Barbiturates

Ang mga barbiturates ay mga derivatives ng barbituric acid. Mula sa kanilang paglikha at pagpapakilala sa pagsasanay noong 1903, sila ay malawakang ginagamit sa buong mundo bilang hypnotics at anticonvulsants. Sa pagsasagawa ng anesthesiology, mas matagal silang ginagamit kaysa sa iba pang intravenous anesthetics.

Sa mga nagdaang taon, nagbigay-daan sila sa nangingibabaw na posisyong hypnotic na hawak nila sa loob ng ilang dekada. Sa kasalukuyan, ang listahan ng mga barbiturates na ginagamit para sa anesthesia ay limitado sa sodium thiopental, methohexital, at hexobarbital. Ang sodium thiopental ay ang karaniwang hypnotic para sa induction ng anesthesia mula 1934 hanggang sa pagpapakilala ng propofol noong 1989. Ang Phenobarbital (tingnan ang Seksyon III), na ibinibigay nang pasalita, ay maaaring gamitin bilang premedication.

Ang pag-uuri ng mga barbiturates ayon sa tagal ng pagkilos ay hindi ganap na tama, dahil kahit na pagkatapos ng paggamit ng mga ultra-short-acting na gamot, ang kanilang natitirang konsentrasyon sa plasma at mga epekto ay tumatagal ng ilang oras. Bilang karagdagan, ang tagal ng pagkilos ay makabuluhang nagbabago sa pangangasiwa ng pagbubuhos. Samakatuwid, ito ay makatwiran na pag-uri-uriin ang mga barbiturates lamang sa pamamagitan ng likas na katangian ng kemikal na pagpapalit ng mga carbon atom sa barbituric acid. Ang mga oxybarbiturates (hexobarbital, methohexital, phenobarbital, pentobarbital, secobarbital) ay nagpapanatili ng oxygen atom sa posisyon ng 2nd carbon atom. Sa thiobarbiturates (sodium thiopental, thiamylal), ang atom na ito ay pinalitan ng sulfur atom.

Ang epekto at aktibidad ng barbiturates ay higit na nakadepende sa kanilang istraktura. Halimbawa, ang antas ng pagsasanga ng chain sa mga posisyon 2 at 5 ng mga carbon atom sa barbiturate ring ay tumutukoy sa lakas at tagal ng hypnotic effect. Iyon ang dahilan kung bakit ang thiamylal at secobarbital ay mas malakas kaysa sa sodium thiopental at kumikilos nang mas matagal. Ang pagpapalit ng 2nd carbon atom ng sulfur atom (sulfurization) ay nagpapataas ng fat solubility, at samakatuwid ay ginagawang malakas ang mga barbiturates na may mabilis na pagsisimula at mas maikling tagal ng pagkilos (sodium thiopental). Tinutukoy ng methyl group sa nitrogen atom ang maikling tagal ng pagkilos ng gamot (methohexital), ngunit nagiging sanhi ng mas mataas na posibilidad ng mga excitatory reaction. Ang pagkakaroon ng isang phenyl group sa posisyon 5 ng atom ay nagbibigay ng mas mataas na aktibidad ng anticonvulsant (phenobarbital).

Karamihan sa mga barbiturates ay may mga stereoisomer dahil sa pag-ikot sa paligid ng ika-5 carbon atom. Sa parehong kakayahang tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos at katulad na mga pharmacokinetics, ang 1-isomer ng sodium thiopental, thiamylal, pentobarbital at secobarbital ay halos 2 beses na mas malakas kaysa sa d-isomer. Ang Methohexital ay may 4 na stereoisomer. Ang beta-1 isomer ay 4-5 beses na mas malakas kaysa sa a-1 isomer. Ngunit tinutukoy ng beta isomer ang labis na aktibidad ng motor. Samakatuwid, ang lahat ng barbiturates ay ginawa bilang racemic mixtures.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Barbiturates: lugar sa therapy

