Glucocorticoids

Natural glucocorticoids inilapat sa klinikal na kasanayan - cortisone at hydrocortisone, at ang kanilang mga gawa ng tao at semisynthetic derivatives hinggil doon. Depende sa kung mayroon o walang gamot sa istraktura ng isang fluorine o kloro ions ay nahahati sa mga di-halogenated glucocorticoid (prednisone, prednisolone, methylprednisolone) at halogenated compound (triamcinolone, dexamethasone at betamethasone).

Ang mga natural na glucocorticoid ay may aktibidad ng mineralocorticoid, bagaman mas mahina kaysa sa tunay na mineralocorticoid. Ang nonhalogenated semisynthetic glucocorticoids ay mayroon ding mga epekto ng mineralocorticoid, ang kalubhaan na kung saan, sa turn, ay mas mababa sa mga epekto ng natural glucocorticoids. Sa mga halogenated na gamot, ang aktibidad ng mineralocorticoid ay halos wala.

Ang isang mapakay na pagbabago sa istraktura ng natural na glucocorticoids ay humantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng glucocorticoid at pagbawas sa aktibidad ng mineralocorticoid. Sa kasalukuyan, ang halogenated metazones (beclomethasone, dexamethasone, mometasone) ang pinaka-potensyal na aktibidad ng glucocorticoid. Ang kumbinasyon ng GCS na may iba't ibang ethers (succinates at phosphates) ay nagbibigay sa LS ng solubility at ang kakayahan na pangasiwaan ang mga ito parenterally. Ang epekto ng depot ay nakamit sa pamamagitan ng paggamit ng isang suspensyon ng mga kristal, hindi matutunaw sa tubig. Ang mga glucocorticoids ay may isang pinababang pagsipsip at ay maginhawa para sa pangkasalukuyan paggamit.

Sa anesthesia at resuscitation practice, ang glucocorticoids na nalulusaw sa tubig para sa intravenous administration ay ginagamit.

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoids: isang lugar sa therapy

Para sa pharmacodynamic therapy (kaibahan sa substitution therapy), mas mainam na gumamit ng mga gamot na may mababang aktibidad ng mineralocorticoid. Ang glucocorticoids na ginagamit sa klinikal na kasanayan ay may ilang mga pagkakaiba sa lakas ng pangunahing mga therapeutic effect, pharmacokinetics at ang spectrum ng mga side effect na dapat isaalang-alang sa appointment.

Ang glucocorticoids ay ginagamit sa kawalan ng pakiramdam at resuscitation sa ilalim ng mga sumusunod na kondisyon: sa hypotension na may napakalaking dumudugo at ang kanilang mga relapses; hypotension sa matinding cardiovascular insufficiency;

• traumatiko, hemorrhagic
• nakakahawa-nakakalason shock;
• alerdyi o anaphylactic reaksyon (Edema ng Quincke, talamak na urticaria, katayuan ng asthmatic, talamak na nakakalason-allergy reaksyon, atbp.);
• allergic reactions sa narcotic analgesics o iba pang mga pharmacological na gamot;
• talamak na adrenal kakulangan.

Para sa emergency therapy ng mga kondisyon tulad ng pagkabigla, allergic reaksyon, pagkalasing, glucocorticoids ay ibinibigay iv. Ang pagpapakilala ay maaaring maging solong o paulit-ulit para sa ilang araw.

Ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng glucocorticoids sa panahon ng kawalan ng pakiramdam at sa maagang postoperative period ay isang pagbaba sa SBP sa ibaba 80 mmHg. Na maaaring maobserbahan sa maraming mga pathological kondisyon. Ang intravenous injection ng GCS sa panahon ng induction ng kawalan ng pakiramdam at pagpapanatili nito ay nagbibigay-daan upang makamit ang mabilis na pagpapapanatag ng hemodynamics laban sa background ng komplikadong paggamot sa loob ng 10 minuto mula sa sandali ng unang administrasyon ng dosis.

