Antidepressants

Antidepressants - isang pangkat ng mga psychotropic na gamot, kabilang ang sintetikong gamot ng iba't ibang kemikal na istraktura, at mga gamot na likas na pinagmulan (halimbawa, ang wort ni St. John).

Para sa halos kalahati ng isang siglo ng klinikal na paggamit ng mga antidepressants para sa kanilang systematization iba't ibang pamamaraan approaches ay ginamit.

[1], [2],

Pag-uuri ng parmacodynamic

Ito ay batay sa mga ideya tungkol sa mga epekto na nagpapakita ng epekto ng antidepressants sa iba't ibang mga sistema ng neurotransmitter. Ayon sa pangunahing mekanismo ng pagkilos, ang mga gamot ay nahahati sa mga sumusunod na grupo:

1. Inhibitors ng presynaptic na pagkuha ng neurotransmitters.
2. Mga blockers ng mga pathway ng metabolic pagkasira ng neuroamines.
3. Ang mga aktibista ng reaksyon ng serotonin.
4. Mga antidepressant na may mekanismo ng receptor ng pagkilos.

Ang dibisyong ito ay relatibong di-makatwirang, dahil ito ay nagpapakita lamang ng pangunahing parmakolohiyang aksyon ng antidepressant. Para sa praktikal na trabaho, ang isang pangkalahatang pagtatasa ng parmakolohiko profile ng paghahanda ay mahalaga, kabilang ang parehong pangunahing punto ng application nito at ang likas na katangian ng epekto sa iba pang mga receptors.

Ang sumusunod ay isang paglalarawan ng mga grupo ng mga antidepressant na hindi lamang nakarehistro sa Russian Federation, kundi pati na rin sa mga ginagamit sa mga dayuhang klinika. Ang paglalarawan ng huli ay ginawa upang ipaalam sa pagsasanay ng mga doktor tungkol sa mga merito at demerits ng ito o na gamot mula sa modernong arsenal ng antidepressants.

Mixed classification of antidepressants

Ang pag-uuri ay nilikha sa kalagitnaan ng huling siglo at ibinigay para sa paghihiwalay ng mga bawal na gamot sa dalawang pangunahing grupo: hindi maaaring pabalikin MAO at TA inhibitors. Siya ay nagkaroon ng isang tiyak na clinical kabuluhan, dahil sa na yugto ng pag-unlad ng saykayatrya ay pinapakita na malubhang endogenous depression mas mahusay na tumutugon therapy, thiazide diuretics, at sa neurotic depression mas epektibo ang appointment ng Mao inhibitors. Samakatuwid, ito ay sabay na gumamit ng dalawang prinsipyo ng paghihiwalay ng gamot, samakatuwid, sa pamamagitan ng kanilang kemikal na istraktura at ang likas na katangian ng therapeutic effect. Sa kasalukuyan, ito ay may isang mas malaking makasaysayang kabuluhan, bagaman ito ay naunang kinilala, ang mga pangunahing prinsipyo para sa kasunod na pagkita ng kaibahan ng antidepressants.

Pag-uuri ng antidepressants sa pamamagitan ng istrakturang kemikal

Sa klinikal na aspeto, ito ay maliit na kaalaman, dahil hindi ito nagbibigay ng ideya tungkol sa epektibong epekto o epekto ng antidepressant therapy. Gayunpaman, ito ay napakahalaga para sa pagbubuo ng mga bagong ahente na isinasaalang-alang ang kanilang stereochemical katangian. Ang isang halimbawa ay ang paghihiwalay ng escitalopram, na, kasama ang R-enantiomer, ay pumapasok sa molekula ng citalopram. Pagkatapos ng pag-aalis ng R-citalopram mas malakas na mga bagong antidepressant epekto sa serotonin reuptake ay natamo, na nagreresulta sa isang mas malawak na klinikal na espiritu at mas mahusay na tolerability bilang kung ihahambing sa kanyang hinalinhan. Ang paglikha ng mga produktong ito ay pinapayagan ang mga mananaliksik upang makipag-usap ng "allosteric modulasyon", reinforcing ang antidepressant epekto, na may ang release ng isang espesyal na klase ng antidepressants - allosteric serotonin reuptake inhibitors.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Inhibitors ng presynaptic na pakikipag-ugnayan ng mga neuromediator

Sa kasalukuyan, ang mga antidepressant na ito ay pinaka-malawak na ginagamit sa pagsasanay. Ang unang teorya, na nagpapaliwanag sa mekanismo ng aktibidad ng antidepressant ng imipramine bilang ninuno ng pangkat na ito, ay nakilala ang impluwensya nito sa mga sistema ng adrenergic. Ito ay karagdagang binuo sa J. Glowinski, J. Axelrod (1964), na nagpakita na imnpramin inhibits ang reuptake ng norepinephrine sa presynaptic nerve endings ng fibers, na kung saan ay nagdaragdag ang halaga ng mga neurotransmitter sa synaptic lamat. Nang maglaon, natagpuan na ang imipramine ay nagpipigil hindi lamang ang reuptake ng norepinephrine, kundi pati na rin ang serotonin.

Sa parehong taon, mga pagtatangka ay ginawa unang pag-detect ng koneksyon sa pagitan ng mga klinikal na mga epekto at pharmacological profile ng unang antidepressants. Ito ay iminungkahi na ang bumangkulong ng serotonin reuptake, sinamahan ng kanyang akumulasyon ay humantong sa isang pagpapabuti sa kalooban at noradrenaline reuptake blockade magkakaugnay sa nadagdagan na aktibidad. Gayunman, batay sa mga paunang pagpapalagay ito ay naging mahirap upang ipaliwanag ang katotohanan na ang pharmacological epekto (mas mataas na antas ng neurotransmitters) antidepressants ay nangyayari halos agad-agad, at ang nakakagaling na epekto ay ipinahayag lamang ng 2-3 na linggo. Mamaya ito ay natagpuan na ang nakakagaling epekto ng antidepressants ay kaugnay ng hindi kaya magkano sa ang reuptake ng neurotransmitters pagpepreno pangkaraniwang bagay, ngunit may mga pagbabago sa sensitivity sa kaniya synaptic receptors. Ito minarkahan ang simula ng pag-unlad ng agpang pagpapalagay ng therapeutic pagkilos ng antidepressant gamot. Pag-aaral ay pinapakita na talamak na paggamit ng karamihan antidepressants ay nagiging sanhi ng isang bilang ng mga pagbabago sa postsynaptic lamad, tulad ng isang pagbaba sa density ng serotonin na 5-NT2- at a2-adrenergic receptors, taasan ang bilang ng GABA-ergic receptors at iba pa. Ang isa sa mga bagong konsepto Ipinagpapalagay na ang mga resulta depression pagkaputol ng neuronal network at na antidepressants trabaho ay upang mapabuti ang mga proseso ng impormasyon sa mga apektadong mga network. Sa puso ng pinsala sa mga network na ito ay ang paglabag sa mga proseso ng neuroplasticity. Sa gayon, lumilitaw na matagal na pagtanggap ng mga antidepressants ay nagdaragdag ng pag-unlad ng mga bagong neurons sa hippocampus at iba pang bahagi ng limbic system ng utak. Ang mga obserbasyon ay partikular na mahalaga para sa unawa ng mga sanhi ng isang katangi-tangi pagkilos ng antidepressants sa kanilang destinasyon, anuman ang uri ng paghahanda: cell tugon ay naantala na may paggalang sa oras, na nagpapaliwanag ng kadahilanan ng mga naantalang tugon sa antidepressant paggamot.