Sa kasalukuyan, ang mga barbiturates ay pangunahing ginagamit upang magdulot ng anesthesia. Ang hexobarbital at methohexital ay karaniwang ibinibigay bilang isang 1% na solusyon, at ang sodium thiopental ay ibinibigay bilang isang 1-2.5% na solusyon. Ang pagkawala ng kamalayan batay sa mga klinikal at EEG na mga palatandaan ay hindi sumasalamin sa lalim ng kawalan ng pakiramdam at maaaring sinamahan ng hyperreflexia. Samakatuwid, ang mga traumatikong manipulasyon, kabilang ang tracheal intubation, ay dapat isagawa kasama ang karagdagang paggamit ng iba pang mga gamot (opioids). Ang bentahe ng methohexital ay isang mas mabilis na pagbawi ng kamalayan pagkatapos ng pangangasiwa nito, na mahalaga para sa mga setting ng outpatient. Ngunit nagiging sanhi ito ng myoclonus, hiccups at iba pang mga palatandaan ng kaguluhan nang mas madalas kaysa sa sodium thiopental.

Ang mga barbiturates ay bihirang ginagamit ngayon bilang isang sangkap para sa pagpapanatili ng kawalan ng pakiramdam. Ito ay tinutukoy ng pagkakaroon ng mga side effect at hindi angkop na mga pharmacokinetics. Maaari silang magamit bilang isang monoanesthetic sa cardioversion at electroconvulsive therapy. Sa pagdating ng BD, ang paggamit ng mga barbiturates bilang mga ahente ng premedication ay mahigpit na limitado.

Sa intensive care unit (ICU), ginagamit ang mga barbiturates para maiwasan at mapawi ang mga seizure, para mabawasan ang intracranial pressure sa mga neurosurgical na pasyente, at mas madalas bilang mga sedative. Ang paggamit ng barbiturates upang makamit ang pagpapatahimik ay hindi makatwiran sa mga kondisyon ng sakit. Sa ilang mga kaso, ang mga barbiturates ay ginagamit upang mapawi ang psychomotor agitation.

Ipinakita ng mga eksperimento sa hayop na ang mataas na dosis ng barbiturates ay humahantong sa pagbaba sa mean arterial pressure, MC, at PM02. Ang methohexital ay may mas mababang epekto sa metabolismo at vasoconstriction kaysa sa sodium thiopental, at kumikilos din nang mas maikli. Kapag lumilikha ng cerebral artery occlusion, binabawasan ng barbiturates ang infarction zone, ngunit walang pakinabang sa stroke o cardiac arrest.

Sa mga tao, ang sodium thiopental sa isang dosis na 30-40 mg/kg body weight ay nagbigay ng proteksyon sa panahon ng heart valve surgery sa ilalim ng normothermic artificial circulation (AC). Pinoprotektahan ng sodium thiopental ang mahinang perfused na bahagi ng utak sa mga pasyente na may tumaas na ICP dahil sa carotid endarterectomy at thoracic aortic aneurysm. Gayunpaman, ang mga naturang mataas na dosis ng barbiturates ay nagdudulot ng malubhang systemic hypotension, nangangailangan ng higit na inotropic na suporta, at sinamahan ng isang matagal na panahon ng paggising.

Ang kakayahan ng mga barbiturates na mapabuti ang kaligtasan ng utak pagkatapos ng pangkalahatang ischemia at hypoxia dahil sa cranial trauma o circulatory arrest ay hindi pa nakumpirma.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Mekanismo ng pagkilos at mga epekto ng parmasyutiko

