Ano ang nagpapalaganap ng sakit na Isenko-Cushing?

Ang mga sanhi ng Itenko-Cushing ay hindi itinatag. Sa mga kababaihan, ang sakit na Itenko-Cushing ay kadalasang nangyayari pagkatapos ng panganganak. Sa kasaysayan ng mga pasyente ng parehong mga kasarian ay may mga pasa ng ulo, pag- aalsa ng utak, trauma ng bungo, encephalitis, arachnoiditis at iba pang mga sugat ng central nervous system.

Ang pathogenetic na batayan ng sakit na Itenko-Cushing ay isang pagbabago sa mekanismo ng pagkontrol ng ACTH secretion. Dahil sa pagbabawas ng dopamine na aktibidad, na responsable para sa nagbabawal epekto sa pagtatago ng CRH at ACTH tonus at dagdagan serotonergic system na disrupted mekanismo ng regulasyon ng hypothalamic-pitiyuwitari-adrenal sistema at ang circadian ritmo ng pagtatago ng CRH-ACTH cortisol; ang prinsipyo ng "feedback" sa sabay-sabay na pagtaas sa antas ng ACTH at cortisol ay tumigil; ang reaksyon sa stress ay nawala - isang pagtaas sa cortisol sa ilalim ng impluwensiya ng insulin hypoglycemia.

Sa karamihan ng mga kaso, natagpuan ang mga adenoma ng pituitary gland. Macroadenoma magaganap sa 10% ng mga pasyente, ang mga natitirang - microadenomas, na kung saan ay hindi nakita gamit ang maginoo radyograpia sella at maaari lamang na-diagnosed na sa pamamagitan ng computed tomography sa kirurhiko diagnostic prostatectomy (isang minorya ng mga pasyente tumor ay hindi natagpuan, at exhibit hyperplasia basophilic pitiyuwitari cell sa ilalim histological examination).

Tumor cells dahil pitiyuwitari adenomas may Cushing sakit Immunocytochemical magbigay ng isang positibong tugon sa ACTH, beta lipotropin, beta-endorphin at alpha-MSH nagkakilala-enkephalin.

Sa kasalukuyan wakas patunayan kung ang isang pitiyuwitari bukol na may sakit pitiyuwitari pangunahing sugat ni Cushing o sa kanilang pag-unlad ay kaugnay sa paglabag sa mga pwersa na nakatakip sa CNS. Probability gitnang pinagmulan adenomas sinabi dysrhythmia hindi lamang pagtatago ng ACTH at cortisol, kundi pati na rin ang paglago hormone at prolactin, paglaban sa exogenous corticosteroids, pati na rin ang kawalan ng III at IV phase sa mabagal na phase wave pagtulog; laban dito - ang pagpapanumbalik ng pang-araw-araw na pagtatago ng ACTH at cortisol matapos alisin ang pitiyuwitari tumor sa isang makabuluhang bilang ng mga pasyente. Karamihan sa ACTH-secreting adenomas ay naisalokal sa nauunang pituitary (60%), ang iba pa - sa puwit at gitnang bahagi.

Ang pathogenesis ng sakit ay Cushing ng tumaas ACTH pagtatago ng pitiyuwitari, at pawis ng cortisol, corticosterone, aldosterone, androgens ng adrenal cortex. Ang talamak na pang-matagalang cortisolism ay humahantong sa pagpapaunlad ng sintomas-kumplikado ng hypercorticism - ang sakit na Itenko-Cushing.

Ang mga paglabag sa hypothalamic-pitiyuwitari-adrenal relasyon sa sakit ay pinagsama sa isang pagbabago sa pagtatago ng iba pang mga tropiko hormones sa pituitary gland. Makabuluhang bumababa ang pagtatago ng paglago hormone, ang antas ng gonadotropin at TSH ay bumababa, at lumalaki ang prolactin.

Ang atrophy ng tissue ng kalamnan at ang hitsura ng pulang banda sa balat ng tiyan, ang mga hita ay nauugnay sa isang paglabag sa metabolismo ng protina. Ang mga atropiko na proseso ay nakakaapekto sa striated na kalamnan at partikular na kapansin-pansin sa mga kalamnan ng upper at lower extremities. Sa pag-aaral ng tisyu ng kalamnan, mayroong isang malinaw na pinsala sa mitochondria.

Katangian para sa sakit sa pamumula ni Cushing, marbling, at paggawa ng malabnaw ng balat pagkatigang kaugnay sa parehong polycythemia at balat pagkasayang dulot ng nadagdagan catabolism at bawasan ang collagen synthesis na humahantong sa radyograpia ng capillaries. Ang pag-iinit ng balat at ang mabilis na pagtitiwalag ng taba ay humantong sa paglitaw ng mga marka ng pag-abot (striae). Ang mga ito ay natagpuan sa 77% ng mga pasyente at kadalasang nangyari nang mas maaga o sabay-sabay sa iba pang mga sintomas at napaka pangkaraniwan para sa sakit na ito. Ang kanilang kawalan ay hindi nagbubukod ng sakit ni Isenko-Cushing.

