Mga gamot na antiarrhythmic

Sa anesthesiology at resuscitation practice, ang mga antiarrhythmic na gamot na may mabilis na pagtigil na epekto, ay maaaring ibigay nang parenteral at walang malaking bilang ng pangmatagalang epekto ay pangunahing ginamit.

Ang mga pagkagambala sa ritmo ng puso ay karaniwan sa pagsasanay sa cardiac anesthesiology, at ang ilan sa mga ito ay may mahalagang prognostic value at maaaring humantong sa mga seryosong komplikasyon. Samakatuwid, ang pag-unawa sa etiology at paggamot ng mga kaguluhan sa ritmo na nangyayari sa panahon ng operasyon ay napakahalaga para sa kaligtasan ng pasyente. Ang mga kaguluhan sa ritmo ng puso, ang pinakamahalaga sa mga ito ay ventricular arrhythmias, ay maaaring umunlad sa myocardial ischemia at infarction, nadagdagan ang myocardial excitability dahil sa iba't ibang dahilan, pagpalya ng puso, at kahit na may masyadong mababaw na kawalan ng pakiramdam at manipulasyon sa puso. Sa huling kaso, upang ihinto ang ventricular extrasystole, maaaring kailanganin lamang ng anesthesiologist na palalimin ang anesthesia at analgesia sa pamamagitan ng pagbibigay ng 0.1 o 0.2 mg ng fentanyl.

Ang mga klinikal na kondisyon na predisposing sa pag-unlad ng mga kaguluhan sa ritmo ay ang pangangasiwa ng inhalation anesthetics, mga pagbabago sa acid-base at mga balanse ng electrolyte (hypokalemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, acidosis), mga kaguluhan sa temperatura (hypothermia), hypoxia. Kaya, bilang isang resulta ng masinsinang paglipat ng potasa sa mga cell sa ilalim ng impluwensya ng isang pagtaas ng antas ng plasma catecholamines, ang hypokalemia ay maaaring umunlad, na sa ischemia at talamak na myocardial infarction, pati na rin sa pagpalya ng puso, ay nag-aambag sa pag-unlad ng mga kaguluhan sa ritmo ng puso. Samakatuwid, mahalaga para sa anesthesiologist na kilalanin at gamutin ang pinagbabatayan ng mga pagkagambala sa ritmo.

Pag-uuri ng mga antiarrhythmic na gamot (AAD). Ayon sa pinakamalawak na ginagamit na klasipikasyon ni Vaughan Williams, mayroong 4 na klase ng AAD. Ang AAD ay inuri depende sa hanay ng mga electrophysiological properties dahil sa kung saan sila ay nagdudulot ng mga pagbabago sa rate ng depolarization at repolarization ng mga cell ng cardiac conduction system.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga gamot na antiarrhythmic: ilagay sa therapy

Kapag tinatrato ang mga kaguluhan sa ritmo sa pagsasanay ng isang anesthesiologist, napakahalaga na una sa lahat ay maitatag, kung maaari, ang sanhi ng pag-unlad ng mga kaguluhan sa ritmo sa pasyente, at pagkatapos ay ang tamang pagpili ng isa o ibang gamot, pati na rin ang pinakamainam na mga taktika sa paggamot.

Ang anesthesiologist ay dapat na ibukod ang kakulangan ng kawalan ng pakiramdam, ang pagkakaroon ng electrolyte imbalance, ang paglitaw ng pagpalya ng puso sa pasyente, mga kaguluhan sa pagpapadaloy dahil sa isang dahilan o iba pa (ischemia, labis na dami ng ibinibigay na cardioplegic solution, mga natitirang epekto ng malamig na cardioplegia) at pagkatapos lamang bumuo ng mga taktika sa paggamot.

Sa panahon ng intracardiac manipulations sa panahon ng cardiac surgery, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng extrasystole, kadalasang polytopic. Sa mga kasong ito, ang prophylactic na paggamit ng lidocaine solution kasama ang pagsasalin ng 20% glucose solution na may potassium, ang tinatawag na "polarizing" mixture, ay nagbibigay-daan, kung hindi upang ibukod ang kanilang pag-unlad (ito ay imposible), kung gayon, sa anumang kaso, upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng VF o ang paglitaw ng atrial fibrillation. Ang mekanismo ng pag-stabilize ng epekto ng glucose sa kasong ito ay binubuo sa pagtaas ng nilalaman ng glycogen para sa potensyal na paggamit ng glucose bilang isang materyal na enerhiya, pagpapabuti ng pag-andar ng K + -Na + pump na kinakailangan para sa pag-stabilize ng cell lamad, pagbabawas ng pagbuo ng mga libreng radical, paglilipat ng metabolismo mula sa lipolytic hanggang glycolytic, pagbabawas ng antas ng mga libreng fatty acid at pagbabawas ng mitochondrial dysfunction sa isang minimum. Ang mga katangiang ito ay kinukumpleto ng positibong inotropic na epekto ng insulin na idinagdag sa solusyon. Ang positibong inotropic na epekto nito ay katumbas ng dopamine infusion sa isang dosis na 3-4 mcg/kg/min.

Ang pinaka-epektibong gamot para sa paghinto ng paroxysmal supraventricular tachycardia na bubuo sa panahon ng operasyon ay ang paggamit ng short-acting beta-blocker esmolol, at sa mga pasyente na may ischemic heart disease sa panahon ng CABG surgery, ang pangangasiwa ng adenosine, lalo na sa mga pasyente na may hypovolemia, dahil binabawasan nito ang pagkonsumo ng myocardial oxygen ng 23%. Sa matinding mga kaso lamang, kapag ang therapy sa gamot ay hindi epektibo, ginagamit ang defibrillation. Kung ang atrial fibrillation o atrial flutter ay bubuo sa panahon ng operasyon (bihira), ang mga taktika sa paggamot ay tinutukoy ng antas ng presyon ng dugo. Kung ang presyon ng dugo ng pasyente ay nananatiling matatag, ang balanse ng tubig-electrolyte ay dapat na itama, isang potassium solution o isang "polarizing" mixture ay dapat na maisalin; kung may mga palatandaan ng pagpalya ng puso, dapat ibigay ang digoxin. Kung bumaba ang presyon ng dugo, dapat isagawa kaagad ang cardioversion.

Ang adenosine ay epektibo sa paroxysmal supraventricular tachycardia na dulot ng impulse reentry, kabilang ang mga paroxysms sa mga pasyenteng may Wolff-Parkinson-White syndrome (WPW). Noong nakaraan, ang adenosine ay itinuturing na gamot na pinili para sa emergency na therapy ng paroxysmal supraventricular tachycardias, ngunit kasalukuyang nasa anesthesiological practice sa karamihan ng mga kaso ipinapayong gumamit ng mga short-acting beta-blockers tulad ng esmolol, dahil ang paggamit ng adenosine para sa mga layuning ito sa mga dosis na humihinto sa ritmo ng mga kaguluhan, kaya maaaring magdulot ng matinding hypotension ng mga pagbabago. Ang isang solong pangangasiwa ng adenosine ay nagbibigay-daan sa pagtatatag ng pinagmulan ng tachycardia na may malawak na QRS complex sa ECG (ibig sabihin, ventricular o supraventricular na may kapansanan sa pagpapadaloy). Sa kaso ng huli, ang atrioventricular block na may adenosine ay nagpapakita ng mga beta wave at nagbibigay-daan sa paggawa ng diagnosis.

