Antiepileptic na gamot

Hydantoins

Ang mga hydantoin ay nailalarawan sa pagkakaroon ng isang phenolic ring na nakagapos sa isang limang-miyembro na singsing, na binubuo ng mga alternating keto- at nitro na mga grupo sa apat na sulok. Ang kapalit ng mga kadena sa gilid na naka-attach sa ikalimang nitrogen atom na bumubuo sa atom ng nitrogen (na matatagpuan sa pagitan ng dalawang keto group) ay may makabuluhang epekto sa pharmacological activity ng compound. Bilang karagdagan sa phenytoin, ang iba pang mga tatlong hydantoins ay ginagamit bilang anti-epileptics. Ang una sa mga ito, 5-ethyl-5-phenylhydantoin, ay lumitaw bago phenytoin. Ang kanyang anticonvulsant at sedative actions ay ginamit sa paggamot ng mga extrapyramidal disorder. Gayunpaman, ang mataas na saklaw ng allergic drug ay limitado sa paggamit nito.

Phenytoin

Ang Phenytoin ay ipinakilala sa clinical practice noong 1938 bilang unang non-sedative antiepileptic agent. Ang anticonvulsant effect nito ay nakumpirma sa mga pang-eksperimentong hayop gamit ang modelo ng maximum na electric shock. Ang Phenytoin ay kasalukuyang ang pinakalawak na gamot sa US para sa paggamot ng parsyal at pangalawang pangkaraniwang seizures.

Ang Phenytoin ay may ilang mga puntos ng application sa central nervous system. Ang huling epekto ay upang limitahan ang pagkalat ng epileptikong aktibidad mula sa site ng pangunahing henerasyon nito sa cerebral cortex at upang bawasan ang maximum na aktibidad ng epileptiko. Ang kakayahan ng phenytoin na harangan ang mga seizures sa experimental animals na may pinakamataas na electroshock ay posible upang mahulaan ang pagiging epektibo nito sa bahagyang at pangalawa na pangkalahatang seizures. Kasabay nito, ang phenytoin ay hindi makapag-block ng mga seizure na dulot ng pentylenetetrazole, na nakakaugnay sa kawalan ng kakayahan nito sa mga pagliban.

Hinaharang ng Phenytoin ang pagpapaunlad ng post-tetanic potentiation - isang pagtaas sa aktibidad ng neuronal systems pagkatapos ng high-frequency stimulation. Ang post-tetanic potentiation ay may kaugnayan sa mga proseso ng plasticity ng mga neurons, na isang mahalagang katangian ng mga selulang ito; ngunit sa parehong oras maaari itong lumahok sa paglaki at pagsasabog ng epileptic discharges. Ito ay pinaniniwalaan na ang phenytoin ay nagbabawal ng post-tetanic potentiation, na pumipigil sa pagpasok ng mga ions ng kaltsyum sa neuron o pagdaragdag ng matigas na panahon ng mga sosa channel ng neurons. Ang huling epekto ay lilitaw na maging susi sa pagkilos ng phenytoin, dahil ito ay ipinapakita na ito ay nagpapahina sa pang-tagal na mga discharges ng mataas na dalas sa ilang mga sistema ng neuronal.

Kahit na ang phenytoin ay hindi nakakaapekto sa amplitude o pagsasaayos ng mga indibidwal na potensyal na aksyon, binabawasan nito ang rate kung saan ang mga neuron ay bumuo ng mga potensyal na aksyon bilang tugon sa mga maikling panahon ng depolarizing stimulation. Ang epekto na ito ay nauugnay sa pagbangkulong ng mga sosa channel sa neurons, ay nangyayari lamang sa mga depolarized na mga cell at hinarang ng hyperpolarization. Kaya, ang mekanismo ng pagkilos ng phenytoin ay malamang na patatagin ang hindi aktibong estado ng mga sosa channel ng neurons. Ang epekto ay depende sa aktibidad ng cell at hindi sinusunod sa neurons na hindi nabibilang sa kategorya ng mabilis na pagdiskarga.

Pinipigilan din ni Phenytoin ang synaptic transmission, inhibiting ang pagpapalabas ng ilang neurotransmitters, marahil dahil sa pagbawalan ng L-uri ng kaltsyum na mga channel sa presynaptic nerve endings. Sa therapeutic concentrations, ang phenytoin ay mayroon ding epekto sa calcium regulatory system sa mga selula ng utak gamit ang calmodulin.

Phenytoin ay isang popular na paggamot para sa partial at pumapangalawa pangkalahatan Pagkahilo, sa kabila ng ang katunayan na nagiging sanhi ng isang bilang ng mga epekto, na maaaring nahahati sa dosis na may kaugnayan, idyosinkratiko at talamak.

Ang mga nakakalason na nakadepende sa dosis ay higit sa lahat na nauugnay sa mga epekto ng phenytoin sa central nervous system at marahil ay dahil sa kakayahang i-block ang mabilis na mga discharge na neuron. Maraming mga selula sa utak ay karaniwang pinalabas na may mabilis na mga flash ng mga impulse at, dahil dito, ay sensitibo sa pagkilos ng phenytoin sa therapeutic concentration nito sa dugo. Kaya, ang vestibular nuclei, na tumutugon sa mabilis na pagbabago sa balanse at pustura, ay isang halimbawa ng gayong sistema. Ang pagkilos ng phenytoin sa mga selulang ito ay maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng ataxia. Dahil ang oculomotor centers sa bridge din ay binubuo ng isang mabilis discharging neuron pagsuporta sa sira-sira titig direksyon laban sa pagtutol ng nababanat puwersa ng mata sockets, ang pagpapahina ng mabilis bits sa system na ito ay humahantong sa ang paglitaw ng nystagmus. Ang pag-aantok, pagkalito at pagkahilo ay iba pang mga side effect na may kaugnayan sa phenytoin. Ang mga epekto ay maaaring mangyari sa therapeutic na konsentrasyon ng bawal na gamot ng dugo (10-20 ug / ML) o kahit na sa isang mas mababang konsentrasyon (sa pasyente sobrang sensitibo sa mga epekto, o sabay-sabay na pagkuha ng maramihang mga bawal na gamot). Ang ataxia, dysarthria, pag-aantok, pagkalito at nystagmus ay madalas na nangyayari kung ang konsentrasyon ng droga sa dugo ay tataas sa 20-40 μg / ml. Ang sobrang mataas na konsentrasyon sa dugo (kadalasan sa itaas na 40 μg / ml) ay nagiging sanhi ng matinding encephalopathy sa pag-unlad ng ophthalmoplegia, kung minsan ay malay na kamalayan.

Ang mga extrapyramidal na komplikasyon sa paggamit ng phenytoin ay hindi madalas na nangyari, bagama't kung minsan ay napakahirap. Maaari silang kumuha ng anyo ng dystonia, choreoathetosis, panginginig o asterixis. Ang parehong mga epekto ay maaaring parehong idiosyncratic at dosis-umaasa, dahil ang isang pagbaba sa dosis minsan humahantong sa regress ng hyperkinesis.

Ang impluwensya ng phenytoin sa cognitive function ay umaakit ng espesyal na pansin. Kahit na sa pangkalahatan ay kinikilala na ito ay mas mababa epekto sa nagbibigay-malay na pag-andar kaysa sa barbiturates, walang kasunduan na ito disrupts nagbibigay-malay function higit sa carbamazepine. Bagaman ang paunang data ay nagpapahiwatig ng benepisyo ng carbamazepine, ipinakita ng kasunod na pag-aaral na, na may maihahambing na mga konsentrasyon sa dugo, ang parehong mga gamot ay may katumbas na epekto sa pagganap ng kognitibo.

Dahil phenytoin epekto sa atrioventricular pagpapadaloy at ventricular automaticity, sa ilalim ng mabilis na pag-parenteral administration ay maaaring makabawas sa kakayahan ng pag-unlad ng heart rate at arterial hypotension, bagaman ang ilan sa mga epekto ay walang pagsala na nauugnay sa pagkilos ng propylene glycol, na nagsisilbing panunaw. Kahit na ang dosis-umaasa epekto sa Gastrointestinal lagay ay bihirang, ang ilang mga pasyente pagkuha ng mga bawal na gamot-obserbahan alibadbad, pagsusuka, epigastriko balisa, pagbaba at pagtaas ng timbang ng katawan.

Karamihan sa mga kapansin-pansin idiosyncratic reaksyon habang kumukuha ng phenytoin - isang allergy, na kung saan ay karaniwang ipinahayag sa pamamagitan ng pamumula ng balat na kahawig ng tigdas pantal. Higit pang mga malubhang cutaneous komplikasyon kapag paglalaan ng bawal na gamot - ekfoliativny dermatitis, Stevens-Johnson sindrom at nakakalason ukol sa balat necrolysis - mangyari na may isang dalas ng 1 hanggang 10-50,000 lagnat, arthralgias, lymphadenopathy at trangkaso-tulad ng mga sintomas ay maaaring mangyari nag-iisa o sa kumbinasyon sa balat pantal .. Lymphadenopathy maaaring maging kaya malubhang na sanhi hinala ng isang lymphoma.

Ang phenytoin ay metabolized sa atay, at hepatotoxicity maaaring mangyari sa parehong talamak at prolonged pangangasiwa. Ang isang maliit na pagtaas sa antas ng aspartate aminotransferase (ACT) at alanine aminotransferase (ALT) ay sinusunod sa humigit-kumulang sa 10% ng mga pasyente. Kahit na ang mga palatandaan ng cholestasis na may bahagyang pagtaas sa antas ng alkaline phosphatase ay madalas na sinusunod, ang pagtaas sa antas ng serum bilirubin ay medyo bihirang. Ang pagtatalaga ng enzyme gamma-glutamyl transpeptidase na kabilang sa sistema ng cytochrome P450 ay maaaring sundin ng subacute o talamak na pangangasiwa ng phenytoin, ngunit hindi nagpapahiwatig ng pinsala sa atay. Ang desisyon na ihinto ang paggamot sa phenytoin ay maaaring gawin sa batayan ng klinikal na larawan at ang data sa antas ng hepatic enzymes sa dynamics, at hindi batay sa isang pag-aaral ng aktibidad ng isa sa mga enzymes.

Ang adverse hematological reactions na may phenytoin ay medyo bihira, ngunit maaaring maging malubha at maging nakamamatay. Ang mga komplikasyon ay kinabibilangan ng leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, disseminated intravascular coagulation at ilang red cell cell aplasia. Sa pang-matagalang pangangasiwa ng phenytoin, ang macrocytosis at megaloblastic anemia kung minsan ay nangyayari, na nagpapahinga kapag ang folic acid ay nakuha. Phenytoin ay maaari ding maging sanhi ng immunological mga pagbabago katangian ng lupus syndrome na may mas mataas na mga antas ng antinuclear antibodies, pati na rin interstitial nepritis, polyarteritis nodosa at iba pang mga manifestations ng immune dysfunction. Paminsan-minsan, binabawasan ng phenytoin ang antas ng mga immunoglobulin sa suwero.

Ang posibilidad ng malubhang nakakalason na mga epekto ay naglilimita sa paggamit ng phenytoin, na ang pinakadakilang alalahanin ay isang kosmetiko depekto. Phenytoin nagiging sanhi ng paglaganap ng ilalim ng balat tissue, na hahantong sa pampalapot ng balat sa ilong, coarsening ng facial tampok, gingival hyperplasia (na kung minsan ay nangangailangan ng kirurhiko pagwawasto ng orthodontic interbensyon), pagtubo ng buhok sa mukha at katawan. Ang hyperplasia ng gums ay nangyayari sa 25-50% ng mga pasyente, lalo na sa mahihirap na kalinisan sa bibig, bagaman ang cosmetic depekto ay mas nakikita sa mga kababaihan at mga bata. Ang paglaganap ng connective tissue ay kadalasang nagiging sanhi ng kontraktwal ng Dupuytren, sakit na Peyronie at pulmonary fibrosis.

Ang phenytoin ay maaari ring maging sanhi ng polyneuropathy, kadalasang ipinakikita ng pagkawala ng achilles reflexes at isang bahagyang paghina sa paggulo ng mga peripheral nerve fibers. Ang clinically significant neuropathy na may pag-unlad ng kahinaan at sensitivity disorder kapag ang pagkuha phenytoin nangyayari bihira.

Sa pamamagitan ng pangmatagalang pangangasiwa ng phenytoin, ang pag-unlad ng isang rachitis-tulad ng estado na nauugnay sa pagkagambala sa pag-convert ng mga precursors ng bitamina D sa isang metabolikong aktibong form ay posible. Bagaman halos kalahati ng mga pasyente na tumatagal ng phenytoin sa loob ng maraming taon ay may makabuluhang pagbabago sa density ng buto at antas ng serum ng 25-hydroxycholecalciferol, ang mga buto fractures o ossalgia ay napakabihirang. Gayunpaman, inirerekomenda ng ilang manggagamot ang pagkuha ng bitamina D nang sabay-sabay sa phenytoin.

Panmatagalang pangangasiwa ng phenytoin ay madalas na naghihirap at ang pag-andar ng sistema ng Endocrine, dahil ang gamot nang husto nakasalalay sa suwero protina, madaragdagan ang clearance ng teroydeo hormones. Bagaman ang karamihan ng mga pasyente ay may euthyroidism at normal na antas ng teroydeo na stimulating hormone, ang ilan ay gumagawa ng hypothyroidism. Ang Phenytoin ay maaari ring makagambala sa pagtatago ng insulin sa mga pasyente na nakagawian sa pag-unlad ng diyabetis, at sa mga matinding kaso ay maaaring pukawin ang pagpapaunlad ng hyperglycemia. Phenytoin ay magagawang upang taasan ang konsentrasyon ng dugo ng ACTH at cortisol, bawasan ang paglabas ng antidiuretic hormone, luteinizing hormone pagtatago pagtaas at mapahusay ang metabolismo ng testosterone at estradiol din. Ang mga epekto, pati na rin ang epekto sa epileptiform discharges, ay maaaring makaapekto sa mga proseso ng physiological na nakapaloob sa sekswal na aktibidad.

Sa pamamagitan ng pangmatagalang paggamot na may phenytoin, ang cerebellar atrophy ay madalas na nagiging sanhi ng pagbaba sa bilang ng mga selula ng Purkinje. Ang tanong ay malawak na pinagtatalunan kung ang pagkaligalig na ito ay sanhi ng mga seizures o gamot mismo. Tila, ang parehong mga kadahilanan ay nag-aambag dito, dahil ipinakita na sa matagal na pangangasiwa, ang gamot ay nagiging sanhi ng pagkagambala ng cerebellar sa malulusog na aso. Ang clinical significance ng hindi pangkaraniwang bagay ay nananatiling hindi maliwanag.

Fetal hydantoin syndrome ay polymorphic manifestations: lamat lip, lamat panlasa, hypertelorism, mga depekto sa atrial at ventricular septal anomalya pag-unlad ng ang balangkas at central nervous system, hypospadias, malformations ng bituka, pag-unlad pagkaantala, hypoplasia ng mga daliri at balat pattern o ang mga ito, mental underdevelopment. Syndrome na ito ay dapat na tinatawag na fetus anticonvulsant syndrome, tulad ng maraming mga bagong panganak na paghihirap na naranasan nila sa utero mga epekto ng isang bilang ng mga anti-epileptik gamot.

Available ang Phenytoin bilang isang libreng acid o sodium salt. Ang pinaka karaniwang ginagamit na form - dilantin - ay magagamit sa anyo ng mga capsules na naglalaman ng 30 at 100 mg ng phenytoin sodium. Ang huling dosis ay katumbas ng 92 mg ng libreng acid. Ang iba pang mga anyo ng sodium phenytoin, kabilang ang mga tablet na naglalaman ng 50 mg ng gamot (Dilatin Infatab), at mga generic na anyo ng gamot ay may mas maikli na buhay kaysa sa maginoo na dilantine. Ang Phenytoin ay inilabas at ang porma ng suspensyon para sa oral administration, dahil ito ay mahusay na hinihigop sa ganitong paraan ng pangangasiwa (ang half-elimination period sa kasong ito ay humigit-kumulang na 22 oras). Higit sa 95% ng nasisipsip na phenytoin ay pinalitan ng metabolismo sa atay, pangunahin sa pamamagitan ng glucuronization. Ang metabolismo ng phenytoin ay ibinibigay sa pamamagitan ng CYP2C isoenzyme ng P450 na pamilya ng enzymes.

Ang therapeutic concentration ng phenytoin sa dugo ay karaniwang 10-20 μg / ml. Isang mahalagang tampok ng metabolismo ng phenytoin ay nonlinear kinetics: sa pamamagitan ng pagtaas ng dosis na natanggap sa loob ng isang linear na pagtaas sa suwero na konsentrasyon ng bawal na gamot ay nangyayari sa isang medyo makitid na hanay, at pagkatapos ay kahit na isang maliit na pagtaas sa dosis ay humahantong sa isang matalim na pagtaas sa mga antas ng dugo nito. Pangkaraniwang bagay na ito ay dahil sa ang katunayan na ang atay ay hindi na metabolize phenytoin sa isang rate proporsyonal sa kanyang concentration sa suwero (unang order kinetics), at nagsisimula upang metabolize ito sa isang pare-pareho ang rate (zero-sunod kinetics). Sa sandaling ang mga antas ng bawal na gamot sa dugo umabot sa mas mababang limitasyon ng therapeutic range, karagdagang pagtaas sa ang dosis ay dapat na ginanap sa 1 oras bawat linggo para sa hindi hihigit sa 30 mg - sa gayon ay upang maiwasan ang malubhang manifestations ng toxicity.

Ang Phenytoin ay mahigpit na nagbubuklod sa mga suwero na protina, lalo na ang albumin, na may humigit-kumulang 10% ng kabuuang halaga na natitirang libre. Dahil tanging walang hangganang phenytoin ang pumapasok sa barrier ng dugo-utak, ang mga pagbabago sa umiiral na mga protina sa serum ay maaaring makaapekto sa epekto ng gamot. Ito ay lalong mahalaga sa ilang sitwasyon, halimbawa, hypoproteinemia dahil sa malnutrisyon o malalang sakit, pati na rin ang mga pagbabago sa mga antas ng protina ng suwero sa panahon ng pagbubuntis. Kahit na ang kabuuang serum na konsentrasyon ng phenytoin ay bumababa sa panahon ng pagbubuntis, ang antas ng libreng phenytoin ay maaaring manatiling pareho.

Ang phenytoin ay matatagpuan sa halos lahat ng likido sa katawan, kabilang ang cerebrospinal fluid, laway (na maaaring magsilbing pinagkukunan ng pagsukat ng konsentrasyon ng libreng phenytoin), gatas ng ina, apdo. Dahil sa mataas na solubility nito sa lipids, ang phenytoin ay puro sa utak, at ang concentration nito sa utak ay maaaring 100-300% ng kabuuang konsentrasyon sa suwero.

Nakikipag-ugnayan ang Phenytoin sa maraming iba pang mga gamot. Kaya, makakaapekto ito sa pagsipsip, umiiral sa mga serum na protina, metabolismo, mga pharmacodynamics ng iba pang mga gamot o upang maranasan ang nararapat na impluwensiya ng iba pang mga gamot.

Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga antiepileptic na gamot ay kumplikado at nagbabago. Halimbawa, phenobarbital ibuyo hepatic enzymes na metabolize phenytoin, ngunit sa parehong panahon mahalinhan ng phenytoin mula sa umiiral na may suwero protina at nakikipagkumpetensya sa ito para sa metabolizing enzymes. Dahil dito, kasama ang sabay na pangangasiwa ng phenobarbital, ang konsentrasyon ng phenytoin ay maaaring tumataas at bumaba. Pakikipag-ugnayan sa pagitan ng phenytoin at carbamazepine o valproic acid din ay variable, ngunit sa karamihan ng mga kaso, phenytoin pinatataas ang pagsunog ng pagkain sa iba pang paraan, na nangangailangan ng isang pagtaas sa kanilang mga dosis. Sa kabaligtaran, ang karbamazepine ay nagpipigil sa pagsunog ng metabolismo ng phenytoin, pagdaragdag ng konsentrasyon nito sa suwero. Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng phenytoin at primidon ay mas kumplikado. Binabawasan ng Phenytoin ang konsentrasyon ng pinaka primidone sa suwero, ngunit pinatataas ang konsentrasyon sa dugo ng metabolite nito - phenobarbital. Habang ang felbamate at topiramate ay nagdaragdag ng antas ng phenytoin sa suwero, ang vigabatrin ay magbabawas ng konsentrasyon nito sa dugo. Ang mga pagbabagong ito ay karaniwang nangyayari sa loob ng 10-30%.

Ang Phenytoin ay ipinahiwatig para sa bahagyang at pangalawang pangkalahatang seizures, kabilang ang epileptic status. Kabilang sa listahan na ito ang focal motor, focal sensory, kumplikadong bahagyang at pangalawa na pangkalahatang tonic-clonic seizure. Phenytoin ay kapaki-pakinabang sa paggamot ng pangunahing generalized tonic-clonic seizures, ngunit may kawalan Pagkahilo, myoclonic seizures at walang tono ito ay karaniwang hindi epektibo. Sa katayuan ng epileptiko, ang phenytoin ay maaaring maibigay sa intravenously sa isang dosis ng paglo-load ng 18-20 mg / kg. Gayunpaman, sa kasong ito mas maganda pinangangasiwaan fosfentoin, sa isang loading dosis ng -18-20 mg / kn Sa ibang mga sitwasyon kung saan ang nakakagaling na konsentrasyon ng dugo upang maabot para sa isang araw, ang gamot ay ibinibigay sa isang loading dosis ng 400 mg tatlong beses sa isang araw. Ang panganib ng side effects mula sa gastrointestinal sukat, lalo na mataas sa mga pasyente na hindi dating itinuturing na may phenytoin, kadalasang katakdaang itinatadhana sa loob ng isang solong dosis ng 500 mg dami. Sa mas kaunting mga kaso, ang phenytoin treatment ay nagsisimula sa isang dosis ng 300 mg / araw (o 3-5 mg / kg). Dahil ang panahon ng half-elutation ng bawal na gamot ay 22 oras, ang dosis na ito ay nagsisiguro ng estado ng balanse sa loob ng 5-7 araw. Bagaman maaaring makuha ang dilantine capsules isang beses sa isang araw, ang iba pang mga anyo ng phenytoin ay maaaring mangailangan ng double consumption, depende sa pagkakaiba sa bioavailability. Phenytoin dosis ay maaaring nadagdagan sa 100 mg bawat linggo upang makamit ang isang therapeutic effect o nakakalason epekto o makamit ang inirerekumendang therapeutic range 10-20 .mu.g / ml. Kasunod ng therapeutic hanay ng dosis karagdagang dagdagan nang sabay-sabay natupad hindi higit sa 30 mg, upang maiwasan ang mga bumabagsak na sa non-linear na bahagi ng curve metabolic at ang mga kaugnay na panganib ng biglaang pangyayari ng nakakalason epekto. Ang mga capsule na naglalaman ng 50 mg ng sangkap, na may isang solong admission, ay karaniwang hindi matiyak ang pagpapanatili ng therapeutic concentration ng gamot sa buong araw. Ang suspensyon ng phenytoin para sa oral administration ay naglalaman ng 125 mg ng aktibong substansiya sa 5 milimetro na pagsukat ng kutsara at 0.6% na alak. Ang isang suspensyon na naglalaman ng 5 mg ng 30 mg ng gamot ay ginawa rin. Dahil mas mabilis ang metabolismo ng mga bata kaysa sa mga nasa hustong gulang, sa edad na ito ay ipinapayong makuha ang gamot dalawang beses sa isang araw.

Kapag pinangangasiwaan ng intravenously, ang phenytoin ay hindi maaaring halo sa asukal, na binabawasan ang solubility nito. Ang rate ng pangangasiwa ay hindi dapat lumampas sa 50 mg kada minuto. Sa panahon at pagkatapos ng pangangasiwa, ang presyon ng dugo at ang pagpapadaloy ng estado ng puso ay dapat na subaybayan upang tumugon sa isang napapanahong paraan sa isang paglabag sa pagpapadaloy ng puso o isang pagbaba sa presyon ng dugo. Ang pang-araw-araw na paggamit ng phenytoin ay posible sa mga dekada. Sa matagal na pagpasok, ito ay nananatiling isang epektibo at mahusay na disimulado na gamot. Ang ilang mga pasyente ay tumatagal ng phenytoin sa loob ng higit sa 50 taon. Kahit na ang pangkalahatang epekto ng bawal na gamot ay napanatili, ang mga indibidwal ay may tachyphylaxis. Ang pag-withdraw ng gamot ay dahan-dahan sa loob ng 1-3 na buwan, kung ang mga epekto ay hindi nangangailangan ng mas mabilis na pagtigil sa gamot.

Ang paggamot sa phenytoin ay inirerekomenda upang magsimula sa isang dosis ng 3-7 mg / kg bawat araw, kadalasang 5 mg / kg / araw (sa average na adult - 300 mg / araw). Ang dosis na ito ay kadalasang inireseta sa 1-2 dosis na hinati. Para sa paggamot, ang mga long-acting capsules na naglalaman ng 100 mg at 30 mg ng aktibong substansiya o isang suspensyon na naglalaman ng 125 mg o 30 mg ng aktibong substansiya sa 5 ML ay maaaring gamitin. Kapag kumukuha ng generics o mga form na may isang maikling pagkilos, ang araw-araw na dosis ay dapat na inireseta sa 2-3 doses. Ang Phenytoin para sa pangangasiwa ng parenteral ay magagamit bilang solusyon na naglalaman ng 50 mg / ml phenytoin sodium sa ampoules o 2 ml vials. Ang phenytoin sodium para sa pangangasiwa ng parenteral ay hindi maaaring maibigay nang intramuscularly dahil sa mga nakagagalaw na epekto sa tisyu.

Phosphenitinoin

Fosphenytoin - phenytoin pospeyt mabangong kimiko na kung saan ay higit pa natutunaw input kaysa sa magulang compound. Fosphenytoin ay dumidikit sa pamamagitan phosphatases sa mga baga at mga daluyan ng dugo upang bumuo ng phenytoin, na may kalahating buhay ng 10 min Dahil fosphenytoin mas natutunaw sa tubig solusyon kaysa phenytoin, ito, hindi tulad ng phenytoin, ay hindi nangangailangan ng pagkakaroon ng propylene glycol at ethanolamine para sa stabilizing solusyon. Ito ay pinaniniwalaan na ang ilan sa mga epekto ng intravenous phenytoin konektado sa mga solvents.

Ang Phosphenytoin ay nagdudulot ng mas kaunting sakit at pangangati sa site na iniksiyon kaysa sa intravenous phenytoin. Sa karagdagan, ang phosphenytoin, tila sa isang mas mababang antas kaysa sa phenytoin, ay nagiging sanhi ng arterial hypotension, puso ng rhythm disturbance, at nekrosis ng mga tisyu kapag pinindot niya ang sisidlan. Ang mga benepisyong ito ay napatunayan sa pamamagitan ng mga klinikal na pagsubok at klinikal na karanasan.

Kahit na ang molekula ng phosphenytoin ay 50% mas mabigat kaysa sa phenytoin molecule, itinuturing na ang dosis ng phenytoin at phosphenytoin ay katumbas. Samakatuwid, ang pangangasiwa ng 1000 mg ng phosphenytoin ay nagbibigay ng parehong konsentrasyon ng phenytoin sa suwero bilang pangangasiwa ng 1000 mg ng phenytoin. Ang phosphenytoin ay maaaring ligtas na ibibigay sa isang rate ng 150 mg bawat minuto, iyon ay, tatlong beses na mas mabilis kaysa sa phenytoin. Gamit ang pagpapakilala ay nagiging mas mabilis at nagbibigay ng mas kanais-nais umiiral na mga katangian ng ang protina, na nagreresulta sa ang pagpapakilala ng fosphenytoin sa antas ng libreng phenytoin pagtaas ng dugo mas mabilis hangga't sa pagpapakilala ng phenytoin. Bilang karagdagan, ang phosphenytoin ay maaari ring ipangasiwaan ng intramuscularly.

Ang mga side effect ng phosphenytoin ay karaniwang katulad ng phenytoin, ngunit mukhang hindi gaanong binibigkas. Ang pagbubukod ay ang pangangati sa mukha, puno ng kahoy o mga maselang bahagi ng katawan na nauugnay sa mabilis na pangangasiwa ng phosphenytoin, na marahil ay dahil sa pagbuo ng formic acid sa panahon ng metabolismo. Ang iba pang mahahalagang problema na nauugnay sa paggamit ng phosphenytoin ay ang mas mataas na halaga ng gamot (kumpara sa phenytoin) at ang limitadong kakayahang makuha nito. Bilang karagdagan, mayroong isang panganib ng error: phenytoin ay maaaring malito sa phosphenytoin, na maaaring humantong sa isang sobra-sobra mabilis at potensyal na mapanganib na intravenous iniksyon ng phenytoin.

Ito ang

Ginamit ito mula noong 1956. Ito ay kadalasang ginagamit sa mga sitwasyon kung saan ang phenytoin ay epektibo, ngunit dahil sa nakakalason na epekto, ang impormasyong ito ay naging imposible. Ito ay halos hindi kailanman nagiging sanhi ng mga cosmetic defects at sa isang mas mababang degree na nagiging sanhi ng ataxia kaysa sa phenytoin. Ang mga kakulangan ng etotoin ay isang maikling panahon ng half-eliminasyon, na nangangailangan ng paglalaan ng gamot 3-4 beses sa isang araw, at, tila, isang mas mababang espiritu kaysa sa phenytoin. Available ito sa mga tablet na 250 at 500 mg. Sa pamamagitan ng mekanismo ng pagkilos, ito ay malamang na katulad ng phenytoin. Ang paggamot ay nagsisimula sa isang dosis ng 250 mg 4 beses sa isang araw (1 g / araw) o araw-araw na pagbabago ng 100 mg ng phenytoin sa 250-500 mg ng etotoin. Ang dosis ng etotoin ay maaaring tumaas ng 250-500 mg isang beses sa isang linggo bago ang simula ng epekto o ang hitsura ng hindi matatagalan epekto. Ang kabuuang dosis ay maaaring umabot ng 2-3 g / araw. Ang therapeutic serum concentration ay karaniwang 15-45 μg / ml. Ito ay nagiging sanhi ng parehong epekto bilang phenytoin, ngunit ang kanilang posibilidad ay mas mababa. Ang tanging relatibong natatanging epekto ng etotoin ay pagbaluktot ng visual na pang-unawa, na ipinahayag sa nadagdag na liwanag ng pinaghihinalaang liwanag. Ang hyperplasia ng mga gilagid at kosmetiko na mga pagbabago na sanhi ng phenytoin, kapag ang phenytoin ay pinalitan ng ethoin ay maaaring umantala.

Ang isa pang clinically important hydantoin ay mefenitoin, 3-methyl-5-ethyl-5-phenylhydantoin. Ang therapeutic effect ay may isang aktibong metabolite ng mephenitine - 5-phenylgilantoin, na nabuo mula sa mephenytoin sa pamamagitan ng demethylation. Ang mga katangian ng mephenytoin ay katulad ng hydantoins at barbiturates at aktibo sa modelo ng maximum na electric shock at sa modelo ng pentylengetrazole seizures sa experimental animals. Ipinakilala noong 1945, ito ay ginagamit upang gamutin ang bahagyang at pangalawang pangkalahatang seizures. Available ang Mephenytoin sa mga tablet na 100 mg. Ang pang-araw-araw na dosis na hanay ay 200 hanggang 800 mg. Dahil ang aktibong metabolite ng mephenitoin ay may kalahating panahon ng pag-aalis ng mga 3-6 araw, ito ay inireseta ng 1 oras bawat araw. Kahit na ang pagiging epektibo ng mephenytoin sa bahagyang at ikalawang pang-pangkalahatang seizures ay walang pag-aalinlangan, hindi ito nalalapat sa mga droga na pinili dahil sa toxicity. Kung ikukumpara sa phenytoin, ang mephenitoin ay madalas na nagiging sanhi ng pantal, lymphadenopathy, lagnat, malubha at kahit na nakamamatay na komplikasyon sa haematological.

Barbituratı

Ipinakilala sa clinical practice sa 1912, phenobarbital para sa ilang mga dekada ay nanatili sa mga pinaka-karaniwang ginagamit na antiepileptic gamot. Sa kasalukuyan, siya pa rin ang gamot ng pagpili para sa ilang uri ng mga seizures sa mga bansa kung saan gastos at kadalian ng paggamit ng antiepileptic gamot ay ang pangunahing priyoridad. Ang application na phenobarbital U.S. Nabawasan dahil sa ang malinaw gamot na pampaginhawa epekto at mga salungat na epekto sa nagbibigay-malay function. Chemically phenobarbital kumakatawan 5-etil-5-fenilbarbiturovuyu acid. Dahil sa mga pagkakaiba sa pisikal at kemikal na mga katangian, ang epekto ng iba't ibang mga barbiturates ay ibang-iba. Barbiturates na may isang tagal ng action (tulad ng phenobarbital) ay antiepileptic mga bawal na gamot, habang ang mga short-kumikilos barbiturate (tulad ng thiopental at methohexital) relatibong hindi epektibo sa epileptik seizures at kahit na maaaring mapalakas ang epileptiform aktibidad. Phenobarbital at primidone - dalawang barbiturate, ang pinaka-tinatanggap na ginagamit sa paggamot ng epilepsy.

[1], [2], [3], [4]

Phenobarbital

Phenobarbital ay aktibo sa isang bilang ng mga pang-eksperimentong modelo ng epilepsy, kabilang ang pinakamataas na electroshock modelo at pentilentetrazolovyh seizures. Kahit na pag-aaral sa mga modelo ng hayop ay nagpakita na ang phenobarbital mas malawak na spectrum ng mga aktibidad kaysa sa phenytoin at carbamazepine, ang klinika fenorbarbital ay pinaka-kapaki-pakinabang kapag ang parehong uri ng pag-atake na ang mga bawal na gamot, lalo sa partial at sekundaryong pangkalahatan seizures.

Phenobarbital Pinahuhusay Gabaa-receptor mediated nagbabawal postsynaptic potensyal na, sa pamamagitan ng pagtaas sa tagal ng pagbubukas ng receptor chloride channel bilang tugon sa GABA. Bilang karagdagan sa enhancing nagbabawal postsynaptic potensyal phenobarbital attenuates excitatory tugon sa glutamate sa neuronal kultura, mga bloke neuronal discharges mas mabilis (marahil sa pamamagitan ng kumikilos sa sosa channel), naka-block sa ilang mga sitwasyon, entry ng kaltsyum ions sa neurons.

Ang phenobarbital ay mahusay na nasisipsip pagkatapos ng paglunok o intramuscular na iniksyon. Ang therapeutic level ng phenobarbital sa mga saklaw ng dugo ay 5 hanggang 40 μg / ml, ngunit kadalasan ay namamalagi sa hanay na 10 hanggang 30 μg / ml. Humigit-kumulang 45% ng phenobarbital sa dugo ay nauugnay sa mga serum na protina, ngunit isang libreng bahagi lamang (55%) ang makakapasok sa utak. Ang phenobarbital ay metabolized ng hepatikong cytochrome-P450 enzyme system. Kahit phenobarbital induces microsomal atay enzymes, ito ay hindi magreresulta sa makabuluhang autoinduction. Ang isang malaking bahagdan (25%) ng hindi magbabago phenobarbital elimiruetsya bato, ang natitira ay metabolized sa atay, mas pag-on sa beta-hydroxy phenobarbital. Elimination ng phenobarbital at metabolites nito ay linear, kung saan ang gamot eliminasyon kalahati saklaw 72-120 oras. Neonates eliminasyon kalahati ay maaaring maabot ang 150 na oras, nang paunti-unti ang pagpapaikli sa panahon ng unang taon ng buhay. Dahil sa matagal na panahon ng half-eliminasyon, ang phenobarbital ay maaaring maibigay sa isang beses sa isang araw, at wala nang iba kundi ang lakas ng ugali ay idinidikta ng rekomendasyon na dalhin ito ng tatlong beses. Formula ng istraktura minsan isang araw. Kung ang paggamot ay hindi nagsimula sa isang pag-load ng phenobarbital dosis, pagkatapos ng pagkamit ng isang punto ng timbang na konsentrasyon ng bawal na gamot sa serum ay nangangailangan ng ilang linggo ng pangangasiwa.

Ang pagdagdag ng mga valproic acid antas ay nagdaragdag mabilis phenobarbital dugo sa pamamagitan ng 20-50%, habang ang sabay-sabay na pagtanggap ng phenytoin ay sa konsentrasyon ng dugo ng phenobarbital variable na epekto. Carbamazepine, topiramate at benzodiazpiny karaniwang hindi makakaapekto sa antas ng phenobarbital sa dugo. Dahil phenobarbital ibuyo hepatic microsomal enzymes, metabolic pagbabago ng iba pang mga antiepileptic mga bawal na gamot phenobarbital pagdaragdag pinabilis. Kahit phenytoin, phenobarbital Pinahuhusay metabolismo, suwero hydantoin hindi mababago, dahil ang parehong mga bawal na gamot makipagkumpetensya para sa parehong metabolic pathways. Phenobarbital maaaring maging sanhi ng bahagyang pagbaba sa concentration dugo ng carbamazepine, variable pagbabago sa antas ng carbamazepine-10,11-epoxide metabolite at minimally binabawasan antas ng dugo ng valproic acid. Ang isang bilang ng mga bawal na gamot ay maaaring makaapekto sa phenobarbital mga antas sa dugo, kabilang ang propoxyphene at phenothiazines na dagdagan ang concentration ng barbiturate sa dugo. Sa kabaligtaran, phenobarbital maaaring mabawasan ang konsentrasyon ng theophylline sa dugo, tetracyclines, Coumadin, phenothiazines, bitamina D. Tulad ng carbamazepine at phenytoin, phenobarbital maaaring mabawasan ang antas ng endogenous estrogen - ito ay humahantong sa ang katunayan na ang mababang dosis bibig Contraceptive ay maaaring mawalan ng bisa. Kasama ang iba pang sedatives at hypnotics, kabilang ang alak at benzodiazepines, phenobarbital maaaring maging sanhi ng buhay-nagbabantang depression ng hininga.

