Mga antidepressant

Ang mga antidepressant ay isang grupo ng mga psychotropic na gamot na kinabibilangan ng mga sintetikong gamot ng iba't ibang kemikal na istruktura at mga gamot na natural na pinagmulan (halimbawa, mga derivatives ng St. John's wort).

Mahigit sa halos kalahating siglo ng klinikal na paggamit ng mga antidepressant, iba't ibang pamamaraang pamamaraan ang ginamit upang ma-systematize ang mga ito.

[ 1 ], [ 2 ]

Pag-uuri ng pharmacodynamic

Ito ay batay sa mga ideya tungkol sa mga epekto na sumasalamin sa resulta ng epekto ng mga antidepressant sa iba't ibang mga sistema ng neurotransmitter. Ayon sa pangunahing mekanismo ng pagkilos, ang mga gamot ay nahahati sa mga sumusunod na grupo:

1. Presynaptic neurotransmitter uptake inhibitors.
2. Mga blocker ng metabolic pathway para sa pagkasira ng neuroamines.
3. Mga activator ng reuptake ng serotonin.
4. Mga antidepressant na may mekanismo ng pagkilos ng receptor.

Ang dibisyon na ito ay sa halip arbitrary, dahil ito ay sumasalamin lamang sa pangunahing pharmacological aksyon ng antidepressant. Para sa praktikal na gawain, ang kabuuang pagtatasa ng pharmacological profile ng gamot ay mahalaga, kabilang ang parehong pangunahing punto ng paggamit nito at ang likas na katangian ng epekto nito sa ibang mga receptor.

Nasa ibaba ang isang paglalarawan ng mga grupo ng mga antidepressant na hindi lamang nakarehistro sa Russian Federation, kundi pati na rin ang mga ginagamit sa mga dayuhang klinika. Ang paglalarawan ng huli ay ginawa upang ipaalam sa mga nagsasanay na doktor ang tungkol sa mga pakinabang at disadvantages ng isang partikular na gamot mula sa modernong arsenal ng mga antidepressant.

Pinaghalong pag-uuri ng mga antidepressant

Ang pag-uuri ay nilikha sa kalagitnaan ng huling siglo at ibinigay para sa paghahati ng mga gamot sa dalawang pangunahing grupo: hindi maibabalik na MAO inhibitor at TA. Ito ay may isang tiyak na klinikal na kahalagahan, dahil sa yugtong iyon ng pag-unlad ng psychiatry ay ipinakita na ang malubhang endogenous depressions ay mas mahusay na ginagamot sa thiazide diuretics, at sa neurotic depressions, ang pangangasiwa ng MAO inhibitors ay mas epektibo. Kaya, sabay-sabay itong gumamit ng dalawang prinsipyo ng paghahati ng mga gamot, ibig sabihin, sa pamamagitan ng kanilang kemikal na istraktura at ang likas na katangian ng therapeutic effect. Sa kasalukuyan, mayroon itong mas makasaysayang kahalagahan, kahit na una nitong tinukoy ang mga pangunahing prinsipyo para sa kasunod na pagkita ng kaibahan ng mga antidepressant.

Pag-uuri ng mga antidepressant ayon sa istraktura ng kemikal

Sa klinikal na aspeto, ito ay maliit na impormasyon, dahil hindi ito nagbibigay ng anumang ideya ng alinman sa pagiging epektibo o mga side effect ng antidepressant therapy. Gayunpaman, ito ay may malaking kahalagahan para sa synthesis ng mga bagong ahente, na isinasaalang-alang ang kanilang mga stereochemical na katangian. Ang isang halimbawa ay ang paghihiwalay ng escitalopram, na kasama sa molekula ng citalopram kasama ang R-enantiomer. Matapos ang pag-aalis ng R-citalopram, ang isang mas malakas na epekto ng bagong antidepressant sa reuptake ng serotonin ay nakuha, na humahantong sa higit na klinikal na pagiging epektibo at mas mahusay na tolerability kumpara sa hinalinhan nito. Ang paglikha ng gamot na ito ay nagpapahintulot sa mga mananaliksik na pag-usapan ang tungkol sa "allosteric modulation", pagpapahusay ng antidepressant effect, na may paglalaan ng isang espesyal na klase ng antidepressants - allosteric serotonin reuptake inhibitors.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Presynaptic neurotransmitter uptake inhibitors

Sa kasalukuyan, ang mga antidepressant na ito ang pinakamalawak na ginagamit sa pagsasanay. Ang unang hypothesis na nagpapaliwanag sa mekanismo ng aktibidad ng antidepressant ng imipramine bilang tagapagtatag ng pangkat na ito, ay na-highlight ang epekto nito sa mga adrenergic system. Ito ay higit na binuo sa gawain ni J. Glowinski, J. Axelrod (1964), na nagpakita na ang imipramine ay nagpipigil sa reuptake ng norepinephrine sa mga dulo ng presynaptic nerve fibers, na humahantong sa pagtaas ng dami ng mediator sa synaptic cleft. Nang maglaon, natuklasan na ang imipramine ay pumipigil hindi lamang sa reuptake ng norepinephrine, kundi pati na rin sa serotonin.

Sa parehong mga taon, ang mga unang pagtatangka ay ginawa upang makita ang isang koneksyon sa pagitan ng mga klinikal na epekto at ang pharmacological profile ng mga unang antidepressant. Iminungkahi na ang blockade ng serotonin reuptake, na sinamahan ng akumulasyon nito, ay humantong sa isang pagpapabuti sa mood, at ang blockade ng norepinephrine reuptake ay nauugnay sa pagtaas ng aktibidad. Gayunpaman, batay sa mga paunang hypotheses, mahirap ipaliwanag ang katotohanan na ang pharmacological effect (pagtaas sa antas ng neurotransmitters) ng mga antidepressant ay nangyayari halos kaagad, at ang therapeutic effect ay nagpapakita lamang ng sarili pagkatapos ng 2-3 na linggo. Nang maglaon, itinatag na ang therapeutic effect ng mga antidepressant ay nauugnay hindi gaanong sa kababalaghan ng pagsugpo ng reuptake ng mga neurotransmitters, ngunit may pagbabago sa sensitivity ng synaptic receptors sa kanila. Ito ay minarkahan ang simula ng pagbuo ng adaptive hypotheses ng therapeutic effect ng antidepressants. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang talamak na paggamit ng karamihan sa mga antidepressant ay nagdudulot ng ilang pagbabago sa postsynaptic membranes, tulad ng pagbaba sa density ng serotonin 5-HT2 at a2-adrenergic receptors, pagtaas ng bilang ng GABA-ergic receptors, atbp. Ang isa sa mga bagong konsepto ay nagmumungkahi na ang depresyon ay resulta ng pagkagambala ng mga neural network, at ang gawain ng mga proseso ng impormasyon sa network ay upang mapabuti ang mga proseso ng impormasyon. Ang batayan ng pinsala sa mga network na ito ay isang paglabag sa mga proseso ng neuroplasticity. Kaya, lumabas na ang pangmatagalang paggamit ng mga antidepressant ay nagdaragdag ng pagbuo ng mga bagong neuron sa hippocampus at iba pang bahagi ng limbic system ng utak. Ang mga obserbasyon na ito ay lalong mahalaga para sa pag-unawa sa sanhi ng kakaibang pagkilos ng mga antidepressant kapag inireseta ang mga ito anuman ang uri ng gamot: ang tugon ng cellular ay naantala sa oras, na nagpapaliwanag ng dahilan ng pagkaantala ng pagtugon sa antidepressant therapy.