Ang pagkilos sa katawan ng labis sa pangunahing corticosteroid - cortisol - ay na may paglabag sa mga sistema ng enzyme, ang mga proseso ng dissimilation at deaminasyon ng mga amino acid ay pinabilis. Ang resulta ng mga prosesong ito ay isang pagtaas sa rate ng paghiwalay ng mga protina at isang paghina sa kanilang pagbubuo. Ang paglabag sa metabolismo ng protina ay humahantong sa isang pagtaas sa pagpapalabas ng nitrogen sa ihi, isang pagbaba sa lebel ng mga albumin.

Ang isang katangian na sintomas ng sakit ay kalamnan kahinaan, na kung saan ay dahil sa dystrophic pagbabago sa mga kalamnan at hypokalemia. Ang hypokalemic alkalosis ay nauugnay sa pagkilos ng glucocorticoids sa metabolismo ng electrolyte. Ang mga hormones ay tumutulong sa pagpapanatili ng sosa sa katawan, na humahantong sa pag-alis ng mga potasa asing-gamot. Ang nilalaman ng potasa sa plasma, mga pulang selula ng dugo, kalamnan tissue at kalamnan sa puso ay makabuluhang nabawasan.

Ang pathogenesis ng arterial hypertension sa Itenko-Cushing disease ay kumplikado at hindi sapat na pinag-aralan. Ang isang indisputable role ay nilalaro ng mga paglabag sa mga sentral na mekanismo ng regulasyon ng tono ng vascular. Mahalaga rin ang hypersecretion ng glucocorticoids na may binibigyang aktibidad na mineralocorticoid, sa partikular, corticosterone at aldosterone. Ang paglabag sa pag-andar ng sistemang renin-angiotensin ay humahantong sa pag-unlad ng paulit-ulit na hypertension. Ang prolonged hyperproduction ng cortisol ay humantong sa pagtaas sa nilalaman ng renin, na kung saan ay kasangkot sa pagbuo ng angiotensin ko at nagiging sanhi ng isang pagtaas sa presyon ng dugo. Ang pagkawala ng potasa sa pamamagitan ng mga selula ng kalamnan ay nagdudulot ng mga pagbabago sa vascular reaktibiti at pagtaas ng tono ng vascular. Ang isang tiyak na papel sa pathogenesis ng Alta-presyon ay nilalaro din ng potentiation ng glucocorticoids sa pamamagitan ng epekto ng catecholamines at biogenic amines, partikular na serotonin.

Sa pathogenesis ng osteoporosis sa Itzenko-Cushing disease, ang catabolic action ng glucocorticoids sa bone tissue ay napakahalaga. Ang masa ng tamang tissue ng buto, pati na rin ang nilalaman ng organikong bagay at mga bahagi nito (collagen at mucopolysaccharides) ay bumababa nito, ang aktibidad ng alkaline phosphatase ay bumababa. Dahil sa pangangalaga ng masa at ng istraktura ng protina matris, ang kakayahan ng buto tissue upang ayusin ang kaltsyum bumababa. Ang isang makabuluhang papel sa paglitaw ng osteoporosis ay pagmamay-ari ng pagbawas sa kaltsyum pagsipsip sa gastrointestinal tract, na kaugnay sa pagsugpo ng hydroxylation ng calciferol. Ang pagkasira ng mga bahagi ng protina ng buto at pangalawang demineralization ay humantong sa osteoporosis. Ang pagpapalabas ng isang malaking halaga ng kalsiyum ng mga bato ay nagiging sanhi ng nephrocalcinosis, pagbubuo ng mga bato sa bato, pangalawang pyelonephritis at pagkabigo ng bato. Ang mga kaguluhan ng metabolismo ng karbohidrat sa kaso ng sakit na Itenko-Cushing ay sinamahan ng isang pagtaas sa mga pag-andar ng alpha, beta at 6-cell ng pancreas. Sa pathogenesis ng steroid diabetes, ang kakulangan ng kamag-anak na insulin, paglaban sa insulin at pagtaas sa antas ng contrinsular hormones ay napakahalaga.

