^

Kalusugan

Ano ang nag-trigger ng sakit na Icenko-Cushing?

, Medikal na editor
Huling nasuri: 04.07.2025
Fact-checked
х

Ang lahat ng nilalaman ng iLive ay medikal na nasuri o naka-check ang katotohanan upang masiguro ang mas tumpak na katumpakan hangga't maaari.

Mayroon kaming mahigpit na mga panuntunan sa pag-uukulan at nag-uugnay lamang sa mga kagalang-galang na mga site ng media, mga institusyong pang-akademikong pananaliksik at, hangga't maaari, ang mga pag-aaral ng medikal na pag-aaral. Tandaan na ang mga numero sa panaklong ([1], [2], atbp) ay maaaring i-click na mga link sa mga pag-aaral na ito.

Kung sa tingin mo na ang alinman sa aming nilalaman ay hindi tumpak, hindi napapanahon, o kung hindi pinag-uusapan, mangyaring piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.

Ang mga sanhi ng sakit na Itsenko-Cushing ay hindi pa naitatag. Sa mga kababaihan, ang sakit na Itsenko-Cushing ay kadalasang nangyayari pagkatapos ng panganganak. Sa anamnesis ng mga pasyente ng parehong kasarian, may mga pinsala sa ulo, concussion, pinsala sa bungo, encephalitis, arachnoiditis at iba pang mga sugat sa CNS.

Ang pathogenetic na batayan ng sakit na Itsenko-Cushing ay isang pagbabago sa mekanismo ng kontrol ng pagtatago ng ACTH. Dahil sa pagbawas sa aktibidad ng dopamine na responsable para sa pagbabawal na epekto sa pagtatago ng CRH at ACTH at isang pagtaas sa tono ng serotonergic system, ang mekanismo ng regulasyon ng hypothalamic-pituitary-adrenal system at ang pang-araw-araw na ritmo ng CRH-ACTH-cortisol secretion ay nagambala; ang prinsipyo ng "feedback" na may sabay na pagtaas sa antas ng ACTH at cortisol ay tumigil sa paggana; ang reaksyon sa stress ay nawawala - isang pagtaas sa cortisol sa ilalim ng impluwensya ng insulin hypoglycemia.

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pituitary adenoma ay napansin. Macroadenomas ay matatagpuan sa 10% ng mga pasyente, habang ang natitira ay may microadenomas, na kung saan ay hindi nakita sa pamamagitan ng maginoo radiography ng sella turcica at maaari lamang masuri sa pamamagitan ng computed tomography sa panahon ng surgical diagnostic adenomectomy (sa isang maliit na bilang ng mga pasyente, ang mga tumor ay hindi natagpuan, ngunit ang hyperplasia ng basophilic cells ng kanyang pituitary gland na pagsusuri ay nakita).

Ang mga selula ng tumor mula sa mga tinanggal na pituitary adenoma sa sakit na Itsenko-Cushing ay nagbibigay ng positibong immunocytochemical reaction sa ACTH, beta-lipotropin, beta-endorphin, alpha-MSH at met-enkephalin.

Sa kasalukuyan, hindi pa napapatunayan kung ang mga pituitary tumor sa Itsenko-Cushing's disease ay isang pangunahing pituitary lesion o ang kanilang pag-unlad ay nauugnay sa isang disorder sa mga nakapatong na bahagi ng central nervous system. Ang posibilidad ng isang sentral na pinagmulan ng adenomas ay ipinahiwatig ng isang kaguluhan sa ritmo ng pagtatago ng hindi lamang ACTH at cortisol, kundi pati na rin ang somatotropic hormone at prolactin, paglaban sa mga exogenous corticosteroids, at ang kawalan ng mga yugto III at IV sa mabagal na yugto ng pagtulog; laban dito - pagpapanumbalik ng pang-araw-araw na pagtatago ng ACTH at cortisol pagkatapos alisin ang isang pituitary tumor sa isang makabuluhang bilang ng mga pasyente. Karamihan sa ACTH-secreting adenomas ay naisalokal sa anterior lobe ng pituitary gland (60%), ang natitira - sa posterior at gitnang bahagi nito.