Ang mekanismo ng CNS depression sa pamamagitan ng intravenous anesthetic na gamot ay hindi ganap na malinaw. Ayon sa mga modernong konsepto, walang unibersal na mekanismo para sa lahat ng pangkalahatang anesthetics. Ang mga teorya ng lipid at protina ay pinalitan ng teorya ng mga channel ng ion at mga neurotransmitter. Tulad ng nalalaman, ang paggana ng gitnang sistema ng nerbiyos ay nangyayari sa ilalim ng mga kondisyon ng balanse ng mga sistema na nagpapagana at pumipigil sa pagpapadaloy ng mga impulses ng nerve. Ang GABA ay itinuturing na pangunahing inhibitory neurotransmitter sa central nervous system ng mga mammal. Ang pangunahing site ng pagkilos nito ay ang GABA receptor, na isang heterooligomeric glycoprotein complex na binubuo ng hindi bababa sa 5 mga site na pinagsama sa paligid ng tinatawag na chloride channels. Ang pag-activate ng GABA receptor ay humahantong sa pagtaas ng pag-agos ng mga chloride ions sa cell, membrane hyperpolarization, at pagbaba ng tugon ng postsynaptic neuron sa mga excitatory neurotransmitters. Bilang karagdagan sa GABA receptor, ang complex ay naglalaman ng benzodiazepine, barbiturate, steroid, picrotoxin, at iba pang mga binding site. Maaaring magkaiba ang interaksyon ng IV anesthetics sa iba't ibang site ng GABAA receptor complex.

Ang mga barbiturates, una, ay binabawasan ang rate ng dissociation ng GABA mula sa activated receptor, sa gayon ay nagpapahaba sa pagbubukas ng ion channel. Pangalawa, sa medyo mas mataas na konsentrasyon, sila, na ginagaya ang GABA kahit na sa kawalan nito, direktang isinaaktibo ang mga channel ng klorido. Hindi tulad ng BD, ang mga barbiturates ay hindi masyadong pumipili sa kanilang pagkilos, maaari nilang sugpuin ang aktibidad ng mga excitatory neurotransmitters, kabilang ang labas ng mga synapses. Maaaring ipaliwanag nito ang kanilang kakayahang maging sanhi ng yugto ng operasyon ng kawalan ng pakiramdam. Pinipigilan nila ang pagpapadaloy ng mga impulses sa ganglia ng sympathetic nervous system, na, halimbawa, ay sinamahan ng pagbaba ng presyon ng dugo.

Mga epekto ng barbiturates sa central nervous system

Ang mga barbiturates ay may nakadepende sa dosis na sedative, hypnotic, at anticonvulsant effect.

Depende sa dosis, ang mga barbiturates ay nagiging sanhi ng pagpapatahimik, pagtulog, at sa mga kaso ng labis na dosis, ang yugto ng kirurhiko ng kawalan ng pakiramdam at pagkawala ng malay. Ang intensity ng sedative-hypnotic at anticonvulsant effect ay nag-iiba-iba sa iba't ibang barbiturates. Ayon sa kamag-anak na lakas ng epekto sa central nervous system at sa vagus nerve system, ang mga ito ay nakaayos sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: methohexital > thiamylal > sodium thiopental > hexobarbital. Bukod dito, sa mga katumbas na dosis, ang methohexital ay humigit-kumulang 2.5 beses na mas malakas kaysa sa sodium thiopental at ang epekto nito ay 2 beses na mas maikli. Ang epekto ng iba pang mga barbiturates ay hindi gaanong malakas.

Sa mga subanesthetic na dosis, ang mga barbiturates ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng sensitivity sa sakit - hyperalgesia, na sinamahan ng lacrimation, tachypnea, tachycardia, hypertension, at agitation. Sa batayan na ito, ang mga barbiturates ay itinuturing na antianalgesics, na hindi nakumpirma sa ibang pagkakataon.