Karaniwan sa panahon ng operasyon, glucocorticoids ay ginagamit sa isang malawak na hanay ng mga dosis: 20- 100 mg kapag recalculating sa prednisolone dosis. Kasabay nito, ang pagiging epektibo ng kanilang paggamit sa komplikadong therapy ay maaaring maabot ang 96%. Sa isang maliit na bilang ng mga kaso, ang mga gamot ay hindi epektibo. Kadalasan, ang kawalan ng hemodynamic effect ay nakasaad sa mga pasyente na may pagbaba sa presyon ng dugo bilang tugon sa pagpapakilala ng isang lokal na pampamanhid (halimbawa, trimecaine). Walang epekto sa isang solong dosis ng glucocorticoids sa mga pasyente na may malubhang pagkalasing sa kaso ng pangangalaga ng pinagmulan nito, at din sa mga bihirang kaso ng unang paglaban ng organismo sa mga droga.

Sa malubhang gumagala disorder glucocorticoid therapeutic epekto ay natanto sa pamamagitan ng pagtaas tissue perpyusyon, ang pagtaas sa venous return, normalisasyon ng paligid pagtutol at CB, stabilize ng cell at lysosomal lamad at iba pang mga epekto. Sa kabila ng tradisyunal na paggamit ng glucocorticoids para sa iba't ibang uri ng pagkabigla, ang kanilang pagiging epektibo sa ilalim ng mga kondisyong ito ay nananatiling hindi nagpapatunay. Ito ay dahil sa pagiging kumplikado ng pagkuha sa account ng iba't ibang mga kadahilanan na underlies ang pagbuo ng shock estado at nakakaapekto sa pagiging epektibo ng therapy. Ang paggamit ng mga glucocorticoid sa mga kondisyong ito ay dapat isagawa kasabay ng buong pharmacological symptomatic arsenal ng pagwawasto ng mga komplikasyon.

Ang malawakang paggamit ng glucocorticoids ay matatagpuan sa paggamot ng mga allergic na reaksyon na nangyari sa panahon ng kawalan ng pakiramdam ng mga operasyon ng kirurhiko. May matinding manifestations ng allergy sa / sa pagpapakilala ng sapat na dosis ng glucocorticoids ay may suppressive epekto. Ang pagsisimula ng pagkilos ng glucocorticoids sa mga allergic disease ay naantala. Kaya, halimbawa, ang pangunahing biyolohikal na epekto ng hydrocortisone ay bumuo lamang ng 2-8 na oras pagkatapos ng pangangasiwa nito. Samakatuwid, ang mga pasyente na may malubhang reaksiyong alerhiya upang maiwasan ang bronchospasm ay nangangailangan ng agarang pagtatalaga ng epinephrine.

Ang glucocorticoids ay nagpapahiwatig ng isang malinaw na epekto sa adrenal insufficiency, na binuo bago at sa panahon ng operasyon ng kirurhiko. Ang hydrocortisone, cortisone at prednisolone ay ginagamit para sa kapalit na therapy.

Ang panandaliang pagpapakilala ng pang-kumikilos na GCS ay ginagawa para sa pag-iwas sa respiratory distress syndrome sa mga sanggol na wala sa panahon, na binabawasan ang panganib ng kamatayan at komplikasyon mula sa kondisyong ito sa pamamagitan ng 40-50%.

Mekanismo ng aksyon at pharmacological effect

Glucocorticoids - hormonal ahente, ang pangunahing epekto ng kung saan ay ipinatupad sa antas ng nuclear at cell istruktura ay tiyak na regulasyon ng gene expression. Glucocorticoids nakikipag-ugnayan sa mga tiyak na receptors protina ng mga cell target sa cell saytoplasm (cytosol receptors). Ang nagreresultang hormone-receptor kumplikadong translocates sa nucleus kung saan ito binds sa mga kapwa may-activate molecules at sensor genes. Bilang isang resulta, sa mga cell-activate sa pamamagitan ng proseso ng gene transcription (Genomic effect) at, bilang resulta, pinatataas ang rate ng pagbuo ng mga protina na may anti-namumula epekto: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonist IL-1 receptor, isang inhibitor ng nuclear kadahilanan Carr , neutral endopeptidase at ng ilang mga iba. Ang epekto ng mga steroid hormones ay hindi agad-agad, ngunit pagkatapos ng isang tiyak na oras (ilang oras) na kinakailangan para sa gene expression at kasunod na protina synthesis. Gayunpaman, marami sa glucocorticoids epekto lilitaw nang mabilis, upang maaari silang ma-ipinaliwanag lamang ng pagbibigay-buhay ng gene transcription. Marahil ang mga ito ay ang resulta ng vnegenomnyh epekto ng glucocorticoids.

