Ano ang nagiging sanhi ng sakit na Willebrand?

Napagtibay na ngayon na ang sakit na von Willebrand ay hindi isang sakit, ngunit isang pangkat ng mga kaugnay na hemorrhagic diatheses na dulot ng pagkagambala sa synthesis o qualitative anomalya ng von Willebrand factor.

Hereditary von Willebrand disease

Ang sanhi ng namamana na sakit na von Willebrand ay polymorphism ng gene na naka-encode sa synthesis ng von Willebrand factor. Ang hereditary von Willebrand disease ay ang pinakakaraniwang hemorrhagic disease. Ang dalas ng pagdadala ng may sira na von Willebrand factor gene sa populasyon ay umabot sa 1 sa 100 katao, ngunit 10-30% lamang sa kanila ang may mga klinikal na pagpapakita. Naipapasa ito ng isang autosomal dominant o recessive na uri at nangyayari sa parehong mga babae at lalaki.

Ang Von Willebrand factor ay ipinahayag sa mga endothelial cells at megakaryocytes. Ito ay nakapaloob sa alpha granules ng mga platelet, endothelial cells, plasma at subendothelial matrix. Ang Von Willebrand factor ay binubuo ng mga polimer na unti-unting tumataas ang molekular na timbang. Ang magaan, katamtaman, mabigat at napakabigat na multimer ay nakikilala sa mga molekular na timbang mula sa humigit-kumulang 540 kDa para sa mga dimer hanggang sa ilang libong kilodalton para sa pinakamalaking multimer. Kung mas malaki ang molecular weight ng von Willebrand factor, mas malaki ang thrombogenic potential nito.

Sa hemostasis, ang von Willebrand factor ay gumaganap ng dalawahang papel: pinapamagitan nito ang pagdirikit ng mga platelet sa mga subendothelial na istruktura at mutual na pagdirikit ng mga platelet sa panahon ng pagbuo ng thrombus, at nagsisilbing isang "carrier" ng factor VIII sa plasma, na makabuluhang nagpapahaba ng oras ng sirkulasyon nito.

Nakuha ang sakit na von Willebrand

Ang nakuhang von Willebrand disease ay isang hemorrhagic na kondisyon na laboratoryo at klinikal na katulad ng mga karamdamang katangian ng congenital von Willebrand disease. Sa kabuuan, humigit-kumulang 300 kaso ng nakuhang sakit na von Willebrand ang inilarawan. Sa mga bata, ang nakuha na sakit na von Willebrand ay bubuo laban sa background ng mga sakit sa puso, mga daluyan ng dugo, nag-uugnay na tisyu, mga proseso ng systemic at oncological.

Pathogenetic na mekanismo ng pagbuo ng von Willebrand factor deficiency:

• tiyak na antibodies sa factor VIII/von Willebrand factor;
• non-specific antibodies na bumubuo ng mga immune complex at nag-activate ng clearance ng von Willebrand factor;
• pagsipsip ng von Willebrand factor ng malignant na tumor cells;
• nadagdagan ang proteolytic degradation ng von Willebrand factor;
• pagkawala ng mabibigat na von Willebrand factor molecule sa ilalim ng mataas na shear stress sa mga kondisyon ng aktibong daloy ng dugo;
• nabawasan ang synthesis o paglabas ng von Willebrand factor.

Pag-uuri at pathogenesis ng sakit na von Willebrand

Mayroong tatlong uri ng sakit na von Willebrand:

1. Uri 1 - nailalarawan sa pamamagitan ng isang quantitative na pagbaba sa nilalaman ng von Willebrand factor sa dugo ng iba't ibang kalubhaan;
2. Uri 2 - nailalarawan sa pamamagitan ng mga pagbabago sa husay sa kadahilanan ng von Willebrand. Mayroong apat na subtype: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Uri 3 - halos kumpletong kawalan ng von Willebrand factor sa dugo.

Ang sakit na Pseudo von Willebrand (uri ng platelet) ay nangyayari dahil sa pagtaas ng pagbubuklod ng von Willebrand factor sa glycoprotein Ib-IX-V, na nauugnay sa mga pagbabago sa istruktura ng huli. Ito ay humahantong sa pinabilis na pag-aalis, una sa lahat, ng mga pinaka-mataas na molekular na kumplikado ng von Willebrand factor mula sa plasma at isang hindi katimbang na pagbaba sa aktibidad nito kumpara sa antigen. Ang katamtamang thrombocytopenia ay posible sa sakit. Ang Pseudo von Willebrand na sakit ay phenotypically katulad ng type 2B von Willebrand disease, ngunit naiiba ito sa lokalisasyon ng disorder. Para sa differential diagnosis, kinakailangan na magsagawa ng RIPA na may mababang konsentrasyon ng ristomycin. Sa pagsusuring ito na may plasma ng isang malusog na donor at mga platelet ng pasyente, ang pagsasama-sama ay makikita sa isang pasyente na may pseudo von Willebrand na sakit, at sa pag-aaral na may mga platelet ng isang malusog na donor at plasma ng pasyente, ang pagsasama-sama ay masusunod sa isang pasyente na may sakit na von Willebrand (uri 2B).