Azaleptol

Ang Azaleptol ay may sedative at antipsychotic properties. Ito ay halos hindi pumukaw sa pag-unlad ng mga extrapyramidal disorder, na ang dahilan kung bakit ito ay kasama sa kategorya ng mga "atypical" neuroleptic na gamot.

Mga pahiwatig Azaleptol

Ang indikasyon para sa pagrereseta ng gamot ay schizophrenia (sa kawalan ng mga resulta mula sa therapy na may karaniwang neuroleptics o hypersensitivity ng pasyente sa kanila).

Paglabas ng form

Magagamit ito sa mga tablet na 25 o 100 mg. Ang isang paltos ay naglalaman ng 10 tableta, ang isang pakete ay naglalaman ng 5 paltos na piraso. Maaari rin itong makuha sa mga lalagyan na may 50 tableta (1 lalagyan bawat pakete).

Pharmacodynamics

Ang mekanismo ng antipsychotic na epekto ng aktibong sangkap ng gamot ay hindi pa ganap na naitatag. Ito ay pinaka-aktibo na may kaugnayan sa dopamine receptors na matatagpuan sa limbic na rehiyon ng utak. Dito, pinipigilan ng clozapine ang synthesis ng dopamine kasama ang mga receptor nito (uri D1 at D2). Ang pag-aari na ito ay hindi binibigkas tulad ng sa karaniwang neuroleptics - ang sangkap na ito ay synthesize pangunahin sa mga non-dopaminergic na lugar (kung saan matatagpuan ang histamine at serotonin receptors, cholinergic receptors, at α-adrenergic receptors).

Ang Clozapine ay may kaunti o walang epekto sa mga konsentrasyon ng prolactin sa plasma dahil hindi ito nagbubuklod sa mga receptor ng dopamine sa loob ng tuberoinfundibular tract.

Kabilang sa mga katangian ng pharmacological na katangian ng aktibong sangkap ay ang pagsugpo sa tugon ng activation dahil sa electrical stimulation ng midbrain reticular formation, at bilang karagdagan dito, isang binibigkas na central cholinolytic effect, pati na rin ang peripheral action at peripheral adrenolytic effect. Ang gamot ay walang mga katangian ng cataleptogenic. May katibayan na maaari nitong pabagalin ang proseso ng paglabas ng dopamine mula sa mga ugat ng presynaptic nerve.

Mga klinikal na katangian - isang malakas na antipsychotic na epekto, na pinagsama sa mga sedative na katangian. Kasabay nito, ang gamot ay walang extrapyramidal side effect na likas sa iba pang mga gamot na neuroleptic (posible na ang naturang pag-aari ay nauugnay sa pagkakaroon ng isang sentral na anticholinergic effect sa gamot). Wala itong malakas na pangkalahatang depressant na epekto sa central nervous system, hindi katulad ng aminazine at iba pang aliphatic phenothiazines.

Pharmacokinetics

Ang rate ng pagsipsip ng Azaleptol pagkatapos ng oral administration ay 90-95%. Ang antas ng pagsipsip at ang rate nito ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain. Sa unang pagpasa, ang gamot ay katamtamang na-metabolize. Ang mga numero ng antas ng bioavailability ay 50-60%.

Sa isang matatag na estado pagkatapos ng 2-beses na paggamit ng gamot, ang pinakamataas na konsentrasyon ng dugo ay nangyayari sa average pagkatapos ng 2.1 oras (sa loob ng 0.4-4.2 na oras). Ang dami ng pamamahagi ay 1.6 l/kg. Ang synthesis ng aktibong sangkap na may protina ng plasma ay humigit-kumulang 95%.

Bago ang proseso ng pag-aalis ng aktibong sangkap, halos ganap itong na-metabolize. Kasabay nito, isa lamang sa mga pangunahing produkto ng pagkasira ng sangkap ang aktibo sa pharmacologically - desmethyl-clozapine. Ang mga katangian ng metabolite na ito ay katulad ng mga epekto ng clozapine, ngunit ang mga ito ay mahina na ipinahayag at ang kanilang epekto ay hindi gaanong pangmatagalan.