Matapos ang pagtuklas ng imipramine, ang synthesis ng mga bagong gamot ay sumunod sa landas ng paglikha ng mga gamot na may katulad na istraktura ng kemikal, na tradisyonal pa ring tinatawag na tricyclic antidepressants.

May mga pagkakaiba sa terminolohiya sa panitikan sa wikang Ingles at Ruso. Kaya, sa panitikang Ruso, ang terminong "tricyclic antidepressants" (TA) ay tumutukoy sa mga antidepressant ng tricyclic structure lamang, habang sa English-language literature, ang TA group ay kinabibilangan ng mga gamot ng parehong tricyclic at tetracyclic structures. Ang diskarte na ito ay artipisyal sa isang tiyak na lawak, dahil ang mga gamot na may tri- at tetracyclic na mga istraktura ay naiiba hindi lamang sa istraktura ng kemikal, kundi pati na rin sa kanilang mekanismo ng pagkilos. Halimbawa, ang tetracyclic antidepressant mianserin ay may natatanging mekanismo ng pagkilos, ayon sa kung saan pinapataas nito ang pagpapalabas ng norepinephrine sa pamamagitan ng pagharang sa presynaptic a2-adrenoreceptors.

Nang maglaon, kasama ang akumulasyon ng karanasan sa klinikal na paggamit, ang pag-unlad ng mga gamot ay naganap na isinasaalang-alang ang kanilang pagpili, ibig sabihin, ang kakayahang piliing maimpluwensyahan ang ilang mga receptor. Non-selective inhibitors ng neurotransmitter reuptake.

Ang mga klasikong tricyclic antidepressant, depende sa bilang ng mga grupo ng methyl sa bahagi ng nitrogen - ang side chain, ay nahahati sa pangalawang at tertiary amines. Kabilang sa mga tertiary amines ang amitriptyline, imipramine at clomipramine; ang pangalawang amine ay kinabibilangan ng nortriptyline at desipramine. Ang mga tertiary amine ay itinuturing na may higit na pagkakaugnay para sa mga serotonin receptor, habang ang pangalawang amine ay may higit na pagkakaugnay para sa mga noradrenergic receptor. Ang Clomipramine ay may pinakamalaking epekto sa reuptake ng serotonin mula sa grupo ng mga klasikal na tricyclic antidepressants. Ang lahat ng mga gamot na may kaugnayan sa tertiary amines ay may humigit-kumulang na parehong epekto sa reuptake ng norepinephrine. Itinuturing ng ilang may-akda na nararapat na ihiwalay ang mga tricyclic antidepressant na may pangunahing serotonergic (S-TA) at noradrenergic (N-TA) na pagkilos. Ayon sa SN Ayon kay Mosolova (1995), ang klinikal na kahalagahan ng naturang dibisyon ay kaduda-dudang, at ito ay dahil hindi lamang sa katotohanan na ang noradrenergic at serotonergic system ay malapit na nauugnay sa isa't isa, ngunit din sa katotohanan na ang karamihan sa mga TA ay hindi pumipili at hinaharangan ang presynaptic uptake ng norepinephrine at serotonin halos pantay. Ito ay kinumpirma ng katotohanan na ang mga tertiary amine ay na-metabolize sa katawan sa pangalawang amine. Ang mga aktibong metabolite ng mga gamot na ito - desipramine, nortriptyline at desmethylclomipramine, na nakakaapekto sa paghahatid ng norepinephrine - nakikilahok sa mahalagang antidepressant na epekto ng gamot. Kaya, karamihan sa mga tradisyonal na TA ay mga gamot na nakakaapekto sa parehong reuptake ng serotonin at norepinephrine. Ang lahat ng mga kinatawan ng grupong ito ng mga antidepressant ay may napakaliit na epekto sa reuptake ng dopamine. Kasabay nito, ang mga ito ay mga compound na may malawak na neurochemical profile at may kakayahang magdulot ng maraming pangalawang pharmacodynamic effect. Ang mga ito ay maaaring makaapekto hindi lamang sa uptake ng monoamines, kundi pati na rin sa gitna at paligid na muscarinic cholinergic receptors, a2-adrenoreceptors at histamine receptors, na nauugnay sa karamihan ng mga side effect ng therapy.

Ang mga side effect ng classical tricyclic antidepressants ay iba-iba.

Ang tuyong bibig, mydriasis, tumaas na intraocular pressure, accommodation disorder, tachycardia, constipation (hanggang paralytic ileus) at urinary retention ay nauugnay sa peripheral anticholinergic action ng TA.

Sa bagay na ito, ang mga gamot ay kontraindikado sa glaucoma, prostate hyperplasia. Ang mga peripheral na anticholinergic effect ay nakasalalay sa dosis at nawawala pagkatapos na mabawasan ang dosis ng gamot.

Ang sentral na anticholinergic na epekto ng mga antidepressant na ito ay nauugnay sa posibleng pag-unlad ng delirium at mga seizure kapag kinukuha ang mga ito. Ang mga side effect na ito ay mayroon ding dose-dependent effect. Sa partikular, ang panganib na magkaroon ng delirium ay tumataas sa mga konsentrasyon ng amitriptyline sa dugo na higit sa 300 ng/ml, at nangyayari nang mas madalas kapag ang konsentrasyon ay umabot sa 450 ng/ml kapag kumukuha ng amitriptyline. Ang mga epekto ng anticholinergic ay maaari ring mag-ambag sa pagbuo ng tachycardia.