Matapos ang pagtuklas ng imipramine, ang pagbubuo ng mga bagong gamot ay sa paraan ng paglikha ng mga gamot na may isang malapit na istraktura ng kemikal, na sa pangkalahatan ay tinatawag na tricyclic antidepressants.

Sa panitikan ng Ingles at Ruso ay may mga pagkakaiba sa terminolohiya. Kaya, sa Sobiyet panitikan sa pamamagitan ng mga terminong "tricyclic antidepressants" (TA) ay nagpapahiwatig lamang antidepressant tricyclic istraktura, samantalang sa Ingles panitikan sa TA group ay may kasamang mga gamot tulad ng tricyclic o tetracyclic istraktura. Ang gayong pagdulog ay artipisyal na sa ilang mga lawak, dahil sa ang mga gamot na kinakailangang tagadinig at tetracyclic istraktura, naiiba hindi lamang sa kanilang mga kemikal istraktura ngunit pati rin sa mga mekanismo ng pagkilos. Halimbawa, ang tetracyclic antidepressant mianserin ay may isang natatanging mekanismo ng pagkilos sa pamamagitan ng kung saan ito ay nagdaragdag ang paglabas ng noradrenaline dahil sa bumangkulong ng presynaptic a2-adrenergic receptors.

Sa hinaharap, na may akumulasyon ng karanasan sa paggamit ng klinikal, ang pag-unlad ng mga gamot ay isinasaalang-alang ang kanilang pagkakapili, ibig sabihin. Kakayahang piliing maka-impluwensya sa ilang mga receptor. Non-selective inhibitors ng neurotransmitter reuptake.

Ang classical tricyclic antidepressants, depende sa bilang ng mga metil grupo sa nitrogen side - ang side chain, ay nahahati sa pangalawang at tersiyaryo mga amin. Ang mga diamante amines ay kinabibilangan ng amitriptyline, imipramine, at clomipramine; sa pangalawang - nortriptyline, desipramine. Ito ay pinaniniwalaan na tersiyaryo amine ay may mas mataas na affinity para sa serotonin receptors, samantalang ang pangalawang mga amin - upang noradrenergic. Ang pinakamalaking epekto sa reuptake ng serotonin mula sa pangkat ng classical TA ay ibinibigay ng clomipramine. Ang lahat ng mga paghahanda na may kaugnayan sa tersiyaryo amines ay may halos parehong epekto sa norepinephrine reuptake. Ang ilang mga may-akda isaalang-alang ang naaangkop na pagpipilian TA nakararami serotonergic (C-TA), noradrenaline (H-TA) epekto. Ayon sa S.N. Mosolov (1995), ang clinical kabuluhan ng paghihiwalay na ito ay kaduda-dudang at ito ay may kaugnayan hindi lamang sa ang katunayan na ang noradrenergic at serotoninergic system ay malapit na naka-link, ngunit din sa ang katunayan na ang karamihan ng TA kakulangan selectivity at hinarangan halos pantay presynaptic capture ng noradrenaline at serotonin. Pagkumpirma nito at ang katotohanang ang mga tersiyaryo amines ay metabolized sa katawan sa pangalawang amines. Aktibong mga metabolites ng mga bawal na gamot - desipramine, nortriptyline at dezmetilklomipramin nakakaapekto norepinephrine transmission, - pagkuha ng bahagi sa holistic epekto ng antidepressant gamot. Kaya, ang karamihan sa mga tradisyonal na TA ay mga gamot na nakakaapekto sa parehong reuptake ng serotonin at norepinephrine. Ang lahat ng mga kinatawan ng grupong ito ng mga antidepressant ay may kaunting epekto sa muling pagtaas ng dopamine. Sabay-sabay silang - isang compound na may isang malawak na neurochemical profile at may kakayahang nagiging sanhi ng isang mayorya ng pangalawang pharmacodynamic epekto. Maaari silang makakaapekto hindi lamang ang pagkuha ng monoamines, ngunit din sa gitnang at paligid cholinergic muscarinic i-type ang a2-adrenergic receptor, at histamine receptors, kung ano ang naidulot nito ang karamihan sa mga epekto ng therapy.

Ang mga epekto ng classical tricyclic antidepressants ay magkakaiba.

Dahil peripheral anticholinergic pagkilos na nauugnay TA dry bibig, mydriasis, nadagdagan intraocular presyon, ccomodation, tachycardia, paninigas ng dumi (hanggang sa paralitiko ileus), at urinary retention.

Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga gamot ay kontraindikado sa glaucoma, prostatic hyperplasia. Ang mga epekto ng anticholinergic sa paligid ay depende sa dosis at nawawala pagkatapos ng pagbaba sa dosis ng gamot.

Sa gitnang anticholinergic effect ng mga antidepressant na ito, ang posibleng pag-unlad ng delirium at convulsive seizures ay nauugnay sa kanilang pagpasok. Ang mga side effect na ito ay may epekto din ng dosis. Sa partikular, ang panganib na magkaroon ng delirium ay nagdaragdag sa isang konsentrasyon ng amitriptyline sa dugo na lumampas sa 300 ng / ml at mas malamang na mangyari kapag ang concentration ay umabot sa 450 ng / ml na may amitriptyline. Ang mga epekto ng anticholinergic ay maaari ring mag-ambag sa pagpapaunlad ng tachycardia.

