Azarga

Ang Azarga ay isang ophthalmologic na gamot. Ito ay kabilang sa kategorya ng mga β-blocker. Ito ay ginagamit bilang isang miotic at antiglaucoma na gamot.

[ 1 ]

Mga pahiwatig Azarga

Ito ay ipinahiwatig para sa pagpapababa ng antas ng intraocular pressure sa mga pasyente na may open-angle glaucoma o ocular hypertension, kung saan ang paggamit ng monotherapy ay hindi pinapayagan ang pagbaba ng intraocular pressure sa kinakailangang antas.

[ 2 ]

Paglabas ng form

Ginagawa ito sa anyo ng mga patak ng mata sa mga bote ng dropper (tinatawag na "mga drop container") na may dami na 5 ml.

Pharmacodynamics

Ang Azarga eye drops ay naglalaman ng 2 aktibong sangkap - brinzolamide at timolol maleate. Tumutulong sila na mabawasan ang mataas na intraocular pressure. Ang epekto na ito ay bubuo sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagtatago ng intraocular fluid - ang prosesong ito ay isinasagawa gamit ang maraming iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos. Kapag pinagsama ang mga katangian ng mga sangkap na ito, ang isang mas epektibong pagbawas sa IOP ay nangyayari (kung ihahambing sa epekto na nakamit kapag ginagamit ang mga elementong ito nang hiwalay).

Ang Brinzolamide ay isang potent inhibitor ng CA-II, na itinuturing na nangingibabaw na ocular enzyme. Sa pamamagitan ng pagpigil sa carbonic anhydrase sa loob ng ciliary segment ng mata, nababawasan ang pagtatago ng likido. Pangunahin itong nangyayari sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng mga bikarbonate ions at higit pang pagpapabagal sa paggalaw ng sodium na may likido.

Ang Timolol ay isang non-selective β-adrenoreceptor blocker. Wala itong intrinsic sympathomimetic o aktibidad na nagpapatatag ng lamad, at bilang karagdagan, wala itong direktang suppressive na epekto sa myocardium. Ang mga fluorophotometric test at mga pamamaraan ng tonography ay nakumpirma na ang epekto ng elementong ito ay pangunahing nauugnay sa pagbagal ng paggawa ng intraocular fluid, at bilang karagdagan sa isang bahagyang pagbilis ng mga proseso ng pag-agos nito.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng lokal na paggamit, ang mga aktibong sangkap ay nasisipsip sa systemic bloodstream sa pamamagitan ng cornea.

Sa kurso ng pag-aaral ng pharmacokinetic ng gamot, ang mga malulusog na boluntaryo ay kumuha ng brinzolamide nang pasalita sa isang dosis ng 1 mg 2 beses sa isang araw sa loob ng 2 linggo - ito ay kinakailangan upang mabawasan ang panahon ng pagkamit ng matatag na mga halaga ng konsentrasyon bago simulan ang paggamit ng gamot. Pagkatapos gumamit ng mga patak ng mata 2 beses sa isang araw sa loob ng 13 linggo, ang average na halaga ng brinzolamide sa loob ng mga pulang selula ng dugo ay 18.8 ± 3.29 μM, at bilang karagdagan 18.1 ± 2.68 μM, pati na rin ang 18.4 ± 3.01 μM pagkatapos ng 4, 10, at 15 na linggo, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay nagpapahiwatig na ang antas ng sangkap na ito sa loob ng RBC ay nananatiling matatag.

Sa isang matatag na antas ng konsentrasyon ng mga aktibong sangkap pagkatapos gamitin ang mga patak, ang average na C max ng timolol sa plasma ng dugo, pati na rin ang AUC-time (0-12 oras) na mga tagapagpahiwatig ay mas mababa (sa pamamagitan ng 27 at 28%), at, ayon sa pagkakabanggit: C max 0.824 ± 0.453 ng / ml; AUC 0-12 oras 4.71 ± 4.29 ng h / ml kumpara sa paggamit ng timolol sa isang dami ng 5 mg / ml (C max ay 1.13 ± 0.494 ng / ml, at ang AUC 0-12 oras indicator: 6.58 ± 3.18 ng h / ml).