Ang phenobarbital ay ginagamit para sa talamak at malalang paggamot ng parsyal at pangalawang pangkalahatang seizures. Bagaman ito ay kapaki-pakinabang din para sa mga pangunahing pangkalahatang tonic-clonic seizures, atonic seizures, absences at myoclonic seizures, sa mga kasong ito ang pagiging epektibo nito ay mas variable. Upang lumikha ng konsentrasyon ng gamot na panterapeutika sa dugo, ang pang-araw-araw na dosis ng phenobarbital sa mga nasa hustong gulang ay dapat na 1-1.5 mg / kg, sa mga bata 1.5-3.0 mg / kg. Sa katayuan ng epileptiko, ang phenobarbital ay maaaring ipangasiwa sa intravenously sa isang dosis na naglo-load ng 18-20 mg / kg sa isang rate na hindi hihigit sa 100 mg / min. Kung ang dosis ng paglo-load ay hindi nalalapat, ang konsentrasyon sa timbang ng gamot sa dugo ay naabot pagkatapos ng maraming linggo.

Phenobarbital ay mabisa nang phenytoin at carbamazepine upang makontrol bahagyang Pagkahilo at maaaring magsilbi bilang isang bawal na gamot ng mga pagpipilian sa kaso ng epileptik seizures sa sanggol, pati na rin febrile seizures sa mga bata. Gayunpaman, sa huli kaso, phenobarbital madalas na humahantong sa pag-unlad ng hyperactivity at mga kahirapan sa pag-aaral.

Ang isa sa mga pangunahing side-dependent side effects ng phenobarbital ay ang antok. Ang pagbubuntis ay pinaka-binibigkas sa unang 1-2 na buwan ng paggamot. Ang mga pasyente na tumatagal ng phenobarbital sa loob ng maraming taon ay madalas na hindi napapansin ang pagpapatahimik at pagkapagod hanggang ang droga ay unti-unti na nakansela. Ang iba pang mga side effect na dulot ng gamot sa CNS - ataxia, dysarthria, pagkahilo, nystagmus, cognitive impairment - ay karaniwang karaniwan, lalo na laban sa isang background ng mataas na konsentrasyon ng droga sa dugo.

Sa mga bata at sa mga matatanda, ang pagkuha ng phenobarbital, kung minsan ay mayroong nakakaalam na hyperactivity, hindi pagpapatahimik. Sa lahat ng mga pasyente na may paggamit ng phenobarbital ay maaaring mangyari ang ilang mga manifestations ng depression, na nagdaragdag ng panganib ng mga pagkilos ng paniwala.

Ang mga Idiosyncratic na epekto na nauugnay sa pagkuha ng phenobarbital ay ang hypersensitivity, pantal, at hindi madalas na nagaganap na hematologic at hepatic complications. Sa mga kalalakihang tumatanggap ng phenobarbital, maaaring malabag ang mga sekswal na pag-andar, at sa mga babae, ang pagbaba ng sekswal na pagnanais. Ang necrosis ng atay, cholestasis at gastrointestinal disorders ay bihira.

Pentobarbital sapilitan pagpapahusay ng ang atay microsomal enzyme aktibidad ay maaaring makaapekto sa bitamina D metabolismo, na hahantong sa osteomalacia, pati na rin ang sanhi folate kakulangan at megaloblastic anemya. Higit pa rito, matagal na paggamit ng phenobarbital maaaring ibuyo ang paglaganap ng nag-uugnay tissue, kahit na isang cosmetic depekto ay karaniwang ay hindi mangyayari kaya kapansin-pansin ng kapag ang pagkuha ng phenytoin. Paglaganap ng nag-uugnay tissue sapilitan sa pamamagitan ng pangangasiwa ng phenobarbital maaaring humantong sa pag-unlad ng Dupuytren contracture sa brushes, Peyronie ng sakit, Syndrome "frozen" balikat, nagkakalat ng puson sa joints sa presensya o kawalan ng palad fibromatosis (Ledderhouza syndrome).

Ang Phenobarbital ay may masamang epekto sa pag-uugali ng pag-iisip, at ang epekto ay maaaring magpatuloy kahit na matapos ang gamot ay hindi na ipagpatuloy. Natagpuan ng Farwell (1990) na sa mga bata na tumatagal ng phenobarbital, ang katalinuhan factor (IQ) ay 8.4 puntos na mas mababa kaysa sa control group, at 6 na buwan pagkatapos ng withdrawal ng gamot ay 5.2 puntos na mas mababa kaysa sa kontrol.

Habang phenobarbital ay inirerekomenda ng American College of Obstetrics at ginekolohiya para sa paggamot ng epilepsy sa panahon ng pagbubuntis, masyadong maliit na katibayan upang magmungkahi na sa sitwasyong ito ito ay mas ligtas kaysa sa karamihan ng iba pang anti-epileptik mga ahente. Admission phenobarbital sa panahon ng pagbubuntis ay nauugnay sa paglitaw ng pangsanggol malformations, kabilang traheoezofagalnyh fistula, hypoplasia ng maliit na bituka at baga abnormalidad daliri, ventricular septal depekto, hypospadias, meningomyelocoele, mental pagpaparahan at mikrosepali. May ay walang direktang ebidensiya na ang mga malformations nauugnay sa pagkuha phenobarbital - ito ay maaaring maiugnay sa iba pang mga kapanabay antiepileptic mga bawal na gamot, epilepsy mismo o iba pang kaugnay na sakit.

Phenobarbital at iba pang mga paraan ng pampalaglag atay enzymes (hal, phenytoin ikarbamazepin), mapabilis ang metabolismo ng clotting kadahilanan, kabilang prothrombin, na humahantong sa hemorrhagic komplikasyon sa ang bagong panganak. Ang mga komplikasyon ay maaaring pumigil sa pamamagitan ng appointment ng hinaharap ina ng bitamina K sa isang dosis ng 10 mg pasalita sa isang linggo bago ang paghahatid. Dahil ang eksaktong petsa ng kapanganakan ay hindi maaaring hinulaan, ang bitamina K ay dapat makuha pagkatapos ng ika-8 buwan ng pagbubuntis.

Available ang Phenobarbital sa mga tablet na 15, 30, 60 at 100 mg. Kapag ang pagkuha ng phenobarbital ay nangangailangan ng espesyal na pag-aalaga, dahil ang mga tablet na may iba't ibang dosis ng mga pasyente ay madalas na itinuturing bilang ang parehong "maliit na puting tabletas" at maaaring magkamali kumuha ng pildoras na may ibang dosis. Sa isang may sapat na gulang, ang paggamot ay karaniwang sinimulan sa isang dosis ng 90-120 mg bawat araw (kung hindi dadalhin sa dosis ng paglo-load). Kahit na ang 100 mg tablet ay mas maginhawa, sa simula ng paggamot ay mas mahusay na magdadala ng 3-4 tablet ng 30 mg: pinapadali nito ang isang unti-unti titration ng dosis. Ang mga tablet na 15 mg ay maaaring kapaki-pakinabang para sa isang manipis na dosis ng titration o para sa unti-unting pag-withdraw ng phenobarbital, na maaaring tumagal ng ilang buwan, kung ang anumang seryosong epekto ay hindi nangangailangan ng mas mabilis na pag-withdraw ng gamot. Ang phenobarbital para sa intravenous administration ay magagamit sa maraming dosis. Intravenously, ang bawal na gamot ay dapat na ibibigay sa isang rate na hindi hihigit sa 100 mg / min, habang ang posibilidad ng depresyon sa paghinga at puso ay dapat isaalang-alang. Ang ilang mga phenobarbital paghahanda para sa pangangasiwa ng parenteral naglalaman propylene glycol, isang sahog na nanggagalit tissue.

Primidone

Ito ay isang 2-deoxy-analogue ng phenobarbital. Ito ay epektibo sa epileptic seizures, marahil dahil sa dalawang aktibong metabolites - phenyethylmalonic acid (FEMC) at phenobarbital. Sa ilalim ng pang-eksperimentong mga kondisyon, primidone hindi mababa sa phenobarbital kahusayan modelong Pagkahilo sapilitan sa pamamagitan ng pinakamataas na electroshock, pero mas mababa epektibo sa Pagkahilo sapilitan sa pamamagitan pentylenetetrazole. Sa parehong oras, ito ay may isang kalamangan sa phenobarbital sa mga modelo ng myoclonic epilepsy.

Ang Primidone at FEMC ay medyo ilang living compounds na may half-elimination period na 5-15 oras. Tinatayang kalahati ng dosis ng primidone ay excreted hindi nagbabago ng mga bato. Ang pagkamit ng konsentrasyon ng ekwilibrium ng phenobarbital sa serum ay lilitaw na tumutugma sa simula ng therapeutic effect ng primidone. Ang Primodon ay nasisiyahan din kapag kinuha nang pasalita. Humigit-kumulang 25% binds sa suwero protina. Nakikipag-ugnayan din si Primodon sa ibang mga gamot, tulad ng phenobarbital.

Primidone ay ginagamit sa paggamot sa partial seizures, pangalawang pangkalahatan seizures at myoclonic seizures minsan. Kahit na sa karamihan ng comparative pag-aaral ng ang pagiging epektibo ng isang standoff sa pagitan ng primidone at phenobarbital, mga pasyente pagkuha ng primidone, madalas ay bumaba sa labas ng pag-aaral kaysa sa mga pasyente na itinuturing na may phenobarbital, at carbamazepine at phenytoin. Ang dahilan dito ay na habang ang pagkuha ng primidone side effect (antok, pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo) mangyari mas madalas, lalo na sa unang linggo ng paggamot. Ang mga pasyente na patuloy sa pagtanggap ng primidone higit sa 1 buwan, ay bumaba sa labas ng pag-aaral na hindi hihigit kaysa sa kapag iba pang paraan. Sa panahong ito, walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot sa mga tuntunin ng dalas ng mga epekto at epektibo. Humigit-kumulang 63% ng mga pasyente na itinuturing na may primidone, walang seizures pagkatapos ng 1 taon ng paggamot - para sa paghahambing: Pagkahilo ganap na regressed sa 58% ng mga pasyente na itinuturing na may phenobarbital, 55% ng mga pasyente na itinuturing na may carbamazepine, at 48% ng mga pasyente pagtanggap ng phenytoin.

Ang isang mahalagang katangian ng primidon application ay ang pangangailangan para sa mabagal na titration ng dosis. Sa ilang mga pasyente na pagkatapos ng pagtanggap ng unang dosis ang matalim na antok ay bubuo. Ang matinding pag-aantok ay maaaring tumagal ng ilang araw. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang paggamot ay maipapayong magsimula sa isang dosis ng pagsubok na 50 mg. Kung ang pasyente ay kumukuha ng dosis na ito, pagkatapos ay mabibigyan siya ng susunod na dosis - 125 mg, na dapat ay dadalhin sa gabi para sa 3-7 araw. Sa dakong huli, ang dosis ay nadagdagan ng 125 mg tuwing 3-7 araw. Ang epektibong dosis sa mga may sapat na gulang ay karaniwang 250-500 mg 3 beses sa isang araw. Isinasaalang-alang ang maikling kalahating buhay ng primidone at metabolite nito na FEMK, inirerekomenda na ang gamot ay dadalhin sa fractionally sa loob ng 24 na oras. Sa gabi-ayos, ang buong pang-araw-araw na dosis ay maaaring inireseta para sa gabi. Sa pamamagitan ng pamamaraan ng paggamot, ang antas ng phenobarbital ay tapat sa buong araw.

Ang therapeutic na antas ng primidone sa dugo ay nag-iiba mula 4 hanggang 15 μg / ml, kadalasang 12 μg / ml. Dahil sa maikling panahon ng pag-aalis, ang konsentrasyon ng primidone sa araw ay maaaring mag-iba. Ang ilang mga doktor balewalain primidone antas sa dugo at lamang suriin ang mga balanse konsentrasyon ng phenobarbital, na dahil sa kanyang mahabang eliminasyon kalahati na panahon ay hindi nakadepende sa kung gaano karaming oras ay lumipas mula sa administration ng gamot hanggang sa panahon ng sampling ng dugo.

Dahil sa mataas na peligro ng pang-aagaw na pang-aakit, ang gamot ay dapat na ipagpapatuloy sa matinding pag-iingat. Kadalasan, ang gamot ay nakansela nang unti-unti, sa loob ng ilang buwan (sa paglipat sa mga tablet na naglalaman ng 125 mg at 50 mg), kung ang malubhang epekto ay hindi nangangailangan ng mas mabilis na pagkansela.

Ang mga side effects kapag ang pagkuha ng primidone ay katulad ng sa paggamot na may phenobarbital. Kabilang dito ang antok, ataxia, cognitive impairment, depression, irritability, hyperactivity, gastrointestinal disorder. Idiosyncratic at malalang epekto ay magkapareho sa mga naobserbahan sa phenobarbital.

Ang primidone ay magagamit sa mga tablets ng 50, 125 at 250 mg, pati na rin ang suspensyon para sa oral administration (250 mg sa 5 ml). Ang form ng primidone para sa pangangasiwa ng parenteral sa Estados Unidos ay hindi nalalapat. Ang mga pasyente na hindi makakakuha ng primidone sa loob, bilang pansamantalang panukalang-batas ay maaaring itinalaga ng phenobarbital na parenterally. Kapag lumilipat mula sa isang gamot patungo sa iba, dapat itong tandaan na ang 250 mg ng primidone ay katumbas ng mga 30 mg ng phenobarbital.

Iba pang mga barbiturates

Ang Mephobarbital (methylphenobarbital) ay ipinahiwatig para sa paggamot ng bahagyang at pangalawang pangkalahatang seizures at, posibleng, pangunahing pangkalahatang seizures. Kasabay nito, tila hindi epektibo sa mga pagliban.

Kapag ang ingesting mefobarbital ay hindi kasinghalaga ng phenobarbital, kaya ang dosis nito ay dapat na 50-300% na mas mataas kaysa sa dosis ng phenobarbital. Dapat din itong isaalang-alang na mayroong dalawang uri ng racemic ng compound na naiiba sa pagsipsip, kahusayan at metabolismo. Humigit-kumulang 66% ng mefobarbital ang nagbubuklod sa mga suwero na protina, habang ang semi-elimination period para sa nakatali enantiomers ay humigit-kumulang na 48 oras. Mephobarbital ay metabolized sa atay, at ang metabolites nito ay excreted sa ihi. Karamihan sa mga bawal na gamot ay demethylated sa atay na may phenobarbital, na kung saan ay nagbibigay-daan upang masukat ang antas ng therapeutic phenobarbital pagkatapos maabot punto ng balanse sa mefobarbitalom. Bagaman ang metabolismo ng mefobarbital ay naglalabas ng iba pang mga compound na nagreresulta mula sa aromatikong hydroxylation, hindi ito nalalaman kung sila ay tumutulong sa therapeutic effect ng gamot. Mefobarbitala nakakagaling na konsentrasyon sa mga saklaw ng dugo 0.5-2.0 g / ml, ngunit ang konsentrasyon ng phenobarbital ng dugo ay itinuturing na mas maaasahan tagapagpahiwatig ng mas mahusay na sang-ayon sa mga klinikal na epekto.

Ang mga pahiwatig at mga epekto ng mefobarbital ay katulad ng sa phenobarbital. Kahit na ang ilang mga manggagamot ay naniniwala na ang mefobarbital sa ilang mga kaso ay may mas malinaw na gamot na pampaginhawa kaysa sa phenobarbital, hindi ito nakumpirma sa mga klinikal na pagsubok. Tulad ng iba pang mga barbiturates, ang mefobarbital ay maaaring maging sanhi ng pag-asa sa bawal na gamot.

Sa mga matatanda, ang epektibong dosis ng mefobarbital ay 400-600 mg / araw. Available ang Mephobarbital sa mga tablet na 32, 50 at 100 mg. Ang mga bata sa ilalim ng 5 taon na mefobarital na inireseta sa isang dosis ng 50-100 mg / araw, mga bata sa 5 taon - sa isang dosis ng 100-300 mg / araw. Ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa isang dosis na isang ikaapat na bahagi ng karaniwang epektibong dosis. Pagkatapos, kung ang droga ay mahusay na pinahihintulutan, ang dosis ay tumaas bawat linggo sa isang therapeutic dosis. Dahil ang tagal ng pagkilos ng mefobaritala ay nag-iiba mula 10 hanggang 16 na oras, karaniwan itong inireseta ng 3 beses sa isang araw.

Ang iba pang mga barbiturates (halimbawa, pentobarbital o secobarbital) kung minsan ay ginagamit sa matinding sitwasyon. Ang Barbiturates na may mas maikling aksyon kaysa sa phenobarbital, ay hindi kasing epektibo ng mga antiepileptic na gamot at hindi talaga ginagamit para sa pangmatagalang therapy.

Carbamazepine

Ang droga ng pagpili para sa bahagyang at pangalawang pangkaraniwang tonic-clonic seizures. Kahit na ito ay maaaring sugpuin din pangunahing pangkalahatang tonic-clonic seizures, carbamazepine ay hindi epektibo sa absences, myoclonic at atonic seizures. Kahit na ang carbamazepine ay binuo sa 1950s bilang isang chemical analog ng tricyclic antidepressants, mula sa punto ng view ng kanyang kemikal na istraktura, ito ay isang iminostilbene. Ang Carbamazepine ay orihinal na sinubukan bilang isang antidepressant, pagkatapos ay may mga sakit na sindromo na nauugnay sa depression, at, sa wakas, may neuralgia ng trigeminal nerve. Ang pagiging epektibo ng bawal na gamot sa trigeminal neuralgia ay nagsisilbing batayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo nito sa epilepsy, na kung saan ay nailalarawan din sa pamamagitan ng mabilis na walang kontrol na discharges ng mga neurons.

Ipinapakita ng Carbamazepine ang aktibidad sa modelo ng pinakamataas na electroshock, ngunit hindi ito epektibo para sa pentylenetetrazole seizures. Kasabay nito, ito ay mas epektibo kaysa sa phenytoin, sa pagharang ng mga seizures na dulot ng pagpasok ng pag-activate ng amygdala sa mga pang-eksperimentong hayop. Since carbamazepine blocks outbreaks ng mabilis na pagdiskarga ng mga neurons sa hippocampal na mga hiwa, marahil ay hinarang ang mga sosa channel sa neurons, tulad ng phenytoin. Iminumungkahi na ang carbamazepine ay magbubuklod sa mga inactivated na sodium channels, na nagpapabagal sa kanilang paglipat sa aktibong estado. Ang Carbamazepine ay nakakaapekto rin sa tugon ng neurons sa excitatory amino acids, monoamines, acetylcholine at adenosine. Ang pagbawalan ng mga presinsikong fibers, na sanhi ng pagkakalantad sa mga sosa channel, ay maaaring mabawasan ang pagpapalabas ng isang tagapamagitan mula sa kanila at makagambala sa transportasyon ng kaltsyum sa mga neuron.