Ang gamot na pampakalma ay nauugnay sa pagbawalan ng mga reseptor H1 na antidepressant histamine. Maaari itong gamitin upang gamutin ang mga karamdaman sa pagtulog na nauugnay sa depression, ngunit ang pag-aantok sa araw ay kadalasang ginagawang mahirap ang therapy at nagiging sanhi ng negatibong mga pasyente tungkol sa pagkuha ng gamot. Ang mga paghahanda na may gamot na pampakalma ay maipapayo na humirang ng mga pasyente na may malubhang pagkabalisa sa unang r | mga yugto ng therapy, ngunit sa mas kaunting sobrang pagpapatahimik ay nagpapahirap sa sapat na pagtatasa ng kalagayan ng pasyente.

Classic TA ay binibigkas cardiotoxicity na lumilitaw abnormalidad pagpapadaloy sa AV node at ventricles ng puso (hininopodobnoe aksyon), arrhythmias, nabawasan ikli ng myocardium.

Sa pamamagitan ng pangmatagalang pagpasok ng klasiko TA, ang pagtaas ng ganang kumain ay posible, na sinusundan ng isang pagtaas sa timbang ng katawan, na nagdaragdag ng mataas na panganib ng pagbabalangkas ng isang metabolic syndrome sa depression.

Ang isang seryosong dahilan kung bakit dapat maging maingat ang isang tao kapag nagtatalaga ng klasikal na TA ay ang dalas ng nakumpletong mga pagpatay na nauugnay sa labis na dosis ng gamot. Sa panitikan, may direktang kaugnayan sa pagitan ng pangangasiwa ng mga remedyong ito at ang nakamamatay na resulta ng mga pagtatangkang magpakamatay.

Ang mga side effect ng therapy ay nagiging sanhi ng pag-iingat sa appointment ng classical TA. Ayon sa modernong mga pamantayan ng therapy para sa depresyon na binuo ng mga eksperto sa WHO, ang mga gamot na ito ay hindi mga first-line na gamot at ang kanilang paggamit ay inirerekomenda lamang sa isang setting ng ospital para sa dalawang dahilan. Una, dahil sa malaking bilang ng iba't ibang mga epekto. Pangalawa, sa pagtatalaga ng klasikal na TA, kinakailangan ang dosis titration. Ang mga pasyente bago ang appointment ng mga pondo ay dapat na sumailalim sa isang survey upang ibukod ang mga clinically significant somatic disorder. Isinasaalang-alang ang ipinahayag na cardiotoxic effect, ang ECG ay dapat isagawa bago magreseta ng grupong ito. Ang mga pasyenteng may QT na pagitan ng higit sa 450 ms ay kumakatawan sa isang panganib na grupo para sa mga komplikasyon mula sa cardiovascular system, kaya ang paggamit ng mga ahente ay hindi kanais-nais; ang presensya ng glaucoma o adenoma ng prostate gland ay isang kontraindiksiyon din para sa paghirang ng klasikal na TA.

Ang mga SSRI ay isang pangkat ng mga gamot na magkakaiba sa istrakturang kemikal (solong-, double- at multicyclic compound), ngunit nagtataglay ng isang karaniwang mekanismo ng pagkilos. Ang aktibidad ng antidepressant ng SSRIs ay ipinakita sa isang malaking bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral. SSRIs ay malawakang ginagamit hindi lamang sa paggamot ng depresyon, ngunit din para sa paggamot ng depresyon sakit ng spectrum (obsessive-compulsive, sindak, at phobic disorder, panlipunan pobya, atbp). SSRIs sa modernong klinikal na kasanayan - unang-line na gamot para sa depression therapy. Kabilang sa grupong ito ang 6 antidepressant; fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, escitalopram.

Ang fluoxetine mula sa lahat ng SSRIs ay ang pinakamatibay na epekto sa 5-HT2c receptors. Ang pagsugpo ng mga receptor ay nakakaapekto sa aktibidad ng mga sistema ng norepinephrine at dopamine. Tinutukoy ng impluwensyang ito ang mga aktibong pag-aari ng gamot, na mas binibigkas dito kaysa sa iba pang mga SSRI. Ang ganitong epekto mula sa klinikal na punto ng pagtingin ay maaaring ipakilala bilang walang katiyakan. Sa isang banda, ang epekto ng bawal na gamot sa 5-HT2c receptors ay maaaring maging sanhi ng hindi pagkakatulog, pagtaas ng pagkabalisa, pag-unlad ng pagpapasigla. Sa kabilang banda, ang pagkilos na ito ng pharmacological ay kanais-nais sa mga pasyente na may hypersomnia, pagsugpo at apatoanergic depression.

Ang Sertraline, sa kaibahan sa iba pang mga antidepressants ng pangkat na ito, ay may kakayahang i-block ang muling pagtaas ng dopamine, ngunit weaker kaysa sa pagsugpo ng reuptake ng serotonin. Ang epekto sa re-uptake ng dopamine ay nangyayari kapag ang gamot ay ginagamit sa malalaking dosis. Ang resulta ng pagkakahawig para sa mga receptors ng dopamine ay ang kakayahang maging sanhi ng mga sintomas ng extrapyramidal. Epektibo ang Sertralin sa paggamot ng mga malungkot, matagal na depressions, pati na rin ang psychotic depression.

Ang Fluvoxamine ay may kakaibang klinikal na epekto, na ipinaliliwanag namin sa pamamagitan ng pangalawang pharmacodynamic properties nito, katulad ng epekto sa mga receptor ng D1, na nauugnay sa pagpapasigla ng aktibidad ng kognitibo. Kaya, ang fluvoxamine ay maaaring isaalang-alang na isang drug of choice sa paggamot ng depression sa matatandang pasyente, sinamahan ng malubhang cognitive impairment. Bilang karagdagan, ang pagkakaroon ng isang positibong epekto sa mga proseso ng kognitibo at memorya ay ginagawang angkop na gamitin ito sa mga pasyente na nakikibahagi sa mental work.

Ang Paroxetine ay ang pinaka-makapangyarihang inhibitor ng serotonin reuptake, bilang karagdagan, ito ay mas malakas kaysa sa iba pang mga SSRI, na inhibiting ang reuptake ng norepinephrine. Ang epekto sa paroxetine ay hindi binibigkas tulad ng TA (amitriptyline). Ang gamot, kung ihahambing sa iba pang mga SSRI, ay mayroon ding pinakadakilang kaugnayan para sa muscarinic receptors. Samakatuwid, kapag ang paggamit ng paroxetine, paninigas ng dumi, ihi pagpapanatili, at isang ugali upang madagdagan sa timbang ng katawan ay mas madalas na naitala. Bilang karagdagan, mayroon siyang mas matibay na epekto ng gamot na pampaginhawa kaysa sa iba, na maaaring magamit upang gamutin ang mga pasyente na may malubhang pagkabalisa.