Ang mahinang sistematikong epekto ng timolol pagkatapos gamitin ang gamot ay hindi mahalaga sa klinika. Ang average na halaga ng Cmax sa plasma ng dugo pagkatapos ng paglalagay ng mga patak ng timolol ay naabot pagkatapos ng humigit-kumulang 0.79±0.45 na oras.

Ang Brinzolamide ay na-synthesize sa protina ng plasma sa katamtamang dami (mga 60%). Ang mataas na pagkakaugnay sa elementong CA-II, at hindi gaanong malakas sa elementong CA-I, ay tumutulong sa brinzolamide na makapasok sa CCT. Ang aktibong produkto ng pagkasira ng sangkap na ito ay N-desethylbrinzolamide, na naipon din sa loob ng CCT, na nagbubuklod doon pangunahin sa CA-I. Dahil sa pagkakaugnay ng brinzolamide at ang metabolite nito sa mga tisyu ng CCT at CA, nabuo ang isang mababang konsentrasyon sa plasma.

Ang impormasyon sa pamamahagi sa loob ng mga tisyu ng mata ng mga kuneho ay nagpapakita na ang timolol ay maaaring matukoy sa dami sa intraocular fluid sa loob ng 48 oras pagkatapos ng paggamit ng mga patak. Matapos maabot ang isang matatag na konsentrasyon, ang bahagi ay tinutukoy sa plasma ng dugo ng tao sa loob ng 12 oras pagkatapos ng paggamit ng gamot.

Ang mga metabolic pathway ng brinzolamide ay kinabibilangan ng N- at O-dealkylation, pati na rin ang oksihenasyon ng N-propyl side chain nito. Ipinakita ng in vitro na pagsusuri na ang metabolismo ng brinzolamide ay pangunahing pinagsama ng CYP3A4, at hindi bababa sa 4 na iba pang isoenzymes (CYP2A6 at CYP2B6, pati na rin ang CYP2C8 at CYP2C9).

Ang metabolismo ng sangkap na timolol ay nangyayari sa 2 yugto. Sa una, isang ethanolamine side chain ay nabuo sa thiodiazole ring, at sa pangalawa, isang ethanol side chain ay nabuo sa loob ng morpholine nitrogen, pati na rin ang isa pang katulad na chain na konektado sa carbonyl group, na katabi ng nitrogen. Ang mga metabolic na proseso ng aktibong sangkap na ito ay pangunahing nauugnay sa elemento ng CYP2D6.

Ang Brinzolamide ay pinalabas pangunahin sa pamamagitan ng mga bato (humigit-kumulang 60%). Humigit-kumulang 20% ng dosis ay maaaring makita sa ihi (bilang isang produkto ng pagkasira). Ang Brinzolamide na may N-desethylbrinzolamide ay ang mga pangunahing elemento na matatagpuan sa ihi. Mayroon ding mga bakas ng mga produktong breakdown na N-desmethoxypropyl, at bilang karagdagan O-desmethyl (mas mababa sa 1%).

Ang Timolol, kasama ang mga produkto ng pagkasira nito, ay pangunahing inilalabas sa pamamagitan ng mga bato. Humigit-kumulang 20% ng dosis ng timolol ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi. Ang natitira sa bahagi ay pinalabas din sa ihi bilang mga produkto ng pagkasira.

Ang kalahating buhay ng timolol sa plasma ng dugo ay nangyayari 4.8 oras pagkatapos gamitin ang gamot.

[ 6 ]

Dosing at pangangasiwa

Dosis para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang (kabilang ang mga matatanda): 1 patak sa conjunctival sac ng mata dalawang beses sa isang araw.

Ang systemic absorption ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pagpindot sa nasolacrimal opening o sa pamamagitan ng pagsasara ng eyelids sa loob ng 2 minuto. Ang pamamaraang ito ay nakakatulong na bawasan ang panganib na magkaroon ng systemic side effect at pinahuhusay din ang lokal na aktibidad ng gamot.

Kung ang isang dosis ay napalampas, ang paggamot ay dapat ipagpatuloy ayon sa iskedyul ng aplikasyon. Ang pang-araw-araw na dosis ay hindi maaaring lumampas sa 2 patak sa isang eye sac.

Kung ang Azarga ay pinalitan ng isa pang antiglaucoma ophthalmologic na gamot, ang paggamit ng huli ay dapat na ihinto. Ito ay kinakailangan upang simulan ang paggamit ng Azarga mula sa susunod na araw.