Ang pinaka-epektibong gamot para sa paggamot ng ventricular extrasystoles ay lidocaine, na naging mahalagang tanging gamot sa malawakang anesthesiology practice na ginagamit para sa mabilis at epektibong paggamot ng ventricular extrasystoles. Ang isang mahusay na epekto sa pag-iwas sa mga pasyente na may posibilidad na magkaroon ng ventricular arrhythmia ay ibinibigay ng paggamit ng lidocaine sa isang solusyon ng paghahanda ng potasa o isang "polarizing" na halo. Sa kaganapan ng ventricular extrasystoles (higit sa 5 bawat minuto), multifocal, grupo, kinakailangan upang matiyak ang kasapatan ng kawalan ng pakiramdam at, kung kinakailangan, palalimin ang kawalan ng pakiramdam at analgesia sa pamamagitan ng pagbibigay ng 0.2-0.3 mg ng fentanyl. Sa pagkakaroon ng hypokalemia, kinakailangan na iwasto ito sa pamamagitan ng pagsasalin ng isang halo ng glucose-potassium na may insulin o sa pamamagitan ng mabagal na pangangasiwa ng paghahanda ng potasa at magnesiyo. Ang lidocaine ay pinangangasiwaan sa isang dosis na 1 mg / kg (karaniwan ay 80 mg) sa 20 ml ng physiological solution, kung walang epekto, ang pangangasiwa ng gamot ay paulit-ulit sa parehong dosis. Kasabay nito, ang 200 mg ng lidocaine ay idinagdag sa glucose-potassium mixture o Ringer's lactate (500 ml) at ibinibigay sa intravenously sa pamamagitan ng drip sa rate na 20-30 mcg/kg/min upang maiwasan ang isang "therapeutic vacuum" na nabuo bilang resulta ng mabilis na muling pamamahagi ng gamot.

Ang lidocaine ay ang piniling gamot para sa paggamot ng VF pagkatapos ng cardioversion. Sa kaso ng hindi matagumpay na mga pagtatangka sa defibrillation, ang paunang intravenous administration ng lidocaine sa isang dosis na 80-100 mg laban sa background ng isang mas mabilis na pagsasalin ng glucose-potassium mixture ay madalas na may magandang epekto. Ang Lidocaine ay matagumpay na ginagamit upang maiwasan ang paglitaw ng ventricular arrhythmia sa panahon ng intracardiac operations sa panahon ng mga manipulasyon sa puso, diagnostic intracardiac studies, atbp.

Sa kasalukuyan, ang bretylium tosylate ay inirerekomenda bilang pangalawang piniling gamot para sa paggamot ng VT at VF kapag ang countershock at lidocaine ay hindi epektibo, kasama ang pagbuo ng paulit-ulit na VF sa kabila ng pangangasiwa ng lidocaine. Maaari rin itong gamitin para sa patuloy na ventricular tachyarrhythmias. Gayunpaman, sa mga kasong ito, ang mga beta-blocker, sa partikular na esmolol, ay maaaring ang piniling gamot. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay ginagamit bilang isang solong intravenous injection sa isang dosis na 5 mg/kg o tuluy-tuloy na pagbubuhos sa rate na 1-2 mg/70 kg/min. Ang Bretylium tosylate ay kadalasang epektibo para sa mga arrhythmia na dulot ng pagkalasing sa glycoside.

Ang Amiodarone ay isang epektibong antiarrhythmic na gamot para sa iba't ibang mga rhythm disorder, kabilang ang supraventricular at ventricular extrasystoles, refractory supraventricular tachycardia, lalo na nauugnay sa WPW syndrome, at VF, atrial fibrillation, atrial flutter. Ang Amiodarone ay pinaka-epektibo sa talamak na arrhythmias. Sa atrial fibrillation, pinapabagal nito ang ritmo ng ventricular at maaaring ibalik ang ritmo ng sinus. Ginagamit ito upang mapanatili ang ritmo ng sinus pagkatapos ng cardioversion sa atrial fibrillation o flutter. Ang gamot ay dapat palaging gamitin nang may pag-iingat, dahil kahit na ang panandaliang paggamit ay maaaring humantong sa malubhang pagkalasing. Sa anesthesiology, ang gamot na ito ay halos hindi ginagamit dahil sa mahabang panahon na kinakailangan upang makamit ang epekto at ang pangmatagalang pagtitiyaga ng mga side effect. Ito ay kadalasang ginagamit sa postoperative period sa mga pasyente ng cardiac surgery.

Ang propafenone ay ginagamit upang ihinto ang ventricular extrasystole, paroxysmal VT, atrial fibrillation, upang maiwasan ang mga relapses, atrioventricular reciprocal tachycardia, paulit-ulit na supraventricular tachycardia (WPW syndrome). Ang gamot na ito ay hindi nakahanap ng aplikasyon sa anesthesiology practice dahil sa pagkakaroon ng iba, mas epektibo at mabilis na kumikilos na mga gamot.

Ginagamit ang Nibentan para sa pag-iwas at paggamot ng persistent ventricular tachycardia at fibrillation, paggamot ng supraventricular at ventricular arrhythmias, paggamot ng persistent ventricular tachyarrhythmias, at paggamot ng acute o persistent atrial flutter at fibrillation. Ito ay hindi gaanong epektibo sa paggamot sa atrial extrasystole. Ang gamot ay pangunahing ginagamit sa resuscitation at intensive care.

Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng ibutilide ay acutely na binuo atrial flutter o fibrillation, kung saan tinitiyak nito ang pagpapanumbalik ng sinus ritmo sa 80-90% ng mga pasyente. Ang pangunahing ari-arian na naglilimita sa paggamit nito ay ang medyo madalas na arrhythmogenic effect (ventricular arrhythmia ng uri ng "pirouette" na bubuo sa 5%) at, kaugnay nito, ang pangangailangan na subaybayan ang ECG sa loob ng 4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot.