Ang Citalopram ay may pinakamataas na kaugnayan sa histamine H1 receptors kumpara sa iba pang SSRIs. Halimbawa, ang pagkakahawig ng gamot para sa mga receptor ng H1 ay higit sa 100 beses na mas malaki kaysa sa fluvoxamine. Ito ay nauugnay sa kakayahan ng citalopram upang madagdagan ang cravings para sa carbohydrates at sa gayon ay makakatulong sa pagpapaunlad ng labis na katabaan.

Ang Escitalopram ay ang aktibong S-enantiomer ng citalopram. Escitalopram ay likas, at medyo iba kaysa sa iba pang serotonergic antidepressants, mekanismo ng pagkilos: ito nakikipag-ugnayan hindi lamang sa mga pangunahing may-bisang site-transporter protina ng serotonin, ngunit din na may ang pangalawang (allosteric) site, na nagreresulta sa mas mabilis, mas malakas at paulit-ulit na bumangkulong ng serotonin reuptake dahil sa modulating epekto ng allosteric binding. Kasabay nito escitalopram nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mababang pagkakahawig para histamine H1-receptors kumpara sa citalopram.

Ang mga epekto ng SSRI ay may kaugnayan sa epekto sa serotonin powertrain. Serotonin receptors ay malawak na kinakatawan sa central at paligid nervous system at sa tisyu at organo (bronchial makinis na kalamnan, gastrointestinal sukat, sasakyang-dagat pader, at iba pa.). Ang pinakamadalas na side effects - disorder ng gastrointestinal sukat: pagduduwal, minsan pagsusuka, pagtatae (dahil sa overstimulation ng 5-HT3 serotonin receptor sub-type 3). Ang mga karamdaman na ito ay napakadalas (sa 25-40% ng mga kaso) ay nangyayari sa mga unang yugto ng therapy at lumilipas. Upang mabawasan ang posibilidad ng kanilang pangyayari, inirerekomenda na simulan ang therapy na may mababang pang-araw-araw na dosis ng mga gamot na may kasunod na pagtaas ng 4-5 araw ng paggamot.

Paggulo ng serotonin receptors ay maaaring sinamahan ng panginginig, hyperreflexia, kawalan ng pagtutugma, dysarthria, sakit ng ulo. Tinatayang 30% ng mga pasyente sa mga pasyente pagtanggap ng SSRIs (lalo na paroxetine, sertraline) ay nagpapahiwatig na ang sexual dysfunction, ipinahayag sa ang pagpapahina ng pagtayo, ejaculation pagkaantala, bahagyang o kumpletong anorgasmia, na madalas ay humahantong sa under-pagtanggi upang magpatuloy therapy. Ang mga hindi kanais-nais na mga phenomena ay din depende sa dosis, at kapag lumitaw ang mga ito, inirerekomenda ang pagbabawas ng dosis.

Ang pinaka-mapanganib na komplikasyon ng therapy sa mga antidepressants ay "serotonin syndrome". Ayon sa S.N. Mosolova et al. (1995), ang unang sintomas ng serotonin syndrome halos nakakaapekto sa Gastrointestinal at kinakabahan sistema ng katawan. Sa una, mayroong kaguluhan, colic sa tiyan, pamamaga, maluwag na dumi, pagduduwal, mas madalas na pagsusuka at iba pang dyspepsia. Neurological sintomas isama extrapyramidal sintomas (tremor, dysarthria, hindi pagkapakali, kalamnan hypertonicity), hyperreflexia at mioklonicheskpe twitching, na karaniwang nagsisimula sa ang mga paa at kumakalat sa buong katawan. Maaaring may mga disorder sa paggalaw sa anyo ng ataxia (tuklasin ang paggamit ng mga sample). Kahit serotonergic antidepressants ay may halos walang epekto sa cardiovascular system at kahit na maaaring makapagpabagal ng puso rate, pag-unlad ng serotonin syndrome ay madalas na-obserbahan tachycardia nadagdagan presyon ng dugo.

Kapag weighting ang pangkalahatang kalagayan ng maraming mga pasyente bumuo maniakonopodobnoe estado (hindi dapat malito sa isang posibleng pagbabaligtad ng makakaapekto) sa mga paglipad ng mga ideya, pinabilis slurred speech, sleep disorder, hyperactivity, at kung minsan ay may pagkalito at kawalan ng direksiyon sintomas. Ang huling yugto ng serotonin syndrome ay halos katulad na larawan ng NSA: masakit nadagdagan temperatura ng katawan, may labis-labis sweating, mask-tulad ng mukha, ang kanyang pagiging magrasa. Ang kamatayan ay nagmula sa talamak na mga karamdaman ng cardiovascular. Ang ganitong mga malignant kurso ay lubhang bihirang (inilarawan partikular na mga kaso ng isang kumbinasyon ng SSRI at isang MAOI) ngunit tipikal Gastrointestinal at neurological disorder madalas nakatagpo kapag kumbinasyon therapy serotoninergic droga, at, sa kumbinasyon sa Mao inhibitors, ayon sa ilang mga pinagkukunan, - halos kalahati ng mga pasyente.

Sa kaganapan ng serotonin syndrome ay dapat agad na alisin ang mga bawal na gamot at ang mga pasyente antiserotoninovym humirang ng mga ahente: beta-blockers (propranolol), benzodiazepines at iba pa.

Ang mga selective inhibitor ng reuptake ng noradrenaline at serotonin ay tinatawag ding dual-acting drugs. Ang mga ito ay ang paraan kung saan ang mekanismo ng pagkilos, tulad ng classical na TA, ay nauugnay sa kakayahang pagbawalan ang reuptake ng dalawang neurotransmitters, ngunit mas malapit sila sa SSRIs sa profile ng tolerability. Sa mga klinikal na pagsubok, napatunayan nila ang kanilang sarili bilang mga antidepressant na may binibigkas na aktibidad na thymoanaleptic.

Ang Venlafaxine ay walang kaugnayan sa M-cholino, a-adreno, o H1-receptor. May malawak na therapeutic range. Ang pagbawalan ng reuptake ng serotonin at norepinephrine ay depende sa dosis. Kapag gumagamit ng mataas na dosis ng gamot ay may panganib na mapataas ang presyon ng dugo. Kapag ang pagkansela ng venlafaxine ay madalas na nangyayari sa withdrawal syndrome.

Ang Duloxetine, tulad ng venlafaxine, ay walang malalaking pagkakahawig para sa M-cholino, isang-adreno o β-receptor. Sa epekto sa transmisyon ng noradrenaline, malaki itong lumampas sa iba pang mga gamot ng pangkat na ito. Ang isang napakalakas na epekto sa metabolismo ng norepinephrine ay natutukoy ng mas kaunting paborable na profile ng tolerability ng venlafaxine kumpara sa mga SSRI dahil sa panganib ng pagbuo ng mga atake sa tachycardia at pagpapataas ng presyon ng dugo.