Ang mga anticonvulsant na katangian ng barbiturates ay ipinaliwanag pangunahin sa pamamagitan ng postsynaptic activation ng GABA, mga pagbabago sa conductivity ng lamad para sa chloride ions, at antagonism ng glutaminergic at cholinergic excitations. Sa karagdagan, ang presynaptic blocking ng calcium ion entry sa nerve endings at ang pagbaba sa transmitter release ay posible. Ang mga barbiturates ay may iba't ibang epekto sa aktibidad ng convulsive. Kaya, ang sodium thiopental at phenobarbital ay nagagawang mabilis na ihinto ang mga kombulsyon kapag ang ibang mga gamot ay hindi epektibo. Ang methohexital ay maaaring maging sanhi ng mga kombulsyon kapag ginamit sa mataas na dosis at matagal na pagbubuhos.

Ang mga pagbabago sa electroencephalographic na dulot ng barbiturates ay nakasalalay sa kanilang dosis at naiiba sa yugto: mula sa mababang boltahe na mabilis na aktibidad pagkatapos ng pagpapakilala ng mga maliliit na dosis, halo-halong, mataas na amplitude at mababang dalas na 5- at 9 na alon sa panahon ng pagpapalalim ng anesthesia hanggang sa mga pagsabog ng pagsugpo at flat EEG. Ang larawan pagkatapos ng pagkawala ng kamalayan ay katulad ng physiological sleep. Ngunit kahit na may tulad na isang EEG na larawan, ang matinding pagpapasigla ng sakit ay maaaring maging sanhi ng paggising.

Ang epekto ng barbiturates sa evoked potentials ay may sariling mga kakaiba. Ang mga pagbabagong nakadepende sa dosis sa mga potensyal na evoked ng somatosensory (SSEP) at mga potensyal na napukaw ng pandinig (AEP) ng utak ay sinusunod. Ngunit kahit na ang isang isoelectric EEG ay nakamit laban sa background ng sodium thiopental administration, ang mga bahagi ng SSEP ay magagamit para sa pag-record. Binabawasan ng sodium thiopental ang amplitude ng motor evoked potentials (MEP) sa mas malaking lawak kaysa methohexital. Ang bispectral index (BIS) ay isang magandang criterion para sa hypnotic effect ng barbiturates.

Ang mga barbiturates ay itinuturing na mga gamot na proteksiyon sa utak. Sa partikular, pinipigilan ng phenobarbital at sodium thiopental ang mga pagbabagong electrophysiological, biochemical, at morphological na nangyayari bilang resulta ng ischemia, na pinapabuti ang pagbawi ng mga pyramidal cells sa utak. Ang proteksyong ito ay maaaring dahil sa ilang direktang neuroprotective at hindi direktang epekto:

• nabawasan ang metabolismo ng tserebral sa mga lugar na may mataas na aktibidad ng utak;
• pagsugpo sa paggulo sa pamamagitan ng pag-inactivate ng nitric oxide (NO), pagpapahina ng glutamate convulsive activity (sa panahon ng ischemia, ang K+ ay umaalis sa mga neuron sa pamamagitan ng glutamate cation receptor channels, at ang Na+ at Ca2+ ay pumasok, na nagiging sanhi ng kawalan ng balanse sa potensyal ng neuronal membrane);
• vasoconstriction ng malusog na mga lugar ng utak at pag-shunting ng dugo sa mga apektadong lugar;
• pagbabawas ng intracranial pressure;
• nadagdagan ang presyon ng tserebral perfusion (CPP);
• pagpapapanatag ng liposomal membranes;
• pagbabawas ng produksyon ng mga libreng radikal.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang mataas na dosis ng barbiturates, kasama ang kanilang negatibong hemodynamic effect, ay nagpapahusay ng immunosuppression, na maaaring limitahan ang kanilang klinikal na pagiging epektibo. Ang sodium thiopental ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga neurosurgical na pasyente na may tumaas na ICP (binabawasan ang MBF at pagkonsumo ng oxygen ng utak - PM02), na may occlusion ng intracranial vessels, ie focal ischemia.