Ang Carbamazepine ay dahan-dahan at hindi ganap na hinihigop pagkatapos ng paglunok. Ang konsentrasyon sa plasma ay umaabot sa pinakamataas sa loob ng 4-8 oras pagkatapos ng pangangasiwa, ngunit kung minsan ang panahon na ito ay umaabot sa 24 na oras, na kung saan ay lalong mahalaga sa kaso ng labis na dosis ng carbamazepine. Humigit-kumulang 80% ng carbamazepine ang nagbubuklod sa mga protina ng plasma, habang ang konsentrasyon ng substansiya sa utak ay proporsyonal sa nilalaman ng libreng praksiyon sa dugo. Ang Carbamazepine ay pinagsasama-sama upang bumuo ng ilang mga compounds, ang pinakamahalaga sa mga ito ay 10,11-epoxide, na malamang na nag-aambag sa pag-unlad ng therapeutic at nakakalason na epekto ng gamot. Sabay-sabay na pangangasiwa ng iba pang paraan ay nagdaragdag ang proporsyon ng carbamazepine, carbamazepine, ay na-convert sa isang epoxide na maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng nakakalason epekto, kahit na sa relatibong mababa ang mga antas ng background ng carbamazepine sa dugo. Kung kinakailangan, ang antas ng dugo ng 10,11-epoxide ay maaaring masukat.

Nakakagaling na mga antas ng dugo ng carbamazepine sa hanay mula 4 hanggang 12 micrograms / ml, bagaman sa ilang mga pasyente ay nangangailangan ng isang mas mataas na antas ng oxcarbazepine - 8-12 ug / ML. Karaniwan, ang kabuuang nilalaman ay sinusukat sa dugo nakagapos at hindi nakatali fractions ng gamot, gayunpaman, ang konsentrasyon ng kawala drug maaaring masiyasat nang hiwalay. Ang nilalaman ng epoxide metabolite ay 10-25% ng antas ng carbamazepine, ngunit ang ratio na ito ay maaaring mas mataas na may sabay na pagtanggap ng iba pang mga ahente.

Ang Carbamazepine ay nagpapahina ng microsomal enzymes ng atay. Sa unang ilang linggo ng paggamot, ang autoinduction ng sariling metabolismo ay maaaring maganap. Ang enzyme system CYP3A4 ay ang pangunahing landas ng metabolismo para sa parehong carbamazepine at 10,11-epoxide.

Ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot na may karbamazepine ay kumplikado. Ang ilang mga ahente ay maaaring baguhin ang konsentrasyon ng 10,11-epoxide, nang hindi naaapektuhan ang antas ng dugo ng carbamazepine mismo. Ang Carbamazepine ay may kakayahan na mabawasan ang konsentrasyon ng phenytoin. Matapos ang pagdaragdag ng carbamazepine, ang isang mas malaking bahagi ng primidone ay binago sa phenobarbital. Ang Carbamazepine ay nagdaragdag din ng metabolic clearance ng valproic acid, pagbawas ng konsentrasyon ng ekwilibrium nito. Higit pa rito, carbamazepine binabawasan antas ng dugo ng benzodiazepines at iba pang mga gamot, kabilang ang phenothiazines, fentanyl, tetracycline, cyclosporin A, tricyclic antidepressants, bibig Contraceptive at Coumadin. Acceleration metabolismo ng bibig Contraceptive ay maaaring humantong sa hindi inaasahang pagbubuntis sa mga kababaihan pagkuha ng contraceptive paghahanda na naglalaman ng mas mababa sa 50 mcg ethinyl estradiol katumbas.

Sa antas ng plasma ng carbamazepine ay naiimpluwensyahan ng isang bilang ng iba pang mga bawal na gamot, ang pinaka-makabuluhang sa mga ito ay erythromycin, propoxyphene, cimetidine, isoniazid, antidepressants - pumipili serotonin reuptake inhibitor. Pang-eksperimentong antiepileptic gamot carbamazepine stiripentol makabuluhang inhibits clearance at 10,11-epoxide, na nagiging sanhi ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng dugo ng carbamazepine. Ang isang katulad na epekto ay sinusunod sa sabay-sabay na pangangasiwa ng carbamazepine valproic acid at acetazolamide. Gamot na magbuod hepatic microsomal enzymes (hal, phenytoin, phenobarbital, primidone at felbamate), mapahusay ang metabolismo ng carbamazepine, pagbabawas ng kanyang konsentrasyon sa plasma sa 10-30%.

Epektibo ang Carbamazepine para sa bahagyang at pangalawang pangkalahatang seizures at isa sa mga gamot na pinili sa mga kundisyong ito. Sa isang malaking klinikal na pag-aaral na naghahambing sa pagiging epektibo ng iba't ibang mga anti-epileptiko, ang carbamazepine ay nagbibigay ng kumpletong pag-aalis ng mga seizure sa mas malaking proporsyon ng mga pasyente kaysa sa iba pang mga gamot. Kahit na ang carbamazepine ay nakakaapekto din sa pangkalahatan na pangkalahatang tonic-clonic seizures, na may mga absences at myoclonic seizures, bihirang magkaroon ng epekto. Ito ay medyo hindi epektibo sa febrile seizures. Sa US, ang karbamazepine ay opisyal na naaprubahan para magamit sa mga bata na mas matanda sa 6 na taon, ngunit ginagamit upang gamutin ang mga partial seizure at sa mga mas batang bata.

Ang therapeutic dosis ng carbamazepine ay dapat na makamit dahan-dahan dahil sa panganib ng mga epekto mula sa gastrointestinal tract at ang central nervous system. Ang unang dosis ay karaniwang 100 mg 3 beses sa isang araw, pagkatapos ay nadagdagan ng 100-200 mg bawat 3-7 araw hanggang sa isang dosis ng 400 mg 3 beses sa isang araw (1200 mg / araw) ay naabot. Kahit na ito ay inirerekomenda upang madagdagan ang dosis sa 1600 mg / araw at kahit na mas mataas, ang mga mas mataas na dosis ay kadalasang ginagamit lamang ng mga nakaranas na mga doktor sa mga lumalaban na kaso. Ang isang pare-parehong pagtaas sa dosis ng carbamazepine ay maaaring kinakailangan sa unang ilang linggo dahil sa hepatic autoinduction. Ang gamot ay maaaring gamitin bilang monotherapy o kumbinasyon sa iba pang mga antiepileptic na gamot.

Ang Carbamazepine ay kadalasang sinasamahan ng phenytoin (bagaman ito ay madalas na humantong sa malubhang ataxia), valtroic acid, gabapentin, lamotrigine at kung minsan ay may phenobarbital.

Kahit na ang carbamazepine mismo ay medyo bihira sa pagbibigay ng mga side effect, maaari rin itong magkaroon ng parehong idiosyncratic, nakasalalay-dosis at malubhang epekto tulad ng iba pang mga antiepileptic na gamot. Ang pinaka-seryosong idiosyncratic na epekto ng carbamazepine ay isang hypersensitivity reaksyon sa paglitaw ng mga rashes sa balat, mas madalas bilang isang maculopapular rash. Mas karaniwan ay ang erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis. Ang lymphadenopathy, vasculitis-like syndrome, kabilang ang klinikal na larawan ng lupus, nephritis ay kadalasang nangyayari sa carbamazepine. Ang mga epekto ng hematologic side ay medyo seryoso at nangyayari sa 5-10% ng mga pasyente. Binubuo ang mga ito sa isang pagbaba sa bilang ng mga granulocytes at leukocytes (minsan hanggang 2000-4000 sa 1 mm ³ ). Dagdag pa, ang bilang ng mga platelet ay maaaring bumaba. Ang mga pagbabagong ito sa dugo ay kadalasang may likas na kalikasan at pagbagsak sa mga unang linggo ng paggamot. Tumugon sila sa pagbaba sa dosis ng carbamazepine at depende sa rate ng titration dosis. Ang aplastic anemia ay nangyayari sa dalas ng 1:50 000-200 000 at isang napakabihirang epekto, na dapat na makilala mula sa isang mas karaniwang lumilipas na leukopenia.

Ang matinding epekto sa carbamazepine ay higit sa lahat na nauugnay sa mga salungat na epekto nito sa gastrointestinal tract at CNS. Kabilang dito ang pagduduwal, pagtatae, ataxia, pagkahilo, double vision, pag-aantok, at pag-iisip ng kapansanan. Ang lahat ng mga ito ay maaaring mabawasan ng isang mabagal na pagtaas sa dosis. Ang pagdodoble ay isang napaka-katangian, bagaman hindi natatangi, epekto ng carbamazepine. Bilang karagdagan, ang carbamazepine ay may binibigkas na anticholinergic effect, na nagiging sanhi ng tuyong bibig, pagbabawas ng pagkagising, tachycardia, pagpapanatili ng ihi, pagkadumi. Ang mga matatandang pasyente ay partikular na sensitibo sa mga epekto na ito.

Kahit na ang carbamazepine ay madalas na napansin bilang isang pagtaas sa mga antas ng dugo ng mga enzyme sa atay, ang hepatotoxic effect ay bihirang. Ang ganitong nakakalason na epekto ay maaaring tumagal ng anyo ng allergic granulomatous hepatitis na may cholestasis o direct toxic hepatitis na may atay necrosis na walang cholestasis. Karaniwang nangyayari ang komplikasyon sa unang buwan ng paggamot. Ang Carbamazepine ay nagdaragdag din ng pagtatago ng antidiuretic hormone, na humahantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng sosa sa dugo.

Ang mga pasyente na kumukuha ng carbamazepine, inirerekomenda na magsagawa ng regular na pagsusuri ng dugo. Dahil sa maagang ulat ng posibilidad ng leukopenia, ang mga paunang rekomendasyon ay nagmungkahi ng mas madalas na kontrol sa dugo, sa kasalukuyan ay inirerekomenda na mas madalas na isagawa - depende sa partikular na sitwasyon. Ang iminungkahing pamamaraan ay may kasamang pag-aaral bago ang appointment ng gamot sa 1 at 3 buwan, pagkatapos - kung kinakailangan. Kasama sa pagsusuri ng dugo ang isang klinikal na pagsusuri sa dugo na may pagpapasiya sa bilang ng platelet, pagpapasiya ng sosa concentration, antas ng enzymes ng hepatic at kabuuang nilalaman ng carbamazepine sa dugo.

Ang Carbamazepine ay maaaring maging sanhi ng subclinical o, mas bihira, ang clinically pronounced polyneuropathy. Ang ilang mga pasyente ay bumuo ng hindi gumagaling na thyroid dysfunction na may pagbaba sa antas ng kaukulang mga hormone at, mas bihira, mga clinical na tanda ng hypothyroidism. Panmatagalang pangangasiwa ng carbamazepine pinatataas ang mga antas ng libreng cortisol at binabawasan ang antas ng luteinizing hormone at walang sex hormones na maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng sekswal na Dysfunction sa ang application ng gamot. Carbamazepine ang bibig kontrasepyon na may isang mababang nilalaman ng mga hormones at hindi epektibo pagbabago bitamina D metabolismo (bagaman may mga lamang ng ilang mga ulat ng nagpapakilala osteomalacia sanhi ng carbamazepine). Ang Carbamazepine ay maaaring makagambala sa kondaktibiti ng puso, kapwa sa talamak at talamak na pangangasiwa. Irregular tibok ng puso ay maaaring katawanin sinus tahiakardiey (manipestasyon holinoliticheskogo), bradyarrhythmia o bumangkulong ng puso ng sistema pagpapadaloy. Ang mga sakit sa puso ay kadalasang nangyayari sa matatanda na mga pasyente o mga dumaranas ng sakit sa puso.

Ang antas ng pagkagambala ng mga nagbibigay-malay na pag-andar sa ilalim ng pagkilos ng carbamazepine ay hindi pa rin malinaw na tinukoy. Sa pangkalahatan ay kinikilala na ang carbamazepine ay may mas maliwanag na masamang epekto sa cognitive function kaysa sa barbiturates at benzodiazepines. Bagaman ang mga naunang pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang carbamazepine ay mas lumalabag sa mga nagbibigay-malay na pag-andar kaysa sa phenytoin, ang isang kasunod na pag-aaral ng mga resulta ay nagpakita na ang epekto ng parehong mga gamot sa pag-uugali ng kognitibo ay maihahambing. Sa kaso ng talamak at talamak na pangangasiwa ng carbamazepine, encephalopathy, delirium at paranoid psychosis ay maaari ding maganap.

Ang Carbamazepine ay isang teratogenic na gamot, kung minsan ay nagdudulot ng mga tinatawag na maliit na pag-unlad na anomalya, na binubuo ng mga depekto ng pag-unlad ng mukha at mga daliri. May posibilidad silang mag-regress sa unang ilang taon ng buhay. Ang spinal dysphasia ay nangyayari sa hindi hihigit sa 1% ng mga bata na ipinanganak sa mga ina na kumuha ng carbamazepine. Kahit na folic acid pagtatalaga (0.4-1.0 mg) ay maaaring maiwasan ang teratogenic epekto sa pagbuo ng carbamazepine pangsanggol gulugod, epekto na ito ay hindi nakumpirma sa kinokontrol na klinikal na pagsubok.

Ang Carbamazepine ay magagamit sa US sa anyo ng chewable tablets ng 100 mg, 200 mg tablets at suspensyon na naglalaman ng 100 mg sa 5 ml. Higit pang mga kamakailan, ang carbamazepine na napapanatili ang mga capsule ng release ay ginamit, na maaaring makuha dalawang beses sa isang araw. Naglalaman ito ng 100, 200 at 400 mg. Ang iba pang mga dosis na form ng carbamazepine para sa oral administration ay dapat na inireseta 3-4 beses sa isang araw. Ang paggamot ay inirerekomenda upang magsimula sa isang dosis ng 100 mg 3 beses, pagkatapos ay ang araw-araw na dosis ay nadagdagan ng 100-200 mg bawat 3-7 araw na may mahusay na tolerability sa 1200 mg sa tatlong hinati na dosis. Ang dosis ay maaaring tumaas ng hanggang sa 1600 mg / araw at mas mataas, ngunit lamang sa mga espesyal na kaso at mga espesyalista na may karanasan sa paggamit ng tambalang ito. Kahit na ang klinikal na anyo ng carbamazepine para sa pangangasiwa ng parenteral ay binuo, hindi ito kasalukuyang ginagamit sa clinical practice.

[5], [6], [7], [8],

Oxcarbazepine

Structurally malapit sa carbamazepine. Ang keto group na nakapaloob sa molecule ng sangkap na ito ay pumipigil sa carbamazepine mula sa pagiging metabolized upang bumuo ng 10,11-epoxide, na binabawasan ang panganib ng mga side effect. Ang mga klinikal na pagsubok ay nagpakita na ang oxcarbazepine ay isang epektibo at medyo ligtas na lunas, na maaaring inireseta sa mga pasyente na hindi hinihingi ang carbamazepine. Bagaman sa pangkalahatan, ang mga epekto ng oxcarbazepine ay katulad ng carbamazepine, mas madalas itong nangyari. Ang pagbubukod ay hyponatremia, na mas karaniwan sa oxcarbazepine kaysa sa carbamazepine.

Ang isang kamakailang pag-aaral sa pasyente sa mga pasyenteng naospital ay nagpakita na ang oxcarbazepine ay nagtatagal ng oras hanggang sa ang simula ng ika-apat na magkasya kumpara sa placebo. Inaprubahan ang gamot para gamitin sa Europa at Estados Unidos.

Ang Valproic acid (valproate) ay 2-propylvaleric acid, isang mataba acid analogue na may terminal carboxyl group. Ang mga antiepileptic properties ng valproic acid ay natuklasan nang hindi sinasadya. Sa simula, ang substansiya ay ginamit bilang isang pantunaw para sa mga compound na may inaasahang antiepileptic effect. Nang ang lahat ng nasubok na gamot ay naging epektibo, na imposible, ang mga mananaliksik ay makatwirang ipinapalagay na ang aktibong sahog ay talagang isang pantunaw. Ang unang klinikal na pagsubok ng valproic acid ay isinasagawa sa Pransiya noong 1964. Sa France, ang bawal na gamot ay pumasok sa pharmacological market noong 1967, sa Estados Unidos nagsimula itong gamitin mula noong 1978. Espesyal na pagbabalangkas sa isang shell, enterosoluble - ay sodium divalproeks - inilapat sa kasanayan mula noong 1983 taon 1990 sa taon ng bawal na gamot ay inilabas para sa mga bata sa anyo ng mga capsules na may microgranules. Ang isang form para sa intravenous administration ay mukhang medyo kamakailan lamang.

Kahit na mga modelo ng hayop at hayop, ito ay nagpakita na ang valproic acid - antiepileptic gamot malawak na spectrum, ito ay nangangahulugan na mababa ang mga potensyal na, ang epektibong dosis kung saan ay isang ilang daang milligrams. Valproic acid inhibits Pagkahilo modelo pentilentetrazolovyh pinakamataas electroshock Pagkahilo at sa mga hayop laboratoryo, at ang therapeutic index ng mga bawal na gamot sa kasong ito ay 8.4, na kung saan ay katumbas ng phenytoin, phenobarbital at carbamazepine. Valproic acid ay medyo mas epektibo sa pentilentetrazolovyh Pagkahilo kaysa sa pinakamataas na electroshock modelo na nagbibigay-daan upang mahulaan ang kanyang espiritu sa kawalan epilepsy. Ito rin inhibits chemically-sapilitan seizures, pati na rin Pagkahilo, ipinahayag dahil sa pagsisindi epekto.

Sa mataas na dosis, ang valproic acid ay nagpipigil sa succinemeli-aldehyde dehydrogenase, isang enzyme na kasangkot sa metabolismo ng GABA. Gayunpaman, ang epekto na ito ay nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon ng valproate kaysa sa kadalasang nilikha sa utak. Ang isang variable na epekto ay sinusunod din sa paggalang sa kakayahan upang potentiate GABA-receptor mediated inhibitory possynaptic potensyal. Ang epekto ng valproate ay sa maraming aspeto katulad ng epekto ng phenytoin at carbamazepine. Ang lahat ng mga gamot na ito ay nagbabawal ng mga paulit-ulit na discharges ng depolarized neurons, posibleng dahil sa pakikipag-ugnayan sa mga sosa channel ng neurons. Ang pakikipag-ugnayan sa mababang antas ng kaltsyum na kasalukuyang may pananagutan para sa mga paulit-ulit na discharges ng thalamic pacemaker ay maaaring masuri ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pagliban. Sa kasalukuyan, ang iba pang mga posibleng epekto sa droga ay sinisiyasat, kasama na ang epekto nito sa mga kaltsyum na channel at ang kakayahang i-block ang paghahatid ng mediated ng mga excitatory amino acids.