Ang Milnacipran ay may mas malakas na epekto sa transmisyon ng noradrenaline kaysa sa serotonin. Ang pinakamababang dosis (50 mg / araw) Milnacipran gumaganap bilang isang pumipili inhibitor ng norepinephrine reuptake, ngunit sa mas mataas na dosis sumali serotonergic effects. Tulad ng ibang mga pumipili serotonin reuptake inhibitor at isang norepinephrine, milnacipran Wala pang affinity para sa M-holino-, a-adrenergic o H1-receptors, at iba pa. Sa pamamagitan profile side-epekto ng SSRIs milnacipran ay malapit sa, ngunit mas madalas na naitala pagkahilo, pagpapawis at pagpapanatili pag-ihi.

Ang mga blockers ng mga pathway ng metabolismo ng neuroamines (monoamine oxidase inhibitors)

MAO - isang tiyak na enzyme na catalyzes ang oxidative deamination ng monoamines, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa metabolismo at inactivation ng serotonin, norepinephrine at dopamine sa bahagi. Ang mekanismo ng pagkilos ng monoamine oxidase inhibitors ay binubuo sa isang bumangkulong ng ito enzyme, na kung saan ay humantong sa mas mabagal metabolic marawal na kalagayan ng mga neurotransmitters, monoamines ng pagtaas ng intracellular at presynaptic release. Ang epekto ng pagsugpo ay nagpapakita ng sarili sa isang solong paggamit ng mga droga. Mao inhibitors ring maging sanhi ng deamination ng beta-phenylethylamine, dopamine, tyramine, pagpasok ng katawan na may pagkain. Paglabag deaminasyon ng tyramine non-pumipili maibabalik Mao inhibitors ay humahantong sa isang tinaguriang cheese (o tyramine) syndrome ipinahayag pag-unlad ng hypertensive krisis kapag ubos mga pagkain na mayaman sa tyramine (keso, cream, pinausukang, beans, beer, kape, red wine, lebadura, tsokolate, karne ng baka at manok at iba pa). Kapag gumagamit ng nonselective irreversible MAO inhibitors, ang mga pagkaing ito ay dapat na hindi kasama sa pagkain.

Ang mga inhibitor ng MAO ay nahahati sa dalawang grupo:

• nonselective irreversible MAO inhibitors (nialamide);
• Ang mga pumipigil sa MAO inhibitors na pumipili (pyrlindole, moclobemide, befol, tetryndol).

Klinikal na karanasan nakumpirma ang kalubhaan at potensyal na mapanganib na epekto ng maibabalik Mao inhibitors (hepatotoxicity, potentiation ng tyramine pressor epekto) na kaugnay sa matagal na, tulad ng pagpapalakas o pagtanggap maibabalik pagsugpo ng enzymatic aktibidad, ay humingi pagtanggi ng malawak na application paraan ng seryeng ito. Sa kasalukuyan, ang mga ito ay itinuturing lamang bilang mga pangalawang linya na gamot.

Ang mga inhibitor na maaaring baligtarin ng MAO inhibitors ay may mataas na antidepressant na aktibidad, magandang pagpapaubaya at mas mababang toxicity. Ang mga ito ay itinuturing na epektibo gaya ng TA at SSRIs, ngunit medyo mas epektibo kaysa sa hindi maaaring maibalik na MAO inhibitors. Kabilang sa mga epekto ng mga bawal na gamot ay dapat na nabanggit blur na dry bibig, tachycardia, dyspeptic phenomena; Sa mga bihirang kaso, ang pagkahilo, sakit ng ulo, pagkabalisa, pagkabalisa at mga alerhiya sa balat ay maaaring mangyari. Mataas na panganib ng serotonin syndrome, ang kumbinasyon ng Mao inhibitors sa iba pang mga antidepressants na taasan ang mga antas ng Serotonin - SSRIs, TA tiyak na serotonergic antidepressants. Upang maiwasan ang pagbuo ng mga malubhang salungat na mga kaganapan ay dapat na sundan sa agwat ng serotonergic gamot, na kung saan ay depende sa half-life ng mga bawal na gamot ay ginagamit, ngunit hindi bababa sa 2 linggo bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng hindi maibabalik Mao inhibitors. Kapag gumagamit ng MAO inhibitors pagkatapos ng fluoxetine, ang agwat ng libreng gamot ay nadagdagan sa 4 na linggo. Sa pamamagitan ng appointment ng serotonergic na gamot pagkatapos ng isang reversible MAO inhibitor ng moclobemide, maaari itong pinaikling sa 3 araw. Ang mga paghihigpit sa pagkain ng mga produkto na naglalaman ng tyramine kapag gumagamit ng mga inhibitor na nababaligtad MAO ay hindi masyadong mahigpit, ngunit depende sa dosis ng gamot. Kaya, kapag ang moclobemide ay ginagamit sa dosis na higit sa 900 mg / araw, ang panganib ng pakikipag-ugnayan sa tyramine ay nagiging klinikal na makabuluhan.

Pirlindol (pirazidol) - domestic antidepressant na binuo sa higit sa 30 taon na ang nakakaraan, kasama psychiatrists at pharmacologists Research Institute of Psychiatry ng Russian Ministry of Health. Sa loob ng halos 20 taon, ang bawal na gamot ay matagumpay na ginagamit upang gamutin ang depresyon hanggang sa sandali na, dahil sa sitwasyon sa ekonomiya, ang produksyon nito ay hindi na ipinagpatuloy. Pagkaraan ng sampung taon na pahinga, ang produksyon ay nagpatuloy noong 2002.

Ang gamot na ito ay isa sa mga unang kinatawan ng mga pumipigil sa mga inhibitor na maaaring baligtarin ng MAO. Ayon sa kanyang kemikal na istraktura, ito ay kabilang sa grupo ng mga apat na ikot ng antidepressants. Pirlindol nakita ng isang orihinal na mekanismo ng pagkilos, habang ang pagkakaroon ng kakayahan upang pagbawalan MAO aktibidad at harangan ang daanan ng metabolic pagkawasak monoamines pili dezaminiruya serotonin at adrenaline. Sa ganitong paraan, kumikilos sa kilalang mga mekanismo ng neurochemical ng simula ng depresyon, nabatid ng gamot ang mga katangian ng antidepressant nito.

