Ano ang sanhi ng sakit na von Willebrand?

Ito ay itinatag ngayon na ang sakit na von Willebrand ay hindi isang sakit kundi isang pangkat ng mga kaugnay na hemorrhagic diathesis na dulot ng isang paglabag sa pagbubuo o mga kwalipikadong anomalya ng von Willebrand na kadahilanan.

Ang namamana sakit ni von Willebrand

Ang sanhi ng hereditary von Willebrand disease ay ang polymorphism ng gene coding para sa synthesis ng von Willebrand factor. Ang namamana sakit ng von Willebrand ay ang pinaka-karaniwang hemorrhagic disease. Ang dalas ng carriage ng depektibong gene ng von Willebrand na kadahilanan sa populasyon ay umabot sa 1 bawat 100 katao, ngunit 10-30% lamang ng mga ito ay may clinical manifestations. Naipadala sa pamamagitan ng autosomal dominant o recessive type at nangyayari sa parehong mga batang babae at lalaki.

Ang von Willebrand na kadahilanan ay ipinahayag sa endotheliocytes at megakaryocytes. Ito ay naglalaman ng alpha-granules ng platelets, endotheliocytes, sa plasma at subendothelial matrix. Ang von Willebrand factor ay binubuo ng mga polymers ng patuloy na pagtaas ng molekular na timbang. Ang light, medium, heavy at super-heavy multimers na may molekular mass na humigit-kumulang 540 kDa ay nahahati sa mga dimmer sa ilang libong kilo daltons sa pinakamalaking multimer. Ang mas malaki ang molekular na timbang ng von Willebrand factor, mas malaki ang kanilang potensyal na thrombogenic.

Ang hemostasis vWF ay gumaganap ng isang double role, mediating platelet pagdirikit sa subendothelial istruktura at mutual pagdirikit ng platelets sa thrombus pagbuo, ay nagsisilbi bilang isang "carrier» VIII kadahilanan sa plasma, makabuluhang pagpapalawak ng panahon ng kanyang sirkulasyon.

Nakuhang von Willebrand disease

Ang nakuhang von Willebrand's disease ay isang hemorrhagic condition, laboratoryo at clinically katulad ng disorder na katangian ng congenital Willebrand disease. Isang kabuuan ng tungkol sa 300 mga kaso ng nakuha von Willebrand sakit ay inilarawan. Sa mga bata, ang pag-unlad ng nakuhang von Willebrand na sakit ay nangyayari laban sa isang background ng sakit sa puso, mga vessel ng dugo, connective tissue, systemic at oncological process.

Pathogenetic mekanismo para sa pagbuo ng isang kakulangan ng von Willebrand kadahilanan:

• tiyak na antibodies sa factor VIII / von Willebrand factor;
• walang tiyak na antibodies, bumubuo ng mga kumplikadong immune at pinapagana ang pagpapawalang-bisa ng von Willebrand na kadahilanan;
• pagsipsip ng von Willebrand na kadahilanan ng mga malignant na mga selulang tumor;
• nadagdagan ang proteolytic marawal na kalagayan ng von Willebrand factor;
• pagkawala ng mabibigat na mga molecule ng von Willebrand na kadahilanan sa ilalim ng pagkapagod na may mataas na paggalaw ng stress sa ilalim ng mga kondisyon ng aktibong daloy ng dugo;
• pagbawas sa pagbubuo o pagpapalabas ng factor ng von Willebrand.

Pag-uuri at pathogenesis ng von Willebrand disease

May tatlong uri ng sakit na von Willebrand:

1. Type 1 - nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagbawas ng dami sa nilalaman ng von Willebrand na kadahilanan sa dugo ng iba't ibang kalubhaan;
2. Type 2 - nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa husay sa von Willebrand factor. Ang apat na subtypes ay nakikilala: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Uri 3 - halos kumpletong kawalan ng von Willebrand factor sa dugo.

Psevdobolezn Willebrand kadahilanan (platelet pagsasama-type) ay nangyayari dahil sa ang tumaas na nagbubuklod ng von Willebrand kadahilanan na may Ib-IX-V glycoprotein, na kung saan ay nauugnay sa mga pagbabago sa mga huling istraktura. Ito ay humantong sa mabilis na pag-aalis, higit sa lahat pinaka macromolecular complexes vWF mula sa plasma at hindi katimbang pagbaba sa kanyang aktibidad bilang kung ihahambing sa isang antigen. Sa karamdaman, posible ang pag-moderate ng thrombocytopenia. Ang pseudo-valebrand na sakit ay phenotypically katulad ng uri ng 2B ng von Willebrand na sakit, ngunit naiiba mula dito sa pamamagitan ng localization ng disorder. Para sa isang diagnosis ng kaugalian, ang RIPA na may mababang konsentrasyon ng ristomycin ay dapat isagawa. Sa sa pagsusulit na ito, na may plasma ng isang malusog na donor at ng pasyente platelet pagsasama-sama ay na-obserbahan sa mga pasyente psevdoboleznyu vWF, at sa pag-aaral sa malusog na donor platelets at plasma ng pagsasama-sama mga pasyente ay sinusunod sa isang pasyente na may von Willebrand sakit (uri 2B).