Ang pathogenesis ng sakit na Itsenko-Cushing ay batay sa parehong pagtaas ng pagtatago ng ACTH ng pituitary gland at ang pagpapalabas ng cortisol, corticosterone, aldosterone, androgens ng adrenal cortex. Ang talamak na pangmatagalang cortisolemia ay humahantong sa pagbuo ng isang sintomas na kumplikado ng hypercorticism - sakit na Itsenko-Cushing.

Ang mga kaguluhan sa hypothalamic-pituitary-adrenal na relasyon sa panahon ng sakit ay pinagsama sa mga pagbabago sa pagtatago ng iba pang mga pituitary tropic hormones. Ang pagtatago ng somatotropic hormone ay makabuluhang nabawasan, ang antas ng gonadotropin at TSH ay bumababa, at ang pagtaas ng prolactin.

Ang pagkasayang ng kalamnan tissue at ang hitsura ng mga pulang guhitan sa balat ng tiyan at hita ay nauugnay sa isang paglabag sa metabolismo ng protina. Ang mga proseso ng atrophic ay nakakaapekto sa mga striated na kalamnan at lalo na kapansin-pansin sa mga kalamnan ng upper at lower extremities. Kapag sinusuri ang tissue ng kalamnan, nakita ang matinding pinsala sa mitochondria.

Ang pamumula, pagmamarbol, pagnipis at pagkatuyo ng balat na katangian ng Cushing's disease ay nauugnay sa parehong polycythemia at skin atrophy na sanhi ng pagtaas ng catabolism at pagbaba ng collagen synthesis, na humahantong sa capillary translucency. Ang pagnipis ng balat at mabilis na pag-deposito ng taba ay humahantong sa paglitaw ng mga stretch mark (striae). Ang mga ito ay matatagpuan sa 77% ng mga pasyente at kadalasang nangyayari nang mas maaga o kasabay ng iba pang mga sintomas at napaka katangian ng sakit na ito. Ang kanilang kawalan ay hindi nagbubukod sa sakit na Cushing.

Ang epekto ng labis na pangunahing corticosteroid, cortisol, sa katawan ay na sa pagkagambala ng mga sistema ng enzyme, ang mga proseso ng dissimilation at deamination ng mga amino acid ay pinabilis. Ang resulta ng mga prosesong ito ay isang pagtaas sa rate ng pagkasira ng protina at isang pagbagal sa kanilang synthesis. Ang pagkagambala sa metabolismo ng protina ay humahantong sa isang pagtaas sa paglabas ng nitrogen sa ihi at pagbaba sa antas ng mga albumin.

Ang isang katangian na sintomas ng sakit ay ang kahinaan ng kalamnan, na ipinaliwanag ng mga dystrophic na pagbabago sa mga kalamnan at hypokalemia. Ang hypokalemic alkalosis ay nauugnay sa epekto ng glucocorticoids sa electrolyte metabolism. Ang mga hormone ay nagtataguyod ng pagpapanatili ng sodium sa katawan, na humahantong sa pag-aalis ng mga potassium salt. Ang nilalaman ng potasa sa plasma, erythrocytes, tissue ng kalamnan at kalamnan ng puso ay makabuluhang nabawasan.