Ang Pirlindol ay mabilis na nasisipsip, ang pagsipsip ay pinabagal ng paggamit ng pagkain. Ang bioavailability ay 20-30%. Higit sa 95% ng mga bawal na gamot ang nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo. Ang pangunahing landas ng metabolismo ay bato. Ang mga pharmacokinetics ng pyrrolindol ay hindi nagpapakita ng linear dose-dependence. Ang kalahating-buhay na panahon ay umaabot mula sa 1.7 hanggang 3.0 oras.

Ang mga resulta ng siyentipikong pananaliksik sa unang dalawang dekada pagkatapos ng paglikha ng pyrlindole ay nagpakita ng isang makabuluhang pagka-orihinal ng bawal na gamot. Ang mga pag-aaral na nagpakita na tama o totoo epektibo ng pirlindola para sa mga sintomas ng depresyon sapat na mabilis na pagsisimula ng therapeutic effect at mataas na kaligtasan; application. Pirlindol hindi nakahihigit sa antidepressants ko generation power timoanalepticheskogo epekto at kahit na mababa sa mga ito sa na ito, ngunit ay nagpakita ng isang tiyak na bentahe dahil sa ang katunayan na hindi maging sanhi ng pagpalala ng sikotikong sintomas, nabalisa at pagbabaligtad ng makakaapekto. Ina-activate ang epekto pirlindola nailalarawan sa pamamagitan ng dahan epekto sa mga sintomas ng panghihina at adinamii, ay hindi humantong sa nadagdagan pagkabalisa, pagkabalisa at pag-igting. Nang buong pagkakaisa na kinikilala ng isang malawak na hanay ng mga nakakagaling na mga epekto ng bawal na gamot sa mga sintomas ng depresyon, na may kaugnayan sa kung saan pirlindol drug na tinatawag na universal, balanseng pagkilos. Ang pinaka-kagiliw-giliw na tampok ng antidepressant aksyon ay pirlindola pinagsama-activate at sabay-sabay antianxiety epekto sa kawalan ng gipersedatsii, pag-aantok at pinataas na pag-aantok, na kung saan ay kilala upang maging katangian ng thiazide diuretics. Minarkahan sa pamamagitan ng kawalan ng matalim na paghihiwalay sa pagitan ng pag-activate at anxiolytic epekto pirlindola ay natutukoy sa maayos na nakakagaling na epekto sa mga sintomas ng depresyon. Sa pinakadulo simula ng klinikal na pag-aaral ng bawal na gamot, nakita ang epekto ng dosis na umaasa nito. Paggamit ng mga gamot sa mga maliliit at katamtaman doses (75-125 mg / d) upang makilala ang mas malinaw ang pag-activate ng pagkilos, na may pagtaas ng dosis (hanggang sa 200 mg / araw o mas mataas) ay mas maliwanag anxiolytic component aksyon.

Return pirlindola sa klinikal na kasanayan ay nakumpirma ang kanyang kaugnayan at ang pagkakataon upang makipagkumpetensya sa mas bagong antidepressants dahil sa mga makabuluhang kawalan ng anticholinergic epekto, medyo mataas na kahusayan at affordability. Mula sa pananaw ng clinician mukha sa pagpili ng isang antidepressant sa isang partikular na klinikal na sitwasyon, ito ay mahalaga na pirlindol ay may therapeutic niche, kung saan hangganan ay nadagdagan malaki dahil sa ang katunayan na sila ay naging mas malamang na makilala depression mild at katamtaman kalubhaan na may hindi tipiko larawan at mga paglabag pagkalat trevozhnoipohondricheskih sa kanilang istraktura. Ang paggamot ng mga kalat na kalat na ito ay ginagawa ng parehong mga psychiatrist at internist. Appointment pirlindola lubos na makatwiran at nagdadala ang pinakamalaking epekto sa malabo, malinaw na idinisenyo o insufficiently polymorphic depresyon syndromes, pati na rin ang hindi matatag na mga estado na may mga pagbabago sa lalim at pabagu-bago ng estruktural mga sangkap ng depresyon.

Tulad ng nai ginugol sa kasalukuyang pananaliksik ng psychopharmacological aktibidad pirlindola sinusuri mula sa kinatatayuan ng pag-unawa sa konsepto ng positibo at negatibong kahusayan AB Smulevich (2003). Ito ay ipinapakita na sa paggamot ng mga sikotikong depresyon antas pirlindol ay nagpapakita ng makabuluhang mga birtud sa depression na may isang pamamayani ng mga positibong kahusayan (mahalaga, may alarma at senesto-hypochondriacal sintomas). Ang depression na may negatibong espiritu (apatoadadynamic, depersonalization) ay lubos na tumutugon sa paggamot na may pyrlindole.

Bukod sa paggamit ng preparate in General Psychiatry pinapakita na pirlindol maaaring advantageously ginamit para sa mga lunas ng mga affective disorder na kaugnay pinaka-magkakaibang patolohiya ng mga laman-loob, tulad ng sa paggamot ng mga hindi aktibo at somatized depressions. Ang isang mahusay na tolerability ng bawal na gamot ay pinatunayan sa kumbinasyon ng saykiko at somatic patolohiya at ang posibilidad ng pagsasama sa pangunahing therapy. Bawal na gamot ay walang cardiotoxicity, walang epekto sa mga antas ng presyon ng dugo, puso rate, ay hindi maging sanhi orthostatic hypotension at nakita ng proteksiyon mga katangian sa ilalim ng mga kondisyon ng tissue hypoxia dahil sa pinahina sirkulasyon. Ito ay nabanggit na ang pirlindol hindi pumasok sa clinically makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pangunahing kardiotropnyh mga ahente na ginagamit sa paggamot ng ischemic sakit sa puso.