Ang aktibong sangkap ay inalis sa 2 yugto (ang average na kalahating buhay ay 12 oras (6-26 na oras)). Kapag gumagamit ng isang solong dosis (75 mg), ang kalahating buhay ay 7.9 na oras. Ang bilang na ito ay tumataas sa 14.2 na oras kung ang gamot ay umabot sa isang matatag na estado pagkatapos uminom ng isang dosis araw-araw nang hindi bababa sa 1 linggo. Ang isang maliit na bahagi ng hindi nabagong gamot ay tinutukoy sa mga feces na may ihi. Humigit-kumulang 50% ng dosis ay excreted bilang mga produkto ng pagkabulok na may ihi, at isa pang 30% na may dumi.

Nabanggit na sa panahon ng balanse ng konsentrasyon, sa kaso ng pagtaas ng dosis ng gamot mula 37.5 hanggang 75/150 mg 2 beses sa isang araw, mayroong isang linear (nakasalalay sa dosis) na pagtaas sa antas ng AUC, at bilang karagdagan dito, ang minimum at maximum na mga tagapagpahiwatig sa plasma ng dugo.

Dosing at pangangasiwa

Dapat itong inumin pagkatapos kumain, 2-3 beses sa isang araw. Ang isang solong dosis para sa isang may sapat na gulang na pasyente ay 50-200 mg. Pinapayagan na kumuha ng 200-400 mg ng gamot bawat araw. Ang proseso ng paggamot ay karaniwang nagsisimula sa isang dosis na 25-50 mg, at pagkatapos ay unti-unting tumaas (25-50 mg araw-araw) sa isang pang-araw-araw na rate na 200-300 mg sa loob ng 1-2 linggo.

Para sa pagpapanatili ng paggamot, pati na rin para sa mga outpatient, 25-200 mg ay dapat kunin bawat araw (isang solong dosis ay pinapayagan sa gabi).

Sa kaso ng pag-alis ng gamot, ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan sa loob ng 1-2 linggo. Hindi hihigit sa 600 mg bawat araw ang pinapayagan.

[ 2 ]

Gamitin Azaleptol sa panahon ng pagbubuntis

Sa panahon ng pagbubuntis, ang gamot ay dapat inumin nang may pag-iingat. Ito ay inireseta lamang sa mga kaso kung saan ang benepisyo mula sa paggamit ng gamot ay mas mataas kaysa sa pagbuo ng mga negatibong epekto mula dito para sa fetus.

Ang pagkakalantad sa neonatal sa antipsychotics (kabilang ang clozapine) sa ikatlong trimester ng pagbubuntis ay maaaring magpataas ng panganib ng mga salungat na reaksyon (kabilang ang mga extrapyramidal disorder o withdrawal syndrome) na nabubuo pagkatapos ng panganganak at maaaring mag-iba sa tagal at kalubhaan. Ang mga sintomas ng pagtaas ng presyon ng dugo, pagkabalisa, pag-aantok, mga karamdaman sa paghinga o pagpapakain ay naobserbahan. Samakatuwid, ang kalagayan ng mga bagong silang ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• kung may mga pagbabago sa mga bilang ng dugo (pag-unlad ng agranulocytosis o granulocytopenia);
• alcoholic at iba pang psychoses na dulot ng toxins;
• infantile tetany;
• epilepsy;
• malubhang anyo ng mga sakit sa cardiovascular, pati na rin ang mga sakit sa bato o atay;
• pathologies ng hematopoietic system;
• closed-angle glaucoma;
• hypertrophy ng prostate;
• atony ng bituka;
• estado ng pagkawala ng malay;
• vascular collapse o pagsugpo sa paggana ng central nervous system ng anumang pinagmulan;
• paralitiko na anyo ng sagabal sa bituka.