Ang extragenomic effect ng glucocorticoids ay nakikipag-ugnayan sa mga kadahilanan ng transcription at nagbabawal na mga protina. Kamakailang regulators ilang mga gene na kasangkot sa immune tugon at pamamaga, kabilang ang cytokine gene (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tumor nekrosis kadahilanan ng (TNF-a), granulocyte macrophage kolonya stimulating factor, eotaxin, macrophage namamaga protina, monocyte chemotactic protina et al.), at ang kanilang mga receptors, pagdirikit molecules, proteases at iba pa. Ang resulta ng pakikipag-ugnayan na ito ay ang pagsugpo ng transcription ng proinflammatory at immunomodulatory genes.

Anti-inflammatory, anti-allergic at immunosuppressive action. Ang mga glucocorticoids ay nagbabawal sa produksyon ng iba't ibang mga kadahilanan na kritikal sa pag-trigger at pag-unlad ng isang nagpapasiklab na tugon at sa gayon ay nagiging sanhi ng pagsugpo ng labis na mga reaksyon ng katawan. Ang aksyon ng GCS ay naglalayong sa mga pangunahing kalahok ng nagpapasiklab reaksyon: mediators ng pamamaga, vascular at cellular sangkap ng pamamaga. Glucocorticoids mabawasan ang produksyon ng prostanoids at leukotrienes pamamagitan ng inhibiting ang induction ng biosynthesis ng lipocortin, na inhibits phospholipase A2 pati na rin ang gene expression ng Cox-2. Dahil sa ang epekto sa ang produksyon ng mga pro- at anti-nagpapasiklab mediators glucocorticoids maging matatag lysosomal lamad, bawasan maliliit na ugat pagkamatagusin, na nagpapaliwanag ng kanilang malinaw na epekto sa exudative phase ng pamamaga. Ang pagpapapanatag ng mga lamad ng lysosomal ay humahantong sa isang paghihigpit ng ani ng iba't ibang mga proteolytic enzymes lampas sa mga limitasyon ng lysosomes at pinipigilan ang mapanirang proseso sa mga tisyu. Ang akumulasyon ng mga leukocytes sa lugar ng pamamaga ay bumababa, ang aktibidad ng mga macrophages at fibroblasts ay bumababa. Inhibiting pagpaparami ng fibroblasts at ang kanilang mga aktibidad sa collagen synthesis at sclerotic proseso sa pangkalahatan, glucocorticoids ay magagawang pagbawalan ang proliferative phase ng implasyon. Ang pagsugpo ng pagkahinog ng basophils sa ilalim ng aksyon ng glucocorticoids ay humantong sa pagbawas sa synthesis ng mediators ng agarang allergy. Kaya, ang mga glucocorticoid ay maaaring sugpuin ang mga maagang at huli na manifestations ng nagpapaalab na tugon at pagbawalan ang mga reaksyon paglaganap sa talamak na pamamaga.

Anti-namumula epekto ng glucocorticoids nonspecific at bubuo bilang pagtugon sa anumang nakakapinsala stimuli: pisikal, kemikal, bacterial o pathological immune, tulad ng autoimmune o hypersensitivity reaksyon. Ang di-tiyak na likas na katangian ng anti-inflammatory effect ng GCS ay ginagawang angkop sa pag-impluwensya ng maraming mga proseso ng pathological. Kahit na ang pagkilos ng GCS ay hindi nakakaapekto sa pinagbabatayan ng mga sanhi ng nagpapaalab na sakit, at hindi ito nagagaling, ang pagsugpo ng mga clinical manifestations ng pamamaga ay napakahusay na klinikal na kahalagahan.

Imposibleng gumuhit ng isang malinaw na linya sa pagitan ng mga mekanismo na nagbibigay ng anti-namumula at immunosuppressive na mga epekto ng GCS, dahil maraming mga kadahilanan, kabilang ang mga cytokine, ang may mahalagang papel sa pag-unlad ng parehong mga proseso ng pathological.