Ang epekto ng barbiturates sa cardiovascular system

Ang mga epekto sa cardiovascular ng mga gamot ay tinutukoy ng ruta ng pangangasiwa at, na may intravenous injection, ay nakasalalay sa dosis na ginamit, pati na rin sa paunang sirkulasyon ng dami ng dugo (CBV), ang estado ng cardiovascular at autonomic nervous system. Sa mga pasyente na normovolemic, pagkatapos ng pangangasiwa ng isang induction na dosis, mayroong isang lumilipas na pagbaba sa presyon ng dugo ng 10-20% na may isang compensatory na pagtaas sa rate ng puso ng 15-20 / min. Ang pangunahing dahilan ay peripheral venodilation, na resulta ng depression ng vasomotor center ng medulla oblongata at isang pagbawas sa sympathetic stimulation mula sa central nervous system. Ang pagluwang ng mga capacitance vessel at pagbaba ng venous return ay nagdudulot ng pagbaba sa cardiac output (CO) at presyon ng dugo. Ang myocardial contractility ay bumababa sa mas mababang lawak kaysa sa paggamit ng inhalation anesthetics, ngunit higit pa kaysa sa paggamit ng iba pang intravenous anesthetics. Kabilang sa mga posibleng mekanismo ang epekto sa transmembrane calcium current at nitric oxide uptake. Bahagyang nagbabago ang baroreflex, at tumataas ang rate ng puso bilang resulta ng hypotension nang mas makabuluhang sa methohexital kaysa sa sodium thiopental. Ang pagtaas sa rate ng puso ay humahantong sa pagtaas ng pagkonsumo ng myocardial oxygen. Karaniwang hindi nagbabago ang OPSS. Sa kawalan ng hypoxemia at hypercarbia, ang mga kaguluhan sa ritmo ay hindi sinusunod. Ang mas mataas na dosis ay may direktang epekto sa myocardium. Ang sensitivity ng myocardial sa mga catecholamines ay bumababa. Sa mga bihirang kaso, maaaring mangyari ang pag-aresto sa puso.

Pinipigilan ng mga barbiturates ang mga cerebral vessel, binabawasan ang CBF at ICP. Ang BP ay bumababa sa isang mas mababang antas kaysa sa intracranial pressure, kaya ang cerebral perfusion ay hindi nagbabago nang malaki (CPP ay kadalasang tumataas). Napakahalaga nito para sa mga pasyente na may tumaas na ICP.

Ang antas ng PM02 ay nakasalalay din sa dosis at sumasalamin sa pagbaba sa neuronal, ngunit hindi metabolic, pangangailangan ng oxygen. Ang mga konsentrasyon ng lactate, pyruvate, phosphocreatine, adenosine triphosphate (ATP), at glucose ay hindi nagbabago nang malaki. Ang isang tunay na pagbaba sa metabolic oxygen demand ng utak ay nakakamit lamang sa pamamagitan ng paglikha ng hypothermia.

Matapos ang pagpapakilala ng barbiturates sa panahon ng induction, ang intraocular pressure ay bumababa ng humigit-kumulang 40%. Ginagawa nitong ligtas ang kanilang paggamit sa lahat ng ophthalmological intervention. Ang paggamit ng suxamethonium ay nagbabalik ng intraocular pressure sa paunang antas o kahit na lumampas dito.

Binabawasan ng mga barbiturates ang basal metabolic rate, na nagiging sanhi ng pagkawala ng init dahil sa vasodilation. Ang pagbaba sa temperatura ng katawan at pagkagambala sa thermoregulation ay maaaring sinamahan ng postoperative shivering.

Mga epekto ng barbiturates sa respiratory system

Ang mga epekto ng mga gamot ay nakasalalay sa dosis, rate ng pangangasiwa at kalidad ng premedication. Tulad ng iba pang anesthetics, ang mga barbiturates ay nagdudulot ng pagbawas sa sensitivity ng respiratory center sa mga natural na stimulant ng aktibidad nito - CO2 at O2. Bilang resulta ng gitnang depresyon na ito, ang lalim at dalas ng paghinga (RR) ay bumababa hanggang sa apnea. Ang normalisasyon ng mga parameter ng bentilasyon ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa pagpapanumbalik ng reaksyon ng respiratory center sa hypercapnia at hypoxemia. Ang ubo, hiccups at myoclonus ay nagpapalubha ng pulmonary ventilation.

