Glucocorticoids

Sa klinikal na kasanayan, ang mga natural na glucocorticoids ay ginagamit - cortisone at hydrocortisone at ang kanilang synthetic at semi-synthetic derivatives. Depende sa pagkakaroon o kawalan ng fluorine o chlorine ions sa istraktura ng gamot, ang mga glucocorticoids ay nahahati sa non-halogenated (prednisone, prednisolone, methylprednisolone) at halogenated compounds (triamcinolone, dexamethasone at betamethasone).

Ang mga natural na glucocorticoid ay may aktibidad na mineralocorticoid, bagaman mas mahina kaysa sa totoong mineralocorticoids. Ang non-halogenated semi-synthetic glucocorticoids ay mayroon ding mga mineralocorticoid effect, ang kalubhaan nito, sa turn, ay mas mababa sa mga epekto ng natural na glucocorticoids. Ang mga halogenated na gamot ay halos walang aktibidad na mineralocorticoid.

Ang mga naka-target na pagbabago sa istruktura ng mga natural na glucocorticoids ay humantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng glucocorticoid at pagbaba sa aktibidad ng mineralocorticoid. Sa kasalukuyan, ang mga halogenated metazones (beclomethasone, dexamethasone, mometasone) ay may pinakamalakas na aktibidad ng glucocorticoid. Ang kumbinasyon ng GCS na may iba't ibang ester (succinates at phosphates) ay gumagawa ng solubility ng gamot at ang kakayahang pangasiwaan ang mga ito nang parenteral. Ang epekto ng depot ay nakakamit gamit ang isang suspensyon ng mga kristal na hindi matutunaw sa tubig. Ang mga glucocorticoid na ito ay nabawasan ang pagsipsip at maginhawa para sa lokal na paggamit.

Sa anesthesiology at resuscitation practice, ang mga glucocorticoid na nalulusaw sa tubig ay ginagamit para sa intravenous administration.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glucocorticoids: ilagay sa therapy

Para sa pharmacodynamic therapy (kumpara sa replacement therapy), mas mainam na gumamit ng mga gamot na may mababang aktibidad ng mineralocorticoid. Ang mga glucocorticoid na ginagamit sa klinikal na kasanayan ay may ilang mga pagkakaiba sa lakas ng pangunahing therapeutic effect, pharmacokinetics at spectrum ng mga side effect, na dapat isaalang-alang kapag nagrereseta.

Ang mga glucocorticoid ay ginagamit sa anesthesiology at resuscitation practice sa mga sumusunod na kondisyon: hypotension sa panahon ng napakalaking pagdurugo at pag-ulit nito; hypotension sa panahon ng talamak na cardiovascular failure;

• traumatiko, hemorrhagic
• nakakahawang toxic shock;
• allergic o anaphylactic reaction (Quincke's edema, acute urticaria, asthmatic status, acute toxic-allergic reactions, atbp.);
• mga reaksiyong alerdyi sa narcotic analgesics o iba pang mga pharmacological na gamot;
• talamak na kakulangan sa adrenal.

Para sa emerhensiyang paggamot ng mga kondisyon tulad ng pagkabigla, mga reaksiyong alerhiya, pagkalasing, ang mga glucocorticoid ay ibinibigay sa intravenously. Ang pangangasiwa ay maaaring iisa o paulit-ulit sa loob ng ilang araw.

Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng glucocorticoids sa panahon ng kawalan ng pakiramdam at sa maagang postoperative period ay isang pagbawas sa SBP sa ibaba 80 mm Hg, na maaaring sundin sa maraming mga pathological na kondisyon. Ang intravenous administration ng GCS sa panahon ng induction ng anesthesia at ang pagpapanatili nito ay nagbibigay-daan para sa mabilis na pag-stabilize ng hemodynamics laban sa background ng kumplikadong paggamot sa loob ng 10 minuto mula sa sandali ng pangangasiwa ng paunang dosis.