May kapansanan sa produksyon ng mga regulasyon at effector cytokines pati na rin ang pagpapahayag ng mga molecule, na tinitiyak na pakikipag-ugnayan ng mga immune cells ay humantong sa razregulyatsii immune tugon at, bilang isang resulta, sa kanyang hindi kumpleto o hindi kumpleto bumangkulong. Sa pamamagitan ng inhibiting ang produksyon ng mga cytokines na kumokontrol sa iba't ibang mga yugto ng immune response, ang mga glucocorticoid ay pantay na nagbabawal sa immune response sa anumang yugto ng pag-unlad nito.

Ang mga glucocorticoids ay may mahusay na klinikal na kahalagahan sa paggamot ng mga sakit na resulta ng hindi ginustong mga reaksyon ng immunological. Ang mga sakit na ito ay kinabibilangan ng parehong mga estado na higit sa lahat ang resulta ng isang paglabag sa humoral kaligtasan sa sakit (tulad ng urticaria) at mga kondisyon na pinangasiwaan ng mga cellular immune mechanism (tulad ng pagtanggi ng transplant). Ang pagpigil sa produksyon ng antibody ay bubuo kapag ang mga napakataas na dosis ng glucocorticoids ay ibinibigay. Ang epekto na ito ay sinusunod lamang isang linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy.

Ang ikalawang mekanismo na nagpapaliwanag ng immunosuppressive na epekto ng glucocorticoids ay ang pagtaas sa produksyon sa mga endonuclease cells. Ang pag-activate ng endonucleases ay ang central event ng mga huling yugto ng apoptosis, o physiological programmed cell death. Alinsunod sa direktang resulta ng pagkilos ng GCS ay ang pagkamatay ng isang malaking bilang ng mga selula at, sa partikular, mga leukocytes. Nakakaapekto sa apoptosis ang glucocorticoid na nakakaapekto sa mga lymphocytes, monocytes, basophils, eosinophils, at mast cells. Sa clinically, ang apoptogenic effect ng GCS ay ipinahayag bilang mga kaukulang uri ng cytopenia. Ang epekto ng glucocorticoids sa neutrophils ay isang kalaban na kalikasan, i.e. Sa ilalim ng impluwensiya ng mga gamot na ito apoptosis ng neutrophils ay inhibited, at ang tagal ng kanilang sirkulasyon ay nagdaragdag, na isa sa mga sanhi ng neutrophilia. Gayunpaman, ang glucocorticoids ay nagiging sanhi ng isang matinding pagbaba sa pagganap na aktibidad ng mga neutrophils. Halimbawa, sa ilalim ng impluwensiya ng mga neutrophils ng GCS ay nawala ang kakayahang umalis sa daloy ng dugo (pang-aapi ng paglilipat) at tumagos sa foci ng pamamaga.

Dahil sa direktang pakikipag-ugnayan sa DNA, ang mga steroid ay humihikayat o nagbabawal sa pagbubuo ng mga enzymes na lumahok sa regulasyon ng metabolismo, na siyang pangunahing sanhi ng masamang reaksyon ng GCS. Ang pinaka-hindi kanais-nais na metabolic effect ay hindi agad maliwanag, ngunit lamang sa matagal na therapy na may GCS.

Carbohydrate metabolism

Ang isa sa mga mahalagang epekto ng GCS ay ang kanilang stimulating effect sa gluconeogenesis. Ang glucocorticoids ay nagdudulot ng pagtaas sa pagbuo ng glycogen at paggawa ng glucose sa atay, pagbawalan ang pagkilos ng insulin at pagbabawas ng pagkamatagusin ng mga lamad para sa glucose sa mga tisyu sa paligid. Bilang resulta, ang hyperglycemia at glucosuria ay maaaring umunlad.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Metabolismo ng protina

Ang glucocorticoids ay nagbabawas sa pagbubuo ng protina at pagdaragdag ng pagkabulok nito, na ipinahayag ng negatibong balanse ng nitrogen. Ang epektong ito ay partikular na binibigkas sa tisyu ng kalamnan, balat at tisyu ng buto. Ang mga manifestation ng negatibong balanse ng nitrogen ay pagbaba ng timbang, kahinaan ng kalamnan, balat at pagkasayang ng kalamnan, striae, pagdurugo. Ang pagbawas ng protina synthesis ay isa sa mga dahilan para sa pagkaantala ng mga proseso ng nagbabagong-buhay. Sa mga bata, ang pagbuo ng mga tisyu, kabilang ang buto, ay may kapansanan, ang paglago ay pinabagal.