Mga side effect Azaleptol

Ang posibilidad ng pagbuo o pagtaas ng mga side effect ay tumataas kung ang gamot ay inireseta sa isang dosis na higit sa 450 mg (bawat araw). Kabilang sa mga ito:

• agranulocytosis o granulocytopenia, na pangunahing lumilitaw sa unang 18 linggo ng paggamot;
• leukocytosis o eosinophilia ng hindi kilalang pinanggalingan ay maaaring bumuo (lalo na sa mga unang linggo ng paggamot);
• madalas na nagkakaroon ng matinding pagkapagod o isang pakiramdam ng pag-aantok. Ang pananakit ng ulo, pagkahilo, epileptic seizure, at bilang karagdagan ay maaaring mangyari ang convulsive twitching. Ang extrapyramidal disorder ay medyo bihira, kadalasan sa isang banayad na anyo. Mayroon ding data sa hitsura ng panginginig, tigas, at bilang karagdagan sa akathisia. Ang isang malignant na anyo ng neuroleptic syndrome ay bubuo ng nakahiwalay;
• tuyong bibig, gulo ng pagpapawis, mga proseso ng tirahan o thermoregulation. Gayundin ang pag-unlad ng hyperthermia o ptyalism;
• maaaring magkaroon ng tachycardia o orthostatic collapse. Sa mga mas bihirang kaso, nanghihina (lalo na sa mga unang linggo ng therapy). Ang pagtaas ng presyon ng dugo ay bihirang maobserbahan. Ang pagbagsak ay nangyayari paminsan-minsan, na sinamahan ng depresyon ng proseso ng paghinga o pagtigil nito. Ang mga pagbabago sa mga pagbabasa ng ECG ay nangyayari nang paminsan-minsan, ang myocarditis, arrhythmia, thromboembolism o pericarditis ay nabubuo;
• maaaring magkaroon ng paninigas ng dumi o pagsusuka na may pagduduwal. Ang aktibidad ng mga enzyme sa atay ay tumataas paminsan-minsan. Ang pancreatitis, intrahepatic cholestasis o karaniwang cholestasis, at dysphagia ay bihirang sinusunod;
• mayroong impormasyon tungkol sa pag-unlad ng kawalan ng pagpipigil sa ihi o, sa kabaligtaran, ang pagpapanatili nito. Ang priapism, tubulointerstitial nephritis, at isang pagtaas sa antas ng creatine phosphokinase ay maaaring maobserbahan;
• pagtaas ng timbang. Ang mga allergy sa balat ay paminsan-minsan ay sinusunod.

Mayroong impormasyon tungkol sa biglaang pagkamatay ng mga pasyente, na nangyayari nang pantay-pantay kapwa sa mga pasyenteng dumaranas ng mga sakit sa pag-iisip at ginagamot ng antipsychotics, at sa mga pasyenteng hindi sumailalim sa paggamot.

Kabilang sa iba pang mga reaksyon:

• pag-unlad ng diabetes at pagbaba ng glucose tolerance;
• pag-unlad ng delirium o ang hitsura ng pagkalito;
• cardiomyopathy, anemia o thrombocytopenia;
• tardive dyskinesia;
• mabilis na progresibong nekrosis ng atay;
• pag-unlad ng ketoacidosis, talamak na hyperglycemia, at bilang karagdagan hypertriglyceridemia o hypercholesterolemia, pati na rin ang isang estado ng non-ketonemic coma;
• depresyon ng proseso ng paghinga o pagtigil nito.

[ 1 ]

Labis na labis na dosis

Ang mga sintomas ng labis na dosis ay kinabibilangan ng:

• nakakaramdam ng antok, nabalisa, o nalilito;
• ang hitsura ng mga guni-guni, convulsions, o dyspnea;
• pag-unlad ng tachycardia, mydriasis, arrhythmia, extrapyramidal disorder, pagbagsak, aspiration pneumonia, at ptyalism din;
• isang estado ng delirium, lethargy o coma;
• areflexia o, sa kabaligtaran, hyperreflexia;
• pagkawala ng visual acuity;
• pagpapababa ng presyon ng dugo;
• pagbabago sa temperatura ng katawan;
• mga problema sa pagpapadaloy sa loob ng myocardium;
• depression ng respiratory function o pagtigil nito.