Karaniwan sa panahon ng operasyon, ang mga glucocorticoid ay ginagamit sa isang malawak na hanay ng mga dosis: mula 20 hanggang 100 mg kapag na-convert sa mga dosis ng prednisolone. Kasabay nito, ang pagiging epektibo ng kanilang paggamit sa kumplikadong therapy ay maaaring umabot sa 96%. Tanging sa isang maliit na bilang ng mga kaso ay hindi epektibo ang mga gamot. Kadalasan, ang kawalan ng isang hemodynamic na epekto ay nabanggit sa mga pasyente na may pagbaba sa presyon ng dugo bilang tugon sa pagpapakilala ng isang lokal na pampamanhid (halimbawa, trimecaine). Walang epekto ang nabanggit sa mga solong dosis ng glucocorticoids sa mga pasyente na may matinding pagkalasing kung nananatili ang pinagmulan nito, pati na rin sa mga bihirang kaso ng paunang pagtutol ng katawan sa mga gamot.

Sa malubhang mga karamdaman sa sirkulasyon, ang therapeutic effect ng glucocorticoids ay natanto sa pamamagitan ng pagtaas ng tissue perfusion, pagtaas ng venous outflow, normalisasyon ng peripheral resistance at SV, stabilization ng cellular at lysosomal membranes at iba pang mga epekto. Sa kabila ng tradisyonal na paggamit ng glucocorticoids sa iba't ibang uri ng pagkabigla, ang kanilang pagiging epektibo sa mga kondisyong ito ay nananatiling hindi napatunayan. Ito ay dahil sa pagiging kumplikado ng pagsasaalang-alang sa buong iba't ibang mga kadahilanan na sumasailalim sa pagbuo ng isang estado ng pagkabigla at nakakaapekto sa pagiging epektibo ng therapy. Ang paggamit ng mga glucocorticoids sa mga kondisyong ito ay dapat isagawa kasama ang buong pharmacological symptomatic arsenal para sa pagwawasto ng mga komplikasyon.

Ang mga glucocorticoids ay malawakang ginagamit sa paggamot ng mga reaksiyong alerhiya na nangyayari sa panahon ng anesthetic na suporta ng mga interbensyon sa kirurhiko. Sa matinding pagpapakita ng allergy, ang intravenous administration ng sapat na dosis ng glucocorticoids ay may suppressive effect. Ang simula ng pagkilos ng glucocorticoids sa mga allergic na sakit ay naantala. Halimbawa, ang pangunahing biological na epekto ng hydrocortisone ay bubuo lamang 2-8 oras pagkatapos ng pangangasiwa nito. Samakatuwid, ang mga pasyente na may malubhang reaksiyong alerhiya ay nangangailangan ng agarang pangangasiwa ng epinephrine upang maiwasan ang bronchospasm.

Ang mga glucocorticoids ay may malinaw na epekto sa adrenal insufficiency na nabuo bago at sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko. Ang hydrocortisone, cortisone at prednisolone ay ginagamit para sa replacement therapy.

Ang panandaliang pangangasiwa ng long-acting GCS ay ginagamit upang maiwasan ang respiratory distress syndrome sa mga napaaga na sanggol, na binabawasan ang panganib ng kamatayan at mga komplikasyon mula sa kondisyong ito ng 40-50%.

Mekanismo ng pagkilos at mga epekto ng parmasyutiko

Ang mga glucocorticoids ay mga ahente ng hormonal na ang pangunahing aksyon ay natanto sa antas ng mga istrukturang nuklear ng cell at binubuo sa pag-regulate ng pagpapahayag ng ilang mga gene. Ang mga glucocorticoid ay nakikipag-ugnayan sa mga tiyak na receptor ng protina ng mga target na selula sa cytoplasm ng cell (cytosolic receptors). Ang nagreresultang hormone-receptor complex ay lumilipat sa nucleus, kung saan ito ay nagbubuklod sa mga co-activating molecule at ang sensitibong elemento ng mga gene. Bilang isang resulta, ang mga proseso ng transkripsyon ng gene ay isinaaktibo sa mga cell (genomic effect) at, bilang isang resulta, ang rate ng pagbuo ng mga protina na may isang anti-inflammatory effect ay tumataas: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10, IL-1 receptor antagonist, inhibitor ng nuclear factor CARR, neutral endopeptidase at ilang iba pa. Ang epekto ng mga steroid hormone ay hindi lilitaw kaagad, ngunit pagkatapos ng isang tiyak na oras (ilang oras), na kinakailangan para sa pagpapahayag ng gene at kasunod na synthesis ng isang tiyak na protina. Gayunpaman, marami sa mga epekto ng glucocorticoids ay mabilis na nagaganap na maaari lamang itong ipaliwanag sa pamamagitan ng pagpapasigla ng transkripsyon ng gene at malamang na dahil sa mga extragenomic na epekto ng glucocorticoids.