Lipid metabolismo

Ang mga glucocorticoid ay nagiging sanhi ng muling pamimigay ng taba. Ang epekto sa taba pagsunog ng pagkain sa katawan ay manifested sa pamamagitan ng lokal na lipolytic action sa rehiyon ng paa, at lipogenesis sa puno ng kahoy rehiyon ay sabay na sapilitan. Bilang isang resulta, sa sistematikong paggamit ng mga droga, ang malaking halaga ng taba ay maipon sa mukha, bahagi ng katawan ng dorsal, at mga balikat na may pagbaba sa taba ng tuhod. Ang glucocorticoids ay nagpapataas ng synthesis ng mataba acids at triglycerides, na nagiging sanhi ng hypercholesterolemia.

Water-salt exchange

Ang pangmatagalang paggamit ng SCS ay humahantong sa pagsasakatuparan ng kanilang aktibidad ng mineralocorticoid. Mayroong isang pagtaas sa reabsorption ng mga sodium ions mula sa distal na seksyon ng mga tubules ng bato at isang pagtaas sa pantubo na pagtatago ng potassium ions. Ang pagkaantala ng sodium ions sa katawan ay nagiging sanhi ng unti-unting pagtaas sa BCC at isang pagtaas sa presyon ng dugo. Ang mga epekto ng mineralocorticoid ng GCS ay mas tunay sa likas na GCS - cortisone at hydrocortisone at sa isang mas maliit na lawak sa semisynthetic GCS.

Glucocorticoids ay may posibilidad na maging sanhi ng isang negatibong kaltsyum balanse sa katawan, pagbabawas ng pagsipsip ng kaltsyum mula sa gastrointestinal sukat at pagtaas ng kanyang pawis pamamagitan ng mga bato, na kung saan ay maaaring maging sanhi hypocalcemia at hypercalciuria. Sa pangmatagalang pangangasiwa ng metabolismo ng kaltsyum, isinama ang paghiwalay ng protina na matrix humahantong sa pagpapaunlad ng osteoporosis.

Mga pormal na elemento ng dugo

Bawasan ng glucocorticoids ang dami ng mga eosinophils, monocytes at lymphocytes sa dugo. Kasabay nito, ang nilalaman ng erythrocytes, reticulocytes, neutrophils at platelets ay nagdaragdag. Karamihan sa mga pagbabagong ito ay nakatala kahit na matapos na matanggap ang isang solong dosis ng corticosteroids na may pinakamataas na kalubhaan ng epekto matapos ang 4-6 na oras. Ibinabalik ng estado ay nangyayari pagkatapos ng 24 na oras. Matagal na pagbabago paggamot GCS sa larawan sa dugo na naka-imbak para sa 1-4 na linggo.

Sa prinsipyo ng feedback, ang glucocorticoids ay may malungkot na epekto sa hypothalamic-pitiyuwitari-adrenal system (GGNS), sa gayon binabawasan ang produksyon ng ACTH. Ang pagbuo sa kasong ito, ang kakulangan ng pag-andar ng adrenal cortex ay maaaring magpakita mismo ng matalim na pag-withdraw ng mga glucocorticoid. Ang panganib ng pagkakaroon ng adrenal insufficiency ay lubhang nadagdagan sa regular na paggamit ng glucocorticoids sa loob ng higit sa 2 linggo.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Anti-stress action

Ang mga glucocorticoid ay nakakapag-agpang mga hormone na nagdaragdag sa paglaban ng katawan sa pagkapagod. Sa ilalim ng mga kondisyon ng malubhang stress, ang produksyon ng cortisol ay lubhang nadagdag (hindi bababa sa 10 beses). May mga data sa kaugnayan ng immunological system at ng GGNS. Ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay maaaring kumatawan, hindi bababa sa, isa sa mga mekanismo ng pagkilos ng anti-stress ng glucocorticoids. Ipinakita na ang pag-andar ng HHH ay kinokontrol ng maraming cytokines (IL-1, -2, -6, tumor necrosis factor TNF-a). Ang lahat ng mga ito ay may isang stimulating epekto. Maraming may malawak na hanay ng mga epekto. Halimbawa, IL-1 stimulates ang release ng corticotropin-ilalabas ang hormone hypothalamic neurons, direkta kumikilos sa pitiyuwitari glandula (nagpapataas ng ACTH release) at adrenals (pinatataas ang release ng glucocorticoids). Kasabay nito, ang mga glucocorticoid ay maaaring pumigil sa pagpapahayag ng maraming bahagi ng immune system, halimbawa, ang produksyon ng mga cytokine. Kaya, ang HPA axis at ang immune system ay may bilateral na koneksyon sa panahon ng stress at ang mga pakikipag-ugnayan ay marahil ng malaking kahalagahan sa pagpapanatili ng homeostasis at protektahan ang katawan mula sa potensyal na buhay-pagbabanta kahihinatnan deploy nagpapasiklab tugon.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Permisibong pagkilos