Upang maalis ang gayong mga pagpapakita, dapat isagawa ang gastric lavage, at kung kinakailangan, ang pasyente ay dapat bigyan ng activated carbon. Ang symptomatic therapy ay isinasagawa din sa pagsubaybay sa respiratory at cardiovascular system; bilang karagdagan, kinakailangan na subaybayan ang balanse ng tubig-electrolyte at acid-base.

Kung bumaba ang mga antas ng presyon ng dugo, ang pasyente ay hindi dapat magreseta ng adrenaline o mga derivatives nito.

Dapat kang subaybayan ng isang doktor nang hindi bababa sa 4 na araw upang ibukod ang panganib ng mga huling reaksyon.

Ang hemodialysis na may peritoneal dialysis ay hindi nagbibigay ng nais na epekto.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Maaaring mapahusay ng Clozapine ang sentral na epekto ng ethyl alcohol, mga gamot na nakakapagpapahina sa central nervous system (tulad ng benzodiazepine derivatives, antihistamines, at opiates), at gayundin ang mga MAO inhibitors. Sa kaso ng pagsasama-sama ng gamot na may benzodiazepines, at gayundin kapag gumagamit ng Azaleptol sa ilang sandali pagkatapos ng benzodiazepine therapy, ang posibilidad ng mga reaksyon ng hypotension ay tumataas, pati na rin ang pag-unlad ng pagbagsak at pagkalungkot ng mga proseso ng paghinga o pagtigil nito.

Kapag pinagsama, ang epekto ng Azaleptol at mga gamot na may antihypertensive at anticholinergic na epekto, pati na rin ang mga gamot na pumipigil sa paggana ng paghinga, ay maaaring magkaparehong mapahusay.

Ang kumbinasyon ng clozapine sa mga gamot na epektibong na-synthesize sa protina ng plasma (halimbawa, warfarin) ay maaaring tumaas ang libreng bahagi ng alinman sa mga aktibong sangkap sa dugo, na maaaring magdulot ng masamang reaksyon.

Ang kumbinasyon ng Azaleptol sa mga gamot na pumipigil sa paggana ng bone marrow ay ipinagbabawal.

Bilang resulta ng pinagsamang paggamit ng mataas na dosis ng Azaleptol at erythromycin o cimetidine, tumataas ang konsentrasyon ng clozapine sa plasma, at nagkakaroon ng mga side effect.

Mayroong ilang mga ulat ng tumaas na antas ng serum clozapine bilang resulta ng kumbinasyon ng fluvoxamine o iba pang mga pumipili na serotonin reuptake inhibitors (sertraline o fluoxetine, pati na rin ang paroxetine o citalopram).

Ang mga gamot na nagpapataas ng aktibidad ng mga enzyme ng hemoprotein P450 system ay may kakayahang bawasan ang konsentrasyon ng plasma ng aktibong sangkap ng Azaleptol. Dahil sa pag-alis ng carbamazepine na ginamit nang sabay-sabay, ang plasma index ng clozapine ay tumaas. Ang tambalang may phenytoin ay nagpapababa sa plasma index ng clozapine, bilang isang resulta kung saan ang pagiging epektibo ng gamot ay humina.

Ang kumbinasyon ng mga lithium na gamot, pati na rin ang mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system, ay maaaring magpataas ng posibilidad na magkaroon ng malignant na anyo ng neuroleptic syndrome.

Dahil ang Azaleptol ay may mga katangian ng adrenolytic, nagagawa nitong bawasan ang hypertensive na epekto ng sangkap na norepinephrine, at bilang karagdagan sa iba pang mga gamot na may nangingibabaw na mga katangian ng α-adrenergic. Maaari rin nitong alisin ang pressor effect ng adrenaline.

[ 3 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay dapat itago sa normal na kondisyon para sa mga gamot - hindi maaabot ng sikat ng araw, mga bata, at kahalumigmigan. Temperatura - maximum na 25 degrees.

Shelf life

Ang Azaleptol ay angkop para sa paggamit sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot na ito.