Ang binibigkas na vagotonic effect ng barbiturates sa ilang mga kaso ay maaaring maging sanhi ng mucus hypersecretion. Posible ang laryngospasm at bronchospasm. Karaniwang nangyayari ang mga komplikasyon na ito kapag nag-i-install ng daanan ng hangin (intubation tube, laryngeal mask) laban sa background ng superficial anesthesia. Dapat pansinin na kapag nag-induce sa mga barbiturates, ang mga laryngeal reflexes ay pinipigilan sa mas mababang lawak kaysa pagkatapos ng pagpapakilala ng katumbas na dosis ng propofol. Pinipigilan ng mga barbiturates ang mekanismo ng proteksyon ng mucociliary clearance ng tracheobronchial tree (TBT).

[ 9 ], [ 10 ]

Mga epekto sa gastrointestinal tract, atay at bato

Ang induction ng anesthesia na may barbiturates ay hindi gaanong nakakaapekto sa atay at gastrointestinal tract ng mga malulusog na pasyente. Barbiturates, pagtaas ng aktibidad ng vagus nerve, dagdagan ang pagtatago ng laway at mucus sa gastrointestinal tract. Pinipigilan ng Hexobarbital ang aktibidad ng motor ng bituka. Kapag ginamit sa walang laman na tiyan, ang pagduduwal at pagsusuka ay bihira.

Sa pamamagitan ng pagpapababa ng systemic na presyon ng dugo, maaaring bawasan ng mga barbiturates ang daloy ng dugo sa bato, glomerular filtration, at tubular secretion. Ang sapat na infusion therapy at pagwawasto ng hypotension ay pumipigil sa mga klinikal na makabuluhang epekto ng barbiturates sa mga bato.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Epekto sa tugon ng endocrine

Binabawasan ng sodium thiopental ang mga konsentrasyon ng plasma cortisol. Gayunpaman, hindi tulad ng etomidate, hindi nito pinipigilan ang adrenocortical stimulation bilang resulta ng surgical stress. Ang mga pasyente na may myxedema ay nagpapakita ng mas mataas na sensitivity sa sodium thiopental.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Epekto sa paghahatid ng neuromuscular

Ang mga barbiturates ay hindi nakakaapekto sa neuromuscular junction at hindi nagiging sanhi ng pagpapahinga ng kalamnan. Sa mataas na dosis, binabawasan nila ang sensitivity ng post-synaptic membrane ng neuromuscular synapse sa pagkilos ng acetylcholine at binabawasan ang tono ng mga kalamnan ng kalansay.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Pagpaparaya

Ang mga barbiturates ay maaaring mag-udyok ng mga microsomal enzyme ng atay na kasangkot sa kanilang sariling metabolismo. Ang ganitong self-induction ay isang posibleng mekanismo para sa pagbuo ng pagpapaubaya sa kanila. Gayunpaman, ang matinding pagpapaubaya sa mga barbiturates ay mas mabilis kaysa sa enzyme induction. Ang pagpapaubaya na ipinahayag sa pinakamataas na antas ay humahantong sa anim na beses na pagtaas sa pangangailangan para sa mga gamot. Ang pagpapaubaya sa sedative effect ng barbiturates ay bubuo nang mas mabilis at mas malinaw kaysa sa anticonvulsant effect.

Ang cross-tolerance sa mga sedative-hypnotic na gamot ay hindi maaaring itapon. Dapat itong isaalang-alang kaugnay ng kilalang pang-aabuso sa lungsod ng mga gamot na ito at ang paglaganap ng pagkagumon sa polydrug.