Ang extragenomic na epekto ng glucocorticoids ay binubuo ng pakikipag-ugnayan sa mga salik ng transkripsyon at mga nagbabawal na protina. Ang huli ay mga regulator ng ilang mga gene na kasangkot sa immune response at pamamaga, kabilang ang mga cytokine genes (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumor necrosis factor-a (TNF-a), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, eotaxin, macrophage inflammatory protein, pati na rin ang kanilang mga receptor chemotactic, monocyte molecules. proteinases, atbp. Ang resulta ng pakikipag-ugnayan na ito ay pagsugpo ng transkripsyon ng mga proinflammatory at immunomodulatory genes.

Anti-inflammatory, anti-allergic at immunosuppressive action. Ang mga glucocorticoid ay pinipigilan ang paggawa ng maraming mga kadahilanan na kritikal para sa pagsisimula at pag-unlad ng nagpapasiklab na tugon at sa gayon ay pinipigilan ang labis na mga reaksyon ng katawan. Ang pagkilos ng GCS ay naglalayong sa mga pangunahing kalahok sa nagpapasiklab na tugon: mga tagapamagitan ng pamamaga, mga vascular at cellular na bahagi ng pamamaga. Binabawasan ng mga glucocorticoid ang paggawa ng mga prostanoid at leukotrienes, pinipigilan ang induction ng lipocortin biosynthesis, na pumipigil sa phospholipase A2, pati na rin ang pagpapahayag ng COX-2 gene. Dahil sa epekto sa paggawa ng mga pro- at anti-inflammatory mediator, ang mga glucocorticoids ay nagpapatatag ng lysosomal membranes, binabawasan ang capillary permeability, na nagpapaliwanag ng kanilang binibigkas na epekto sa exudative phase ng pamamaga. Ang pagpapatatag ng mga lysosomal membrane ay nililimitahan ang pagpapakawala ng iba't ibang proteolytic enzymes na lampas sa mga lysosome at pinipigilan ang mga mapanirang proseso sa mga tisyu. Ang akumulasyon ng mga leukocytes sa zone ng pamamaga ay nabawasan, ang aktibidad ng mga macrophage at fibroblast ay nabawasan. Sa pamamagitan ng pagpigil sa paglaganap ng mga fibroblast at ang kanilang aktibidad na may kaugnayan sa synthesis ng collagen at mga proseso ng sclerotic sa pangkalahatan, ang mga glucocorticoids ay nagagawang sugpuin ang proliferative phase ng pamamaga. Ang pagsugpo sa pagkahinog ng basophil sa ilalim ng pagkilos ng glucocorticoids ay humahantong sa isang pagbawas sa synthesis ng agarang allergy mediator. Kaya, ang mga glucocorticoid ay nagagawang sugpuin ang parehong maaga at huli na mga pagpapakita ng nagpapasiklab na reaksyon at pagbawalan ang mga reaksyon ng paglaganap sa talamak na pamamaga.

Ang anti-inflammatory effect ng glucocorticoids ay hindi tiyak at nabubuo bilang tugon sa anumang nakakapinsalang stimuli: pisikal, kemikal, bacterial o pathological immune, tulad ng hypersensitivity o autoimmune reactions. Ang hindi tiyak na katangian ng anti-inflammatory effect ng GCS ay ginagawa itong angkop para sa pag-impluwensya sa maraming mga proseso ng pathological. Bagama't ang pagkilos ng GCS ay hindi nakakaapekto sa mga sanhi na pinagbabatayan ng nagpapasiklab na sakit at hindi kailanman gumagaling dito, ang pagsugpo sa mga klinikal na pagpapakita ng pamamaga ay may malaking klinikal na kahalagahan.

Imposibleng gumuhit ng isang malinaw na linya sa pagitan ng mga mekanismo na nagbibigay ng mga anti-namumula at immunosuppressive na epekto ng GCS, dahil maraming mga kadahilanan, kabilang ang mga cytokine, ay may mahalagang papel sa pagbuo ng parehong mga proseso ng pathological.