Ang mga glucocorticoids ay maaaring maka-impluwensya sa pagkilos ng iba pang mga hormones, na lubos na nagpapahina sa kanilang mga epekto. Ang ganitong pagkilos ng Glucocorticoid sa mga epekto ng iba pang mga regulasyon hormones ay tinatawag na mapagpahintulot at sumasalamin sa mga pagbabago sa pagbubuo ng mga protina na sanhi ng GCS, na baguhin ang tugon ng mga tisyu sa ilang mga stimuli.

Kaya, ang mga maliit na dosis ng glucocorticoid ay nagdudulot ng makabuluhang potentiation ng lipolytic action ng catecholamines. Ang mga glucocorticoids ay din dagdagan ang sensitivity ng adrenoreceptors sa catecholamines at pinahusay ang pressor action ng angiotensin II. Ito ay pinaniniwalaan na dahil sa glucocorticoids ito gumamit ng tonic effect sa cardiovascular system. Bilang isang resulta, ang tono ng vascular ay normalized, ang myocardial contractility ay nagdaragdag at bumababa ang kakayahang magamit ng maliliit na ugat. Sa kaibahan, ang kakulangan ng produksyon ng likas na SCS ay nailalarawan sa mababang CB, arteriolar expansion at isang mahinang tugon sa adrenaline.

Ito ay ipinapakita na ang glucocorticoids mapahusay ang bronchodilatory epekto ng catecholamines at sa pamamagitan ng pagpapanumbalik sa kanila ang sensitivity ng beta-adrenergic receptor, na kung saan ay kaugnay sa isang pagtaas sa ang biosynthesis ng adrenergic receptors sa vascular pader.

Pharmacokinetics

Ang mga glucocorticoids ay lipophilic molecules ng maliit na sukat na pumasa na rin sa pamamagitan ng mga hadlang ng cell sa pamamagitan ng simpleng pagsasabog. Kapag ang ingesting glucocorticoids ay mahusay na hinihigop mula sa itaas na bahagi ng jejunum. Ang stam sa dugo ay nilikha pagkatapos ng 0.5-1.5 na oras. Ang rate ng pag-unlad ng mga epekto at ang tagal ng pagkilos ng GCS ay depende sa form na dosis, solubility at metabolic rate ng gamot.

Ang mga glucocorticoids ay ginawa sa maraming mga form ng dosis. Ang mga katangian ng mga form ng iniksyon ay dahil sa parehong mga katangian ng glucocorticoid mismo at ang ester na nakagapos dito. Ang mga nababanat, hemisuccinates at phosphates ay nalulusaw sa tubig at may isang mabilis ngunit medyo panandaliang epekto. Maaari silang ibibigay sa / m at / sa. Ang mga acetate at acetonides ay pinong mala-kristal na suspensyon, hindi sila malulutas sa tubig at dahan-dahang hinihigop, sa loob ng maraming oras. Ang mga water-insoluble ester ay inilaan para sa pagpasok sa magkasanib na lukab at articular na bag. Ang kanilang pagkilos ay umaabot sa pinakamataas pagkatapos ng 4-8 araw at tumatagal ng hanggang 4 na linggo.

Ang dugo glucocorticoid na form complexes na may plasma protina - puti ng itlog at transcortin. Kung likas na glucocorticoids magbigkis sa transcortin 90% at puti ng itlog - 10%, ang synthetic glucocorticoid, maliban para sa prednisolone magbigkis preferentially na may puti ng itlog (tungkol sa 60%) at tungkol sa 40% magpalipat-lipat sa libreng form. 25-35% libre glucocorticoids idineposito erythrocytes at leukocytes.