Ang Ibutilide ay ginagamit upang gamutin at maiwasan ang supraventricular, nodal at ventricular rhythm disturbances, lalo na sa mga kaso na hindi tumutugon sa lidocaine therapy. Para sa layuning ito, ang gamot ay ibinibigay sa intravenously nang dahan-dahan sa isang dosis na 100 mg (mga 1.5 mg / kg) sa 5 minutong pagitan hanggang sa ang epekto ay makamit o isang kabuuang dosis ng 1 g, sa ilalim ng patuloy na pagsubaybay sa presyon ng dugo at ECG. Ginagamit din ito upang gamutin ang atrial flutter at paroxysmal atrial fibrillation. Sa kaganapan ng hypotension o pagpapalawak ng QRS complex ng 50% o higit pa, ang gamot ay itinigil. Kung kinakailangan, ang mga vasopressor ay ginagamit upang iwasto ang hypotension. Upang mapanatili ang isang epektibong therapeutic na konsentrasyon sa plasma (4-8 mcg/ml), ang gamot ay ibinibigay sa dropwise sa rate na 20-80 mcg/kg/min. Gayunpaman, dahil sa binibigkas na negatibong inotropic na epekto at ang madalas na sinusunod na reaksyon ng hypersensitivity ng mga pasyente sa gamot na ito, pati na rin ang pagkakaroon ng mas madaling kontrolin at hindi gaanong nakakalason na mga gamot sa anesthesiological practice, ito ay medyo bihira.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mekanismo ng pagkilos at mga epekto ng parmasyutiko

Ang eksaktong mga mekanismo at mga site ng pagkilos ng maraming mga antiarrhythmic na gamot ay hindi pa ganap na naipaliwanag. Gayunpaman, karamihan sa kanila ay gumagana sa katulad na paraan. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay nagbubuklod sa mga channel at gate na kumokontrol sa mga daloy ng ion sa mga lamad ng cell ng puso. Bilang resulta, nagbabago ang bilis at tagal ng mga phase ng potensyal na pagkilos, at ang mga pangunahing electrophysiological properties ng cardiac tissue ay nagbabago nang naaayon: conduction velocity, refractoriness, at automaticity.

Sa yugto 0, ang mabilis na depolarization ng cell lamad ay nangyayari dahil sa mabilis na pag-agos ng mga sodium ions sa pamamagitan ng mga channel na pumipili sa mga ion na ito.

• Ang Phase 1 ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maikling paunang panahon ng mabilis na repolarization, pangunahin dahil sa paglabas ng mga potassium ions mula sa cell.
• Ang Phase 2 ay sumasalamin sa isang panahon ng mabagal na repolarization, na nangyayari pangunahin dahil sa mabagal na daloy ng mga calcium ions mula sa extracellular space papunta sa cell sa pamamagitan ng mga channel ng calcium.
• Ang Phase 3 ay ang ika-2 panahon ng mabilis na repolarization, kung saan ang mga potassium ions ay lumalabas sa cell.
• Ang Phase 4 ay nagpapakilala sa estado ng kumpletong repolarization, kung saan ang mga potassium ions ay muling pumasok sa cell at ang mga sodium at calcium ions ay umalis dito. Sa yugtong ito, ang mga nilalaman ng cell, na awtomatikong naglalabas, ay unti-unting nagiging negatibo hanggang sa maabot ang isang potensyal (threshold) na nagpapahintulot sa mabilis na depolarization na mangyari (phase 0), at ang buong cycle ay maulit. Ang mga cell na hindi awtomatiko ay nakasalalay sa pagpasa ng mga potensyal na pagkilos mula sa iba pang mga cell upang simulan ang depolarization.

Ang pangunahing katangian ng klase I AAS ay ang kanilang kakayahang harangan ang mabilis na mga channel ng sodium. Gayunpaman, marami sa kanila ay mayroon ding epekto sa pagharang sa mga channel ng potasa, bagaman mas mahina kaysa sa klase III na mga antiarrhythmic na gamot. Ayon sa kalubhaan ng epekto ng pagharang ng sodium at potassium, ang mga klase I na gamot ay nahahati sa 3 subclass: IA, IB at 1C.

Class IA antiarrhythmics, sa pamamagitan ng pagharang ng mabilis na mga channel ng sodium, mabagal na yugto 0 ng potensyal na pagkilos at katamtamang mabagal ang bilis ng pagpapadaloy ng impulse. Dahil sa blockade ng mga channel ng potassium, ang potensyal ng pagkilos at refractoriness ay pinahaba. Ang mga electrophysiological effect na ito ay ipinapakita sa parehong atrial at ventricular tissues, samakatuwid ang class IA antiarrhythmics ay may potensyal na bisa sa atrial at ventricular tachyarrhythmias. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay magagawang sugpuin ang automaticity ng sinus node, na mas madalas na ipinahayag sa patolohiya nito.

Ang mga antiarrhythmics ng Class IB ay may medyo maliit na epekto sa mabilis na mga channel ng sodium sa normal na rate ng puso at, samakatuwid, sa bilis ng pagpapadaloy. Ang kanilang pangunahing epekto ay upang bawasan ang tagal ng potensyal na pagkilos at, bilang isang resulta, upang paikliin ang mga matigas na panahon. Gayunpaman, sa mataas na rate ng puso, pati na rin sa pagkakaroon ng ischemia, hypokalemia, o acidosis, ang ilang mga antiarrhythmics, tulad ng lidocaine, ay maaaring makabuluhang makapagpabagal ng depolarization at conduction velocity. Ang mga antiarrhythmic ng Class IB ay may maliit na epekto sa atria (maliban sa phenytoin) at samakatuwid ay kapaki-pakinabang lamang para sa paggamot ng mga ventricular arrhythmias. Pinipigilan ng mga antiarrhythmics ang automaticity ng sinus node. Kaya, ang lidocaine ay may kakayahang sugpuin ang parehong normal at abnormal na automaticity, na maaaring humantong sa asystole kapag ito ay ibinibigay laban sa background ng isang ventricular escape ritmo.

Ang mga gamot sa Class 1C ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malinaw na epekto sa mabilis na mga channel ng sodium, dahil mayroon silang mabagal na binding kinetics, na tumutukoy sa isang makabuluhang pagbagal sa bilis ng pagpapadaloy kahit na sa normal na mga rate ng puso. Ang epekto ng mga gamot na ito sa repolarization ay hindi gaanong mahalaga. Ang mga gamot na antiarrhythmic ng Class 1C ay may maihahambing na epekto sa atrial at ventricular tissues at kapaki-pakinabang sa atrial at ventricular tachyarrhythmias. Pinipigilan ng mga antiarrhythmic na gamot ang automaticity ng sinus node. Hindi tulad ng ibang class 1C na antiarrhythmic na gamot, ang propafenone ay nag-aambag sa bahagyang pagtaas ng refractory period sa lahat ng cardiac tissues. Bilang karagdagan, ang propafenone ay may katamtamang binibigkas na beta-blocking at calcium-blocking properties.

Kasama sa mga gamot sa Class II ang mga beta-blocker, ang pangunahing antiarrhythmic action na kung saan ay upang sugpuin ang mga arrhythmogenic effect ng catecholamines.