Ang pagkagambala sa paggawa ng mga regulatory at effector cytokine, pati na rin ang pagpapahayag ng mga molekula na nagsisiguro ng interaksyon ng mga immunocompetent na selula, ay humahantong sa deregulasyon ng immune response at, bilang kinahinatnan, sa hindi pagkakumpleto o kumpletong pagbara nito. Sa pamamagitan ng pagpigil sa paggawa ng mga cytokine na kumokontrol sa iba't ibang yugto ng immune response, ang mga glucocorticoids ay pantay na epektibong humaharang sa immune response sa anumang yugto ng pag-unlad nito.

Ang mga glucocorticoids ay may malaking klinikal na kahalagahan sa paggamot ng mga sakit na nagreresulta mula sa hindi kanais-nais na mga reaksiyong immunological. Kasama sa mga sakit na ito ang parehong mga kondisyon na kadalasang resulta ng humoral immunity (tulad ng urticaria) at mga kondisyon na pinapamagitan ng mga cellular immune mechanism (tulad ng pagtanggi sa transplant). Ang pagsugpo sa produksyon ng antibody ay nangyayari lamang sa napakataas na dosis ng glucocorticoids. Ang epekto na ito ay sinusunod lamang pagkatapos ng isang linggo ng therapy.

Ang pangalawang mekanismo na nagpapaliwanag sa immunosuppressive na pagkilos ng glucocorticoids ay ang pagtaas ng produksyon ng mga endonucleases sa mga selula. Ang pag-activate ng mga endonucleases ay ang pangunahing kaganapan ng mga huling yugto ng apoptosis, o physiological programmed cell death. Alinsunod dito, ang direktang kinahinatnan ng pagkilos ng GCS ay ang pagkamatay ng isang malaking bilang ng mga selula, sa partikular, mga leukocytes. Ang glucocorticoid-induced apoptosis ay nakakaapekto sa mga lymphocytes, monocytes, basophils, eosinophils at mast cell. Sa klinika, ang apoptogenic na epekto ng GCS ay ipinakita bilang mga kaukulang uri ng cytopenias. Ang epekto ng glucocorticoids sa neutrophils ay kabaligtaran, ibig sabihin, sa ilalim ng impluwensya ng mga gamot na ito, ang neutrophil apoptosis ay pinigilan, at ang tagal ng kanilang sirkulasyon ay tumataas, na isa sa mga sanhi ng neutrophilia. Gayunpaman, ang mga glucocorticoid ay nagdudulot ng isang matalim na pagbaba sa functional na aktibidad ng neutrophils. Halimbawa, sa ilalim ng impluwensya ng GCS, ang mga neutrophil ay nawawalan ng kakayahang umalis sa daloy ng dugo (pagpigil sa paglipat) at tumagos sa foci ng pamamaga.

Dahil sa direktang pakikipag-ugnayan sa DNA, ang mga steroid ay nag-udyok o humahadlang sa synthesis ng mga enzyme na nakikilahok sa regulasyon ng metabolismo, na siyang pangunahing sanhi ng masamang reaksyon sa GCS. Karamihan sa mga salungat na metabolic effect ay hindi lalabas kaagad, ngunit sa pangmatagalang GCS therapy.

Ang metabolismo ng karbohidrat

Ang isa sa mga mahalagang epekto ng GCS ay ang kanilang nakapagpapasiglang epekto sa gluconeogenesis. Ang mga glucocorticoids ay nagdudulot ng pagtaas sa pagbuo ng glycogen at paggawa ng glucose sa atay, pinipigilan ang pagkilos ng insulin at binabawasan ang pagkamatagusin ng mga lamad para sa glucose sa mga peripheral na tisyu. Bilang resulta, maaaring magkaroon ng hyperglycemia at glucosuria.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metabolismo ng protina

Binabawasan ng mga glucocorticoid ang synthesis ng protina at pinatataas ang pagkasira nito, na ipinakikita ng negatibong balanse ng nitrogen. Ang epekto na ito ay lalo na binibigkas sa kalamnan tissue, balat at buto tissue. Ang mga pagpapakita ng negatibong balanse ng nitrogen ay pagbaba ng timbang, panghihina ng kalamnan, pagkasayang ng balat at kalamnan, striae, pagdurugo. Ang pagbaba sa synthesis ng protina ay isa sa mga dahilan ng pagkaantala sa mga proseso ng pagbabagong-buhay. Sa mga bata, ang pagbuo ng tissue ay nagambala, kabilang ang tissue ng buto, at bumabagal ang paglaki.