Ang Valproate sodium at divalproex ay madaling hinihigop pagkatapos ng paglunok, habang ang konsentrasyon sa plasma ay umabot sa isang rurok 1-2 oras matapos ang paglunok. Kahit na ang pagsipsip ay mabuti kapag kinuha sa pagkain - sa kasong ito, ang konsentrasyon ay umabot sa isang peak na may pagkaantala ng 4-5 na oras. Ang kadalian ng pagsipsip ay ginagawang posible na pangasiwaan ang dosis ng pag-load ng valproic acid sa pamamagitan ng isang nasogastric tube sa mga kritikal na estado. Sa kasong ito, ang dosis ay tungkol sa 20 mg / kg. Kapag ang rectal administration ng valproic acid ay madaling dinapektuhan at pinangangasiwaan sa parehong dosis. Pagkatapos ng pagsipsip, ang sodium valproate ay 85-95% na nakagapos sa mga protina ng plasma, ngunit tanging ang walang bukol na form ang pumapasok sa utak. Ang half-elimination period mula sa plasma ay nag-iiba mula 5 hanggang 16 oras. Sa kasong ito, ang antas ng panterapeutika sa suwero ay kadalasang namamalagi sa hanay na 50 hanggang 100 μg / ml. Gayunpaman, ang mga matinding seizures ay maaaring mangailangan ng mas mataas na konsentrasyon sa dugo - hanggang sa 150 μg / ml.

Valproic acid ay metabolized sa pamamagitan banghay sa glucuronic acid sa atay at kasunod na tae sa ihi. Simula sa compound din conjugated na may carnitine, glycine at coenzyme A. Bahagyang valproic acid ring sumasailalim sa oksihenasyon sa mitochondria upang bumuo ng dalawang oxidative metabolites - 2-propyl-2-pentenoivoy acid at 2-propyl-4-pentenoivoy acids na kung saan nagtataglay antiepileptic aktibidad. Ito ay pinaniniwalaan na ang unang, na kilala rin bilang 2-N-valproic acid ay bahagyang responsable para sa panterapeutika at nakakalason epekto ng valproate. Kahit na ang pagiging epektibo ay madalas na pinananatili para sa 1-2 na linggo pagkatapos simulan compound ay nawala mula sa dugo, ito ay hindi kilala kung ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga 2-N-valproic acid nagbubuklod valytroevoy acid metabolites o tisyu na may ilang mga pang-matagalang physiological mga pagbabago.

Ang Valproic acid ay naiiba sa karamihan sa mga tradisyunal na antiepileptic na gamot sa pamamagitan ng pag-block, sa halip na pampalaglag, hepatic microsomal enzymes, na nagdaragdag sa posibilidad ng ilang mga pakikipag-ugnayan sa bawal na gamot. Sa gayon, sa pagtatalaga ng valproic acid, ang serum na konsentrasyon ng phenobarbital, walang laman na phenytoin, lamotrigine, at kung minsan ang etosuximide ay nadagdagan. Dahil dito, kapag nagdadagdag ng valproic acid sa phenobarbital, ang dosis ng barbiturate ay dapat mabawasan ng humigit-kumulang sa isang ikatlo. Sa parehong panahon, sa isang punto ng balanse ng estado, ang valproate ay bumababa sa serum na konsentrasyon ng carbamazepine, ang kabuuang phenytoin, at pinatataas ang bahagi ng carbamazepine na pinagsama-sama upang bumuo ng 10,11-epoxide. Karamihan sa iba pang mga antiepileptic na gamot ay nagdaragdag ng hepatic clearance ng valproate, na binabawasan ang antas nito sa dugo. Samakatuwid, ang pagdaragdag ng phenytoin, phenobarbital, primidone, carbamazepine o felbamate ay maaaring sinamahan ng pagbawas sa konsentrasyon ng valproic acid.

Ang Valproic acid ay isang antiepileptic na gamot na may malawak na spectrum ng pagkilos, na ipinapakita sa mga absences, bahagyang at pangalawang pangkalahatang seizures, pati na rin ang ilang myoclonic at atonic seizures. Ito ay ang droga ng pagpili sa paggamot ng mga pangkalahatang pagkulong sa mga pasyente na may kabataan na myoclonic epilepsy. Maaaring gamitin ang Valytric acid pareho bilang ionotherapy at kasama ang iba pang mga antiepileptic na gamot, kadalasang phenytoin o carbamazepine.

Ang paggamot sa valproic acid ay dapat na magsimula nang paunti-unti, pangunahin dahil sa posibilidad ng mga epekto mula sa gastrointestinal tract, na kung saan ay malubhang kung ang gamot ay agad na inireseta sa isang mataas na dosis. Kahit na kadalasan ang paggamot ay inirerekomenda simula sa isang dosis ng 15 mg / kg / araw sa tatlong hinati na dosis, na ibinigay sa mga umiiral na mga form ng dosis ng bawal na gamot, ito ay mas maginhawa upang unang mag-atas ng 125 mg 2 o 3 beses sa isang araw. Sa dakong huli, ang dosis ay nadagdagan ng 125-250 mg tuwing 3-7 araw, depende sa kalubhaan ng mga seizures at side effects. Ang epektibong dosis sa mga matatanda ay 250-500 mg sa pasalita 3 beses sa isang araw, o mga 30 mg / kg / araw. Ang inirekumendang maximum na dosis ay 60 mg / kg / araw. Ang panterapeutika na konsentrasyon sa suwero ay 50-100 μg / ml, bagaman sa mga malubhang kaso minsan ay kailangang madagdagan sa 150 μg / ml.

Ang Valproate ay nagiging sanhi ng mga pantal sa balat sa 1-5% ng mga pasyente. Ang mga rashes ay minsan ay sinamahan ng lagnat at lymphadenopathy. Ang hepatotoxic effect ay isang mas malubhang epekto ng idiosyncratic, kadalasan ay bumubuo sa loob ng 3 buwan matapos ang paggamot. Bagaman ang mga mataas na hepatic enzymes ay madalas na napansin, ang hepatotoxicity ay bihira. Ang pagsusuri ng mga pagkamatay na sanhi ng pinsala sa atay ay nagpakita na nangyari ito sa dalas ng 1:50 000 bawat taon. Kahit na sa pangkalahatan ang tagapagpahiwatig na ito ay medyo mababa, sa mga pasyente na wala pang 3 taong gulang na nagsasagawa ng ilang mga gamot, ang posibilidad ng isang nakamamatay na resulta dahil sa matinding pinsala sa atay ay 1: 600. Ang ika-9 na kalagayan ay dapat isaalang-alang kapag nangangasiwa ng valproic acid sa pangkat ng edad na ito. Sa kaibahan, sa mga matatanda na nasa monotherapy na may valproic acid, walang hepatotoxic effect na may nakamamatay na kinalabasan.

Laban sa background ng valproic acid therapy, ang mga sporadic na kaso ng hemorrhagic pancreatitis at cystic fibrosis ay nabanggit din. Ang matinding idiosyncratic hematologic effect ay binubuo, pangunahin sa thrombocytopenia at pagsugpo ng platelet aggregation. Ang pagsugpo ng neutropenia at buto ng buto ay bihirang epekto ng valproic acid.

Sa simula ng paggamot epekto ay kaugnay lalo na sa mga dysfunction ng gastrointestinal sukat at isama ang alibadbad, pagsusuka, epigastriko balisa, pagtatae. Kapag nag-aaplay pinahiran tableta dissolving sa bituka, at paglalaan ng bawal na gamot na may pagkain mga side effect ay mas karaniwan. Side effects ng gitnang nervous system ay mas maliwanag kaysa sa kapag ang pagkuha phenobarbital, phenytoin o carbamazepine, bagaman ang ilan sa mga pasyente na may markadong pagpapatahimik, ataxia, double paningin, pagkahilo, o, mas bihira, encephalopathy o guni-guni. Ang postural tremor na may valproic acid ay mas malinaw kaysa sa iba pang mga antiepileptic na gamot.

Sa pamamagitan ng pangmatagalang pagpasok, ang pangunahing epekto ng paglilimita sa karagdagang paggamit ng gamot ay isang pagkahilig na tumaas sa timbang ng katawan, mas madalas itong bumababa. Ang mekanismo ng pagtaas ng timbang ng katawan ay nananatiling hindi maliwanag. Naniniwala ang ilang mga eksperto na ang pangunahing papel ay nilalaro sa pamamagitan ng pagsugpo ng beta-oksihenasyon ng mataba acids at isang pagtaas ng gana sa pagkain. Sa matagal na paggamit ng valproate, posible ang edema at alopecia, ang ilang mga pasyente ay may amenorrhea at impairment ng sexual function.

Ang Valproic acid ay madalas na nagiging sanhi ng hyperammonemia, na hindi kinakailangang sumalamin sa hepatikong Dysfunction at maaaring nauugnay sa isang pagbangkulong ng metabolismo ng nitrogen. Ang Carnitine, na kasangkot sa transportasyon ng mga mataba acids sa pamamagitan ng mitochondrial lamad, maaaring ibalik ang nitrogen balanse, bagaman walang katibayan na ang layunin ng compound na ito ay epektibo sa kawalan ng kakulangan nito.

Ang Valproic acid ay may teratogenic effect. Ang mga ulat ng mga depekto sa pag-unlad ng neural tube sa mga bata na ang mga ina na natanggap na valproic acid sa pagbubuntis ay unang lumitaw noong 1981. Sa pangkalahatan, ang disfunctional syndrome ay nangyayari sa 1-2% ng mga bata na ang mga ina ay kumuha ng gamot sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis. Ito ay naniniwala na ang pagkuha ng folic acid ay binabawasan ang panganib ng komplikasyon na ito. Ang isang maliit na porsyento ng mga anak ay mayroon ding iba pang maliliit na anomalya sa pagbuo ng mukha at mga daliri.

Sa Estados Unidos, ang valproic acid ay magagamit sa anyo ng 250 mg tablet at isang syrup na naglalaman ng 250 mg ng sodium asin ng valproate sa 5 ml ng solusyon. Ang Valproic acid derivative divalproex sodium ay magagamit sa anyo ng mga capsule na may 125 mg microgranules at 125, 250, 500 mg na napapanatiling-release tablet. Kamakailan lamang, isang form para sa pangangasiwa ng parenteral (100 mg / ml sa isang 5 ML na maliit na bote) ay binuo din. Parenterally, ang gamot ay pinangangasiwaan ng pagbubuhos sa isang rate ng 20 mg / min sa isang dosis katumbas na ibinigay sa pasalita.

Suktsinimidy

Ang ethosuximide, chemically malapit sa phenytoin, ay ang droga ng pagpili para sa absences (petit mal).

Ang mga bloke ng etosuximide ay ang mga seizure pentylenetetrazole, ngunit hindi mga seizure na dulot ng pinakamababang electroshock o winding activation ng amygdala. Ito ay medyo hindi epektibo sa mga seizures na dulot ng bicuculline, N-methyl-D-aspartate, strychnine o allylglycine.

Ang spectrum ng pagkilos ng ethosuximide ay mas makitid kaysa sa karamihan ng iba pang mga anti-epilepsy na gamot. Ito ay epektibo, higit sa lahat sa mga absent sa ethosuximide at, sa isang mas mababang antas, sa myoclonic at atonic seizures, ngunit walang epekto sa iba pang mga uri ng seizures. Ang pinipili ng pagkilos na ito ay nagpapahiwatig na ang nakararami ng gamot ay nakakaapekto sa thalamocortical regulatory system na bumubuo ng maindayog na peak-wave activity. Thalamic neurons systems magkaroon ng isang espesyal na uri ng ion channel - mababa ang threshold kaltsyum channel T-uri, na kung saan maging sanhi neuronal discharge kapag ang pagbabago ng mga potensyal na lamad - sa sandaling ito kapag ang mga kamag-anak pagsira hyperpolarization pinalitan. Ang mga bahagi ng ethosuximide ay hinihigpitan ang mga low-threshold na kaltsyum na mga channel at, dahil dito, maaaring makapigil sa aktibidad ng peak-wave na nabuo ng thalamocortical system.

Kahit iba't-ibang mga pagpapalagay na ito ay iminungkahi upang ipaliwanag ang mga kapaki-pakinabang pagkilos ng ethosuximide sa absences, wala sa kanila ay hindi maaaring nakumpirma na. Sa gayon, ipinapalagay namin na ang mga epekto ng ethosuximide naka-link sa kanyang kakayahan upang pagbawalan ang synthesis ng GABA sa utak, pati na rin ang aktibidad ng sodium-potassium ATP-umaasa channels sa lamad, ngunit ang aksyon na ito ay sinusunod lamang sa mataas na concentrations, na kung saan ay karaniwang hindi nakakamit sa utak habang kumukuha paghahanda. Epekto sa GABAergic, glutamatergic, at dopaminergic transmisyon ay hindi sapat upang ipaliwanag ang mga pagkilos ng ethosuximide.

Ang etosuximide ay isang tubig na natutunaw na substansiya na madaling hinihigop pagkatapos ng paglunok. Ang pinakamataas na konsentrasyon sa dugo ay naabot na 1-4 h pagkatapos ng pangangasiwa. Kapag ginamit ang syrup, ang gamot ay mas madaling masipsip kaysa sa pagkuha ng mga capsule. Ethosuximide ipinamamahagi sa puwang na katumbas ng ang kabuuang dami ng tubig sa katawan, kung saan hindi bababa sa 10% ng mga bawal na gamot binds sa suwero protina. Ito ay kaagad na tumatawid sa dugo-utak barrier, kaya ang concentration sa cerebrospinal fluid ay tinatayang katumbas ng ang suwero na konsentrasyon. Pediatric eliminasyon kalahati ethosuximide 30-40 oras sa mga matatanda - 40-60 oras Humigit-kumulang 20% ethosuximide excreted hindi nabago sa ihi at ang natitira ay metabolized pangunahin sa pamamagitan ng oksihenasyon .. Nakilala ang 4 na metabolite na nabuo sa paglahok ng hepatic CYP3A-enzyme system. Lahat sila ay hindi aktibo sa pharmacologically. Ethosuximide isang mas mas mababang antas kaysa sa iba pang antiepileptic gamot, makipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, tulad lamang ng isang maliit na lawak binds sa suwero protina. Pabagu-bago ng sinusunod na pakikipag-ugnayan sa pagitan ethosuximide, sa isang kamay, at phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, valproic acid, sa kabilang dako, gayunman, ang pakikipag-ugnayan ay sinusunod ay hindi pare-pareho at karaniwang may clinical kabuluhan. Sa liner sa drug nabanggit ang posibilidad ng pagtataas ng mga suwero na konsentrasyon ng phenytoin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng ethosuximide.

Ang etosuximide ay ipinahiwatig sa mga pagliban. Kahit na walang mga pormal na limitasyon sa edad na may kaugnayan sa pahiwatig na ito, ang mga naturang seizures ay kadalasang nangyayari sa mga bata na kadalasang inireseta ng ethosuximide. Mas maaga, ginagamit din ang etosuximide sa kumbinasyon ng mga pagliban at tonic-clonic seizures, karaniwang kasama ang phenytoin. Sa kasalukuyan, sa kasong ito, bilang isang patakaran, magsanhi sa motor therapy na may valproic acid. Dahil sa posibilidad ng hepatotoxic effect sa mga bata na may valproic acid, ang mataas na gastos nito, ang etosuximide ay nananatiling gamot ng pagpili para sa epilepsy, ipinakita lamang sa pamamagitan ng kawalan. Ang Valproic acid ay ang droga ng pagpili kapag ang mga kumbinasyon ng mga pagliban sa iba pang mga uri ng seizures o hindi pangkaraniwang pagliban.

Sa mga pasyente 3-6 taon, ang unang dosis ng ethosuximide ay 250 mg isang beses sa isang araw (sa anyo ng mga capsule o syrup). Ang bawat 3-7 araw ang dosis ay nadagdagan ng 250-500 mg, karaniwang hanggang sa 20 mg / kg / araw. Ang panterapeutika na konsentrasyon sa dugo ay karaniwang 40-100 μg / ml, ngunit sa mga kaso ng lumalaban ay dapat itong tumaas sa 150 μg / ml. Ang ratio na ito ay malapit sa therapeutic concentration ng valproic acid. Dahil sa mahabang panahon ng half-elimination, maaaring makuha ang ethosuximide isang beses sa isang araw. Gayunpaman, kapag ang mga side effect (pagduduwal, pagsusuka) ay nangyayari, ipinapayong lumipat mula 2 hanggang 4 na beses. Praktikal na pangangasiwa ay kapaki-pakinabang sa simula ng paggamot, na nagbibigay-daan upang mabawasan ang mga epekto. Ang pinaka-madalas na dosis-umaasa epekto ng ethosuximide ay hindi komportable sa tiyan. Bilang karagdagan, ang gamot ay maaaring maging sanhi ng anorexia, pagbaba ng timbang, pag-aantok, pagkahilo, pagkamagagalitin, ataxia, pagkapagod, sinok. Ang isang maliit na bahagi ng mga bata ay nakakaranas ng mga saykayatriko na epekto sa anyo ng mga pagbabago sa pag-uugali, pagsalakay, mas mababang mga guni-guni, delusyon, o matinding depresyon. Ang epekto ng ethosuximide sa mga pag-uugali ng kognitibo ay nasuri sa ilang mga pag-aaral lamang. Ito ay, tila, mas maliit kaysa sa mga barbiturates.

Ang mga Idiosyncratic na epekto na nauugnay sa paggamit ng ethosuximide ay kinabibilangan ng mga rashes sa balat, pamumula ng balat multiforme, Stevens-Johnson syndrome. Paminsan-minsan, ang etosuximide, tulad ng iba pang mga antiepileptic na gamot, ay nagiging sanhi ng lupus-like syndrome. Kabilang sa mga pinaka-seryoso, ngunit bihirang mga epekto ng etosuximide, kinakailangan upang baligtarin ang pang-aapi ng hematopoiesis, kabilang ang aplastic anemia at thrombocytopenia. Dahil sa posibilidad na ito, inirerekomenda ang pana-panahong pagsusuri ng dugo sa paggamot ng mga gamot. Ang pagbawas sa bilang ng mga granulocytes sa halip ay isang nakadepende na dosis na nakadepende sa dosis, sa halip na ang mga unang manifestations ng aplastic anemia, gayunpaman, ang side effect na ito ay nangangailangan ng regular na pagsubaybay.

Ang mga epekto sa matagal na paggamit ng etosuximide ay mas madalas na sinusunod kaysa sa paggamit ng iba pang mga antiepileptic na gamot. May mga hiwalay na paglalarawan ng mga kaso ng thyroiditis, pagkakasakit ng bato sa immune, pagbaba sa antas ng suwero ng corticosteroids, extrapyramidal disorder. May mga kaso kapag ang etosuximide ay nag-ambag sa pagtaas ng mga seizures. Ang epektong ito ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may hindi tipiko absences at maging sanhi ng dati absent generalized tonic-clonic seizures, ngunit unting worsening estado sinusunod sa mga pasyente na may myoclonic at bahagyang seizures.

Ethosuximide maaaring maging sanhi ng teratogenic effects, na kung saan ay facilitated sa pamamagitan ng kawalan ng bisa sa suwero protina athydrophilicity upang mapadali ang pagtagos ng mga bawal na gamot sa pamamagitan ng inunan at sa dibdib ng gatas. Bagaman walang malinaw na katibayan ng kakayahan ng ethosuximide (hiwalay mula sa iba pang antiepileptic mga bawal na gamot) ibuyo teratogenesis, sa panahon ng pagbubuntis, ang mga gamot ay dapat gamitin lamang kapag nito panterapeutika epekto ay malinaw na outweighs ang panganib ng mga posibleng komplikasyon.

Ang etosuximide ay dapat na bawiin nang paunti-unti upang maiwasan ang pagtaas ng mga pagliban o ang paglitaw ng katayuan ng pagkawala.