Ang pangkalahatang mekanismo ng antiarrhythmic na epekto ng mga klase III na gamot ay upang pahabain ang potensyal na pagkilos sa pamamagitan ng pagharang sa mga channel ng potasa na nagpapagitna sa repolarization, at sa gayon ay tumataas ang refractory period ng cardiac tissue. Ang lahat ng mga kinatawan ng klase ng mga gamot na ito ay may karagdagang mga katangian ng electrophysiological na nag-aambag sa kanilang pagiging epektibo at toxicity. Ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kabaligtaran na pag-asa sa dalas, ibig sabihin, sa isang mabagal na rate ng puso, ang pagpapahaba ng potensyal na pagkilos ay pinaka-binibigkas, at sa isang pagtaas sa rate ng puso, ang epekto ay nabawasan. Ang epektong ito, gayunpaman, ay mahinang ipinahayag sa amiodarone. Hindi tulad ng ibang klase III na mga antiarrhythmic na gamot, ang amiodarone ay may kakayahang katamtamang pagharang sa mga channel ng sodium, na nagiging sanhi ng hindi mapagkumpitensyang pagbara ng mga beta-adrenergic receptor, at sa ilang mga lawak ay nagiging sanhi ng pagbara ng mga channel ng calcium.

Ang Bretilium tosylate sa pamamagitan ng mga pharmacodynamic na katangian nito ay tumutukoy sa peripheral sympatholytics. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay may biphasic na epekto, pinasisigla ang pagpapalabas ng norepinephrine mula sa mga dulo ng presynaptic nerve, na nagpapaliwanag ng pag-unlad ng hypertension at tachycardia kaagad pagkatapos ng pangangasiwa nito. Sa 2nd phase, pinipigilan ng mga antiarrhythmic na gamot ang paglabas ng mediator sa synaptic cleft, na nagiging sanhi ng peripheral adrenergic blockade at chemical sympathectomy ng puso. Ang ikatlong yugto ng pagkilos ay binubuo ng pagharang sa reabsorption ng catecholamines. Para sa kadahilanang ito, dati itong ginamit bilang isang antihypertensive agent, ngunit ang pagpapaubaya ay mabilis na umuunlad dito, at sa kasalukuyan ang gamot ay hindi ginagamit upang gamutin ang hypertension. Ang Bretylium tosylate ay nagpapababa ng fibrillation threshold (binabawasan ang discharge power na kinakailangan para sa defibrillation) at pinipigilan ang pag-ulit ng ventricular fibrillation (VF) at ventricular tachycardia (VT) sa mga pasyenteng may malubhang patolohiya sa puso.

Ang Sotalol ay may parehong non-cardioselective beta-blocker at class III na mga antiarrhythmic na katangian dahil pinapahaba nito ang potensyal na pagkilos ng puso sa atria at ventricles. Ang Sotalol ay nagdudulot ng pagtaas ng depende sa dosis sa pagitan ng QT.

Ang Nibentan ay nagdudulot ng pagtaas sa tagal ng potensyal na pagkilos ng 2-3 beses na mas malinaw kumpara sa sotalol. Kasabay nito, wala itong makabuluhang epekto sa puwersa ng pag-urong ng mga kalamnan ng papillary. Binabawasan ng Nibentan ang dalas ng ventricular extrasystole, pinatataas ang threshold para sa pagbuo ng VF. Sa bagay na ito, ito ay 5-10 beses na mas epektibo kaysa sa sotalol. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay hindi nakakaapekto sa automaticity ng sinus node, intra-atrial, AV at intraventricular conduction. Ito ay may binibigkas na antiarrhythmic effect sa mga pasyente na may atrial flutter o fibrillation. Ang pagiging epektibo nito sa mga pasyente na may patuloy na atrial flutter o fibrillation ay 90 at 83%, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa paghinto ng atrial extrasystole.

Ang Ibutilide ay isang bago at natatanging Class III na gamot dahil pinapahaba nito ang potensyal na pagkilos lalo na sa pamamagitan ng pagharang sa mga papasok na sodium current kaysa sa mga palabas na potassium current. Tulad ng sotalol, ang ibutilide ay nagdudulot ng pagpapahaba ng agwat ng QT na nakasalalay sa dosis. Ang ibutilide ay bahagyang nagpapabagal sa ritmo ng sinus at nagpapabagal sa pagpapadaloy ng AV.

Kasama sa Class VI AAS ang verapamil at diltiazem. Pinipigilan ng mga antiarrhythmic na gamot na ito ang mabagal na mga channel ng calcium na responsable para sa depolarization ng dalawang pangunahing istruktura: ang mga SA at AV node. Pinipigilan ng Verapamil at diltiazem ang automaticity, mabagal na pagpapadaloy, at pinapataas ang refractoriness sa mga SA at AV node. Bilang isang patakaran, ang epekto ng mga blocker ng channel ng calcium sa myocardium ng atria at ventricles ay minimal o wala. Gayunpaman, ang mabagal na mga channel ng calcium ay kasangkot sa pagbuo ng parehong maaga at huli pagkatapos ng mga depolarization. Nagagawang sugpuin ng mga gamot na antiarrhythmic ng Class VI ang mga after-depolarization at ang mga arrhythmia na dulot nito. Sa mga bihirang kaso, ginagamit ang verapamil at diltiazem upang gamutin ang ventricular arrhythmias.

Ang mekanismo ng antiarrhythmic na pagkilos ng adenosine, isang gamot na hindi kasama sa klasipikasyon ng Vaughan Williams, ay nauugnay sa pagtaas ng kondaktibiti ng potasa at pagsugpo sa pagpasok ng Ca2+ na dulot ng cAMP sa cell. Bilang isang resulta, ang binibigkas na hyperpolarization at pagsugpo sa mga potensyal na pagkilos na umaasa sa calcium ay nabuo. Sa isang solong pangangasiwa, ang adenosine ay nagiging sanhi ng direktang pagsugpo ng conductivity sa AV node at pinatataas ang refractoriness nito, na may hindi gaanong epekto sa SA node.

Arrhythmogenic effect. Ang mga antiarrhythmic na gamot, bilang karagdagan sa antiarrhythmic effect, ay maaaring maging sanhi ng isang arrhythmogenic effect, ibig sabihin, maaari nilang pukawin ang mga arrhythmias mismo. Ang pag-aari na ito ng AAS ay direktang nauugnay sa kanilang mga pangunahing mekanismo ng pagkilos, ibig sabihin, ang mga pagbabago sa bilis ng pagpapadaloy at tagal ng mga refractory period. Kaya, ang mga pagbabago sa bilis ng pagpapadaloy o refractoriness sa iba't ibang bahagi ng reentry loop ay maaaring mag-alis ng mga kritikal na relasyon kung saan ang reciprocal arrhythmias ay sinisimulan at pinananatili. Kadalasan, ang mga gamot na antiarrhythmic ng klase 1C ay nagdudulot ng paglala ng mga reciprocal arrhythmias, dahil makabuluhang pinabagal nila ang bilis ng pagpapadaloy. Ang pag-aari na ito ay ipinahayag sa isang bahagyang mas maliit na lawak sa mga klase ng IA na gamot, at kahit na mas mababa sa klase ng IB at III na mga gamot. Ang ganitong uri ng arrhythmia ay mas madalas na sinusunod sa mga pasyente na may sakit sa puso.