Ang metabolismo ng lipid

Ang mga glucocorticoids ay nagdudulot ng muling pamimigay ng taba. Ang epekto sa taba metabolismo ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang lokal na lipolytic epekto sa limbs, habang lipogenesis ay sapilitan sa puno ng kahoy. Bilang isang resulta, sa sistematikong paggamit ng mga gamot, ang mga makabuluhang halaga ng taba ay naipon sa mukha, dorsal na bahagi ng katawan, mga balikat na may pagbaba sa adipose tissue ng mga limbs. Ang mga glucocorticoid ay nagdaragdag ng synthesis ng mga fatty acid at triglycerides, na nagiging sanhi ng hypercholesterolemia.

Ang metabolismo ng tubig-asin

Ang pangmatagalang pangangasiwa ng GCS ay humahantong sa pagpapatupad ng kanilang aktibidad na mineralocorticoid. Mayroong isang pagtaas sa reabsorption ng sodium ions mula sa distal na mga seksyon ng renal tubules at isang pagtaas sa tubular secretion ng potassium ions. Ang pagpapanatili ng mga sodium ions sa katawan ay nagdudulot ng unti-unting pagtaas sa BCC at pagtaas ng presyon ng dugo. Ang mga epekto ng mineralocorticoid ng GCS ay mas likas sa natural na GCS - cortisone at hydrocortisone at sa mas mababang lawak sa semi-synthetic na GCS.

Ang mga glucocorticoid ay may posibilidad na maging sanhi ng negatibong balanse ng calcium sa katawan, na binabawasan ang pagsipsip ng calcium mula sa gastrointestinal tract at pinapataas ang paglabas nito ng mga bato, na maaaring magdulot ng hypocalcemia at hypercalciuria. Sa pangmatagalang pangangasiwa, ang mga karamdaman sa metabolismo ng calcium kasama ng pagkasira ng matrix ng protina ay humahantong sa pagbuo ng osteoporosis.

Nabuo ang mga elemento ng dugo

Binabawasan ng glucocorticoids ang bilang ng mga eosinophils, monocytes at lymphocytes sa dugo. Kasabay nito, ang nilalaman ng erythrocytes, reticulocytes, neutrophils at thrombocytes ay tumataas. Karamihan sa mga pagbabagong ito ay sinusunod pagkatapos kumuha ng kahit isang dosis ng GCS na may pinakamataas na epekto pagkatapos ng 4-6 na oras. Ang paunang estado ay naibalik pagkatapos ng 24 na oras. Sa pangmatagalang paggamot sa GCS, ang mga pagbabago sa larawan ng dugo ay nagpapatuloy sa loob ng 1-4 na linggo.

Ayon sa prinsipyo ng feedback, ang mga glucocorticoids ay nagdudulot ng isang mapagpahirap na epekto sa hypothalamic-pituitary-adrenal system (HPAS), bilang isang resulta kung saan bumababa ang produksyon ng ACTH. Ang nagreresultang kakulangan ng adrenal cortex ay maaaring magpakita mismo sa biglaang paghinto ng glucocorticoids. Ang panganib na magkaroon ng adrenal insufficiency ay tumataas nang malaki sa regular na paggamit ng glucocorticoid nang higit sa 2 linggo.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Anti-stress effect

Ang mga glucocorticoids ay mga adaptive hormone na nagpapataas ng resistensya ng katawan sa stress. Sa ilalim ng matinding stress, ang produksyon ng cortisol ay tumataas nang malaki (hindi bababa sa 10 beses). May katibayan ng koneksyon sa pagitan ng immune system at ng HPA axis. Ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring kumatawan ng hindi bababa sa isa sa mga mekanismo ng anti-stress na epekto ng glucocorticoids. Ipinakita na ang pag-andar ng axis ng HPA ay kinokontrol ng maraming mga cytokine (IL-1, -2, -6, tumor necrosis factor TNF-a). Ang lahat ng mga ito ay may stimulating effect. Marami ang may malawak na hanay ng mga epekto. Halimbawa, pinasisigla ng IL-1 ang pagpapalabas ng corticotropin-releasing hormone ng mga hypothalamic neuron, direktang nakakaapekto sa pituitary gland (tinataas ang pagpapalabas ng ACTH) at ang adrenal glands (pinapataas ang pagpapalabas ng glucocorticoids). Kasabay nito, ang mga glucocorticoid ay may kakayahang pigilan ang maraming mga link ng immune system, tulad ng paggawa ng mga cytokine. Kaya, ang HPA axis at ang immune system ay may bidirectional na komunikasyon sa panahon ng stress at ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay malamang na mahalaga sa pagpapanatili ng homeostasis at pagprotekta sa katawan mula sa potensyal na nagbabanta sa buhay na mga kahihinatnan ng isang malawak na nagpapasiklab na tugon.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Pahintulot na pagkilos