Ang pathogenesis ng arterial hypertension sa Itsenko-Cushing's disease ay kumplikado at hindi gaanong nauunawaan. Ang isang hindi mapag-aalinlanganang papel ay nilalaro ng mga kaguluhan sa mga sentral na mekanismo ng regulasyon ng tono ng vascular. Ang hypersecretion ng glucocorticoids na may binibigkas na aktibidad ng mineralocorticoid, sa partikular na corticosterone at aldosterone, ay mahalaga din. Ang dysfunction ng renin-angiotensin system ay humahantong sa pagbuo ng patuloy na hypertension. Ang pangmatagalang hyperproduction ng cortisol ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng renin, na nakikilahok sa pagbuo ng angiotensin I at nagiging sanhi ng pagtaas ng arterial pressure. Ang pagkawala ng potasa ng mga selula ng kalamnan ay nagdudulot ng mga pagbabago sa vascular reactivity at pagtaas ng tono ng vascular. Ang potentiation ng epekto ng catecholamines at biogenic amines, sa partikular na serotonin, sa pamamagitan ng glucocorticoids ay gumaganap din ng isang tiyak na papel sa pathogenesis ng hypertension.

Sa pathogenesis ng osteoporosis sa Itsenko-Cushing's disease, ang catabolic effect ng glucocorticoids sa bone tissue ay napakahalaga. Ang masa ng tissue ng buto mismo, pati na rin ang nilalaman ng organikong bagay at mga bahagi nito (collagen at mucopolysaccharides) sa loob nito, ay bumababa, ang aktibidad ng alkaline phosphatase ay bumaba. Dahil sa pagpapanatili ng masa at pagkagambala ng istraktura ng matrix ng protina, ang kakayahan ng tissue ng buto na ayusin ang calcium ay bumababa. Ang isang makabuluhang papel sa pagbuo ng osteoporosis ay nabibilang sa isang pagbawas sa pagsipsip ng calcium sa gastrointestinal tract, na nauugnay sa pagsugpo ng mga proseso ng calciferol hydroxylation. Ang pagkasira ng mga bahagi ng protina ng buto at pangalawang demineralization ay humantong sa osteoporosis. Ang paglabas ng malalaking halaga ng calcium ng mga bato ay nagdudulot ng nephrocalcinosis, ang pagbuo ng mga bato sa bato, pangalawang pyelonephritis at pagkabigo sa bato. Ang mga kaguluhan sa metabolismo ng karbohidrat sa sakit na Itsenko-Cushing ay sinamahan ng pagtaas sa mga function ng alpha-, beta- at 6-cell ng pancreas. Sa pathogenesis ng steroid diabetes, ang kamag-anak na kakulangan sa insulin, paglaban sa insulin at isang pagtaas sa antas ng mga kontra-insular na hormone ay napakahalaga.

Pathological anatomy ng Itsenko-Cushing's disease

Sa sakit na Itsenko-Cushing, ang pinsala ay madalas na naisalokal sa paraventricular at supraoptic nuclei ng hypothalamus at humahantong sa nagkakalat o focal hyperplasia ng corticotrophs at/o ang hyperfunction ng mga ito, na pinatunayan ng hypertrophy ng mga cell at ng kanilang mga organelles. Sa higit sa 50% ng mga kaso, humahantong ito sa pagbuo ng mga microadenoma mula sa mga cell na gumagawa ng ACTH na may semi-autonomous na katangian ng paggana. Ang ilan sa mga ito ay pangunahing pituitary adenoma. Sa 5-15% ng mga pasyente, ang mga adenoma ay basophilic-cellular at kumakatawan sa maliliit na nag-iisa na mga tumor ng anterior lobe na may mga tiyak na neurosecretory granules na 250-700 nm ang lapad, na matatagpuan sa kahabaan ng cell membrane, at mga bundle ng microfilament sa paligid ng nucleus. Ang karamihan ng mga adenoma ay mixed-cellular (mula sa basophils at chromophobes), mas madalas - chromophobic-cellular. Ang mga chromophobes ng tumor ay malinaw na isang variant ng basophils ng intermediate lobe ng pituitary gland, na dalubhasa sa pagbuo ng ACTH. Ang ilang corticotropinomas ay mga tumor ng intermediate lobe. Madalas silang maramihan at naglalaman ng nervous tissue. Sa tissue ng anterior lobe na nakapalibot sa tumor, ang hyalinization ng basophils ay sinusunod, katangian ng labis na corticosteroids ng anumang pinagmulan. Ang ilang mga cell ng paraadenomatous tissue ay may mga degenerative na pagbabago, at ang stroma ay madalas na fibrotic. Ang mga malignant na variant ng corticotropinomas na may agresibong paglaki ay posible.