Sa US, ang etosuximide ay magagamit sa mga capsules na 250 mg at isang syrup na naglalaman ng 250 mg sa 5 ml. Ang unang dosis sa mga bata mula sa 3 hanggang 6 na taon ay 250 mg kada araw, sa mga indibidwal na higit sa 6 na taon, 500 mg. Ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan ng 250 mg tuwing 3-7 araw hanggang sa isang therapeutic o nakakalason epekto ay naabot, hanggang sa isang maximum na 1.5 g / araw. Bagaman ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa 2-3 beses na pangangasiwa ng bawal na gamot, sa hinaharap, na may mahusay na tolerability ng pasyente ay maaaring ilipat sa isang solong dosis ng gamot. Ang pinakamainam na dosis ay karaniwang 20 mg / kg / araw.

Iba pang mga succinimides

Bilang karagdagan sa ethosuximide, dalawang iba pang mga succinimides, metsuksimide at fensuximide, ay ginagamit sa clinical practice. Ang etosuximide ay medyo mas aktibo kaysa sa iba pang mga succinimides sa modelo ng pentylenetetrazole seizures sa experimental animals at, ayon dito, ay mas epektibo para sa mga absences sa mga tao. Sa kaibahan, ang metsuksimid - ang pinaka-epektibo ng mga succinimides sa mga seizure, pinukaw ng pinakamataas na electric shock. Ito ay nagpapahintulot sa amin na inirerekumenda ito bilang isang pangalawang-linya na gamot sa paggamot ng mga bahagyang seizures.

Ang Metsuximide ay nasisipsip pagkatapos ng paglunok, na ang konsentrasyon sa dugo ay nagiging pinakamainam na 1-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang bawal na gamot ay mabilis na pinalalabas sa atay at na-excreted sa ihi. Ang aktibong metabolite, N-desmethylmetussuximide, ay isang semi-elimination period na 40 hanggang 80 oras. Maraming iba pang metabolites ay maaari ring magkaroon ng clinical effect. Ang mekanismo ng pagkilos ng metsuximide ay malamang na katulad ng ethosuximide.

Ang Metsuximide ay ipinahiwatig para sa mga pagliban at ginagamit bilang isang pangalawang o ikatlong-line na gamot sa kondisyong ito. Ang Metsuximide ay ginagamit din sa paggamot ng mga kumplikadong bahagyang pagkalusaw sa therapy. Karaniwang nagsisimula ang paggamot na may dosis na 300 mg / araw, pagkatapos ay nadagdagan ng 150-300 mg / araw bawat 1-2 linggo hanggang nakakagaling na mga therapeutic o nakakalason na epekto, hanggang sa 1200 mg / araw. Ang serum na konsentrasyon ng metsuximide ay kadalasang napakaliit na hindi ito masusukat; ang therapeutic concentration ng N-desmethylmethoxysuimide na mga saklaw mula 10 hanggang 50 μg / ml. Ang Metsuximide ay nagdaragdag ng serum na konsentrasyon ng phenytoin at phenobarbital, at pinahuhusay din ang conversion ng carbamazepine sa 10,11-epoxide.

Side effects siniyasat kapag tumatanggap metsuksimida medyo madalas at isama ang pag-aantok, pagkahilo, ataxia, gastrointestinal disturbances, bawasan ang bilang ng mga selula ng dugo, balat pantal (kabilang Stevens-Johnson sindrom). Ang iba pang mga epekto ay posible mula sa mga sanhi ng ethosuximide.

Ang Fensuksimid ay ipinapakita sa mga pagliban, ngunit kung minsan ay maaaring gamitin bilang pangalawang o third-line na gamot para sa iba pang mga uri ng seizures. Ang gamot ay magagamit sa mga capsules na 500 mg. Ang unang dosis ay kadalasang 500 mg / araw, pagkatapos ay tumaas ito tuwing 3-7 araw hanggang makuha ang epekto, pinakamataas sa mga may sapat na gulang hanggang sa 1 g 3 beses sa isang araw. Ang mga side effect ay pareho katulad ng pagkuha ng ethosuximide at metsuximide.

Felbamat

Felbamate - 2-phenyl-1,3-propanediol-dicarbamate - ang unang antiepileptic na gamot na ipinakilala sa malawak na pagsasanay pagkatapos ng valproic acid. Sa kasalukuyan, bago mag-prescribe ng gamot, ito ay kinakailangan upang balaan ang pasyente ng mga posibleng epekto at kumuha ng may-katuturang pahintulot mula sa kanya. Sa nakalipas na mga taon, ang katanyagan ng bawal na gamot ay bahagyang nadagdagan.

Felbamate ay binuo bilang isang analogue ng meprobamate - pampakalma, ay malawakang ginagamit bago ang pagdating ng benzodiazepines. Felbamate aktibong laban Pagkahilo sapilitan sa pamamagitan ng pinakamataas na electroshock sa Mice at rats, pati na rin pentilentetrazolovyh pangingisay, kahit na sa huli kaso ito ay mas epektibo. Felbamate din bloke atake na dulot ng ibang convulsant, inhibits activation ng amygdala pagsisindi, binabawasan ang focal motor seizures sa Mice sanhi ng exposure sa aluminum schdroksida sa cerebral cortex. Sa toxicological aaral sa mga hayop felbamate seguridad ay nabanggit, na kung saan humantong sa isang maling pagtitiwala sa mabuting tolerability.

Nakikipag-ugnayan ang Felbamate sa mga sosa channel ng neurons at receptors ng excitatory amino acids. Ang epekto ng felbamate sa mga sodium channel ay katulad ng sa carbamazepine at phenytoin. Pinipigilan ng Felbamate ang mga matagal na discharges ng mga neuron, marahil dahil sa katunayan na pinalaki nito ang panahon kung kailan ang channel ay nasa hindi aktibong estado. Nilalaman din ni Felbamate ang glycine binding site, na nag-uugnay sa aktibidad ng glutamate NMDA-type receptors sa utak. Bilang karagdagan, ang felbamate ay direktang bloke ng quizvalent glutamate receptors. Dahil sa mga epekto, ang felbamate ay maaaring magkaroon ng neuroprotective at antiepileptic effect.

Ang Felbamate ay nasisiyahan pagkatapos ng paglunok, sa kabila ng limitadong solubility sa tubig. Dahil sa kanyang lipophilicity, madali itong tumawid sa barrier ng dugo-utak, at ang antas nito sa cerebrospinal fluid ay tumutugma sa humigit-kumulang sa konsentrasyon sa suwero. Humigit-kumulang 25% ng dosis ang nauugnay sa mga suwero na protina; Ang half-elimination period ay nag-iiba mula 1 hanggang 22 oras. Habang ang mga bawal na gamot tila, ay hindi ibuyo ang mga enzymes na responsable para sa kanyang sariling metabolismo sa mga pasyente pagtanggap ng iba pang paraan na ibuyo microsomal enzymes eliminasyon kalahati felbamate ay maaaring nabawasan 20-14 na oras. Ang tinatayang dami ng pamamahagi ng felbamate ay 0.8 l / kg. Kahit na walang malinaw na ugnayan sa pagitan ng konsentrasyon ng bawal na gamot at ng therapeutic effect, ang clinical trials ay nagpapahiwatig na ang therapeutic concentration ay maaaring umabot sa 40 hanggang 100 μg / ml.

Ang Felbamate ay sumasailalim sa metabolismo ng unang-order sa hepatic microsomal enzyme system. Ito ay nagpapahiwatig ng hepatic microsomal enzymes at maaaring mapahusay ang metabolismo ng iba pang mga gamot na nagsisilbing substrates para sa parehong mga enzymes. Kabilang sa mga metabolites ng felbamate ay monocarbamate at conjugated felbamate, pati na rin ang ilang iba pang mga compound nabuo sa isang mas maliit na halaga. Humigit-kumulang 50% ng nasisipsip na dosis ay excreted hindi nabago sa ihi.

Ang pakikipag-ugnayan ng felbamate sa iba pang mga nakapagpapagaling na produkto ay maaaring may mahusay na klinikal na kahalagahan. Sa pangkalahatan, pinatataas nito ang serum na konsentrasyon ng iba pang mga antiepileptic na gamot, lalo na phenytoin, valproic acid at barbiturates, sa pamamagitan ng 20-50%. Sa kumbinasyon na may carbamazepine carbamazepine blacks na may napaka nabawasan, ngunit ang mga antas ng 10,11-epoxide sa pangkalahatan ay nagdaragdag. Ang ilan sa mga pakikipag-ugnayan na ito ay nagaganap sa antas ng epoxide hydrolase enzyme, na kasangkot sa pagsunog ng pagkain sa katawan ng carbamazepine, 10,11-epoxide at phenytoin. Sa kabilang banda, ang phenytoin at carbamazepine ay nagdaragdag ng metabolismo ng felbamate, na humantong sa isang pagbaba sa antas ng serum nito sa pamamagitan ng 15-30%. Ang Felbamate ay nakakaapekto rin sa serum ng konsentrasyon ng ilang iba pang mga gamot, lalo na kung nakikipagkumpitensya sila para sa parehong microsomal enzymes. Ang partikular na tala ay ang katotohanan na ang felbamate ay nagpapabagal sa metabolismo ng Coumadin at maaaring mapahusay ang epekto nito.

Ang pagiging epektibo ng felbamate ay sinusuri, pangunahin, na may bahagyang mga seizures na mayroon o walang pangalawang pagkakaloob. Ito ang unang antiepileptic drug na ginagamit upang magsagawa ng preoperative test - inireseta siya sa pasyente sa dulo ng preoperative monitoring. Ang droga ay naging sanhi ng positibong epekto sa 40-45% ng mga pasyente na may mga partial seizure. Ang pagiging epektibo ng felbamate sa bahagyang seizures sa paghahambing sa valproic acid ay ipinakita sa isang pag-aaral na isinasagawa sa outpatients. Sa ibang pag-aaral, ito ay ipinapakita na maging epektibo sa mga pasyente na may Lennox-Gastaut syndrome sa mga pasyente na may polymorphic (gamot na pampalakas, atonic at iba pa) seizures lumalaban sa dati na ginamit antiepileptic na gamot. Sa isang maliit na klinikal na pagsubok din natanghal na maaaring felbamate ring maging kapaki-pakinabang sa absences at bata pa myoclonic epilepsy, na hinahayaan itong ipinapalagay ng isang malawak na spectrum antiepileptic pagkilos ng bawal na gamot.

Available ang Felbamate sa mga tablet na 400 at 600 mg. Dahil sa panganib ng isang seryosong nakakalason na epekto, ang gamot ay dapat na ipagpatuloy lamang matapos ang ibang mga opsyon sa paggamot ay di-epektibo. Depende sa urgency ng sitwasyon, ang paggamot ay nagsisimula sa isang dosis ng 300 o 600 mg 2 beses sa isang araw. Sa dakong huli, ang dosis ay nadagdagan ng 300-600 mg tuwing 1-2 linggo, kadalasan hanggang sa 1200 mg 3 beses sa isang araw. Ang ilang mga pasyente ay nangangailangan ng mas mababang dosis upang makamit ang epekto, habang ang iba ay nangangailangan ng isang pagtaas sa dosis sa 4,800 mg / araw o isang indibidwal na tolerasyon threshold. Sa mga bata, ang unang dosis ay 15 mg / kg / araw, pagkatapos ay lingguhan ito ay nadagdagan ng 30-45 mg / kg / araw, hanggang sa 3000 mg / araw. Ang pagkuha ng gamot kasama ng pagkain ay maaaring mabawasan ang posibilidad ng mga epekto mula sa gastrointestinal tract. Sa mga pasyente na kumukuha ng felbamate, isang regular na pagsusuri sa klinika ng mga sample ng dugo at atay ay kinakailangan.

Sa toxicological pag-aaral sa daga, ang nakamamatay dosis ng felbamate ay hindi tinutukoy, dahil kahit na isang malaking dosis ng bawal na gamot ay hindi maging sanhi ng anumang mapanganib na mga komplikasyon. Gayunpaman, pagkatapos ng pagpapakilala sa pagsasanay, nakabukas na ang gamot ay may kakayahang magdulot ng malubhang epekto sa mga pasyente. Ang mga epekto ng mga kaugnay na dosis ay kinabibilangan ng gastrointestinal Dysfunction, pagbaba ng timbang, sakit ng ulo, insomnia, pagbabago sa asal sa mga bata. Ang Felbamate ay may mas mababang masamang epekto sa pag-andar sa kognitibo at pangkalahatang aktibidad kaysa iba pang mga antiepileptic na gamot. Sa katunayan, maaari pa itong mapabuti ang pag-aaral at memorya. Habang para sa ilang mga pasyente, ang pagbaba ng timbang ay maaaring isang kanais-nais na epekto, para sa iba ang epekto na ito ay hindi nakapanghihina ng loob. Kapag lumitaw ang insomnya, ang huling dosis ng gamot ay madalas na inilipat sa araw. Dahil sa posibilidad ng pagduduwal, ang gamot ay dapat na kinuha sa pagkain o sucralfate. Sa isang sakit ng ulo, gumamit ng maginoo analgesics. Ang posibilidad ng mga epekto kapag ang pagkuha ng felbamate ay mas mataas na kapag ito ay pinagsama sa iba pang mga gamot, na kung saan ay tinutukoy ng posibilidad ng pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot.

Humigit-kumulang 1500 mga pasyente ay kasangkot sa mga klinikal na pagsubok ng felbamate bago i-release sa merkado, kabilang ang 366 mga tao na kumukuha ng gamot sa dalawang pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo ng monotherapy. Sa karaniwan, sa mga pag-aaral na ito, kinuha ng mga pasyente ang gamot para sa mga 1 taon. 12% ng mga pasyente ay umalis mula sa mga klinikal na pagsubok dahil sa mga side effect. Bukod dito, walang mga hindi pangkaraniwang abnormalidad sa mga pagsusuri sa klinikal na dugo o mga pagsusuri sa pag-andar sa atay, maliban sa ilang mga kaso ng lumilipas na leukopenia, thrombocytopenia, o anemya. Sa mga klinikal na pagsubok, walang kaso ng aplastic anemia ang nabanggit. Gayunpaman, sa ngayon, 31 na kaso ng aplastic anemia na nauugnay sa felbamate ay iniulat. Lahat sila ay bumalik sa 1994. Para sa panahon ng 1995-1997 ang tagagawa ay hindi nagpapaalam tungkol sa anumang karagdagang kaso. Sa karaniwan, ang diagnosis ng aplastic anemia ay 6 na buwan matapos ang pagsisimula ng felbamate (ang pagkalat ay 2.5 hanggang 12 buwan). Karamihan sa mga pasyente na nakagawa ng komplikasyon na ito ay nagkaroon ng mga nakaraang mga kakulangan sa immunological, ang iba ay may malubhang sakit o mga nakaraang episode ng hematologic complications gamit ang iba pang mga antiepileptic na gamot. Gayunpaman, walang partikular na prognostic factor na natukoy na ang pag-unlad ng aplastic anemia ay natagpuan. Mula sa 31 pasyente na may aplastic anemia, 8 ang namatay mula sa komplikasyon na ito.

Sa 14 mga pasyente na may felbamate treatment, isang malubhang hepatotoxic effect na binuo sa 0.5-10 na buwan. Bagaman karamihan sa mga pasyente na ito ay sabay-sabay na kumuha ng ilang droga, ang ilan ay kumuha lamang ng felbamate.

Ang panganib ng aplastic anemia at pinsala sa atay ay limitado sa paggamit ng felbamate at halos humantong sa pag-withdraw ng gamot mula sa merkado. Gayunpaman, maraming mga pasyente at ang kanilang mga grupo ng suporta ay naniniwala na siya ay sa ilang mga kaso ang tanging epektibong at matitiis agent at insisted na felbamate nanatiling abot-kaya. Gayunpaman, bibigyan ng panganib, ang mga pasyente ay kinakailangang mag-sign ng isang may-katuturang pahintulot bago ang appointment ng felbamate. Inirerekomenda ng tagagawa ang pagkuha ng isang clinical blood test at mga pagsusuri sa atay tuwing 1-2 na linggo sa isang background ng pagkuha ng felbamate, bagaman ito ay hindi maginhawa para sa karamihan ng mga pasyente. Ipinapalagay na ang panganib ng mga komplikasyon ay bumababa pagkatapos ng isang taon ng paggamot, at, dahil dito, ang pangangailangan para sa pagsubaybay sa laboratoryo ay pinababang pagkatapos. Bukod dito, walang katibayan na ang pagsubaybay sa laboratoryo ay magbabawas ng posibilidad na magkaroon ng aplastic anemia o isang hepatotoxic effect. Gayunpaman, ang clinician at ang pasyente ay dapat bumuo ng isang iskedyul ng control ng laboratoryo na angkop sa kanila pareho. Ang mga pasyente at ang kanilang mga kamag-anak ay dapat ding binigyan ng babala tungkol sa pangangailangan na mag-ulat kaagad kapag ang mga di-pangkaraniwang mga impeksiyon, pagdurugo, bruising, pala, o paninilaw ay nagaganap.

Ang Felbamate ay inilabas sa anyo ng mga tablet na 400 at 600 mg at isang suspensyon para sa oral administration na naglalaman ng 600 mg sa 5 ml.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Gabapentin

Ang Gabapentin - 1-aminomethylcyclohexane acetate - ay ipinakilala sa USA noong 1993. Ang gamot ay isang analog ng GABA, at ang cyclohexane ring na istraktura nito ay dinisenyo upang mapabilis ang pagtagos sa utak. Ang Gabapentin ay ginagamit bilang pandiwang pantulong para sa bahagyang at pangalawang pangkalahatan na seizures, pati na rin sa iba't ibang mga kondisyon ng di-epileptiko kalikasan, kabilang ang mga sakit syndromes, bipolar disorder, hindi mapakali binti syndrome.

Kahit na gabapentin ay binuo bilang isang analog ng GABA, ito ay may isang mababang affinity para sa GABA receptors at enzymes na responsable para sa synthesis at marawal na kalagayan ng neurotransmitter na ito. Mayroon din itong napakaliit na epekto sa preno postsynaptic potensyal na mediated sa pamamagitan ng GABA. Iminumungkahi na ang pagkilos ng gabapentin ay nauugnay sa isang pagtaas sa intracellular concentration ng GABA, dahil sa epekto sa sistema ng transportasyon ng amino acid. Ang sistemang ito, na nagdadala ng mga malalaking neutral na amino acids, tulad ng L-phenylalanine at leucine, ay matatagpuan sa mga lamad ng neurons at glial cells. Ang mekanismo ng pakikipag-ugnayan ng gabapentin sa isang carrier sa maliit na bituka at utak ay patuloy na pinag-aralan. Ang mga umiiral na mga site ng radioactive gabapentin sa utak ay iba mula sa mga nauugnay na mga neurotransmitters at neuromodulators na nakikipag-ugnayan. Ang pinakamataas na umiiral na gabapentin ay sinusunod sa ibabaw ng mga layer ng neocortex, ang mga dendritic na rehiyon ng hypocamp at ang molekular layer ng cerebellum. Sa mga pang-eksperimentong mga modelo, nabanggit na ang maximum na anticonvulsant effect ay bubuo ng ilang oras pagkatapos ng intravenous administration. Ang oras na ito ay maaaring kinakailangan upang i-convert ang gabapentin sa isa pang substansiya o upang makamit ang isang epektibong konsentrasyon ng gamot sa isang kritikal na sektor ng cell. Bagaman may epekto ang gabapentin sa mga sine channel ng neurons, ang paglabas ng monoamines at kaltsyum ion channels sa utak, malamang na ang therapeutic effect nito ay nauugnay sa mga mekanismong ito. Iminumungkahi na ang gabapentin ay nakikipag-ugnayan sa mga amino acids ng cycle ng Krebs, na nakakaapekto sa dami ng glutamate na inilabas ng mga neurons. Ito ay naniniwala na gabapentin sa ilang mga sitwasyon ay maaaring magkaroon ng neuroprotective effect.