Ang sedative effect ay nauugnay sa blockade ng histamine H1 receptors ng mga antidepressant na ito. Maaari itong magamit upang gamutin ang mga karamdaman sa pagtulog na nauugnay sa depresyon, ngunit ang pag-aantok sa araw ay kadalasang nagpapalubha ng therapy at nagiging sanhi ng mga pasyente na magkaroon ng negatibong saloobin sa pag-inom ng mga gamot. Ang mga gamot na may epektong pampakalma ay angkop na magreseta sa mga pasyenteng may matinding pagkabalisa sa mga unang yugto ng therapy, ngunit sa mga huling yugto, ang labis na pagpapatahimik ay nagpapahirap sa sapat na pagtatasa ng kondisyon ng pasyente.

Ang klasikal na TA ay may binibigkas na cardiotoxicity, na nagpapakita ng sarili bilang mga kaguluhan sa pagpapadaloy sa atrioventricular node at ventricles ng puso (quinine-like effect), arrhythmias, at pagbaba ng myocardial contractility.

Sa pangmatagalang paggamit ng klasikal na TA, posible ang pagtaas ng gana, at kasunod na pagtaas ng timbang ng katawan, na nagpapataas ng mataas na panganib na magkaroon ng metabolic syndrome sa depression.

Ang isang seryosong dahilan kung bakit dapat maging maingat kapag nagrereseta ng klasikal na TA ay ang dalas ng mga nakumpletong pagpapakamatay na nauugnay sa labis na dosis ng droga. Napansin ng panitikan ang isang direktang ugnayan sa pagitan ng paggamit ng mga gamot na ito at ang nakamamatay na resulta ng mga pagtatangkang magpakamatay.

Ang mga side effect ng therapy ay nangangailangan ng pag-iingat kapag nagrereseta ng klasikal na TA. Ayon sa mga modernong pamantayan ng depression therapy na binuo ng mga eksperto ng WHO, ang mga gamot na ito ay hindi mga first-line na gamot at ang kanilang paggamit ay inirerekomenda lamang sa mga setting ng ospital para sa dalawang dahilan. Una, dahil sa isang malaking bilang ng iba't ibang mga epekto. Pangalawa, kapag nagrereseta ng klasikal na TA, kinakailangan ang titration ng dosis. Bago magreseta ng mga gamot na ito, ang mga pasyente ay dapat sumailalim sa isang pagsusuri upang ibukod ang mga klinikal na makabuluhang sakit sa somatic. Dahil sa binibigkas na cardiotoxic effect, ang isang ECG ay kinakailangan bago magreseta ng mga gamot ng pangkat na ito. Ang mga pasyente na may pagitan ng QT na higit sa 450 ms ay kumakatawan sa isang pangkat ng panganib para sa pagbuo ng mga komplikasyon mula sa cardiovascular system, kaya ang paggamit ng mga gamot na ito ay hindi kanais-nais; ang pagkakaroon ng glaucoma o prostate adenoma ay isa ring kontraindikasyon para sa pagrereseta ng klasikal na TA.

Ang SSRI ay isang pangkat ng mga gamot na heterogenous sa kemikal na istraktura (mono-, di- at multicyclic compound), ngunit may isang karaniwang mekanismo ng pagkilos. Ang aktibidad ng antidepressant ng SSRI ay ipinakita sa isang malaking bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral. Natagpuan ng SSRI ang malawak na aplikasyon hindi lamang sa paggamot ng depression, kundi pati na rin sa paggamot ng mga depressive spectrum disorder (obsessive-compulsive, pagkabalisa at phobic disorder, social phobia, atbp.). Ang mga SSRI sa modernong pandaigdigang klinikal na kasanayan ay mga first-line na gamot sa paggamot ng depression. Kasama sa grupong ito ang 6 na antidepressant: fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, paroxetine, citalopram, escitalopram.

Ang Fluoxetine ay may pinakamalakas na epekto sa pagbabawal sa 5-HT2c na mga receptor ng lahat ng SSRI. Ang pagsugpo sa mga receptor na ito ay nakakaapekto sa aktibidad ng mga sistema ng norepinephrine at dopamine. Tinutukoy ng epektong ito ang mga katangian ng pag-activate ng gamot, na ipinahayag sa mas malaking lawak kaysa sa ibang mga SSRI. Mula sa isang klinikal na pananaw, ang epektong ito ay maaaring mailalarawan bilang hindi tiyak. Sa isang banda, ang epekto ng gamot sa 5-HT2c receptor ay maaaring magdulot ng insomnia, pagtaas ng pagkabalisa, at pag-unlad ng pagkabalisa. Sa kabilang banda, ang pharmacological effect na ito ay kanais-nais sa mga pasyente na may hypersomnia, inhibition, at apathoanergic depressions.

Ang Sertraline, hindi tulad ng iba pang mga antidepressant ng grupong ito, ay may kakayahang hadlangan ang reuptake ng dopamine, ngunit mas mahina kaysa sa pagsugpo sa reuptake ng serotonin. Ang epekto sa reuptake ng dopamine ay nangyayari kapag ginagamit ang gamot sa mataas na dosis. Ang resulta ng pagkakaugnay para sa mga receptor ng dopamine ay ang kakayahang magdulot ng mga sintomas ng extrapyramidal. Ang Sertraline ay epektibo sa paggamot ng melancholic, prolonged depression, at psychotic depression.

Ang Fluvoxamine ay may natatanging klinikal na epekto, na maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pangalawang mga katangian ng pharmacodynamic nito, lalo na ang epekto sa mga receptor ng D1, na nauugnay sa pagpapasigla ng aktibidad ng nagbibigay-malay. Kaya, ang fluvoxamine ay maaaring ituring na isang gamot na pinili sa paggamot ng depresyon sa mga matatandang pasyente, na sinamahan ng malubhang kapansanan sa pag-iisip. Bilang karagdagan, ang pagkakaroon ng isang positibong epekto sa mga proseso ng pag-iisip at memorya ay ipinapayong gamitin ito sa mga pasyente na nakikibahagi sa gawaing pangkaisipan.

Ang Paroxetine ay ang pinakamalakas na serotonin reuptake inhibitor, at pinipigilan nito ang norepinephrine reuptake nang mas malakas kaysa sa iba pang SSRI. Ang epektong ito ay hindi binibigkas sa paroxetine tulad ng sa TA (amitriptyline). Ang gamot, kumpara sa iba pang mga SSRI, ay mayroon ding pinakamataas na pagkakaugnay para sa mga muscarinic receptor. Samakatuwid, kapag gumagamit ng paroxetine, ang paninigas ng dumi, pagpapanatili ng ihi, at isang pagkahilig sa pagtaas ng timbang ay mas madalas na naitala. Bilang karagdagan, mayroon itong mas malakas na sedative effect kaysa sa iba, na maaaring magamit sa paggamot ng mga pasyente na may matinding pagkabalisa.

