27 ay nagsisimulang gumawa ng mga antibodies na nag-cross-react sa sariling mga cell ng katawan na nagpapahayag ng sapat na malaking bilang ng mga molekula ng HLA-B27. Ang mga antibodies na ginawa bilang tugon sa mga nakakahawang antigen ay nagiging mga antibodies na may karagdagang pag-unlad ng isang proseso ng autoimmune inflammatory.

Sa mga kondisyon ng cross-reaksyon, posible rin na ang pagkilala sa mga dayuhang mikroorganismo ay maaaring may kapansanan, na may kasunod na pag-unlad ng isang pangmatagalang patuloy na malalang impeksiyon. Bilang resulta, ang paunang depekto ng immune response ay lalong lumalala.

Ang papel ng impeksyon sa viral sa pagbuo ng talamak na arthritis ay hindi gaanong malinaw.

Alam na higit sa 17 mga virus ang may kakayahang magdulot ng impeksiyon na sinamahan ng talamak na arthritis (kabilang ang rubella, hepatitis, Epstein-Barr, Coxsackie virus, atbp.).

Ang etiologic na papel ng mga virus sa pagbuo ng talamak na arthritis ay hindi pa napatunayan. Gayunpaman, ang posibleng papel ng Coxsackie, Epstein-Barr, at mga parvovirus sa pagbuo ng pangunahing talamak na impeksyon sa viral ay ipinapalagay. laban sa background ng immunological defects. Ang arthritogenic effect ng viral infection sa kasong ito ay hypothetically na nauugnay sa class II histocompatibility antigens, na nagpapakita ng mga dayuhang antigens, mga virus, sa immune system. Gayunpaman, bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan ng HLA receptor nito sa isang viral antigen, isang neoantigen ang nabuo, na kinikilala ng immune system bilang dayuhan. Bilang resulta, nagkakaroon ng autoimmune na reaksyon sa sarili nitong binagong HLA. Ang mekanismong ito ng kaugnayan ng histocompatibility antigens na may predisposisyon sa mga sakit ay itinalaga bilang hypothesis ng pagbabago ng HLA antigens.

Ang namamana na predisposisyon sa juvenile rheumatoid arthritis ay nakumpirma ng mga kaso ng pamilya ng sakit na ito, ang mga resulta ng isang pag-aaral ng kambal na pares, at immunogenetic data. Ang pinakamadalas na ginagamit na mga marker ng panganib na magkaroon ng juvenile rheumatoid arthritis ay mga antigens A2, B27, at mas madalas B35, DR5, DR8.