Sa mga pang-eksperimentong modelo, aktibo din ang gabapentin na mga bloke ng mga seizure na dulot ng pinakamataas na electroshock, tulad ng phenytoin. Kasabay nito, ito ay may banayad na epekto sa pentylenetetrazole seizures at hindi epektibo sa mga absences ng mga modelo sa daga at myoclonic seizures sa photosensitive baboons. Pinapataas ng Gabapentin ang epileptic threshold at binabawasan ang dami ng namamatay kapag pinangangasiwaan sa mga rodent na N-methyl, D-aspartate. Bukod pa rito, pinapahina nito ang epilepsy na pagkalat na dulot ng pagsasakatuparan ng pag-activate ng mga istraktura ng limbic sa rodent. Ang mga datos na ito ay nagpapahiwatig na ang gabapentin ay dapat na pinaka-epektibo sa bahagyang at pangalawa na pangkalahatang mga seizures.

Bagaman ang pagsipsip ng gabapentin ay nagdaragdag sa pagtaas ng dosis, ang proporsyon ng absorbable na gamot ay nabawasan. Ipinapalagay na ang nonlinear regularity ay dahil sa saturation ng carrier ng L-aromatic amino acids sa gastrointestinal tract, na tinitiyak ang pagsipsip ng gamot. Sa gayon, ang isang pagtaas sa dosis ng higit sa 4,800 mg / araw ay humahantong lamang sa isang bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa suwero. Ang Gabapentin ay halos hindi nagkakagapos sa mga protina ng patis ng gatas at excreted na hindi nabago sa ihi at mga feces. Dahil ang gabapentin ay hindi metabolized, hindi nito pinipigilan o hinihikayat ang hepatic microsomal enzymes. Ang mga tampok na ito ay nagtatakda ng mababang potensyal para sa pakikipag-ugnayan ng droga, na kinumpirma ng parehong mga pag-aaral ng pharmacokinetic at klinikal na karanasan. Ang iba pang mga antiepileptic na gamot ay walang makabuluhang epekto sa antas ng gabapentin sa dugo, at sa kabaligtaran. Habang ang mga co-pangangasiwa ng isang antacid binabawasan ang pagsipsip ng gabapentin pamamagitan ng tungkol sa 20%, at kapag nagtatalaga ng cimetidine gabapenina suwero antas ay nadagdagan ng 10%, ang mga pakikipag-ugnayan ay karaniwang hindi magkaroon clinical kabuluhan. Ang Gabapentin ay hindi nagbabago sa metabolismo ng estrogens at hindi nagpapahina, kaya, ang kanilang contraceptive effect.

Ang half-elution period ng gabapentin ay nag-iiba mula 5 hanggang 8 oras, kaya ang gamot ay dapat na dadalhin 3-4 beses sa isang araw. Ang antas ng gabapentin sa dugo ay malinaw na hindi nauugnay sa clinical efficacy, bagaman ito ay naniniwala na ang therapeutic concentration ay nakasalalay sa hanay ng 2 hanggang 4 μg / ml. Sa ilang mga kaso, ang konsentrasyon ng droga sa dugo ay dapat na tumaas sa 10 μg / ml o ang hangganan ng indibidwal na pagpapaubaya.

Hindi bababa sa limang kinokontrol na pag-aaral ng pagiging epektibo ng gabapentin sa mga dosis mula 600 hanggang 1800 mg at ilang mga pang-matagalang pag-aaral sa kaligtasan ng droga ang natupad. Humigit-kumulang 20-30% ng mga pasyente na may Pagkahilo lumalaban sa gamot na dati itinalagang, ang karagdagan ng gabapentin ay nagbibigay ng isang mahusay na epekto, hal ay humahantong sa isang pagbawas sa mga aagaw dalas ng 50% o higit pa, kung ikukumpara sa baseline. Tulad ng ipinapakita sa pamamagitan ng klinikal na karanasan, kapag nagbibigay ng na gamot sa isang dosis ng 2400-4800 mg / araw, ang porsyento ng mga tao na may isang mahusay na tugon sa mga bawal na gamot ay nadagdagan habang ang pagpapanatili ng isang kanais-nais therapeutic ratio, ngunit ang mga data ay dapat kumpirmahin ang kinokontrol na pagsubok. Sa mga maliliit na klinikal na pagsubok, hindi posible na ipakita ang pagiging epektibo ng gabapentin sa mga pagliban, myoclonic at atonic seizure. Kahit na ang gamot ay hindi opisyal na inaprubahan sa US para gamitin bilang monotherapy, dalawang pag-aaral ng pagiging epektibo ng monotherapy sa gabapentin ay nakumpleto. Sa isa sa kanila, ang isang mabilis na titration ng dosis hanggang 3600 mg / araw gamit ang preoperative monitoring technique ay isinasagawa sa mga pasyenteng naospital. Ang monotherapy na may gabapentin ay napatunayang mas epektibo, kumpara sa placebo, na may bahagyang at pangalawang pangkalahatan na seizures. Gayunpaman, sa pag-aaral ng mga outpatient, ang pagiging epektibo ng gamot ay hindi maipakita. Iminumungkahi na ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng miscalculations sa protocol ng pag-aaral, dahil ang isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente ay nagpakita ng isang pagtaas sa mga seizures sa gitna ng pag-withdraw ng carbamazepine, na apektado ang pagganap ng gabapentin.

Available ang Gabapentin sa mga tablet na 100,300 at 400 mg. Ang isang likido na form para sa oral o parenteral na pangangasiwa ay hindi pa binuo. Ang tagagawa ay nagrekomenda ng 300 mg isang beses sa isang araw sa unang araw ng paggamot, sa ikalawang araw - ang parehong dosis, ngunit dalawang beses sa isang araw; simula sa ikatlong araw ang gamot ay kinukuha nang tatlong beses sa isang araw. Gayunpaman, mas mabilis na pag-titration ng dosis, halimbawa, kung ang paggamot ay pinasimulan sa isang dosis ng 300 mg tatlong beses sa isang araw, karaniwan ay na rin disimulado. May magandang tolerability araw-araw na dosis ay maaaring tumaas hanggang 300 mg bawat 3-7 araw hanggang maabot effect - karaniwang hanggang sa 1800 mg / araw. Gayunpaman, ang klinikal na karanasan ay nagpapakita na sa ilang mga pasyente ang mas mataas na dosis ay epektibo - 3600 mg / araw o higit pa. Habang pagsubaybay ng suwero na konsentrasyon ng bawal na gamot ay hindi makatulong sa pagpili ng mga epektibong dosis, ito ay paminsan-minsan tinutukoy upang masuri pasyente pagsunod, o para sa iba pang mga indications. Ang hanay ng mga therapeutic concentrations ay mula 2 hanggang 10 μg / ml. Ang karagdagan ng gabapentin, bilang isang patakaran, ay hindi nangangailangan ng isang dosis adjustment ng iba pang mga antiepileptic mga bawal na gamot, kahit na sila ay dapat na individualized. Kapag nagdaragdag ng gabapentin sa iba pang mga bawal na gamot ay minsan sinusunod pharmacodynamic pakikipag-ugnayan (hal, vertigo amplification kapag idinagdag sa carbamazepine o gabapentin pagtaas ng pag-aantok gabapentin sa kumbinasyon sa karamihan ng iba pang antiepileptic mga ahente), kahit na ang konsentrasyon ng gamot sa dugo ay hindi mag-iiba. Kapag tumatanggap ng gabapentin ay karaniwang hindi na kailangan para sa mga madalas pagsubaybay ng kumpletong bilang ng dugo, gayunpaman, ang ilang mga doktor isaalang-alang ang nararapat na sa pana-panahon upang magsagawa ng klinikal na pagsusuri ng dugo at suriin ang mga antas ng atay enzymes.

Ang toxicological studies sa mga hayop ay nagpakita na gabapentin ay mahusay na disimulado sa pamamagitan ng daga na may talamak na pangangasiwa sa isang dosis ng hanggang sa 8 g / kg, at sa monkeys - sa isang dosis ng hanggang sa 1.25 g / kg. Sa lalaki Wistar gabapentin, ang paglago ng mga tumor mula sa pancreatic acinar cells, na itinuturing na hyperplasia o benign neoplasm, ay naobserbahan. Gayunpaman, ang mga tumor ay hindi nakakaapekto sa dami ng namamatay at, tila, ay isang komplikasyon ng espesipikong espesipiko. Walang katibayan na ang mga taong nagdadala ng gabapentin ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng pancreatic cancer.

Kasama sa mga epekto ng pantay-pantay na epekto ay ang pagkaantok, ataxia, pagkahilo, pagkapagod. Sa ilang mga kaso, ang mga gastrointestinal disorder ay nabanggit. Sa double-blind, placebo-controlled trials, ang mga pasyente na nagkakaroon ng gabapentin ay hindi lumalabas nang mas madalas (<5%) kaysa sa mga nagdadala ng placebo, na nagpapahiwatig ng isang mahusay na tolerability ng gamot.

Sa ngayon, ang karanasan sa gabapentin ay may tinatayang 450,000 pasyente-taon. Kahit na may ilang mga ulat ng mga idiosyncratic side effect, kabilang ang mga skin rashes at isang pagbawas sa bilang ng mga selula ng dugo, ang mga malubhang reaksiyong alerhiya ay napakabihirang. Ang antas ng kaligtasan ng gamot na ito sa pagbubuntis ay hindi kilala. Sa pangkalahatan, para sa maaaring dalhin at gabapentin sa kaligtasan ay lalong lumampas sa iba pang mga antiepileptic na gamot.

Lamotrigine

Lamotrigine - 3,5-diamino-6-2,3-dichlorophenyl-1,2,4-triazine - isa pang kamakailan-lamang na lumabas na antiepileptic na droga. Sa simula, ito ay binuo bilang isang inhibitor ng folic acid synthesis, dahil ito ay naniniwala na ang epekto na ito ay nauugnay sa antiepileptic epekto ng phenytoin at phenobarbital. Ngunit ngayon ay naging malinaw na ang epekto sa palitan ng folic acid ay hindi ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng lamotrigine.

Ang mga bloke ng Lamotrigine ay nakakalat sa pamamagitan ng maximum na electroshock, paghawak ng pag-activate, at photosensitive seizure sa mga laboratoryo. Sa karagdagan, ito ay may isang epekto, kahit na medyo mahina, sa pentylenetetrazole seizures.

Hinaharang ng Lamotrigine ang pang-matagalang high-frequency discharge ng neurons sa parehong paraan tulad ng phenytoin at carbamazepine. Ito ay pinaniniwalaan na ang epekto na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkilos sa potensyal na nakasalalay sodium channels ng neurons at ang pagpahaba ng matigas ang ulo panahon ng cell. Inalis din ng Lamotrigine ang paglabas ng glutamate, na nagpapahiwatig ng posibleng neuroprotective effect ng lamotrigine. Lumilitaw na hindi ito nakakaapekto sa mga chlorine canal, pati na rin ang GABAergic, dopaminergic, noradrenergic, muscarinic at adenosine system sa utak.

Ang Lamotrigine ay nasisiyahan din kapag kinuha nang pasalita (parehong may at walang pagkain). Ang bioavailability nito ay malapit sa 100%. Ang konsentrasyon sa serum ay umaabot ng isang rurok 2-3 oras matapos ang pagkuha ng gamot. Ang Lamotrigine ay 55% na nakagapos sa mga serum na protina. Ang dami ng pamamahagi nito ay 0.9-1.3 l / kg. Ang Lamotrigine ay metabolized sa atay, higit sa lahat sa pamamagitan ng conjugation sa glucuronic acid. Ang pangunahing metabolite nito, ang 2-N-glucuronic acid conjugate, ay excreted sa ihi. Ang pag-aalis ng lamotrigine ay linear na may kaugnayan sa dosis, na tumutugma sa kinetika ng unang order.

Kahit Lamotrigine ay may lamang ng isang minimal na epekto sa antas ng iba pang mga antiepileptic mga bawal na gamot sa suwero, ay nangangahulugan ng pagpapabuti o inhibiting ang aktibidad ng atay enzymes, ay maaaring makabuluhang makakaapekto sa metabolismo ng gamot. Kaya, monotherapy eliminasyon kalahati Lamotrigine ay 24 oras, ngunit concomitantly na may mga ahente pampalaglag atay enzymes (hal, phenytoin, phenobarbital at carbamazepine), eliminasyon kalahati-tagal nabawasan hanggang 12 oras. Sa kabaligtaran, valproic acid, - isang inhibitor ng hepatic microsomal enzyme system - nagpalawak Lamotrigine eliminasyon kalahati sa 60 na oras. Kaya, ang dalas ng lamotrigine sa araw ay depende sa mga droga kung saan ito ay pinagsama. Kahit na ang lamotrigine ay nagpapakilos sa sarili nitong metabolismo, nananatiling hindi malinaw kung ito ay may kaugnayan sa clinically.

Sa Estados Unidos lamotrigine ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1994, ngunit sa ibang mga bansa ito ay ginamit bago. Ang mga klinikal na pagsubok sa Estados Unidos ay nakumpirma ang pagiging epektibo ng lamotrigine bilang isang katulong para sa bahagyang at pangalawang pangkalahatan na seizures. Sa tatlong malalaking pag-aaral, nagkaroon ng higit sa 50% na pagbawas sa saklaw ng mga seizure kumpara sa baseline sa 20-30% ng mga pasyente. Sa karaniwan, kapag ang pagkuha ng gamot sa isang dosis ng 300-500 mg / araw, ang dalas ng seizures ay bumaba ng 25-35%. Ang ilang kamakailang mga klinikal na pagsubok ay nagpakita na ang lamotrigine ay maaari ding gamitin bilang isang monotherapy. Ang mga maliliit na klinikal na pag-aaral at klinikal na karanasan ay nagpapahiwatig na ito ay maaaring maging epektibo hindi lamang sa bahagyang at pangalawang pangkalahatan na seizures, ngunit sa mga absences, myoclonic, atonic at polymorphic seizures. Ang isang klinikal na pag-aaral ay nagpakita rin na ang lamotrigine ay epektibo sa Lennox-Gastaut syndrome. Kahit na ang gamot ay higit sa lahat na ginagamit sa bahagyang at pangalawa na pangkalahatang seizures, ang ilang mga clinicians isaalang-alang ito upang maging isang kapaki-pakinabang na alternatibo sa pangunahing pangkalahatang seizures na lumalaban sa maginoo therapy. May mga hiwalay na ulat sa paggamit ng gamot sa mga di-epileptikong karamdaman, kabilang ang mga talamak na sakit syndromes, bipolar disorder, mga sakit sa paggalaw, mga sakit na neurodegenerative. Gayunpaman, pormal, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng lamotrigine sa ilalim ng mga kondisyong ito ay hindi pa napatunayan.

Available ang Lamotrigine sa mga tablet na 25, 100, 150 at 200 mg. Sa monotherapy, ang epektibong dosis ay karaniwang 300-500 mg / araw. Kapag sinamahan ng valproic acid, na maaaring double ang konsentrasyon ng gamot sa suwero, kapag ang pagpili ng isang dosis ay dapat na sumunod sa mas mababang limitasyon ng tinukoy na hanay. Gayunpaman, ang itaas na limitasyon ng hanay ng dosis ay hindi pa malinaw na tinutukoy. Sa ilang mga kaso, ito ay inireseta sa isang dosis ng 1 g / araw at kahit na mas mataas. Kahit na ang antas ng bawal na gamot sa suwero ay hindi mahigpit na may kaugnayan sa therapeutic o nakakalason na epekto, ang karanasan ay nagpapakita na dapat itong mapanatili sa hanay na 2 hanggang 10 μg / ml (ayon sa iba pang mga data, mula 2 hanggang 20 μg / ml).

Ang paggamot na may lamotrigine ay dapat na magsimula nang unti upang maiwasan ang mga pantal sa balat. Inirerekomenda ng tagagawa na ang mga pasyente na mas bata sa 16 na taon ay nagsisimula sa paggamot na may dosis na 50 mg araw-araw, pagkatapos ng 2 linggo ang dosis ay nadagdagan sa 100 mg / araw. Ang dosis na ito ay napanatili din para sa 2 linggo, pagkatapos nito ay nadagdagan ng 100 mg bawat 1-2 na linggo sa kinakailangang antas. Kung ang titration ay masyadong mabilis, ang mga rashes sa balat ay maaaring mangyari. Sa isang slower titration, ang paggamot ay nagsisimula sa isang dosis na 25 mg, kinuha para sa 1 linggo, at pagkatapos ay ang dosis ay nadagdagan ng 25 mg bawat linggo sa 100-200 mg / araw. Pagkatapos nito, pumunta sa 100 mg tablet at pagkatapos ay dagdagan ang dosis sa pamamagitan ng 100 mg / araw bawat 2 linggo hanggang ang nais na klinikal na epekto ay nakamit. Kung ang pasyente ay tumatanggap nang sabay-sabay valproic acid, Lamotrigine simulan ang paggamot na may isang dosis ng 25 mg sa isang araw, pagkatapos ng 2 linggo ng paglipat sa isang araw-araw na paggamit ng 25 mg, at muli pagkatapos ng 2 linggo magpatuloy sa karagdagang dagdagan ang dosis ng 25-50 mg bawat 1-2 na linggo hanggang klinikal na epekto. Sa isang dosis titration panahon ng Lamotrigine paggamot sa iba pang mga antiepileptic mga ahente ay karaniwang ay nagpatuloy sa parehong dosis, at lamang pagkatapos Lamotrigine dosis umabot sa mas mababang limitasyon na hanay ng mga epektibong dosis (200-300 mg / araw), na nagsisimula sa dosis adjustment o pagkansela ng iba pang paraan. Sa monotherapy at sa kumbinasyon ng valproic acid, ang lamotrigine ay maaaring ibigay nang isang beses sa isang araw. Kapag isinama sa phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, felbamate, at iba pang mga gamot na ibuyo hepatic microsomal enzymes Lamotrigine maibigay nang dalawang beses araw-araw.