Ang Citalopram ay may pinakamataas na affinity para sa histamine H1 receptors kumpara sa iba pang SSRIs. Ang pagkakaugnay ng gamot para sa mga H1 receptor, halimbawa, ay higit sa 100 beses na mas malaki kaysa sa fluvoxamine. Ito ay may kaugnayan sa kakayahan ng citalopram na madagdagan ang pagnanasa sa carbohydrate at sa gayon ay mag-ambag sa pag-unlad ng labis na katabaan.

Ang Escitalopram ay ang aktibong S-enantiomer ng citalopram. Ang Escitalopram ay may bahagyang naiibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa iba pang serotonergic antidepressants: nakikipag-ugnayan ito hindi lamang sa pangunahing nagbubuklod na site ng serotonin transporter protein, kundi pati na rin sa pangalawang (allosteric) na site, na humahantong sa isang mas mabilis, malakas at patuloy na pagbara ng serotonin reuptake dahil sa modulating effect ng allosteric binding. Kasabay nito, ang escitalopram ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mababang affinity para sa histamine H1 receptors kumpara sa citalopram.

Ang mga side effect ng SSRI ay nauugnay sa epekto sa paghahatid ng serotonin. Ang mga receptor ng serotonin ay malawak na naroroon sa central at peripheral nervous system, pati na rin sa mga organo at tisyu (makinis na kalamnan ng bronchi, gastrointestinal tract, vascular wall, atbp.). Ang pinakakaraniwang side effect ay mga gastrointestinal disorder: pagduduwal, mas madalas na pagsusuka, pagtatae (dahil sa labis na pagpapasigla ng 5-HT3 receptors ng serotonin subtype 3). Ang mga karamdamang ito ay napakadalas (sa 25-40% ng mga kaso) ay nangyayari sa mga unang yugto ng therapy at lumilipas. Upang mabawasan ang posibilidad ng kanilang paglitaw, inirerekumenda na simulan ang therapy na may mababang pang-araw-araw na dosis ng mga gamot, na sinusundan ng pagtaas ng ika-4-5 araw ng paggamot.

Ang paggulo ng mga receptor ng serotonin ay maaaring sinamahan ng panginginig, hyperreflexia, kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, dysarthria, sakit ng ulo. Humigit-kumulang 30% ng mga pasyente na kumukuha ng SSRI (lalo na paroxetine, sertraline) ay nakakaranas ng sekswal na dysfunction, na ipinahayag sa pagpapahina ng pagtayo, pagkaantala ng bulalas, bahagyang o kumpletong anorgasmia, na kadalasang humahantong sa pagtanggi na magpatuloy sa therapy. Ang mga salungat na kaganapan na ito ay nakasalalay din sa dosis at kapag nangyari ito, inirerekomenda ang pagbawas sa dosis ng gamot.

Ang pinaka-mapanganib na komplikasyon ng therapy sa mga antidepressant na ito ay "serotonin syndrome". Ayon kay SN Mosolov et al. (1995), ang mga unang pagpapakita ng serotonin syndrome ay pangunahing nakakaapekto sa gastrointestinal at nervous system ng katawan. Sa una, mayroong rumbling, abdominal colic, flatulence, maluwag na dumi, pagduduwal, mas madalas na pagsusuka at iba pang dyspeptic phenomena. Kasama sa mga sintomas ng neurological ang mga sintomas ng extrapyramidal (panginginig, dysarthria, pagkabalisa, hypertonia ng kalamnan), hyperreflexia at myoclonic twitching, na karaniwang nagsisimula sa mga paa at kumakalat sa buong katawan. Ang mga karamdaman sa paggalaw sa anyo ng ataxia ay maaaring mangyari (natukoy gamit ang mga pagsusuri). Kahit na ang mga serotonergic antidepressant ay halos walang epekto sa cardiovascular system at may kakayahang pabagalin ang rate ng puso, sa pag-unlad ng serotonin syndrome, tachycardia at pagtaas ng presyon ng dugo ay madalas na sinusunod.

Sa paglala ng pangkalahatang kondisyon, maraming mga pasyente ang nagkakaroon ng manic-like state (hindi dapat ipagkamali sa posibleng affect inversion) na may paglipad ng mga ideya, pinabilis na slurred speech, pagkagambala sa pagtulog, hyperactivity, at kung minsan ay may kalituhan at sintomas ng disorientation. Ang huling yugto ng serotonin syndrome ay lubos na nakapagpapaalaala sa larawan ng NMS: ang temperatura ng katawan ay tumataas nang husto, labis na pagpapawis, isang mukha na parang maskara, at ang pagiging mamantika nito. Ang kamatayan ay nangyayari mula sa talamak na mga sakit sa cardiovascular. Ang ganitong malignant na kurso ay napakabihirang (nailarawan ang mga nakahiwalay na kaso na may kumbinasyon ng mga SSRI na may mga MAO inhibitor), ngunit ang mga katangian ng gastrointestinal at neurological disorder ay medyo karaniwan sa pinagsamang therapy na may mga serotonergic na gamot, at kasama ng mga MAO inhibitor, ayon sa ilang data, sa halos kalahati ng mga pasyente.

Kung mangyari ang serotonin syndrome, ang gamot ay dapat na ihinto kaagad at ang pasyente ay dapat na inireseta ng mga antiserotonin na gamot: beta-blockers (propranolol), benzodiazepines, atbp.

Ang mga selective serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors ay tinatawag ding mga dual-action na gamot. Ang mga ito ay mga ahente na ang mekanismo ng pagkilos, tulad ng klasikal na TA, ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang reuptake ng dalawang neurotransmitters, ngunit sa mga tuntunin ng tolerability profile ay mas malapit sila sa SSRIs. Sa kurso ng mga klinikal na pagsubok, napatunayan nila ang kanilang sarili bilang mga antidepressant na may malinaw na aktibidad ng thymoanaleptic.

Ang Venlafaxine ay walang kaugnayan sa M-cholinergic, a-adrenoceptor o H1 na mga receptor. Mayroon itong malawak na therapeutic range. Ang blockade ng serotonin at norepinephrine reuptake ay nakasalalay sa dosis. Kapag gumagamit ng mataas na dosis ng gamot, may panganib na tumaas ang presyon ng dugo. Ang withdrawal syndrome ay madalas na nangyayari kapag ang venlafaxine ay itinigil.