Ang Torsades de pointes (pirouettes) ay isa pang uri ng arrhythmogenic na pagkilos ng AAS. Ang ganitong uri ng arrhythmia ay nagpapakita ng sarili bilang polymorphic VT na sanhi ng pagpapahaba ng pagitan ng QT o iba pang mga abnormalidad ng repolarization. Ang sanhi ng mga arrhythmias na ito ay itinuturing na ang pagbuo ng mga maagang after-depolarization, na maaaring magresulta mula sa paggamit ng AAS classes IA at III. Ang mga nakakalason na dosis ng digoxin ay maaari ding maging sanhi ng polymorphic VT, ngunit dahil sa pagbuo ng mga late after-depolarizations. Ang sakit sa puso ay hindi kinakailangan para mahayag ang ganitong uri ng arrhythmia. Nabubuo ang mga ito kung ang ilang kadahilanan, tulad ng mga antiarrhythmic na gamot, ay nagpapatagal sa potensyal na pagkilos. Ang Torsades de pointes (pirouettes) ay kadalasang nangyayari sa unang 3-4 na araw ng paggamot, na nangangailangan ng pagsubaybay sa ECG.

Hemodynamic effect. Karamihan sa AAS ay nakakaapekto sa mga parameter ng hemodynamic, na, depende sa kanilang kalubhaan, ay naglilimita sa mga posibilidad ng kanilang paggamit, na kumikilos bilang mga side effect. Ang lidocaine ay may pinakamababang epekto sa presyon ng dugo at myocardial contractility. Ang pagpapakilala ng lidocaine sa isang dosis ng 1 mg / kg ay sinamahan lamang ng isang panandaliang (sa 1-3 minuto) na pagbaba sa SOS at MOS, LV na trabaho ng 15, 19 at 21% ng paunang antas. Ang ilang pagbaba sa HR (5 ± 2) ay makikita lamang sa ika-3 minuto. Nasa ika-5 minuto na, ang mga tagapagpahiwatig sa itaas ay hindi naiiba sa mga nauna.

Ang mga antiarrhythmic na gamot ng klase IA ay may binibigkas na hypotensive effect, lalo na kapag pinangangasiwaan ng intravenously, at bretylium tosylate, sa isang mas mababang lawak na ito ay katangian ng mga gamot ng iba pang mga klase. Ang adenosine ay nagpapalawak ng coronary at peripheral arteries, na nagiging sanhi ng pagbaba ng presyon ng dugo, ngunit ang mga epektong ito ay panandalian.

Ang Disopyramide ay may pinaka binibigkas na negatibong inotropic na epekto, kaya hindi ito inirerekomenda para sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso. Ang Procainamide ay may makabuluhang mas mahinang epekto sa myocardial contractility. Ang propafenone ay may katamtamang epekto. Ang Amiodarone ay nagdudulot ng dilation ng peripheral vessels, marahil dahil sa alpha-adrenergic blocking effect at calcium channel blockade. Kapag pinangangasiwaan nang intravenously (5-10 mg/kg), ang amiodarone ay nagdudulot ng pagbaba sa myocardial contractility, na ipinahayag sa pagbaba sa LV ejection fraction, ang unang derivative ng rate ng pagtaas ng pressure sa aorta (dP/dUDK), ibig sabihin ng aortic pressure, LVED, OPS, at SV.

Pharmacokinetics

Ang procainamide ay madaling hinihigop sa tiyan, ang epekto nito ay nagpapakita ng sarili sa loob ng isang oras. Kapag pinangangasiwaan nang intravenously, ang gamot ay nagsisimulang kumilos halos kaagad. Ang therapeutic level ng gamot sa plasma ay karaniwang mula 4 hanggang 10 μg / ml. Mas mababa sa 20% ng gamot ang nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang T1 / 2 nito ay 3 oras. Ang gamot ay na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng acetylation. Ang pangunahing metabolite na N-acetylprocainamide ay may isang antiarrhythmic effect (nagpapatagal ng repolarization), may nakakalason na epekto at pinalabas ng mga bato. Ang T1 / 2 N-acetylprocainamide ay 6-8 na oras. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay o bato o may nabawasan na suplay ng dugo sa mga organo na ito (halimbawa, sa pagpalya ng puso), ang paglabas ng procainamide at ang metabolite nito mula sa katawan ay makabuluhang pinabagal, na nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng gamot na ginamit. Ang pagkalasing ay bubuo kapag ang konsentrasyon ng gamot sa plasma ay higit sa 12 μg / ml.

Ang antiarrhythmic effect ng lidocaine ay higit na tinutukoy ng konsentrasyon nito sa ischemic myocardium, habang ang nilalaman nito sa venous o arterial blood at sa malusog na mga lugar ng myocardium ay hindi makabuluhan. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng lidocaine sa plasma ng dugo pagkatapos ng intravenous administration nito, tulad ng pangangasiwa ng maraming iba pang mga gamot, ay may dalawang-phase na kalikasan. Kaagad pagkatapos ng intravenous administration, ang gamot ay pangunahin sa plasma ng dugo at pagkatapos ay inilipat sa mga tisyu. Ang panahon kung saan gumagalaw ang gamot sa mga tisyu ay tinatawag na yugto ng muling pamamahagi, ang tagal nito para sa lidocaine ay 30 minuto. Sa pagkumpleto ng panahong ito, ang isang mabagal na pagbaba sa nilalaman ng gamot ay nangyayari, na tinatawag na yugto ng equilibration, o pag-aalis, kung saan ang mga antas ng gamot sa plasma ng dugo at mga tisyu ay nasa isang estado ng balanse. Kaya, ang epekto ng gamot ay magiging pinakamainam kung ang nilalaman nito sa mga myocardial cells ay lumalapit sa konsentrasyon nito sa plasma ng dugo. Kaya, pagkatapos ng pagpapakilala ng isang dosis ng lidocaine, ang antiarrhythmic effect nito ay nagpapakita ng sarili sa unang bahagi ng yugto ng pamamahagi at huminto kapag ang nilalaman nito ay bumaba sa ibaba ng pinakamababang epektibo. Samakatuwid, upang makamit ang isang epekto na mapapanatili sa yugto ng equilibration, ang isang malaking paunang dosis ay dapat ibigay o paulit-ulit na maliit na dosis ng gamot ay dapat ibigay. Ang T1/2 ng lidocaine ay 100 min. Humigit-kumulang 70% ng gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma, 70-90% ng pinangangasiwaan na lidocaine ay na-metabolize sa atay upang bumuo ng monoethyl-glycine-xylidide at glycine-xylidide, na may isang antiarrhythmic effect. Humigit-kumulang 10% ng lidocaine ay excreted sa ihi na hindi nagbabago. Ang mga produktong metaboliko ay pinalalabas din ng mga bato. Ang nakakalason na epekto ng lidocaine pagkatapos ng intravenous administration ay dahil sa akumulasyon ng monoethyl-glycine-xylidide sa katawan. Samakatuwid, sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay o bato (mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato), pati na rin sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, mga matatanda, ang dosis ng mga intravenous na gamot ay dapat na humigit-kumulang 1/2 ng iyon sa mga malusog na tao. Ang therapeutic na konsentrasyon ng lidocaine sa plasma ay mula 1.5 hanggang 5 μg / ml, lumilitaw ang mga klinikal na palatandaan ng pagkalasing kapag ang nilalaman nito sa plasma ay higit sa 9 μg / ml.