Pharmacokinetics

Bilang mga mahinang acid, ang barbiturates ay napakabilis na nasisipsip sa tiyan at maliit na bituka. Ang mga sodium salt ay mas mabilis na nasisipsip kaysa sa mga libreng acid tulad ng barbital at phenobarbital.

Ang barbamyl, hexobarbital, methohexital, at sodium thiopental ay maaaring ibigay sa intramuscularly. Ang Barbital ay maaari ding ibigay sa tumbong bilang enemas (mas gusto sa mga bata). Ang methohexital, sodium thiopental, at hexobarbital ay maaari ding ibigay nang diretso bilang isang 5% na solusyon; ang simula ng pagkilos ay mas mabagal.

Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ng barbiturates ay intravenous. Ang bilis at pagkakumpleto ng pagpasok ng gamot sa pamamagitan ng blood-brain barrier (BBB) ay tinutukoy ng kanilang mga katangiang physicochemical. Ang mga gamot na may mas maliit na laki ng molekula, mas mataas na lipid solubility at mas mababang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay may higit na kakayahang tumagos.

Ang lipid solubility ng barbiturates ay halos ganap na tinutukoy ng lipid solubility ng non-ionized (non-dissociated) na bahagi ng gamot. Ang antas ng dissociation ay nakasalalay sa kanilang kakayahang bumuo ng mga ion sa isang may tubig na daluyan at sa pH ng daluyan na ito. Ang barbiturates ay mga mahinang acid na may dissociation constant (pKa) na bahagyang mas mataas kaysa sa 7. Nangangahulugan ito na sa physiological blood pH values, humigit-kumulang kalahati ng gamot ay nasa non-ionized na estado. Sa acidosis, bumababa ang kakayahan ng mga mahinang acid na mag-dissociate, na nangangahulugan na ang hindi-ionized na anyo ng gamot ay tumataas, ibig sabihin, ang anyo kung saan ang gamot ay maaaring tumagos sa BBB at magkaroon ng anesthetic effect. Gayunpaman, hindi lahat ng non-ionized na gamot ay tumagos sa CNS. Ang isang tiyak na bahagi nito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma; ang kumplikadong ito, dahil sa malaking sukat nito, ay nawawalan ng kakayahang dumaan sa mga hadlang sa tissue. Kaya, ang pagbaba ng dissociation at ang sabay-sabay na pagtaas sa pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay mga proseso ng counteracting.

Dahil sa pagkakaroon ng sulfur atom, ang thiobarbiturates ay nagbubuklod nang mas malakas sa mga protina kaysa sa oxybarbiturates. Ang mga kundisyon na humahantong sa pagbaba ng pagkakatali ng mga gamot sa mga protina (liver cirrhosis, uremia, sa mga bagong silang) ay maaaring magdulot ng mas mataas na sensitivity sa barbiturates.

Ang pamamahagi ng barbiturates ay natutukoy sa pamamagitan ng kanilang fat solubility at daloy ng dugo sa mga tisyu. Ang Thiobarbiturates at methohexital ay madaling natutunaw sa mga taba, kaya ang epekto nito sa central nervous system ay nagsisimula nang napakabilis - humigit-kumulang sa isang cycle ng sirkulasyon ng bisig-utak. Sa isang maikling panahon, ang konsentrasyon ng mga gamot sa dugo at utak ay balanse, pagkatapos nito ang kanilang karagdagang masinsinang muling pamamahagi sa iba pang mga tisyu ay nangyayari (Vdss - dami ng pamamahagi sa estado ng balanse), na tumutukoy sa pagbawas sa konsentrasyon ng mga gamot sa central nervous system at isang mabilis na pagtigil ng epekto pagkatapos ng isang bolus. Dahil sa katotohanan na sa hypovolemia, ang suplay ng dugo sa utak ay nabawasan hindi kasing dami ng mga kalamnan at adipose tissue, ang konsentrasyon ng mga barbiturates sa gitnang silid (blood plasma, utak) ay tumataas, na tumutukoy sa isang mas mataas na antas ng cerebral at cardiovascular depression.