Ang mga glucocorticoids ay maaaring makaimpluwensya sa pagkilos ng iba pang mga hormone, na makabuluhang nagpapalakas ng kanilang mga epekto. Ang epektong ito ng glucocorticoids sa mga epekto ng iba pang regulatory hormones ay tinatawag na permissive at sumasalamin sa mga pagbabago sa synthesis ng protina na dulot ng GCS, na nagbabago sa tugon ng mga tissue sa ilang partikular na stimuli.

Kaya, ang mga maliliit na dosis ng glucocorticoids ay nagdudulot ng makabuluhang potentiation ng lipolytic action ng catecholamines. Ang mga glucocorticoid ay nagdaragdag din sa pagiging sensitibo ng mga adrenoreceptor sa mga catecholamines at pinahusay ang epekto ng pressor ng angiotensin II. Ito ay pinaniniwalaan na dahil dito, ang mga glucocorticoids ay may tonic na epekto sa cardiovascular system. Bilang resulta, ang tono ng vascular ay na-normalize, ang myocardial contractility ay tumataas, at ang capillary permeability ay bumababa. Sa kabaligtaran, ang hindi sapat na produksyon ng natural na GCS ay nailalarawan sa mababang SV, arteriolar dilation, at mahinang tugon sa adrenaline.

Ipinakita na ang mga glucocorticoids ay nagpapahusay sa bronchodilating effect ng catecholamines, na nagpapanumbalik ng sensitivity ng beta-adrenergic receptors sa kanila, na nauugnay sa isang pagtaas sa biosynthesis ng adrenergic receptors sa vascular wall.

Pharmacokinetics

Ang mga glucocorticoid ay maliliit na lipophilic molecule na madaling dumaan sa mga cellular barrier sa pamamagitan ng simpleng diffusion. Kapag kinuha nang pasalita, ang mga glucocorticoids ay mahusay na hinihigop mula sa itaas na jejunum. Ang Cmax sa dugo ay nilikha sa 0.5-1.5 na oras. Ang rate ng pagbuo ng mga epekto at ang tagal ng pagkilos ng GCS ay nakasalalay sa form ng dosis, solubility at rate ng metabolismo ng gamot.

Ang mga glucocorticoids ay ginawa sa maraming mga form ng dosis. Ang mga tampok ng mga form ng iniksyon ay tinutukoy ng mga katangian ng parehong glucocorticoid mismo at ang ester na nakatali dito. Ang mga succinate, hemisuccinate, at phosphate ay nalulusaw sa tubig at may mabilis ngunit medyo panandaliang epekto. Maaari silang ibigay sa intramuscularly at intravenously. Ang mga acetate at acetonide ay mga pinong mala-kristal na suspensyon, ang mga ito ay hindi matutunaw sa tubig at mabagal na hinihigop, sa loob ng ilang oras. Ang mga ester na hindi matutunaw sa tubig ay inilaan para sa pangangasiwa sa magkasanib na lukab at magkasanib na mga bag. Ang kanilang epekto ay umabot sa maximum pagkatapos ng 4-8 araw at tumatagal ng hanggang 4 na linggo.

Sa dugo, ang mga glucocorticoids ay bumubuo ng mga complex na may mga protina ng plasma - albumin at transcortin. Kung ang mga natural na glucocorticoids ay nagbubuklod sa transcortin sa pamamagitan ng 90%, at sa mga albumin - sa pamamagitan ng 10%, pagkatapos ay ang mga sintetikong glucocorticoids, maliban sa prednisolone, ay nagbubuklod pangunahin sa albumin (mga 60%), at mga 40% na nagpapalipat-lipat sa isang libreng form. Ang mga libreng glucocorticoids ay idineposito ng mga erythrocytes at leukocytes ng 25-35%.