Ang Duloxetine, tulad ng venlafaxine, ay walang makabuluhang affinity para sa M-cholinergic, a-adreno-, o ^-receptors. Sa mga tuntunin ng epekto nito sa paghahatid ng norepinephrine, higit na nahihigitan nito ang iba pang mga gamot sa pangkat na ito. Ang malakas na epekto sa metabolismo ng norepinephrine ay tumutukoy sa hindi gaanong kanais-nais na profile ng tolerability ng venlafaxine kumpara sa mga SSRI dahil sa panganib ng pag-atake ng tachycardia at pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang Milnacipran ay may mas malakas na epekto sa paghahatid ng norepinephrine kaysa sa serotonin. Sa kaunting dosis (50 mg/araw), ang milnacipran ay kumikilos bilang isang pumipili na norepinephrine reuptake inhibitor, ngunit sa pagtaas ng dosis, ang isang serotonergic effect ay idinagdag. Tulad ng iba pang selective serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors, ang milnacipran ay walang affinity para sa M-cholinergic, a-adreno- o H1-receptors, atbp. Sa mga tuntunin ng side effect profile, ang milnacipran ay katulad ng SSRIs, ngunit ang pagkahilo, pagtaas ng pagpapawis, at pagpapanatili ng ihi ay mas madalas na naitala.

Neuroamine metabolic pathway blockers (monoamine oxidase inhibitors)

Ang MAO ay isang partikular na enzyme na nagpapagana ng oxidative deamination ng monoamines, gumaganap ng isang mahalagang papel sa metabolismo at hindi aktibo ng serotonin, norepinephrine at, bahagyang, dopamine. Ang mekanismo ng pagkilos ng MAO inhibitors ay binubuo sa pagharang sa enzyme na ito, na humahantong sa isang pagbagal sa metabolic degradation ng monoamine neurotransmitters na may pagtaas sa kanilang intracellular content at presynaptic release. Ang epekto ng pagsugpo ay nakikita na sa isang paggamit ng mga gamot. Ang mga inhibitor ng MAO ay nagdudulot din ng deamination ng beta-phenylethylamine, dopamine, at tyramine, na pumapasok sa katawan kasama ng pagkain. Ang pagkagambala ng tyramine deamination ng mga hindi pumipili na hindi maibabalik na MAO inhibitor ay humahantong sa tinatawag na cheese (o tyramine) syndrome, na nagpapakita ng sarili sa pagbuo ng isang hypertensive crisis kapag kumakain ng mga pagkaing mayaman sa tyramine (keso, cream, pinausukang karne, legumes, beer, kape, red wine, yeast, tsokolate, beef at manok). Kapag gumagamit ng non-selective irreversible MAO inhibitors, ang mga produktong ito ay dapat na hindi kasama sa diyeta.

Ang mga inhibitor ng MAO ay nahahati sa dalawang grupo:

• non-selective irreversible MAO inhibitors (nialamide);
• selective reversible MAO inhibitors (pirlindol, moclobemide, befol, tetrindol).

Ang klinikal na karanasan, na nakumpirma ang kalubhaan at potensyal na panganib ng mga epekto ng hindi maibabalik na mga inhibitor ng MAO (hepatotoxicity, potentiation ng mga epekto ng pressor ng tyramine), na nauugnay sa pangmatagalang, pagtaas sa paggamit o hindi maibabalik na pagsugpo sa aktibidad ng enzymatic, ay nangangailangan ng pag-abanduna sa malawakang paggamit ng mga gamot ng seryeng ito. Sa kasalukuyan, ang mga ito ay itinuturing lamang bilang pangalawang linyang gamot.

Ang mga selective reversible MAO inhibitors ay may mataas na aktibidad na antidepressant, magandang tolerability at mas mababang toxicity. Ang mga ito ay itinuturing na kasing epektibo ng TA at SSRI, ngunit medyo hindi gaanong epektibo kaysa sa hindi maibabalik na MAO inhibitors. Kabilang sa mga side effect ng mga gamot na ito, kinakailangang tandaan ang banayad na tuyong bibig, tachycardia, dyspeptic phenomena; sa mga bihirang kaso, maaaring mangyari ang pagkahilo, pananakit ng ulo, pagkabalisa, pagkabalisa at mga reaksiyong alerdyi sa balat. Mayroong mataas na panganib na magkaroon ng serotonin syndrome kapag pinagsama ang mga MAO inhibitor sa iba pang mga antidepressant na nagpapataas ng antas ng serotonin - SSRI, TA, mga partikular na serotonergic antidepressant. Upang maiwasan ang pagbuo ng malubhang masamang epekto, kinakailangan na obserbahan ang isang agwat kapag nagrereseta ng mga serotonergic na gamot, na nakasalalay sa kalahating buhay ng mga gamot na ginamit, ngunit hindi bababa sa 2 linggo bago at pagkatapos magreseta ng hindi maibabalik na mga inhibitor ng MAO. Kapag gumagamit ng MAO inhibitors pagkatapos ng fluoxetine, ang pagitan ng walang gamot ay nadagdagan sa 4 na linggo. Kapag nagrereseta ng mga serotonergic na gamot pagkatapos ng reversible MAO inhibitor na moclobemide, maaari itong bawasan sa 3 araw. Ang mga paghihigpit sa pandiyeta sa mga produktong naglalaman ng tyramine kapag gumagamit ng nababaligtad na mga inhibitor ng MAO ay hindi masyadong mahigpit, ngunit depende sa dosis ng gamot. Kaya, kapag gumagamit ng moclobemide sa mga dosis na higit sa 900 mg / araw, ang panganib ng mga pakikipag-ugnayan sa tyramine ay nagiging makabuluhang klinikal.

Ang Pirlindol (Pirazidol) ay isang domestic antidepressant na binuo higit sa 30 taon na ang nakakaraan nang sama-sama ng mga pharmacologist at psychiatrist ng Research Institute of Psychiatry ng Ministry of Health ng Russian Federation. Sa loob ng halos 20 taon, matagumpay na ginamit ang gamot sa paggamot sa depresyon hanggang sa itinigil ang produksyon nito dahil sa sitwasyong pang-ekonomiya. Pagkatapos ng sampung taong pahinga, ipinagpatuloy ang produksyon noong 2002.

Ang gamot na ito ay isa sa mga unang kinatawan ng selective reversible MAO inhibitors. Ayon sa istrukturang kemikal nito, kabilang ito sa grupo ng mga tetracyclic antidepressant. Ang Pirlindol ay nagpapakita ng isang orihinal na mekanismo ng pagkilos, na nagtataglay ng kakayahang sabay na pigilan ang aktibidad ng MAO at harangan ang mga daanan ng metabolic na pagkasira ng monoamines, na pumipili ng deaminating serotonin at adrenaline. Sa pamamagitan ng pagkilos sa ganitong paraan sa mga kasalukuyang kilalang neurochemical na mekanismo ng depresyon, napagtanto ng gamot ang mga katangian nitong antidepressant.