Ang hyperproduction ng ACTH ay nagdudulot ng pagtaas sa masa ng adrenal tissue at pagtaas sa functional activity ng mga cell dahil sa pagtaas ng kanilang bilang (hyperplasia) at hypertrophy. Ang mga phenomena na ito ay pinaka-binibigkas sa ectopic ACTH syndrome. Sa mga bata, ang mga palatandaan ng pagtaas ng functional na aktibidad ng mga adrenal cell ay namamayani, sa mga taong higit sa 30 taong gulang - hyperplasia at hypertrophy ng organ. Ang adrenal glands na inalis sa stage II ng surgical treatment ay palaging mas malaki kaysa sa mga inalis sa stage I. Ang mass ng adrenal gland ay hindi nakadepende sa edad ng mga pasyente o sa mass ng naunang inalis. Sa mikroskopiko, ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pampalapot ng fascicular zone at, sa isang mas mababang lawak, ang reticular zone. Ang mga pagbabago sa glomerular zone ay iba-iba: mula sa atrophic hanggang focal hyperplastic. Sa 30% ng mga pasyente, ang hyperplasia ay diffuse-nodular. Ang mga nodule ay pangunahing nabuo sa fascicular zone, kadalasang lumalaki sa pamamagitan ng kapsula ng adrenal gland at bumubuo ng mga hugis ng kabute sa ibabaw. Ang kanilang functional na aktibidad ay maihahambing sa aktibidad ng buong cortex. Sa mga taong higit sa 40 taong gulang, ang mga nodule ng mga pseudotubular na istruktura na may mababang aktibidad sa pag-andar ay nabuo, ang mga selula na kung saan ay napuno ng mga lipid. Ang diffuse-nodular hyperplasia sa 1/3 ng mga pasyente ay bubuo din sa accessory na adrenal tissue.

Sa pubertal-juvenile, kadalasang familial form ng Itsenko-Cushing's disease na may pigmented multinodular dysplasia ng adrenal cortex, ang huli ay may normal na laki at masa. Madali silang ma-verify sa pamamagitan ng pagkakaroon ng maraming nodular inclusions ng dark brown na kulay sa ibabaw ng hiwa; microscopically, sila ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng maraming nodular formations na napapalibutan ng isang atrophied cortex at nabuo ng malalaking mga cell na may hypertrophied, madalas polymorphic nuclei, ang cytoplasm ay oxyphilic, naglalaman ng brown na pigment. Ang huli ay may isang hindi karaniwang mataas na functional na aktibidad. Ang stroma ng nodules ay na-infiltrate ng mga elemento ng lymphoid at fat cells.

Ang menstrual at reproductive dysfunctions sa Itsenko-Cushing's disease ay sanhi ng maagang pagsisimula ngunit nababaligtad na atrophic na pagbabago sa endometrium na may pagnipis ng functional layer, pagbaba sa bilang ng mga glandula, at cystic degeneration ng mga natitira. Ang mga pagbabago sa mga ovary ay nangyayari sa ibang pagkakataon. Ang mga ito ay nabawasan sa atrophic na mga pagbabago dahil sa pagkamatay ng follicular apparatus, mga kaguluhan sa pagkahinog ng natitirang mga follicle, pagkasayang ng interstitial tissue, pagkawala ng hilus cells, at pagbawas ng mga elemento ng ovarian network.

Ang mga atrophic na pagbabago na may pagbaba sa functional na aktibidad ay bubuo din sa iba pang mga glandula ng endocrine: mga testicle, mga glandula ng parathyroid, atbp.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.