Pirlindolom Paggamot ay karaniwang hindi sinamahan ng pag-unlad ng clinically makabuluhang salungat na mga epekto o ang mga ito lubhang bibihirang kumpara sa naranasan sa paggamit ng thiazide diuretics at hindi maibabalik Mao inhibitors. Kadalasan, hindi sinusunod ang orthostatic hypotension at cardiac arrhythmias. Ang mga deviations sa genital area ay hindi katangian ng ilang antidepressants. Ang mga ganitong cholinolytic effect, tulad ng pag-aantok at pagpapatahimik, ay napakabihirang. Kasabay nito, ang pagtatalaga ng pirlingol ay karaniwang hindi humantong sa isang pagtaas o pag-unlad ng insomnya at pagkabalisa, bihirang nagiging sanhi ng mga gastrointestinal disorder. Ang Pyrlindole ay hindi tugma sa iba pang mga MAO inhibitors, kabilang ang mga gamot na may katulad na aktibidad (furazolidone, procarbazine, selegiline). Kapag sinamahan ng pyrrolidone na may adrenomimetics at mga produkto na naglalaman ng tyramine, posible upang mapahusay ang epekto ng pressor. Ito ay hindi kanais-nais upang sabay na kumuha ng pyrlindole at teroydeo hormones dahil sa panganib ng pagbuo ng hypertension. May kakayahan ang Pirlingol na mapahusay ang pagkilos ng analgesics. Application pirlindola concurrently sa thiazide diuretics at SSRIs ay hindi kanais-nais dahil maaari itong maging sanhi ng mga sintomas ng serotonergic hyperactivity, ngunit pinapayagan ang kanilang mga layunin kaagad pagkatapos ng pagbibigay-wakas ng pirlindola. Naitatag na ang piracetam ay lumalawak sa pagkilos ng pyrlindole, pati na rin ang iba pang mga antidepressant, na maaaring maging mahalaga sa mga taktika ng counter-resistant therapy ng depression. Kapag isinama sa diazepam pirlindola weakens gamot na pampaginhawa epekto ng diazepam nang walang pagbabawas ng kanyang anxiolytic epekto, na may diazepam anticonvulsant mga ari-arian kahit amplified. Ang pakikipag-ugnayan ng pyrrolindole na may diazepam ay maaaring magamit upang mabawasan ang mga side effect ng benzodiazepine therapy.

Ang Pirlindol ay inireseta nang bibig sa mga tablet na 25 o 50 mg. Ang unang pang-araw-araw na dosis ay 50-100 mg, pagdaragdag ng dosis ay unti-unti sa ilalim ng kontrol ng klinikal na pagkilos at pagpapaubaya hanggang sa 150-300 mg / araw. Para sa paggamot ng depresyon at banayad na i-moderate degrees ay kadalasang sapat na araw-araw na dosis ng 100-200 mg, sa mas malubhang mga estado ng depresyon dosis ay maaaring nadagdagan ng hanggang sa 250-300 mg / araw. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 400 mg. Ang paghuhukom tungkol sa pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring gawin pagkatapos ng 3-4 na linggo ng pagpasok. Kung ang isang positibong resulta ay nakamit, ang preventive therapy ay dapat ipagpatuloy para sa 4-6 na buwan. Pagpawi ng bawal na gamot ay isinasagawa pagkatapos ng unti-unting pagbabawas ng dosis para sa isang buwan sa ilalim ng kontrol ng kaisipan ng estado upang maiwasan ang pag-unlad ng syndrome na may hindi aktibo mga sintomas (pagduduwal, pagkawala ng gana, sakit ng ulo, pagkahilo).

Ang mga toxicological na pag-aaral ay nagpakita na walang potensyal na nakakalasong nakakalason na epekto ng pyrrolindol kahit na pagkatapos ng matagal na paggamit ng mga dosis na labis sa therapeutic na mga. Walang mga clinically significant mutagenic, carcinogenic at clastogenic (induction of chromosomal aberrations) properties.

Sa gayon, ang matagumpay na nakaraang karanasan ng paggamit ng pyrlindole, na muling ginawa sa mga modernong pag-aaral, ay nagpapatunay ng pangangailangan para sa paggamit nito sa pagpapagamot sa malawak na hanay ng mga depression sa pangkalahatang saykayatrya at somatic medicine.

[9], [10], [11], [12], [13]

Ang mga aktibista ng reaksyon ng serotonin

Kasama sa grupong ito ang tianeptine (coaxil), na isang kemikal na istraktura ng TA, ngunit may isang espesyal na mekanismo ng pagkilos. Tulad ng nalalaman, ang lahat ng epektibong antidepressant na klinikal ay nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng neurotransmitters, lalo na ang serotonin, sa synaptic na espasyo sa pamamagitan ng pagbabawal ng kanilang muling pagtaas, i.e. May aktibidad serotoninase. Hinihikayat ng Tianeptine ang pag-agaw ng serotonin at samakatuwid ay may serotonin-negatibong aktibidad. Bilang karagdagan, ang isang bagong pagtingin sa mekanismo ng tianeptine ay lumitaw kamakailan. Iminungkahi na mayroon siyang mga epekto ng neuroprotective na nagpapabuti sa aktibidad ng antidepressant ng gamot na ito. Kaya, ang mga pagbabago sa neurogenesis at neuroplasticity, halimbawa sa hippocampus, ay maaaring maglagay ng isang makabuluhang papel sa pagiging epektibo ng antidepressant na ito. Ayon sa experimental data, ang tianeptine ay nagpapakita ng mga katangian ng pharmacological na katangian ng antidepressants. Ang mga klinikal na pag-aaral, kabilang ang mga resulta ng mga paghahambing ng multicenter na mga pagsubok, ay nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng tianeptine sa paggamot ng neurotic at hypopsychotic depressions. Alam din na ang gamot ay may anxiolytic activity. Kabilang sa mga pakinabang ng tianeptine ang mataas na kaligtasan nito. Hindi ito nagiging sanhi ng mga side-effect ng cognitive, psychomotor cardiovascular disorder, disorder sa pagtulog, sekswal na Dysfunction at hindi nakakaapekto sa timbang ng katawan.

Ang mga aktibista ng reaksyon ng serotonin

Mekanismo ng pagkilos	Ang gamot
Isang? 2-adrenoceptor antagonist	Mianserin
Noradrenergic at tiyak na serotonergic antidepressants	Mirtazapine
5-HT3 receptor antagonists at melatonin-1 receptor agonist	Agomelatin

Ang Mianserin (apat na ikot ng antidepressant) ay may natatanging mekanismo ng pagkilos, na kinakatawan ng isang pagtaas sa pagpapalabas ng norepinephrine dahil sa pagbawalan ng presynaptic a2-adrenergic receptors. Ang mga receptors na ito, na nagpapasigla sa intrasynaptic norepinephrine, sa karaniwan ay nagbabawas sa pagpapalabas ng mga ions ng kaltsyum at sa gayon ay bawasan ang paglabas ng kaltsyum ng norepinephrine. Ang Mianserin, sa pamamagitan ng pagharang ng presynaptic a2-adrenergic receptors, ay nagdaragdag ng intra-neuronal na konsentrasyon ng kaltsyum, na nagdaragdag sa pagpapalabas ng norepinephrine. Ang Mianserin ay may epekto sa antidepressant, sinamahan ng mga anti-anxiety at sedation effect. Ang mga epekto ng mga side effect ng mianserin, tulad ng orthostatic hypotension at sedation, ay nauugnay sa epekto ng gamot sa a1-adreno-at H1-histamine receptors sa utak.