[ 10 ], [ 11 ]

Gamitin Azarga sa panahon ng pagbubuntis

Walang nauugnay na impormasyon sa paggamit ng mga bahagi ng timolol at brinzolamide sa panahon ng pagbubuntis. Kapag sinusuri ang brinzolamide sa mga hayop, natagpuan ang mga nakakalason na epekto sa reproductive system. Samakatuwid, ang mga buntis na kababaihan ay hindi inirerekomenda na gamitin ang gamot na Azarga.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications:

• pagkakaroon ng bronchial hika (din sa anamnesis);
• malubhang obstructive pulmonary pathologies sa talamak na anyo;
• cardiogenic shock;
• sinus bradycardia;
• bronchial hyperresponse;
• 2-3 degree na AV block;
• malubhang anyo ng pagpalya ng puso;
• allergic rhinitis sa isang malubhang anyo;
• malubhang pagkabigo sa bato (ang rate ng clearance ng creatinine ay mas mababa sa 30 ml / min);
• closed-angle glaucoma;
• kumbinasyon sa pasalitang ibinibigay na carbonic anhydrase inhibitors;
• panahon ng paggagatas;
• edad sa ilalim ng 18 taon;
• hindi pagpaparaan sa mga elemento mula sa kategorya ng β-blockers, at bilang karagdagan, hyperchloremic acidosis;
• hypersensitivity sa mga gamot na sulfanilamide, pati na rin sa mga aktibong sangkap ng gamot.

[ 7 ], [ 8 ]

Mga side effect Azarga

Ang paggamit ng gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga sumusunod na epekto:

• lokal: sa 1-10% ng lahat ng mga kaso, ang malabong paningin ay nangyayari, ang pangangati o sakit sa lugar ng mata ay nangyayari, at bilang karagdagan, isang pakiramdam ng isang dayuhang bagay sa loob nito. Sa humigit-kumulang 0.1-1% ng lahat ng mga sitwasyon, ang mga sumusunod na karamdaman ay nabubuo: corneal erosion, Thygeson keratitis, dry keratoconjunctivitis, at bilang karagdagan, pangangati o discharge mula sa eyeballs; bilang karagdagan, ang blepharitis (kabilang ang allergic) o isang allergic na anyo ng conjunctivitis, pamumula ng ocular mucosa, pagbubuhos sa anterior chamber ng mata ay maaaring umunlad; ang mga crust ay maaari ring mabuo sa mga gilid ng eyelids, ang kakulangan sa ginhawa sa lugar ng mata ay maaaring madama, erythema ng eyelids o visual na pagkapagod ay maaaring bumuo;
• systemic: ang dysgeusia ay bubuo sa humigit-kumulang 1-10% ng lahat ng mga kaso. Humigit-kumulang 0.1-1% ng lahat ng mga kaso - pag-unlad ng hindi pagkakatulog, talamak na obstructive pulmonary pathologies, pagbaba ng presyon ng dugo, sakit sa oropharynx at ubo, pati na rin ang pagkagambala sa proseso ng paglago ng buhok, rhinorrhea, at lichen planus.

Ang mga lokal na reaksyon sa brinzolamide ay kinabibilangan ng: pag-unlad ng keratopathy o keratitis, diplopia, photophobia, meibomitis, photopsia, keratoconjunctivitis sicca, pati na rin ang mydriasis, pterygium, at conjunctivitis. Maaari ring tumaas ang IOP, maaaring tumaas ang optic disc excavation, maaaring mangyari ang ocular hypoesthesia, pati na rin ang subconjunctival cyst at scleral pigmentation. Kabilang sa mga posibleng epekto ang visual impairment, ocular allergy o edema (mata o eyelid), nadagdagan ang lacrimation, at visual impairment. Kasama sa mga reaksyon ng kornea ang mga depekto sa kornea at sa epithelium nito, edema, at mga deposito sa kornea.

Mga sistematikong reaksyon: depresyon o kawalang-interes, pakiramdam ng pag-aantok o nerbiyos, bangungot, at mga disfunction ng motor. Maaari ring lumala ang memorya at maaaring magkaroon ng amnesia o CNS disorder, at maaari ding bumaba ang libido.