Pathanatomy ng Itenko-Cushing's disease

Sa Cushing sakit ay madalas na pinsala na naka-localize sa paraventricular at supraoptic nuclei ng hypothalamus at humahantong sa mga focal o nagkakalat ng hyperplasia kortikotrofov at / o ang kanilang mga hyperfunction bilang ebedensya hypertrophy ng mga cell at ang kanilang mga organelles. Ito ay higit sa 50% ng mga kaso na humahantong sa pagbuo ng isang microadenum mula sa ACTH-paggawa ng mga cell na may isang semi-autonomous functioning. Ang ilan sa kanila ay mga pangunahing adenoma ng pituitary gland. Sa 5-15% ng mga pasyente basophilic adenoma cell at maliit na nag-iisa anterior lobe tumor sa mga tiyak na neurosecretory granules na may isang lapad ng 250-700 nm, ay isagawa sa kahabaan ng cell lamad, at microfilament bundle sa paligid ng isang core. Ang bulk ng mga adenomas - isang mixed-cell (mula basophils at hromofobov), hindi bababa sa - chromophobe cell. Tumor hromofoby ay malinaw naman tunay na diwa basophils intermediate pitiyuwitari ACTH nag-specialize sa edukasyon. Ang ilang mga corticotropinomas ay mga tumor ng intermediate umbok. Sila ay madalas na maramihang, naglalaman at kinakabahan tissue. Sa anterior lobe tissue na pumapalibot sa tumor ay sinusunod hyalinization basophils, tipikal corticosteroid labis sa anumang pinagmulan. Ang bahagi ng mga selula ng paradenomatous tissue na may mga degenerative na pagbabago, at ang stroma ay madalas na fibrotic. Posible ang mga mapagpahamak na variant ng corticotropin na may agresibong paglago.

Ang Hyperproduction ACTH ay nagdudulot ng pagtaas sa masa ng adrenal tissue at isang pagtaas sa functional activity ng mga cell dahil sa isang pagtaas sa kanilang numero (hyperplasia) at hypertrophy. Karamihan nang masakit, ang mga phenomena na ito ay ipinahayag sa ectopic ACTH syndrome. Sa mga bata, ang mga palatandaan ng isang pagtaas sa pagganap na aktibidad ng mga adrenal cell ay namamayani, sa mga taong higit sa 30 taong gulang - hyperplasia at hypertrophy ng organ. Ang adrenal glands na inalis sa ikalawang yugto ng kirurhiko paggamot ay palaging mas remote sa stage 1. Ang bigat ng adrenal gland ay hindi nakasalalay sa edad ng mga pasyente, ni sa bigat ng dati na inalis na isa. Sa microscopically, sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pampalapot ng sinag at, sa isang mas mababang lawak, mesh zone. Ang mga pagbabago sa glomerular zone ay magkakaiba: mula sa atrophic hanggang focal hyperplastic. Sa 30% ng mga pasyente, ang hyperplasia ay nagkakalat-nodular. Ang mga nodula ay nabuo pangunahin sa bundle zone, ang capsule ng adrenal gland ay madalas na sprouted at bumubuo ng kabute-tulad ng mga outgrowth sa ibabaw. Ang kanilang pagganap na gawain ay maihahambing sa aktibidad ng buong cortex. Sa mga indibidwal na mas matanda kaysa sa 40 taon, ang mga nodule ng pseudotubular na istraktura na may mababang pagganap na aktibidad ay nabuo, ang mga selula nito ay overfilled sa mga lipid. Ang nagkakaiba-nodular hyperplasia sa 1/3 ng mga pasyente ay bubuo sa karagdagang adrenal tissue.

Kapag pagbibinata at kabataan, madalas familial anyo ng Cushing sakit na may pigmented multinodulyarnoy dysplasia ng adrenal cortex, ang huling ng mga normal na laki at bigat. Sila ay madaling ma-verify sa pamamagitan ng pagkakaroon sa ibabaw ng paghiwa ng maraming nodular inclusions ng madilim na kulay kayumanggi; nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng maraming mga microscopic nodules napapalibutan atropya cortex at binuo malalaking mga cell na may hypertrophied madalas na polymorphic nuclei, saytoplasm oxyphilic naglalaman ng brown pigment. Ang huli ay may isang hindi karaniwang mataas na pagganap na aktibidad. Ang stroma ng nodules ay sinasadya ng mga elemento ng lymphoid at taba ng mga selula.

Panregla at reproductive function na may Cushing sakit na sanhi ng pagsusulong ng maaga ngunit nababaligtad pagbabago sa endometrium atrophic sa paggawa ng malabnaw ng functional layer, mababawasan ang bilang ng mga glandula at cystic pagkabulok mapangalagaan. Maganap ang mga pagbabago sa mga ovary sa ibang pagkakataon. Sila ay nabawasan sa atrophic pagbabago dahil sa pagkawasak ng follicular yunit, ang mga natitirang mga paglabag sa pagkahinog ng follicles sa pagkasayang ng interstitial tissue, paglaho hilyusnyh cells at pagbabawas ng mga elemento ng network ng obaryo.

Ang mga pagbabago sa atropiko na may pagbaba sa pagganap na aktibidad ay bumuo sa ibang mga glandula ng endocrine: testicle, parathyroid glandula, atbp.