Tanging ang mga glucocorticoid na hindi nakatali sa protina ay biologically active. Madali silang dumaan sa mga mucous membrane at histohematic barrier, kabilang ang blood-brain at placental barrier, at mabilis na naalis mula sa plasma.

Pangunahing nangyayari ang metabolismo ng glucocorticoid sa atay, bahagyang sa mga bato at iba pang mga tisyu. Sa atay, ang mga glucocorticoids ay hydroxylated at conjugated na may glucuronide o sulfate. Ang mga natural na steroid na cortisone at prednisone ay nakakakuha lamang ng aktibidad na pharmacological pagkatapos ng metabolismo sa atay upang bumuo ng hydrocortisone at prednisolone, ayon sa pagkakabanggit.

Ang metabolismo ng synthetic GCS sa atay sa pamamagitan ng pagbawas at conjugation ay nangyayari nang mas mabagal kumpara sa mga natural na steroid. Ang pagpapakilala ng mga halogen ions ng fluorine o chlorine sa istraktura ng GCS ay nagpapabagal sa metabolismo ng mga gamot at nagpapalawak ng kanilang T1/2. Dahil dito, ang epekto ng fluorinated GCS ay tumatagal ng mas matagal, ngunit sa parehong oras pinipigilan nila ang pag-andar ng adrenal cortex nang higit pa.

Ang mga glucocorticoids ay pinalabas mula sa katawan ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration sa anyo ng mga hindi aktibong metabolite. Karamihan sa GCS (85%) ay na-reabsorb sa mga tubules, at halos 15% lamang ang inilalabas mula sa katawan. Sa kaso ng pagkabigo sa bato, ang dosis ay hindi nababagay.

Contraindications

Ang mga relatibong contraindications ay mga kondisyon na bahagi ng spectrum ng mga side effect ng GCS therapy mismo. Walang ganap na contraindications kung ang inaasahang benepisyo mula sa glucocorticoid treatment ay mas malaki kaysa sa mas mataas na panganib ng mga komplikasyon. Nalalapat ito lalo na sa mga sitwasyong pang-emergency at panandaliang paggamit ng glucocorticoids. Ang mga kamag-anak na contraindications ay isinasaalang-alang lamang kapag nagpaplano ng pangmatagalang therapy. Kabilang sa mga ito ang:

• decompensated diabetes mellitus;
• mga produktibong sintomas sa mga sakit sa isip; at gastric ulcer at duodenal ulcer sa talamak na yugto; o malubhang osteoporosis;
• malubhang arterial hypertension; at matinding pagkabigo sa puso;
• aktibong anyo ng tuberculosis, syphilis; at systemic mycoses at fungal skin lesions;
• talamak na impeksyon sa viral;
• malubhang sakit sa bacterial; at pangunahing glaucoma;
• pagbubuntis.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tolerability at side effects

Sa pangkalahatan, ang mga glucocorticoids ay mahusay na disimulado. Ang posibilidad ng mga side effect ay higit na nakasalalay sa tagal ng paggamot at ang iniresetang dosis. Ang mga ito ay mas malamang na may pang-matagalang (higit sa 2 linggo) na pangangasiwa ng glucocorticoids, lalo na sa mataas na dosis. Gayunpaman, kahit na ang napakataas na dosis ng GCS kapag inireseta para sa 1-5 araw ay hindi nagiging sanhi ng pagbuo ng mga hindi kanais-nais na epekto. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang isang makabuluhang bahagi ng mga side effect ng glucocorticoids ay isang kinahinatnan ng metabolic disorder at nangangailangan ng mas maraming oras upang bumuo. Ang substitution therapy ay itinuturing ding ligtas, dahil ang napakababang dosis ng glucocorticoids ay ginagamit para sa paggamot, na hindi pinipigilan ang pag-andar ng adrenal glands at ang pagbuo ng iba pang hindi kanais-nais na mga epekto na nauugnay sa labis na exogenous glucocorticoids.

Ang biglaang paghinto ng panandaliang (7-10 araw) na glucocorticoid therapy ay hindi sinamahan ng pag-unlad ng talamak na kakulangan sa adrenal, bagaman ang ilang pagsugpo sa cortisone synthesis ay nangyayari pa rin. Ang mas mahabang glucocorticoid therapy (mahigit sa 10-14 na araw) ay nangangailangan ng unti-unting pag-alis ng gamot.