Ang Pirlindol ay mabilis na hinihigop, ang pagsipsip ay pinabagal ng paggamit ng pagkain. Ang bioavailability ay 20-30%. Higit sa 95% ng gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang pangunahing metabolic pathway ay bato. Ang mga pharmacokinetics ng pirlindol ay hindi nagpapakita ng linear na pag-asa sa dosis. Ang kalahating buhay ay mula 1.7 hanggang 3.0 na oras.

Ang mga resulta ng siyentipikong pananaliksik sa unang dalawang dekada pagkatapos ng paglikha ng pirlindol ay nagpakita ng makabuluhang pagiging natatangi ng gamot. Ang mga pag-aaral na ito ay nagpakita ng walang alinlangan na bisa ng pirlindol na may kaugnayan sa mga sintomas ng depresyon, isang medyo mabilis na pagsisimula ng therapeutic effect at mataas na kaligtasan; aplikasyon. Ang Pirlindol ay hindi lumampas sa unang henerasyon ng mga antidepressant sa kapangyarihan ng thymoanaleptic na epekto at kahit na mas mababa sa kanila sa ito, ngunit nagpakita ng ilang mga pakinabang dahil sa ang katunayan na ito ay hindi naging sanhi ng isang exacerbation ng psychotic sintomas, pagkabalisa at nakakaapekto sa pagbabaligtad. Ang pag-activate ng epekto ng pirlindol ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malambot na epekto sa mga sintomas ng pagsugpo at adynamia, ay hindi humantong sa pagtaas ng pagkabalisa, pagkabalisa at pag-igting. Ang isang malawak na hanay ng mga therapeutic effect ng gamot sa mga pagpapakita ng depression ay lubos na kinilala, na may kaugnayan sa kung saan ang pirlindol ay tinatawag na isang gamot ng unibersal, balanseng pagkilos. Ang pinaka-kagiliw-giliw na tampok ng antidepressant action ng pirlindol ay ang kumbinasyon ng isang pag-activate at sabay-sabay na anti-anxiety effect sa kawalan ng hypersedation, antok at pagtaas ng pagsugpo, na kilala bilang katangian ng thiazide diuretics. Ang nabanggit na kawalan ng isang matalim na dissociation sa pagitan ng pag-activate at anxiolytic na aksyon ng pirlindol ay tinutukoy ang maayos na therapeutic effect sa mga sintomas ng depression. Nasa pinakadulo simula ng klinikal na pag-aaral ng gamot, ang epekto nito na umaasa sa dosis ay nabanggit. Ang paggamit ng gamot sa maliit at katamtamang dosis (75-125 mg / araw) ay nagsiwalat ng pag-activate ng epekto nito nang mas malinaw, na may pagtaas sa dosis (hanggang sa 200 mg / araw at mas mataas) ang anti-anxiety component ng aksyon ay mas halata.

Ang pagbabalik ng pirlindol sa klinikal na kasanayan ay nakumpirma ang pangangailangan nito at ang kakayahang makipagkumpitensya sa mga bagong antidepressant dahil sa virtual na kawalan ng anticholinergic side effect, medyo mataas na kahusayan at availability. Mula sa pananaw ng isang clinician na nahaharap sa pagpili ng isang antidepressant sa isang partikular na klinikal na sitwasyon, mahalaga na ang pirlindol ay may sariling therapeutic niche, ang mga hangganan nito ay lumawak nang malaki dahil sa ang katunayan na ang banayad at katamtamang mga depresyon na may hindi tipikal na larawan at pagkalat ng pagkabalisa-hypochondriacal disorder sa kanilang istraktura ay naging mas karaniwan. Ang parehong mga psychiatrist at internist ay kasangkot sa paggamot sa mga laganap na karamdamang ito. Ang reseta ng pirlindol ay ganap na makatwiran at nagdadala ng pinakamalaking epekto sa kaso ng malabo, hindi sapat na malinaw na tinukoy o polymorphic depressive syndromes, pati na rin sa hindi matatag na mga kondisyon na may mga pagbabago sa lalim at pagkakaiba-iba ng mga istrukturang bahagi ng depression.

Sa mga pag-aaral na isinagawa hanggang sa kasalukuyan, ang aktibidad ng psychopharmacological ng pirlindol ay tinasa mula sa pananaw ng konsepto ng positibo at negatibong efficacy tulad ng naunawaan ni AB Smulevich (2003). Ipinakita na sa paggamot ng mga non-psychotic depression, ang pirlindol ay nagpapakita ng maaasahang bisa sa mga depression na may nangingibabaw na positibong bisa (mahalaga, balisa, at senesto-hypochondriac na mga sintomas). Ang mga depresyon na may negatibong bisa (apatoadynamic, depersonalization) ay tumugon nang mas malala sa paggamot na may pirlindol.

Bilang karagdagan sa paggamit ng gamot sa pangkalahatang psychiatry, ipinakita na ang pirlindol ay maaaring matagumpay na magamit upang mapawi ang mga sakit na nakakaapekto na nauugnay sa isang malawak na iba't ibang mga pathologies ng mga panloob na organo, halimbawa, sa paggamot ng mga vegetative at somatized depressions. Ang mahusay na pagpapaubaya ng gamot sa kumbinasyon ng mental at somatic na patolohiya at ang posibilidad ng pagsasama sa pangunahing therapy ay napatunayan. Ang gamot ay walang cardiotoxicity, hindi nakakaapekto sa presyon ng dugo, rate ng puso, hindi nagiging sanhi ng orthostatic hypotension at nagpapakita ng mga proteksiyon na katangian sa mga kondisyon ng tissue hypoxia dahil sa mga circulatory disorder. Nabanggit na ang pirlindol ay hindi pumapasok sa mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa mga pangunahing cardiotropic agent na ginagamit sa paggamot ng coronary heart disease.