Ang pangunahing salungat na reaksyon habang kumukuha Lamotrigine - pamumula ng balat, na maaaring tumagal ang form ng isang simpleng morbilliform o maculopapular pantal o isang mas laganap at matinding pinsala sa katawan sa pamamagitan ng uri ng pamumula ng balat multiforme, Stevens-Johnson syndrome o nakakalason ukol sa balat necrolysis. Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, ang saklaw ng mga komplikasyon sa balat sa mga matatanda ay 10% (sa placebo group, 5%). Dapat pansinin na ang figure na ito ay tumutugma sa halaga na nakuha sa ilang mga klinikal na pagsubok ng carbamazepine at phenytoin. Kamakailan lamang, isang babala ang ginawa tungkol sa posibilidad ng malubhang komplikasyon sa balat sa mga bata, dahil maaaring mas sensitibo sila sa lamotrigine. Ito ay maaaring ipahayag sa pag-unlad ng Stevens-Johnson syndrome o nakakalason epidermal necrolysis. Sa ilang maliit na mga klinikal na pagsubok, ang dalas ng malubhang komplikasyon balat umabot sa 1 sa 40 mga bata, at sa buong grupo - 1 hanggang 200. Samakatuwid, bago magreseta ang gamot na kalye sa ilalim ng 16 taon ng mga pasyente at kanilang mga pamilya ay dapat na binigyan ng babala tungkol sa posibilidad ng skin rashes, pagkuha ng mga ito alam pahintulot na gamitin ang gamot. Ang panganib ng mga pantal ay nagdaragdag sa lamotrigine sa kumbinasyon ng valproic acid. Sa mga matatanda, ang posibilidad ng pagbuo ng pantal ay depende sa rate ng dosis pagdami, minsan mawawala ang mga ito sa mas mababang dosis at pagkatapos ay isang mas mabagal na titration kadami ito.

Ang mga pangunahing dosis na may kaugnayan sa nakakalason na epekto ng lamotrigine ay nauugnay sa central nervous system dysfunction at kasama ang ataxia, discomfort, dizziness, confusion at fatigue. Minsan may mga pagduduwal at pagsusuka. Sa pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo ng pagdaragdag ng lamotrigine sa mga antiepileptic na gamot na dati nang kinuha, 10% ng mga pasyente ay kinansela ang gamot (kasama ang pagdaragdag ng placebo, ang bilang ay 8%). Sa pag-aaral ng monotherapy sa Europa, isang mahusay na tolerability ng bawal na gamot ay nabanggit, ang tanging medyo makabuluhang makabuluhang side effect ay skin rashes. Ang mga hematologic at hepatotoxic na komplikasyon sa lamotrigine ay bihirang naobserbahan. Ang iba pang mga side effect, karaniwan ay bihira, kasama ang delirium, delirium, choreoathetosis, pagbabago sa libido at sekswal na function, isang nabalisa na pagtaas sa dalas ng seizures. Sa toxicological studies, lamotrigine ang sanhi ng mga ritmo ng puso ng mga abnormalidad sa mga aso, tila dahil sa pagkilos ng N-2-methyl-conjugate, na hindi nabuo sa mga tao. Kahit na may ilang mga ulat ng mga kaso ng mga ritmo ng paggulo sa puso sa mga tao, ang saklaw ng komplikasyon na ito ay hindi mataas.

Available ang Lamotrigine sa mga tablet na 25, 100, 150 at 200 mg at chewable tablets ng 5 at 25 mg. Ang gamot ay hindi inilabas sa solusyon. Habang nasa US, Lamotrigine ay hindi opisyal na naaprubahan para gamitin sa mga pasyente sa ilalim ng 16 taon (maliban sa mga kaso Gastaut syndrome Lennoksa-), sa ibang mga bansa ito ay ginagamit sa grupong ito edad. Sa mga bata na nagsasagawa ng inducers ng hepatic enzymes na walang valproic acid, dapat na sinimulan ang lamotrigine sa isang dosis na 2 mg / kg / araw. Pagkatapos ng dalawang linggo, ito ay nadagdagan sa 5 mg / kg / araw, at pagkatapos ng dalawang linggo nagsisimula sila upang madagdagan ang dosis sa pamamagitan ng 2-3 mg / kg / araw bawat 1-2 linggo hanggang sa makamit ang klinikal na epekto. Ang dosis ng pagpapanatili ay kadalasang nag-iiba mula 5 hanggang 15 mg / kg / araw. Sa monotherapy inirerekomenda sa panahon ng unang dalawang linggo ng pagkuha ng 0.5 mg / kg / araw, at pagkatapos ay para sa isa pang dalawang linggo - 1 mg / kg / araw, matapos na kung ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa 2-10 mg / kg / araw. Kapag isinama sa valproic acid, Lamotrigine paggamot sa mga bata ay dapat na magsimula sa isang dosis ng 0.2 mg / kg / araw (dalawang linggo), pagkatapos ay dagdagan ang dosis sa 0.5 mg / kg / araw, na kung saan ay din ang ibinibigay para sa dalawang linggo at pagkatapos ay ang dosis ay nadagdagan sa 0.5-1 mg / kg / araw tuwing 1-2 linggo hanggang makamit ang klinikal na epekto. Ang dosis ng pagpapanatili ay kadalasang mula 1 hanggang 15 mg / kg / araw. Ang pang-araw-araw na dosis, bilang isang patakaran, ay nahahati sa dalawang dosis.

Topiramate

Topiramate 2,3: 4,5-bis-O- (1-methylethylvden) -beta-0-fructopyrazone sulfamate - naiiba sa kemikal na istraktura mula sa iba pang mga antiepileptic agent. Ito ay binuo ng RW Johnson Pharmaceutical Research Institute sa pakikipagtulungan sa Department of Epilepsy ng National Institutes of Health (USA). Ang Topiramate ay ginagamit para sa bahagyang at pangalawang pangkalahatang seizures, ngunit potensyal na kapaki-pakinabang para sa isang mas malawak na hanay ng mga seizures. Sa ilang mga kaso, ang paggamit nito ay maaaring limitado dahil sa posibilidad ng masamang epekto sa pag-andar sa pag-iisip.

Ang Topiramate ay aktibo laban sa mga seizures na sapilitan ng pinakamainam na electroshock sa mga daga, at sa mas mababang antas sa mga seizure na dulot ng pentylenetetrazole, bicuculline o picrotoxin. Bagaman ang topiramate ay nagpipigil sa carbonic anhydrase, tila ang epekto na ito ay hindi ang pangunahing isa sa mekanismo ng kanyang antiepileptic action. Ang higit na mahalaga ay ang kakayahan nito upang madagdagan ang pagpapasigla ng GABA ng mga klorin ions sa cell at harangan ang AMPA subtype ng glutamate receptors sa utak.

Ang topiramate ay nasisipsip pagkatapos ng oral administration (may o walang pagkain). Ang pinakamataas na konsentrasyon sa suwero ay naabot pagkatapos ng 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Humigit-kumulang 15% ng mga bawal na gamot ang nagbubuklod sa mga suwero na protina. Lamang ng isang maliit na halaga ng topiramate ay metabolized sa atay, habang ang humigit-kumulang 80% ng mga bawal na gamot ay excreted hindi nagbabago sa ihi. Dahil ang kalahating panahon ng pag-aalis ay 18-24 na oras, ang gamot ay dapat dalhin nang dalawang beses sa isang araw. Ang hanay ng mga therapeutic concentrations ng gamot sa dugo ay hindi pa itinatag. Ang Phenytoin at carbamazepine ay nagdaragdag sa clearance ng bawal na gamot at, dahil dito, bawasan ang konsentrasyon nito sa suwero. Sa turn, ang topiramate ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng phenytoin at carbamazepine sa pamamagitan ng tungkol sa 20%, ngunit bumababa ang antas ng estrogens sa dugo.

Ang Topiramate ay pinag-aralan, pangunahin, bilang isang bawal na gamot para sa paggamot ng bahagyang at pangalawang pangkalahatan na mga seizures. Tatlong multicenter, double-blind, controlled na mga pag-aaral ay ginanap sa pagdaragdag ng topiramate sa dati na inireseta antiepileptic na gamot at nababaluktot dosing 20 hanggang 1000 mg / araw. Sa iba pang mga pag-aaral, ang topiramate ay sinubukan sa dosis hanggang 1600 mg / araw. Ipakita ang mga resulta na ang pagiging epektibo ng mga bawal na gamot ay hindi magkano ang nadagdagan ng pagtaas ng dosis ng 400 mg / araw, sa kaibahan sa gabapentin at Lamotrigine, na kung saan ay nasubok sa dosis ng malaki mas mababa kaysa sa mga na itinuturing na pinakamainam sa klinikal na kasanayan. Sa dosis na mas mataas sa 400 mg / araw, ang topiramate ay maaaring maging sanhi ng malubhang epekto, tulad ng pagkalito o kabagalan ng pagsasalita, ngunit ang pagiging epektibo ay hindi tumaas. Mula sa panuntunang ito, siyempre, may mga eksepsiyon.

Ang mga maliliit na klinikal na pagsubok at indibidwal na klinikal na mga obserbasyon ay nagpapakita na ang topiramate ay may malawak na spectrum ng antiepileptic na aktibidad at maaaring maging epektibo sa absences, atonic, myoclonic at tonic seizures. Gayunpaman, ang epektibo ng bawal na gamot sa mga variant ng epilepsy ay dapat na ipinapakita sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok. Sa nakalipas na mga taon, ipinakita na ang topiramate ay maaaring maging epektibo sa mga bata na may mga sanggol spasms at Lennox-Gastaut syndrome, lumalaban sa iba pang mga antiepileptic gamot.

Inirerekomenda ng tagagawa ang panimulang paggamot na may topiramate mula sa isang dosis na 50 mg 2 beses sa isang araw. Gayunpaman, maraming mga clinicians ang naniniwala na masyadong mabilis ang pagdami ng dosis ay puno ng pag-unlad ng cognitive impairment. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang paggamot ay kadalasang sinimulan ng isang dosis na 25 mg / araw, pagkatapos nito ang pang-araw-araw na dosis ay tumaas bawat 1-2 na linggo ng 25 mg. Sa ilang mga may sapat na gulang, ang gamot ay may therapeutic effect sa isang dosis ng 100 mg / araw, ngunit ang mangkok ay epektibo sa dosis ng 200 hanggang 400 mg / araw. Ang pang-araw-araw na dosis ay dapat na nahahati sa 2 hinati na dosis. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, humigit-kumulang 40-50% ng mga pasyente na may mga seizures na may resistensya ng paggamot ay nag-ulat ng higit sa 50% na pagbawas sa dalas ng pag-agaw kumpara sa baseline. Ipinapalagay na ang topiramate ay maaaring maging epektibo bilang isang monotherapy, ngunit ang mga klinikal na pagsubok na nagsisiyasat sa posibilidad na ito ay hindi pa nakumpleto.

Ang mga side effect ng topiramate ay higit sa lahat na may kaugnayan sa epekto nito sa central nervous system. Kabilang dito ang pagkalito, pag-aantok, ataxia, pagkahilo at sakit ng ulo. Ang panganib ng mga epekto ay mas mataas sa paggamit ng ilang mga gamot at mabilis na titration ng dosis. Ang saklaw ng cognitive impairment kapag ang pagkuha ng topiramate ay umaabot sa 30%. Binubuo ang mga ito sa kabagalan ng pag-iisip at pagsasalita, pagkawala ng memorya, paglabag sa pagsasalita sa pag-unawa, disorientasyon at iba pang mga sintomas. Ang mga sintomas na ito ay maaaring bumaba sa oras o sa isang mas mababang dosis.

May ilang mga ulat ng gastrointestinal dysfunction, skin rashes, urolithiasis at malubhang sakit sa puson na komplikasyon kaugnay sa pagkuha ng topiramate. Ang topiramate ay hindi maituturing na ligtas na gamot sa pagbubuntis. Ito ay ipinapakita na maaari itong maging sanhi ng ilang mga pangsanggol na pangsanggol sa mga hayop sa laboratoryo.

Available ang Topiramate sa mga tablet na 25, 100 at 200 mg. Ang gamot ay hindi ginawa sa solusyon.

Byenzodiazyeniny

Ang benzodiazepines na karaniwang ginagamit sa paggamot ng epileptic seizure ay kinabibilangan ng diazepam, clonazepam, lorazepam, clorazepate. Ang bentahe ng mga bawal na gamot ay isang mabilis na aksyon na hindi nangangailangan ng pagpapakilala ng pag-load (shock) na dosis. Ang paghahanda ng diazepam at lorazepam para sa pangangasiwa ng parenteral (intravenous) ay ang paraan ng pagpili para sa epileptic status. Ang mga benzodiazepine ay karaniwang hindi ginagamit para sa matagal na antiepileptic therapy, dahil ang kanilang pagiging epektibo ay bumababa pagkatapos ng ilang linggo ng paggamit, na nangangailangan ng pagtaas sa dosis upang mapanatili ang epekto. Gayunpaman, ang pangmatagalang paggamit ng benzodiazepine ay dapat na mag-aral sa atonic, myoclonic o lumalaban sa iba pang mga paraan ng paggamot ng mga seizures, kapag walang mga alternatibo na natitira. Ang pagpapalaki ng administrasyon ng benzodiazepines sa loob ng 1-2 araw ay kapaki-pakinabang sa panahon ng isang matinding pagtaas sa mga seizure. Ang pamamaraan na ito ay ginagamit din sa mga kaso kung saan ito ay kilala na pagkatapos ng isang seizure isang pangalawang seizure ay maaaring mangyari mabilis alinman sa panahon ng regla. Kadalasan, bilang isang antiepileptic na gamot, ang diazepam ay ibinibigay sa isang dosis ng 2-5 na mg bawat 4-6 na oras. Ang Clonazepam ay kadalasang kinukuha para sa 0.5-2 mg na pasalita 3 beses sa isang araw. Ang Lorazepam ay maaaring ibigay sa 0.5-1.0 mg, kung kinakailangan, paulit-ulit, hanggang sa tumigil ang mga seizure. Sa kasong ito, ang araw-araw na dosis ay maaaring umabot sa 4 mg / araw.

[15], [16], [17], [18], [19],

Tiagabin

Relatibong kamakailan nakatanggap ako ng opisyal na katayuan ng mga gamot sa US para sa paggamot ng partial at pumapangalawa pangkalahatan Pagkahilo, at ang mga profile ng pagkilos katulad ng phenytoin, carbamazepine at gabapentin. Sa mga pagliban at myoclonic seizures, ang bawal na gamot na ito ay mukhang hindi epektibo. Humigit-kumulang 20-30% ng mga pasyente na lumalaban sa iba pang mga anti-inflammatory na gamot ay tumutugon sa tiagabine. Pinapayuhan ang gamot. May mga nakahiwalay na mga ulat lamang tungkol sa pag-unlad ng pag-aantok, pagkagambala ng pag-iisip at pagkahilo. Mayroon ding mga ulat ng mas mataas na dalas ng Pagkahilo na may kaugnayan sa pag-amin ng tiagabine at ng ilang malubhang saykayatriko komplikasyon, ngunit ito ay hindi maliwanag kung ang mga epekto sa pagkuha ng tiagabine, o ipaliwanag ang kalubhaan ng ang kalakip na sakit. Ang isang maikling panahon ng semi-eliminasyon ay nangangailangan ng pangangasiwa ng gamot 3-4 beses bawat araw. Ang paggamot ay nagsisimula sa isang dosis na 4 mg / araw. Pagkatapos ay nadagdagan ang linggu-linggo sa pamamagitan ng 4-8 mg hanggang ang epekto ay naabot, hanggang sa isang maximum na 56 mg / araw.

Vigabatrin

Kahit na ang vigabatrin, na isang estruktural analogue ng GABA, ay ginagamit sa mga bansang Europa mula noong 1989, ito ay noong 1997 lamang na natanggap ang pag-apruba ng FDA para gamitin sa Estados Unidos. Vigabatrin, tila, ang pinaka-epektibo sa partial at pumapangalawa pangkalahatan Pagkahilo, ngunit ay madalas na ginagamit, at sa ilang ibang mga epileptik syndromes: halimbawa, sa mga bata na may parang bata spasms, na kung saan ay hindi maaaring kinokontrol sa iba pang mga gamot. Kadalasan, ang vigabatrin ay inireseta bilang isang karagdagang gamot sa mga pasyente na may mga lumalaban na bahagyang pagkulong; habang ito ay epektibo sa 40-50% ng mga pasyente. Sa pangkalahatan, ito ay mas mahusay na pinahihintulutan kaysa sa maraming iba pang mga antiepileptic na gamot.

Kasama sa mga side effect ng vigabatrin ang pagkahilo, kawalan ng timbang sa paglalakad, pag-aantok, pagkagambala ng pag-iisip at memorya, bagaman ang mga pangkalahatang epekto ay mas maliwanag kaysa sa maraming iba pang mga tradisyonal na gamot. Ang isang maliit na proporsyon ng mga pasyente ay nagkakaroon ng depresyon at iba pang malubhang komplikasyon sa saykayatrya na nagpapababa kapag ang gamot ay nakuha. Ang ilan sa mga pasyenteng nagsasagawa ng vigabatrin ay may mga depekto sa visual na patlang, posibleng sanhi ng pinsala sa mga optic nerve o retina, na maaaring hindi maibalik. Ang pagpaparehistro ng gamot sa Estados Unidos ay naantala dahil sa mga toxicological na pag-aaral sa mga hayop na nagpapakita na ang gamot ay nagdudulot ng myelin edema sa utak. Kahit na ang pagpapakita na ito ay nabanggit sa pangangasiwa ng bawal na gamot sa isang mataas na dosis sa mga daga at aso at, marahil, mga unggoy, walang pag-unlad ng isang katulad na komplikasyon sa mga tao. Ang epekto ay nababaligtad at kinikilala ng magnetic resonance imaging at pag-aaral ng mga evoked potentials. Ang klinikal na karanasan ng gamot ay tinatantya sa higit sa 200 000 mga pasyente-taon, ngunit walang mga kaso ng pinsala sa myelin ang naitala. Ang paggamot ay nagsisimula sa isang dosis na 500 mg 2 beses sa isang araw, pagkatapos ay nadagdagan ito para sa ilang mga linggo hanggang sa makamit ang epekto. Sa karamihan ng mga kaso, ang epektibong dosis ay 2000-3000 mg / araw (sa 2 hinati na dosis).

Iba pang mga gamot para sa paggamot ng epilepsy

Ito ay kasalukuyang pagsasagawa ng klinikal na pagsubok ng ilang mga iba pang mga antiepileptic mga ahente, kabilang ang zonisamide, remacemide, UCV L059, losigamona, pregabalin, rufinamida, ganaksalona, stiripentola. Ito ay malamang na hindi na ang lahat ng mga produktong ito ay maaaring ilagay sa general practice, dahil sa anumang bagong mga bawal na gamot ay dapat na nagpapakita ng malinaw na bentahe sa espiritu, kaligtasan, tolerability, kadalian ng paggamit, gastos sa kasalukuyang ginagamit na ahente.

Kahit na wala sa mga nabuo na gamot na may makabuluhang bentahe sa higit pang mga tradisyonal na gamot, ang mga pasyenteng may epilepsy ay kasalukuyang may mas malawak na mga opsyon para sa pagpili ng drug therapy kumpara sa 5-10 taon na ang nakakaraan. Habang ang klinikal na karanasan ng klinikal na paggamit ng mga bawal na gamot ay pinayaman, ang mas ligtas at mas epektibong paggamot para sa epilepsy ay bubuo.