Bilang isang paggamot: kinakailangan na agad na hugasan ang mga mata ng tubig. Pagkatapos ay kinakailangan ang suportang paggamot at therapy na naglalayong alisin ang mga sintomas. Kinakailangang subaybayan ang pH ng dugo, pati na rin ang mga electrolyte. Ang pamamaraan ng hemodialysis ay hindi nagbibigay ng nais na resulta.

[ 9 ]

Labis na labis na dosis

Ang hindi sinasadyang paglunok sa bibig ng mga nilalaman ng vial ay maaaring magresulta sa mga pagpapakita ng labis na dosis ng β-blocker, kabilang ang pagpalya ng puso, hypotension, bronchospasm, at bradycardia.

Upang maalis ang mga sintomas na ito, inireseta ang supportive at symptomatic therapy. Dahil ang gamot ay naglalaman ng brinzolamide, electrolyte imbalance, pagbuo ng acidosis, at negatibong epekto sa central nervous system ay posible. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang antas ng electrolyte sa serum ng dugo (lalo na ang potasa), pati na rin ang pH ng dugo. Ayon sa pananaliksik, medyo mahirap tanggalin ang timolol sa katawan gamit ang dialysis.

[ 12 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Walang mga pag-aaral na isinagawa sa pakikipag-ugnayan ng gamot sa ibang mga gamot. Ipinagbabawal na pagsamahin ito sa mga panloob na pinangangasiwaan na mga inhibitor ng elementong carbonic anhydrase, dahil may panganib na madagdagan ang mga pagpapakita ng systemic adverse reactions.

Ang mga proseso ng metabolismo ng brinzolamide ay isinasagawa sa tulong ng mga isoenzymes ng hemoprotein P450: ito ay CYP3A4 (madalas), pati na rin ang CYP2A6 at CYP2B6, at kasama nila ang CYP2C8 na may CYP2C9. Kinakailangan na maingat na magreseta sa kumbinasyon ng mga gamot na Azarga na nagpapabagal sa isoenzyme CYP3A4 (ito ay itraconazole, ketoconazole, ritonavir, pati na rin ang clotrimazole na may troleandomycin), dahil maaari nilang pigilan ang proseso ng metabolismo ng brinzolamide. Kinakailangan din ang pag-iingat kapag pinagsama ang gamot sa mga inhibitor ng isoenzyme CYP3A4. Ang posibilidad ng akumulasyon ng brinzolamide sa katawan ay medyo mababa, dahil ito ay excreted sa pamamagitan ng mga bato. Ang sangkap na ito ay hindi isang inhibitor ng isoenzymes ng hemoprotein P450.

May panganib na madagdagan ang hypotensive effect, at bilang karagdagan, ang pagbuo ng bradycardia (binibigkas na anyo) sa kaso ng isang kumbinasyon ng timolol at pasalitang kinuha Ca channel blockers, at bilang karagdagan dito, guanethidine, β-blockers, antiarrhythmic na gamot, parasympathomimetics, at cardiac glycosides.

Sa kaso ng biglaang paghinto ng clonidine habang gumagamit ng β-blockers, maaaring magkaroon ng hypertension.

Ang pagtaas ng systemic exposure sa β-blockers (pagbagal ng heart rate) ay maaaring magresulta mula sa kumbinasyon ng timolol sa mga inhibitor ng CYP2D6 element (tulad ng cimetidine o quinidine).

Maaaring mapataas ng mga beta-blocker ang hypoglycemic na katangian ng mga gamot na antidiabetic. Bilang karagdagan, ang mga elementong ito ay may kakayahang i-mask ang mga pagpapakita ng hypoglycemia.

Kapag pinagsama sa iba pang mga lokal na ophthalmic na gamot, ang agwat sa pagitan ng paggamit ng mga gamot na ito ay dapat na hindi bababa sa 15 minuto.

[ 13 ], [ 14 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Walang mga espesyal na kondisyon ang kinakailangan para sa pag-iimbak ng gamot. Dapat itong itago sa isang lugar na hindi mapupuntahan ng maliliit na bata. Ang mga indicator ng temperatura ay nasa loob ng 2-30°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Azarga sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot. Gayunpaman, pagkatapos buksan ang bote, ang gamot ay maaaring gamitin sa maximum na 1 buwan.

[ 15 ], [ 16 ]