Aktibo sa biologically lamang ang di-protina-nakagapos na mga glucocorticoid. Madali silang dumaan sa mga mucous membranes at gistogematicheskie na mga hadlang, kabilang. Hematoencephalic at placental, ay mabilis na inalis mula sa plasma.

Ang metabolismo ng glucocorticoids ay pangunahin sa atay, sa bahagi sa mga bato at iba pang mga tisyu. Sa atay, may hydroxylation ng glucocorticoids at ang kanilang conjugation sa glucuronide o sulfate. Ang mga likas na steroid na cortisone at prednisone ay nakakakuha lamang ng pharmacological activity matapos ang metabolisasyon sa atay sa pagbuo ng hydrocortisone at prednisolone, ayon sa pagkakabanggit.

Ang metabolisasyon ng gawa ng tao GCS sa atay sa pamamagitan ng pagbawi at conjugation ay mas mabagal kumpara sa natural steroid. Ang pagpapakilala sa istraktura ng GCS ng halogen ions ng fluorine o chlorine ay nagpapabagal sa metabolismo ng mga bawal na gamot at nagpapalawak sa kanila ng T1 / 2. Salamat sa mga ito, ang pagkilos ng fluorinated GCS ay tumatagal ng mas mahaba, ngunit sa parehong oras sila mas depress ang function ng adrenal cortex.

Ang glucocorticoids ay excreted mula sa katawan ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration sa anyo ng di-aktibong mga metabolite. Karamihan sa SCS (85%) ay reabsorbed sa mga tubula, at mga 15% lamang ang ipinapalabas mula sa katawan. Sa kabiguan ng bato, ang pagsasaayos ng dosis ay hindi gumanap.

Contraindications

Ang mga kaugnay na contraindications ay ang mga estado na kasama sa spectrum ng mga side effect ng GCS therapy mismo. Ang mga absolute contraindications ay hindi naroroon, kung ang inaasahang benepisyo mula sa paggamot na may glucocorticoids ay lumampas sa mas mataas na panganib ng mga komplikasyon. Nalalapat ito lalo na sa mga sitwasyong pang-emergency at panandaliang paggamit ng mga glucocorticoid. Ang mga kaugnay na contraindications ay isinasaalang-alang lamang kapag nagpaplano ng pang-matagalang therapy. Kabilang dito ang:

• Decompensated diabetes mellitus;
• produktibong mga sintomas sa sakit sa isip; at peptic ulcer ng tiyan at duodenum sa phase ng exacerbation; o malubhang osteoporosis;
• malubhang hypertension ng arterya; at matinding pagkabigo sa puso;
• aktibong uri ng tuberculosis, syphilis; at systemic mycoses at fungal skin lesions;
• talamak na impeksyon sa viral;
• malubhang sakit na bacterial; at pangunahing glawkoma;
• pagbubuntis.

[28], [29], [30]

Pagpapaubaya at mga epekto

Sa pangkalahatan, ang mga glucocorticoid ay may mabuting katatagan. Ang posibilidad ng mga side effect sa maraming mga paraan ay depende sa tagal ng paggamot at ang iniresetang dosis. Ang mga ito ay mas malamang para sa pang-matagalang (higit sa 2 linggo) pangangasiwa ng glucocorticoids, lalo na sa mataas na dosis. Gayunpaman, kahit na napakataas na dosis ng GCS kapag pinangangasiwaan sa loob ng 1-5 araw ay hindi nagiging sanhi ng mga hindi kanais-nais na epekto. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang isang makabuluhang bahagi ng mga epekto ng glucocorticoids ay isang resulta ng metabolic disorder at nangangailangan ng mas maraming oras para sa pag-unlad nito. Pagpapalit paggamot ay din itinuturing na ligtas na dahil ang paggamot ay gumagamit ng napakababang dosis ng glucocorticoids, na kung saan ay hindi maging sanhi ng adrenal pagpigil at pag-unlad ng iba pang mga salungat na mga epekto na kaugnay sa isang labis sa exogenous glucocorticoids.

Biglaang withdrawal ng panandaliang (7-10 araw) therapy na may glucocorticoids ay hindi sinamahan ng ang pag-unlad ng talamak adrenal kasalatan, bagaman isang pagsugpo ng synthesis ng cortisone ay magaganap. Ang pang-matagalang therapy na may glucocorticoids (higit sa 10-14 araw) ay nangangailangan ng unti-unti na pag-aalis ng mga gamot.