Ang propafenone ay halos ganap (85-97%) na nakagapos sa mga protina ng dugo at tissue. Ang dami ng pamamahagi ay 3-4 l/kg. Ang gamot ay na-metabolize sa atay na may pakikilahok ng cytochrome P450 system na may pagbuo ng mga aktibong produkto ng cleavage: 5-hydroxypropafenone, N-depropylpropafenone. Ang napakaraming karamihan ng mga tao ay may mabilis na uri ng metabolismo (oxidation) ng gamot na ito. Ang T1/2 para sa kanila ay 2-10 oras (sa average na 5.5 oras). Sa humigit-kumulang 7% ng mga pasyente, ang oksihenasyon ay nangyayari sa isang mabagal na rate. Ang T1/2 sa gayong mga tao ay 10-32 oras (sa average na 17.2 oras). Samakatuwid, kapag ang mga katumbas na dosis ay ibinibigay, ang konsentrasyon ng gamot sa plasma ay mas mataas sa kanila kaysa sa ibang mga tao. Ang 15-35% ng mga metabolite ay pinalabas ng mga bato, karamihan sa mga gamot ay pinalabas na may apdo sa anyo ng mga glucuronides at sulfates.

Ang isang kakaibang katangian ng amiodarone pharmacokinetics ay isang mahabang T1/2, na mula 14 hanggang 107 araw. Ang epektibong konsentrasyon sa plasma ay humigit-kumulang 1-2 μg/ml, habang ang konsentrasyon sa puso ay humigit-kumulang 30 beses na mas mataas. Ang isang malaking dami ng pamamahagi (1.3-70 l/kg) ay nagpapahiwatig na ang isang maliit na halaga ng gamot ay nananatili sa dugo, na nangangailangan ng pangangasiwa ng isang loading dose. Dahil sa mataas na solubility ng amiodarone sa mga taba, naipon ito nang malaki sa adipose at iba pang mga tisyu ng katawan. Ang mabagal na pagkamit ng isang epektibong therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa dugo kahit na may intravenous administration (5 mg/kg para sa 30 min) ay naglilimita sa epektibong paggamit nito sa panahon ng operasyon. Kahit na may malalaking dosis ng pag-load, 15-30 araw ay kinakailangan upang mababad ang mga tissue depot na may amiodarone. Kung mangyari ang mga side effect, mananatili ang mga ito nang mahabang panahon kahit na matapos ang paghinto ng gamot. Ang Amiodarone ay halos ganap na na-metabolize sa atay at pinalabas mula sa katawan sa apdo at sa pamamagitan ng bituka.

Ang Bretylium tosylate ay ibinibigay sa intravenously lamang, dahil ito ay mahinang nasisipsip sa bituka. Ang mga antiarrhythmic na gamot ay aktibong nakukuha ng mga tisyu. Ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa, ang konsentrasyon ng bretylium tosylate sa myocardium ay maaaring 10 beses na mas mataas kaysa sa antas nito sa suwero. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nakamit pagkatapos ng 1 oras, at ang maximum na epekto pagkatapos ng 6-9 na oras. Ang gamot ay pinalabas ng mga bato ng 80% na hindi nagbabago. Ang T1 / 2 ay 9 na oras. Ang tagal ng pagkilos ng bretylium tosylate pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ay mula 6 hanggang 24 na oras.

Ang T1/2 ng nibentan pagkatapos ng intravenous administration ay 4 na oras, ang clearance nito ay 4.6 ml/min, at ang tagal ng sirkulasyon sa katawan ay 5.7 na oras. Sa mga pasyente na may supraventricular tachycardia, ang T1/2 mula sa vascular bed pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na 0.25 mg/kg ay mga 2 oras, ang clearance ay 0.9 l/min, at ang dami ng pamamahagi ay 125 l/kg. Ang Nibentan ay na-metabolize sa atay upang bumuo ng dalawang metabolites, ang isa ay may makabuluhang antiarrhythmic effect na katulad ng sa nibentan. Ang gamot ay excreted na may apdo at sa pamamagitan ng bituka.

Dahil sa mababang pagsipsip kapag iniinom nang pasalita, ang ibutilide ay ginagamit nang eksklusibo sa intravenously. Humigit-kumulang 40% ng gamot sa plasma ng dugo ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang maliit na dami ng pamamahagi (11 l/kg) ay nagpapahiwatig ng pangunahing imbakan nito sa vascular bed. Ang T1/2 ay humigit-kumulang 6 na oras (mula 2 hanggang 12 oras). Ang plasma clearance ng gamot ay malapit sa rate ng hepatic blood flow (mga 29 ml/min/kg body weight). Ang gamot ay na-metabolize pangunahin sa atay sa pamamagitan ng omega-oxidation na sinusundan ng beta-oxidation ng heptyl side chain ng ibutilide. Sa 8 metabolites, tanging ang omega-hydroxy metabolite ng ibutilide ang may antiarrhythmic na aktibidad. 82% ng mga produkto ng metabolization ng gamot ay pangunahing inilalabas ng mga bato (7% na hindi nagbabago) at mga 19% na may mga dumi.

Ang adenosine pagkatapos ng intravenous administration ay nakukuha ng mga erythrocytes at vascular endothelial cells, kung saan ito ay mabilis na na-metabolize ng adenosine deaminase upang bumuo ng electrophysiologically inactive metabolites ng inosine at adenosine monophosphate. Dahil ang metabolismo ng gamot ay hindi nauugnay sa atay, ang pagkakaroon ng pagkabigo sa atay ay hindi nakakaapekto sa T1/2 ng adenosine, na humigit-kumulang 10 segundo. Ang adenosine ay pinalabas ng mga bato bilang mga hindi aktibong compound.

Pag-uuri ng mga antiarrhythmic na gamot

• Class I - mabilis na sodium channel blockers:
  • 1a (quinidine, procainamide, disopyramide, primalium butartrate);
  • 1b (lidocaine, bumecaine, mexiletine, phenytoin);
  • 1c (propafenone, etacizine, lappaconitine, moricizine);
• klase II - beta-adrenergic receptor blockers (propranolol, esmolol, atbp.);
• class III - potassium channel blockers (amiodarone, bretylium tosylate, sotalol, ibutilide, nibentan);
• klase IV - mga blocker ng channel ng calcium (verapamil, diltiazem).