Ang Mirtazapine (apat na cyclic compound) ay isang noradrenergic na tiyak na serotonergic antidepressant. Ang mekanismo ng pagkilos ng bawal na gamot ay medyo kumplikado. Pag-block ng a2-adrenoreceptors, pinatataas nito ang paglabas ng noradrenaline, na humahantong sa pagtaas sa noradrenergic neurotransmission. Pagtaas ng serotoninovoy transmission ay nangyayari sa pamamagitan ng dalawang mekanismo. Una, ang epekto ng gamot sa a1-adrenoreceptors, na matatagpuan sa mga katawan ng mga selula ng serotonergic neurons. Ang pagbibigay-sigla sa mga receptor ay humahantong sa isang pagtaas sa rate ng paglabas ng serotonin. Ang isa pang mekanismo ng pagkilos ng mirtazapine ay nauugnay sa epekto sa a2-adrenoreceptors na matatagpuan sa mga terminal ng serotonergic neurons. Ang bawal na gamot pinipigilan ang nagbabawal epekto ng noradrenaline in minarkahan impluwensya serotonergic paghahatid moderate affinity receptors para histamine na gamot, kung saan kapag ang reception ay maaaring maging sanhi ng antok at nadagdagan ganang kumain.

Hindi pa matagal na ang nakalipas, ang binuo ng agomelatine ay gumagana nang sabay-sabay bilang isang melonin-1 receptor agonist at bilang isang antagonist ng 5-HT2c receptor. Ang mga resulta ng mga paunang pag-aaral ay nagbigay ng mga batayan upang maniwala na ang gamot na ito ay may anxiolytic na aktibidad at may kakayahang mapabilis ang resynchronization ng circadian ritmo.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Klinikal na pag-uuri ng antidepressants

Ang paghihiwalay ng mga indications para sa pagkakaiba-iba ng reseta ng antidepressants batay sa pagsusuri ng klinikal na istraktura ay dahil sa maraming mga gawa ng mga psychiatrists.

Pagkabalisa at pagkalito - ay batay sa paghihiwalay ng antidepressants gamit clinical data ang dalawang mahalagang bahagi ng depresyon ay nakakaapekto sa orihinal inilatag. Kaya, amitriptyline itinuturing na isang gamot na may predominantly pagpapatahimik, at imipramine ay tumutukoy sa isang ahente ng pag-activate sa mga pasyente. Ang gayong pagdulog ay hindi na walang nito pagiging posible at hanggang ngayon ginagamit kapag pagpapangkat antidepressants. Ang isang halimbawa ay ang pag-uuri na iminungkahi ng S.N. Mosolov (1996) na kung saan ang mga bawal na gamot ay nahahati sa tatlong grupo: possessing gamot na pampakalma, pag-activate at balanseng pagkilos. Ang kaangkupan ng mga ito diskarte ay upang paghiwalayin ang mga klinikal na mga "target" para sa mga layunin ng isang partikular na gamot. Gayunpaman, ayon sa AC Avedisovoy (2005), ito paghihiwalay ay sapat na kontrobersyal, tulad ng ito ay nagbibigay-daan sa isa at ang parehong antidepressant epekto ay makikita bilang isang therapeutic o bilang isang bahagi depende sa sitwasyon. Kaya, tranquilizing at gamot na pampakalma epekto (pagbabawas ng pagkabalisa, pagtulog pagpapabuti) ay maaaring itinuturing bilang isang therapeutic sa ilang mga pasyente, at bilang isang bahagi (antok, panghihina, kawalan ng konsentrasyon) - ang isa, at ang pag-activate effect - bilang isang panterapeutika (pagtaas sa aktibidad, isang pagbaba sa asthenic manifestations) o bilang isang side effect (pagkamayamutin, panloob na pag-igting, pagkabalisa). Bukod dito, ito systematization ay hindi makilala sa pagitan ng gamot na pampakalma at anxiolytic epekto ng antidepressants. Samantala, maraming mga bagong-generation antidepressants - SSRI, pumipili serotonin reuptake stimulants - halos walang wala ng gamot na pampakalma katangian ngunit binibigkas anxiolytic epekto.

Walang alinlangan, ang pag-unlad at systematization ng mga antidepressant na may paglahok ng clinical data ay isang mahalagang lugar sa klinikal na saykayatrya. Gayunpaman, ang katunayan ng pagiging epektibo ng halos lahat ng ginamit na mga antidepressant (una at kasunod na mga henerasyon), na hindi hihigit sa 70%, ay paulit-ulit na nakumpirma hanggang ngayon. Ito ay marahil dahil sa ang katunayan na ang depression ay isang pathogenetically magkakaiba estado.

Sa mga nagdaang taon, ang gawain ay isinasagawa, na nakatuon sa paglalaan ng mga pagkakaiba-iba ng mga indikasyon para sa appointment ng mga antidepressant na isinasaalang-alang ang mga pathogenetic na mga tampok ng iba't ibang mga bahagi ng depressive na estado. Kaya, ang therapy ng mga di-melancholic depression ay marapat na magsimula sa SSRIs. Kapag nagrerehistro ng melancholic depression, kinakailangan upang gumamit ng mga gamot na may dual mekanismo ng pagkilos o TA.

Sa psychotic depression, ito ay kinakailangan upang mapalawak ang epekto ng receptor at magreseta ng mga ahente na nakakaapekto sa paghahatid ng dopamine, ibig sabihin. Kinakailangan na pagsamahin ang antidepressants sa mga antipsychotics o gamitin ang mga antidepressant na nakakaapekto sa dopamine transmission. Ang pamamaraan na ito, siyempre, upang subukan ang pagiging epektibo nito ay nangangailangan ng mga espesyal na klinikal na pag-aaral, ngunit ito ay tila promising para sa paglikha ng klinikal o kahit pathogenetic na pag-uuri.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Pagbawi ng antidepressants

Ang biglaang pagputol ay maaaring humantong sa mga sintomas ng withdrawal na inilarawan para sa lahat ng uri ng antidepressants, ngunit karaniwan sa SSRIs at MAO inhibitors. Ang mga sintomas na ito - pagkabalisa, pagkagambala sa pagtulog, labis na pagpapawis, hindi kasiya-siyang gastrointestinal sensations at sakit ng ulo - ay maaaring magpatuloy hanggang sa 2 linggo. Ang ganitong mga sintomas ay nagdaragdag ng panganib ng maagang pagbawi at maaaring makaapekto sa therapeutic alyansa. Ang isang biglaang paghinto ng paggamot sa TA ay maaaring humantong sa isang cholinergic syndrome sa mga pasyente na madaling kapitan, lalo na sa mga matatanda at mga pasyente na may mga sintomas ng neurological.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40],