Ayon sa tiyempo at dalas ng pag-unlad, ang mga side effect ng glucocorticoids ay maaaring nahahati sa:

• katangian ng mga unang yugto ng paggamot at mahalagang hindi maiiwasan:
  • hindi pagkakatulog;
  • emosyonal na lability;
  • nadagdagan ang gana sa pagkain at/o pagtaas ng timbang;
• huli at unti-unting umuunlad (marahil dahil sa pagsasama-sama):
  • osteoporosis;
  • katarata;
  • pagpapahina ng paglago;
  • sakit sa mataba sa atay;
• bihira at hindi mahuhulaan:
  • sakit sa pag-iisip;
  • benign intracranial hypertension;
  • glaucoma;
  • epidural lipomatosis;
  • pancreatitis.
  • Ayon sa mga kondisyon ng pag-unlad, ang mga sumusunod ay maaaring makilala:
• tipikal sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib o nakakalason na epekto ng iba pang mga gamot:
  • arterial hypertension;
  • hyperglycemia (hanggang sa pag-unlad ng diabetes mellitus);
  • ulceration sa tiyan at duodenum;
  • acne;
• inaasahan na may mataas na dosis at umuunlad sa mahabang panahon:
  • "Cushingoid" hitsura;
  • pagsugpo sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis;
  • pagkamaramdamin sa mga nakakahawang sakit;
  • osteonecrosis;
  • myopathy;
  • mahinang paggaling ng sugat.

Kapag kinuha araw-araw sa mahabang panahon, ang mga sintetikong glucocorticoid analogue na may mahabang T1/2 ay nagiging sanhi ng mga side effect nang mas madalas kaysa sa mga gamot na may maikli o katamtamang T1/2. Ang biglaang paghinto ng paggamot pagkatapos ng pangmatagalang therapy ay maaaring humantong sa talamak na kakulangan ng adrenal dahil sa pagsugpo sa kakayahan ng adrenal cortex na mag-synthesize ng corticosteroids. Ang kumpletong pagpapanumbalik ng adrenal function ay maaaring mangailangan mula 2 buwan hanggang 1.5 taon.

May mga nakahiwalay na ulat sa panitikan sa posibilidad ng pagbuo ng mga reaksiyong alerdyi sa pangangasiwa ng glucocorticoids. Ang mga reaksyong ito ay maaaring sanhi ng mga bahagi ng mga form ng dosis ng mga steroid na gamot o posibleng pakikipag-ugnayan sa ibang mga pharmacological na gamot.

Pakikipag-ugnayan

Maaaring makipag-ugnayan ang glucocorticoids sa maraming gamot. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pakikipag-ugnayang ito ay klinikal na makabuluhan lamang sa panahon ng pangmatagalang glucocorticoid therapy.

Mga pag-iingat

Sa mga pasyente na may hypothyroidism, liver cirrhosis, hypoalbuminemia, pati na rin sa mga matatanda at senile na pasyente, ang epekto ng glucocorticoids ay maaaring mapahusay.

Ang mga glucocorticoids ay tumagos nang maayos sa inunan. Ang mga natural at non-fluorinated na paghahanda ay karaniwang ligtas para sa fetus at hindi humahantong sa intrauterine development ng Cushing's syndrome at pagsugpo sa HPA axis.

Ang mga fluorinated glucocorticoids ay maaaring magdulot ng masamang reaksyon, kabilang ang mga deformidad, kapag kinuha sa loob ng mahabang panahon. Ang isang babaeng nasa panganganak na umiinom ng glucocorticoids sa nakalipas na 1.5-2 taon ay dapat ding tumanggap ng hydrocortisone hemisuccinate 100 mg bawat 6 na oras upang maiwasan ang talamak na kakulangan sa adrenal.

Kapag nagpapasuso, ang mga mababang dosis ng glucocorticoids na katumbas ng 5 mg ng prednisolone ay hindi mapanganib para sa bata, dahil ang mga glucocorticoid ay mahinang tumagos sa gatas ng suso. Ang mas mataas na dosis ng mga gamot at ang pangmatagalang paggamit ng mga ito ay maaaring magdulot ng pagpapahina ng paglaki at pagsugpo sa axis ng HPA.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]