Sa pamamagitan ng tiyempo at dalas ng pag-unlad, ang mga epekto ng glucocorticoids ay maaaring nahahati sa:

• katangian ng mga unang yugto ng paggamot at mahalagang hindi maiiwasan:
  • hindi pagkakatulog;
  • emosyonal na lability;
  • nadagdagan ang ganang kumain at / o nakuha ng timbang;
• huli at umunlad nang unti-unti (marahil dahil sa cumulation):
  • osteoporosis;
  • cataracts;
  • maantala paglago;
  • mataba pagkabulok ng atay;
• bihira at hindi mahuhulaan:
  • sakit sa pag-iisip;
  • benign intracranial hypertension;
  • glaucoma;
  • epidural lipomatosis;
  • pancreatitis.
  • Ayon sa mga kondisyon ng pag-unlad, maaari naming makilala:
• Karaniwang sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib o nakakalason na epekto ng iba pang mga gamot:
  • arterial hypertension;
  • Hyperglycemia (hanggang sa pagpapaunlad ng diabetes mellitus);
  • ulceration sa tiyan at duodenum;
  • acne;
• Inaasahan sa paggamit ng mataas na dosis at pagbuo ng mahabang panahon:
  • "Cushingoid" hitsura;
  • pagsugpo ng hypothalamic-pitiyuwitari-adrenal axis;
  • pagkamalikhain sa mga nakakahawang sakit;
  • osteonecrosis;
  • myopathy;
  • nakapagpapagaling na sugat.

Sa pang-araw-araw na pagtanggap ng sintetikong analogues ng glucocorticoids na may mahabang epekto ng T1 / 2 sanhi ng mga side effect na mas madalas kaysa sa mga gamot na may maikling o daluyan T1 / 2. Ang isang matinding paghinto ng paggamot pagkatapos ng matagal na therapy ay maaaring humantong sa matinding adrenal kakulangan dahil sa pagpigil ng kakayahan ng adrenal cortex upang synthesize corticosteroids. Upang lubos na ibalik ang pag-andar ng adrenal gland, maaari itong tumagal mula sa 2 buwan hanggang 1.5 taon.

Mayroong ilang mga ulat sa panitikan tungkol sa posibilidad na magkaroon ng mga allergic reactions sa pagpapakilala ng glucocorticoids. Posible na ang mga reaksiyong ito ay sanhi ng mga bahagi ng mga pormang pang-gamot ng mga steroid na gamot o posibleng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot sa pharmacological.

Pakikipag-ugnayan

Ang mga glucocorticoids ay maaaring makipag-ugnayan sa iba't ibang mga gamot. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pakikipag-ugnayan na ito ay may clinical significance lamang sa matagal na therapy na may glucocorticoids.

Mga Caveat

Sa mga pasyente na may hypothyroidism, atay cirrhosis, hypoalbuminemia, pati na rin sa mga matatanda at mga pasyenteng pasyente, ang epekto ng glucocorticoid ay maaaring mapahusay.

Ang mga glucocorticoid ay tumagos sa pamamagitan ng inunan. Ang mga natural at nonfluorinated na mga produkto sa pangkalahatan ay ligtas para sa fetus at hindi humantong sa intrauterine na pag-unlad ng Cushing's syndrome at pang-aapi ng GGNS.

Ang fluorinated glucocorticoids ay maaaring maging sanhi ng hindi kanais-nais na mga reaksyon sa panahon ng pang-matagalang paggamit, kasama. At kapangitan. Ang isang ina na nakuha glucocorticoids para sa huling 1.5-2 taon, upang maiwasan ang talamak na adrenal kakulangan ay dapat na dinagdagan hydrocortisone hemisuccinate 100 mg bawat 6 na oras.

Kapag ang pagpapasuso ng mababang dosis ng glucocorticoids, katumbas ng 5 mg ng prednisolone, ay hindi mapanganib para sa sanggol, dahil ang glucocorticoids ay sumisipsip sa gatas ng dibdib nang hindi maganda. Ang mas mataas na dosis ng mga droga at ang kanilang pang-matagalang paggamit ay maaaring maging sanhi ng paglago ng paglago at pagsugpo ng GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]