Ang iba pang mga gamot na hindi mauuri sa alinman sa mga pangkat ng pag-uuri ng Vaughan Williams dahil sa kanilang mga electrophysiological na katangian ay ginagamit din sa pagsasanay bilang mga antiarrhythmic agent. Kabilang dito ang cardiac glycosides, magnesium at potassium salts, adenosine, at ilang iba pa.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Contraindications

Pangkalahatang contraindications para sa halos lahat ng mga antiarrhythmic na gamot ay ang pagkakaroon ng AV block ng iba't ibang antas, bradycardia, kahinaan ng sinus node, pagpapahaba ng pagitan ng QT na higit sa 440 msec, hypokalemia, hypomagnesemia, pagpalya ng puso at cardiogenic shock.

Ang paggamit ng mga gamot ay kontraindikado sa kaso ng pagtaas ng indibidwal na sensitivity sa kanila. Ang procainamide, propafenone, amiodarone at adenosine ay hindi inireseta para sa bronchial hika at COPD.

Ang procainamide ay kontraindikado sa mga pasyente na may kapansanan sa atay at bato function, systemic lupus erythematosus, at myasthenia. Ang lidocaine ay hindi ipinahiwatig kung ang pasyente ay may kasaysayan ng mga epileptiform seizure. Ang propafenone ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may myasthenia, malubhang pagkagambala sa electrolyte, at may kapansanan sa paggana ng atay at bato.

Ang Bretylium tosylate ay kontraindikado sa mga pasyente na may fixed cardiac output, pulmonary hypertension, aortic valve stenosis, acute cerebrovascular accident, at matinding renal failure.

[ 17 ], [ 18 ]

Tolerability at side effects

Ang hindi bababa sa bilang ng mga side effect ay sinusunod kapag gumagamit ng lidocaine. Kapag ginamit sa therapeutic doses, ang mga antiarrhythmic na gamot ay kadalasang mahusay na disimulado ng mga pasyente. Ang pagkalasing sa lidocaine (antok at disorientation, na sinusundan ng pag-unlad ng kalamnan twitching, auditory hallucinations at seizure sa mga malubhang kaso) ay halos hindi nakatagpo sa pagsasanay ng cardiac anesthesiology at naobserbahan pangunahin kapag gumagamit ng lidocaine para sa regional anesthesia. Ang mga side effect ng adenosine ay hindi gaanong mahalaga dahil sa maikling tagal ng pagkilos nito. Ang mga malubhang epekto ay napakabihirang.

Karamihan sa mga side effect ng mga antiarrhythmic na gamot ay nauugnay sa kanilang pangunahing electrophysiological actions. Dahil sa pagpapahaba ng pagpapadaloy ng AV, maraming mga antiarrhythmic na gamot ang maaaring maging sanhi ng bradycardia. Ang posibilidad ng pag-unlad nito ay tumataas sa pagtaas ng dosis. Kaya, ang adenosine, na may pagtaas sa dosis, ay maaaring maging sanhi ng binibigkas na bradycardia, na mabilis na pumasa pagkatapos ihinto ang pagbubuhos ng gamot o intravenous administration ng atropine. Ang Bradycardia ay bihirang mangyari sa pangangasiwa ng nibentan. Ang lidocaine at bretylium tosylate ay hindi nagiging sanhi ng pag-unlad ng bradycardia, dahil hindi nila pinahaba ang pagpapadaloy ng AV.

Maraming mga antiarrhythmic na gamot ang nailalarawan sa mas malaki o mas maliit na lawak ng isang arrhythmogenic effect, na maaaring magpakita mismo sa pagbuo ng mga mapanganib na ventricular arrhythmias, tulad ng torsades de pointes. Ang arrhythmia na ito ay kadalasang nabubuo kapag nagrereseta ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT: mga gamot ng klase IA at III. Bagaman ang amiodarone, tulad ng iba pang mga gamot ng klase III, ay nagdudulot ng isang blockade ng mga channel ng potasa at, nang naaayon, pinahaba ang pagitan ng QT, ang pagbuo ng VT ay bihirang sinusunod sa intravenous administration nito. Samakatuwid, ang isang bahagyang pagpapahaba ng QT ay hindi isang indikasyon upang ihinto ang pangangasiwa nito. Ang lidocaine, tulad ng iba pang mga antiarrhythmic na gamot na nagdudulot ng blockade ng mga channel ng sodium, ay nagpapabagal sa ventricular excitation, at samakatuwid sa mga pasyente na may AV block, na umaasa lamang sa idioventricular rhythm, ang asystole ay maaaring bumuo kapag gumagamit ng lidocaine. Ang isang katulad na sitwasyon ay maaaring maobserbahan sa prophylactic na paggamit ng lidocaine pagkatapos alisin ang aortic clamp upang maibalik ang sinus ritmo pagkatapos ng isang solong defibrillation. Ang propafenone ay may depressant na epekto sa sinus node at maaaring maging sanhi ng kahinaan ng sinus node, at sa mabilis na pangangasiwa - pag-aresto sa puso. Sa mga bihirang kaso, posible ang AV dissociation. Ang paggamit ng adenosine sa malalaking dosis ay maaaring magdulot ng depresyon ng aktibidad ng sinus node at ventricular automatism, na maaaring humantong sa lumilipas na pagkawala ng mga cycle ng puso.

Ang lahat ng mga antiarrhythmic na gamot ay may kakayahang bawasan ang presyon ng dugo sa mas malaki o mas maliit na lawak. Ang epektong ito ay pinaka-binibigkas sa bretylium tosylate, na isang sympatholytic agent sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos nito. Ang Bretylium tosylate ay naipon sa peripheral adrenergic nerve endings. Sa una, ang sympathomimetic effect ay nangingibabaw dahil sa pagpapalabas ng norepinephrine. Kasunod nito, hinaharangan ng bretylium tosylate ang paglabas ng norepinephrine, na nauugnay sa adrenergic blockade ng neuron. Ito ay maaaring magpakita mismo sa pagbuo ng matinding hypotension.

Ang Class I na mga antiarrhythmic na gamot at amiodarone ay maaaring magpalubha o maging sanhi ng pagpalya ng puso, lalo na sa background ng pinababang LV contractility dahil sa negatibong inotropic na epekto ng mga gamot na ito. Ang Lidocaine ay may binibigkas na negatibong inotropic na epekto lamang sa mataas na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo.

Ang mga gamot na antiarrhythmic ng Class IA ay nagdudulot ng isang bilang ng mga side effect dahil sa anticholinergic action, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng tuyong bibig, accommodation disorder, kahirapan sa pag-ihi, lalo na sa mga matatandang pasyente na may prostatic hypertrophy. Ang pagkilos ng anticholinergic ay hindi gaanong binibigkas sa pagpapakilala ng procainamide.