Ang paggamot na may pirlindol ay karaniwang hindi sinamahan ng pagbuo ng mga klinikal na makabuluhang masamang epekto o napakabihirang mga ito kumpara sa mga naobserbahan sa paggamit ng thiazide diuretics at hindi maibabalik na mga inhibitor ng MAO. Ang orthostatic hypotension at cardiac arrhythmia ay karaniwang hindi sinusunod. Ang mga sexual deviations na tipikal ng ilang antidepressant ay hindi nabanggit. Ang mga anticholinergic effect tulad ng antok at pagpapatahimik ay napakabihirang. Kasabay nito, ang pangangasiwa ng pirlindol ay karaniwang hindi humahantong sa isang pagtaas o pag-unlad ng hindi pagkakatulog at pagkabalisa, at bihirang nagiging sanhi ng mga gastrointestinal disorder. Ang Pirlindol ay hindi tugma sa iba pang mga MAO inhibitor, kabilang ang mga gamot na may katulad na aktibidad (furazolidone, procarbazine, selegiline). Kapag ang pirlindol ay ginagamit kasama ng adrenomimetics at mga produkto na naglalaman ng tyramine, posible ang pagtaas sa epekto ng pressor. Hindi ipinapayong uminom ng pirlindol at thyroid hormone nang sabay dahil sa panganib na magkaroon ng arterial hypertension. Ang Pirlindol ay may kakayahang pahusayin ang epekto ng analgesics. Ang paggamit ng pirlindol nang sabay-sabay sa thiazide diuretics at SSRIs ay hindi kanais-nais, dahil ang mga sintomas ng serotonergic hyperactivity ay maaaring mangyari, ngunit ang kanilang paggamit ay pinahihintulutan kaagad pagkatapos na ihinto ang pirlindol. Ito ay itinatag na ang piracetam ay nagpapahusay sa epekto ng pirlindol, pati na rin ang iba pang mga antidepressant, na maaaring mahalaga sa mga taktika ng anti-resistant depression therapy. Kapag pinagsama ang pirlindol sa diazepam, ang sedative effect ng diazepam ay humihina nang hindi binabawasan ang anxiolytic effect nito, habang ang mga anticonvulsant na katangian ng diazepam ay tumataas pa. Ang pakikipag-ugnayan na ito ng pirlindol sa diazepam ay maaaring gamitin upang mabawasan ang mga epekto ng benzodiazepine therapy.

Ang Pirlindol ay inireseta nang pasalita sa mga tablet na 25 o 50 mg. Ang paunang pang-araw-araw na dosis ay 50-100 mg, ang dosis ay unti-unting tumaas sa ilalim ng kontrol ng klinikal na epekto at tolerability sa 150-300 mg / araw. Para sa paggamot ng banayad at katamtamang depresyon, ang pang-araw-araw na dosis ng 100-200 mg ay karaniwang sapat, sa mas malubhang depressive na estado, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 250-300 mg / araw. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 400 mg. Ang paghuhusga sa pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring gawin pagkatapos ng 3-4 na linggo ng pangangasiwa. Kung ang isang positibong resulta ay nakamit, ang preventive therapy ay dapat ipagpatuloy sa loob ng 4-6 na buwan. Ang gamot ay itinigil pagkatapos ng unti-unting pagbawas ng dosis sa loob ng isang buwan sa ilalim ng kontrol ng mental state upang maiwasan ang pagbuo ng withdrawal syndrome na may mga vegetative na sintomas (pagduduwal, anorexia, sakit ng ulo, pagkahilo).

Ang mga toxicological na pag-aaral ay nagpakita ng kawalan ng potensyal na mapanganib na nakakalason na epekto ng pirlindol kahit na sa matagal na paggamit ng mga dosis na lumampas sa mga therapeutic. Walang klinikal na makabuluhang mutagenic, carcinogenic o clastogenic (induction of chromosomal aberrations) na mga katangian ang nakita.

Kaya, ang matagumpay na nakaraang karanasan sa paggamit ng pirlindole, na ginawa sa mga modernong pag-aaral, ay nagpapatunay ng pangangailangan para sa paggamit nito sa paggamot ng isang malawak na hanay ng mga depresyon sa pangkalahatang psychiatry at somatic na gamot.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Mga activator ng reuptake ng serotonin

Kasama sa grupong ito ang tianeptine (coaxil), na isang TA sa pamamagitan ng istrukturang kemikal nito, ngunit may espesyal na mekanismo ng pagkilos. Tulad ng nalalaman, ang lahat ng mga klinikal na epektibong antidepressant ay nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng mga neurotransmitter, pangunahin ang serotonin, sa synaptic space sa pamamagitan ng pagpigil sa kanilang reuptake, ibig sabihin, mayroon silang aktibidad na positibo sa serotonin. Pinasisigla ng Tianeptine ang serotonin uptake at, samakatuwid, ay may serotonin-negatibong aktibidad. Bilang karagdagan, ang isang bagong pagtingin sa mekanismo ng pagkilos ng tianeptine ay lumitaw kamakailan. Iminungkahi na mayroon itong neuroprotective effect na nagpapahusay sa aktibidad ng antidepressant ng gamot na ito. Kaya, ang mga pagbabago sa neurogenesis at neuroplasticity, halimbawa, sa hippocampus, ay maaaring magkaroon ng malaking papel sa pagiging epektibo ng antidepressant na ito. Ayon sa pang-eksperimentong data, ang tianeptine ay nagpapakita ng mga katangian ng pharmacological na katangian ng mga antidepressant. Ang mga klinikal na pag-aaral, kabilang ang mga resulta ng comparative multicenter trials, ay nagpapahiwatig ng pagiging epektibo ng tianeptine sa paggamot ng neurotic at hypopsychotic depressions. Alam din na ang gamot ay may aktibidad na anxiolytic. Kabilang sa mga pakinabang ng tianeptine ang mataas na kaligtasan nito. Hindi ito nagiging sanhi ng side cognitive, psychomotor cardiovascular disorder, sleep disorder, sexual dysfunction at hindi nakakaapekto sa timbang ng katawan.

Mga activator ng reuptake ng serotonin

Mekanismo ng pagkilos	Paghahanda
α2-adrenergic receptor antagonist	Mianserin
Noradrenergic at tiyak na serotoninergic antidepressants	Mirtazapine
5-HT3 receptor antagonist at melatonin-1 receptor agonist	Agomelatine

Ang Mianserin (isang tetracyclic antidepressant) ay may natatanging mekanismo ng pagkilos, na kinakatawan ng isang pagtaas sa pagpapalabas ng norepinephrine dahil sa blockade ng presynaptic a2-adrenoreceptors. Ang mga receptor na ito, na pinasigla ng intrasynaptic norepinephrine, sa normal na estado ay binabawasan ang pagpapalabas ng mga calcium ions at sa gayon ay binabawasan ang paglabas ng norepinephrine na umaasa sa calcium. Ang Mianserin, sa pamamagitan ng pagharang sa presynaptic a2-adrenoreceptors, ay nagdaragdag sa intraneuronal na konsentrasyon ng calcium, na nagpapahusay sa pagpapalabas ng norepinephrine. Ang Mianserin ay may antidepressant effect, na sinamahan ng anti-anxiety at sedative effect. Ang mga katangiang side effect ng mianserin, tulad ng orthostatic hypotension at sedative effect, ay nauugnay sa epekto ng gamot sa a1-adreno- at H1-histamine receptors ng utak.