Ang propafenone, amiodarone at adenosine ay maaaring maging sanhi ng bronchospasm. Gayunpaman, ang pagkilos na ito ay batay sa iba't ibang mga mekanismo. Ang bronchospastic action ng propafenone at amiodarone ay dahil sa kanilang kakayahang harangan ang beta-adrenergic receptors ng bronchi. Maaaring pukawin ng Adenosine (bihira) ang pag-unlad ng bronchospasm pangunahin sa mga taong dumaranas ng bronchial hika. Ang pakikipag-ugnayan ng adenosine sa mga pasyenteng ito na may A2b-subtype ng mga adenosine receptor ay humahantong sa pagpapalabas ng histamine, na nagiging sanhi ng bronchospasm sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga H1 receptor.

Ang iba pang masamang epekto ng adenosine ay kinabibilangan ng kakayahang bawasan ang pulmonary vascular resistance, pagtaas ng intrapulmonary shunting, at pagbaba ng arterial oxygen saturation (SaO2) sa pamamagitan ng pagsugpo sa pulmonary hypoxic vasoconstriction na katulad ng NH at NNH, bagaman sa isang mas maliit na lawak. Ang adenosine ay maaaring maging sanhi ng renal vasoconstriction, na sinamahan ng pagbaba ng daloy ng dugo sa bato, glomerular filtration rate, at diuresis.

Ang paggamit ng propafenone, pati na rin ang procainamide, ay maaaring nauugnay sa pagbuo ng isang reaksiyong alerdyi.

Ang lidocaine, na may mga katangian ng lokal na anesthetics, ay maaaring magdulot ng mga side effect mula sa central nervous system (kombulsyon, nahimatay, paghinto sa paghinga) kapag ang mga nakakalason na dosis ay ibinibigay.

Pakikipag-ugnayan

Ang mga antiarrhythmic na gamot ay may medyo malawak na hanay ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot na parehong pharmacodynamic at pharmacokinetic na kalikasan.

Pinapalakas ng Procainamide ang pagkilos ng mga antiarrhythmic, anticholinergic at cytostatic na ahente, pati na rin ang mga relaxant ng kalamnan. Binabawasan ng gamot ang aktibidad ng mga ahente ng antimyasthenic. Walang nabanggit na pakikipag-ugnayan ng procainamide sa warfarin at digoxin.

Ang pagpapakilala ng lidocaine na may mga beta-blocker ay nagdaragdag ng posibilidad ng hypotension at bradycardia. Ang propranolol at cimetidine ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng lidocaine sa plasma, na inialis ito mula sa pagbubuklod ng protina nito at nagpapabagal sa hindi aktibo nito sa atay. Lidocaine potentiates ang pagkilos ng intravenous anesthetics, hypnotics at sedatives, pati na rin ang mga relaxant ng kalamnan.

Pinipigilan ng Cimetidine ang P450 system at maaaring pabagalin ang metabolismo ng propafenone. Pinapataas ng propafenone ang konsentrasyon ng digoxin at warfarin at pinahuhusay ang kanilang epekto, na dapat isaalang-alang sa mga pasyente na nakatanggap ng glycosides sa loob ng mahabang panahon. Binabawasan ng propafenone ang paglabas ng metoprolol at propranolol, kaya dapat bawasan ang kanilang mga dosis kapag gumagamit ng propafenone. Ang pinagsamang paggamit sa mga lokal na anesthetics ay nagdaragdag ng posibilidad ng pinsala sa CNS.

Ang paggamit ng amiodarone sa mga pasyente na tumatanggap ng digoxin nang sabay-sabay ay nagtataguyod ng pag-aalis ng huli mula sa pagbubuklod ng protina at pinatataas ang konsentrasyon nito sa plasma. Ang Amiodarone sa mga pasyente na tumatanggap ng warfarin, theophylline, quinidine, procainamide ay binabawasan ang kanilang clearance. Bilang resulta, ang epekto ng mga gamot na ito ay pinahusay. Ang sabay-sabay na paggamit ng amiodarone at beta-blockers ay nagdaragdag ng panganib ng hypotension at bradycardia.

Ang paggamit ng bretylium tosylate kasama ng iba pang mga antiarrhythmic na gamot kung minsan ay binabawasan ang pagiging epektibo nito. Ang Bretylium tosylate ay nagdaragdag ng toxicity ng cardiac glycosides, pinahuhusay ang pressor effect ng intravenous catecholamines (norepinephrine, dobutamine). Maaaring palakasin ng Bretylium tosylate ang hypotensive effect ng mga vasodilator na ginamit nang sabay-sabay.

Pinahuhusay ng Dipyridamole ang epekto ng adenosine sa pamamagitan ng pagharang sa pagsipsip nito ng mga selula at pagpapabagal sa metabolismo nito. Ang epekto ng adenosine ay pinahusay din ng carbamazepine. Sa kaibahan, ang methylxanthines (caffeine, aminophylline) ay mga antagonist at nagpapahina sa epekto nito.

Mga pag-iingat

Ang lahat ng mga antiarrhythmic na gamot ay dapat ibigay sa ilalim ng patuloy na pagsubaybay sa ECG at direktang pagrekord ng presyon ng dugo, na nagbibigay-daan para sa napapanahong pagmamasid sa mga posibleng epekto o labis na dosis ng gamot.

Upang iwasto ang posibleng hypotension, ang anesthesiologist ay dapat palaging may mga vasopressor sa kamay. Matapos ang pagtatapos ng pagbubuhos ng ibutilide, kinakailangan na subaybayan ang ECG nang hindi bababa sa 4 na oras hanggang sa maibalik ang normal na pagitan ng QT. Sa kaso ng pag-unlad ng arrhythmogenic effect ng AAS, ang pasyente ay pinangangasiwaan ng potasa at magnesiyo paghahanda intravenously; isinasagawa ang cardioversion o defibrillation; kung ang ritmo ay bumagal, ang atropine at beta-adrenergic stimulants ay inireseta.

Sa kabila ng katotohanan na ang lidocaine sa isang therapeutic dosis ay hindi nagiging sanhi ng isang makabuluhang pagbawas sa myocardial contractility, dapat itong ibigay nang may pag-iingat sa mga pasyente na may hypovolemia (panganib na magkaroon ng malubhang hypotension), pati na rin sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa puso na may nabawasan na myocardial contractility. Bago gamitin ang propafenone, dapat matukoy ang balanse ng electrolyte ng pasyente (lalo na ang antas ng potasa sa dugo). Sa kaso ng pagpapalawak ng complex ng higit sa 50%, ang gamot ay dapat na ihinto.

Ang mga gamot na antiarrhythmic ng Class I ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may pinsala sa atay at bato, na mas malamang na magkaroon ng mga side effect at nakakalason na epekto.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]