Ang Mirtazapine (isang tetracyclic compound) ay isang noradrenergic specific serotonergic antidepressant. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay medyo kumplikado. Sa pamamagitan ng pagharang sa a2-adrenoreceptors, pinatataas nito ang pagpapakawala ng norepinephrine, na humahantong sa pagtaas ng noradrenergic neurotransmission. Ang pagtaas ng paghahatid ng serotonin ay nangyayari sa pamamagitan ng dalawang mekanismo. Una, ito ang epekto ng gamot sa a1-adrenoreceptors, na matatagpuan sa mga cell body ng serotonergic neurons. Ang pagpapasigla ng mga receptor na ito ay humahantong sa isang pagtaas sa rate ng paglabas ng serotonin. Ang isa pang mekanismo ng pagkilos ng mirtazapine ay nauugnay sa epekto sa a2-adrenoreceptors na matatagpuan sa mga terminal ng serotonergic neuron. Pinipigilan ng gamot ang nagbabawal na epekto ng norepinephrine sa serotonergic transmission ng mga impluwensya. Ang katamtamang pagkakaugnay ng gamot sa mga histamine receptor ay nabanggit, bilang isang resulta kung saan ang pag-aantok at pagtaas ng gana ay maaaring mangyari kapag iniinom ito.

Ang kamakailang binuo na agomelatine ay gumaganap bilang isang melatonin-1 receptor agonist at bilang isang 5-HT2c receptor antagonist. Iminumungkahi ng mga paunang pag-aaral na ang gamot na ito ay may anxiolytic activity at may kakayahang pilitin ang circadian rhythm resynchronization.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Klinikal na pag-uuri ng mga antidepressant

Ang pagkakakilanlan ng mga indikasyon para sa magkakaibang reseta ng mga antidepressant batay sa pagtatasa ng klinikal na istraktura ay dahil sa maraming mga gawa ng mga domestic psychiatrist.

Ang pag-uuri ng mga antidepressant gamit ang klinikal na data ay una ay batay sa dalawang mahalagang bahagi ng depressive affect - pagkabalisa at pagsugpo. Kaya, ang amitriptyline ay itinuturing na isang gamot na may nakararami na sedative effect, at ang melipramine ay inuri bilang isang gamot na nagpapagana sa pasyente. Ang diskarte na ito ay hindi walang kabuluhan at ginamit hanggang sa kasalukuyan sa pagpapangkat ng mga antidepressant. Ang isang halimbawa ay ang pag-uuri na iminungkahi ni SN Mosolov (1996), kung saan ang mga gamot ay nahahati sa tatlong grupo: ang mga may sedative, activating, at balanseng epekto. Ang pagiging angkop ng diskarteng ito ay upang matukoy ang mga klinikal na "target" para sa pagrereseta ng isang partikular na gamot. Gayunpaman, ayon sa AS Avedisova (2005), ang naturang dibisyon ay medyo kontrobersyal, dahil pinapayagan nito ang isa at ang parehong antidepressant effect na ituring bilang therapeutic o bilang isang side effect depende sa sitwasyon. Kaya, ang tranquilizing at sedative effect (pagbawas ng pagkabalisa, pagpapabuti ng pagtulog) ay maaaring ituring na panterapeutika sa ilang mga pasyente at bilang isang side effect (pag-aantok, pag-aantok, pagbaba ng konsentrasyon) sa iba, at ang pag-activate ng epekto ay maaaring ituring bilang therapeutic (nadagdagan na aktibidad, nabawasan ang asthenic manifestations) o bilang isang side effect (pagkairita, panloob na tensyon). Bilang karagdagan, ang systematization na ito ay hindi nag-iiba sa pagitan ng sedative at anxiolytic effect ng antidepressants. Samantala, maraming bagong henerasyong antidepressant - SSRIs, selective serotonin reuptake stimulants - ay halos walang mga sedative properties, ngunit may binibigkas na anxiolytic effect.

Walang alinlangan, ang pagbuo at systematization ng mga antidepressant gamit ang data ng klinikal ay isang mahalagang direksyon sa klinikal na psychiatry. Gayunpaman, ang katotohanan na ang pagiging epektibo ng halos lahat ng antidepressant na ginamit (una at kasunod na mga henerasyon) ay hindi lalampas sa 70%, na paulit-ulit na nakumpirma hanggang sa kasalukuyan, ay nakakaakit ng pansin. Marahil ito ay dahil sa ang katunayan na ang depresyon ay isang pathogenetically heterogenous na kondisyon.

Sa mga nagdaang taon, ang trabaho ay isinagawa na naglalayong makilala ang magkakaibang mga indikasyon para sa pagrereseta ng mga antidepressant, na isinasaalang-alang ang mga pathogenetic na tampok ng iba't ibang bahagi ng estado ng depresyon. Kaya, ipinapayong simulan ang therapy para sa non-melancholic depression na may SSRIs. Kapag nagrerehistro ng melancholic depression, kinakailangang gumamit ng mga gamot na may dalawahang mekanismo ng pagkilos o TA.

Sa psychotic depression, kinakailangan upang palawakin ang epekto ng receptor at magreseta ng mga ahente na nakakaapekto sa paghahatid ng dopamine, ibig sabihin, kinakailangan na pagsamahin ang mga antidepressant sa antipsychotics o gumamit ng mga antidepressant na nakakaapekto sa paghahatid ng dopamine. Ang pamamaraang ito, siyempre, ay nangangailangan ng mga espesyal na klinikal na pag-aaral upang i-verify ang pagiging epektibo nito, ngunit ito ay tila nangangako para sa paglikha ng isang klinikal o kahit pathogenetic na pag-uuri.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Pag-alis ng antidepressant

Ang biglaang paghinto ng gamot ay maaaring magresulta sa mga sintomas ng withdrawal, na inilarawan para sa lahat ng uri ng antidepressant ngunit partikular na katangian ng mga SSRI at MAOI. Ang mga sintomas na ito - pagkabalisa, pagkagambala sa pagtulog, pagtaas ng pagpapawis, paghihirap sa gastrointestinal, at pananakit ng ulo - ay maaaring tumagal ng hanggang 2 linggo. Ang ganitong mga sintomas ay nagpapataas ng panganib ng maagang pagbabalik at maaaring negatibong makaapekto sa therapeutic alliance. Ang biglaang paghinto ng paggamot sa TA ay maaaring magresulta sa paglitaw ng cholinergic syndrome sa mga pasyenteng madaling kapitan, lalo na sa mga matatanda at mga pasyente na may mga sintomas ng neurological.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]