Ang thiopental sodium at iba pang barbiturates ay mahusay na naipon sa adipose tissue, ngunit ang prosesong ito ay dahan-dahang umuunlad dahil sa mahinang perfusion ng adipose tissue. Sa paulit-ulit na pangangasiwa o matagal na pagbubuhos, ang mga kalamnan at adipose tissue ay higit na puspos ng gamot, at ang kanilang pagbabalik sa dugo ay naantala. Ang pagtatapos ng epekto ng gamot ay nakasalalay sa mabagal na proseso ng pagsipsip ng gamot sa pamamagitan ng adipose tissue at sa clearance nito. Ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa kalahating buhay, ibig sabihin, ang oras na kinakailangan upang mabawasan ang konsentrasyon ng plasma ng gamot sa kalahati. Ang pagkakaroon ng malalaking deposito ng taba ay nakakatulong na pahabain ang epekto ng barbiturates.

Dahil ang mga barbiturates ay mahinang asido, ang acidosis ay tataas ang kanilang di-ionized na bahagi, na mas natutunaw sa lipid kaysa sa ionized na bahagi, at samakatuwid ay tumagos sa hadlang ng dugo-utak nang mas mabilis. Kaya, tumataas ang acidosis, at bumababa ang alkalosis, ang epekto ng barbiturates. Gayunpaman, ang mga pagbabago sa paghinga sa pH ng dugo, hindi tulad ng mga pagbabago sa metabolic, ay hindi sinamahan ng gayong makabuluhang pagbabago sa antas ng ionization at ang kakayahan ng mga gamot na tumagos sa hadlang ng dugo-utak.

Ang mga oxybarbiturates ay na-metabolize lamang sa endoplasmic reticulum ng mga hepatocytes, habang ang thiobarbiturates ay na-metabolize sa ilang lawak sa labas ng atay (marahil sa mga bato at CNS). Ang mga barbiturates ay sumasailalim sa oksihenasyon ng mga side chain sa ika-5 carbon atom. Ang mga nagreresultang alkohol, acid, at ketone ay karaniwang hindi aktibo. Ang oksihenasyon ay nangyayari nang mas mabagal kaysa sa muling pamamahagi ng tissue.

Sa pamamagitan ng oksihenasyon ng side chain sa C5, desulfurization ng posisyon ng C2, at hydrolytic na pagbubukas ng barbiturate ring, ang sodium thiopental ay na-metabolize sa hydroxythiopental at hindi matatag na carboxylic acid derivatives. Sa mataas na dosis, ang desulfurization ay maaaring mangyari upang bumuo ng pentobarbital. Ang rate ng metabolismo ng sodium thiopental pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ay 12-16% bawat oras.

Ang methohexital ay na-metabolize sa pamamagitan ng demethylation at oxidation. Ito ay mas mabilis na nasira kaysa sa sodium thiopental dahil sa mas mababang lipid solubility nito at higit na kakayahang magamit para sa metabolismo. Ang oksihenasyon ng side chain ay gumagawa ng hindi aktibong hydromethohexital. Ang pagbubuklod ng protina ng parehong mga gamot ay medyo makabuluhan, ngunit ang clearance ng sodium thiopental ay mas mababa dahil sa isang mas mababang antas ng hepatic extraction. Dahil ang T1/2p ay direktang proporsyonal sa dami ng pamamahagi at inversely proportional sa clearance, ang pagkakaiba sa T1/2(3 sa pagitan ng sodium thiopental at methohexital ay nauugnay sa rate ng kanilang pag-aalis. Sa kabila ng tatlong beses na pagkakaiba sa clearance, ang pangunahing salik sa pagwawakas ng epekto ng induction dose ng bawat isa sa mga gamot ay ang mas mababa sa mga proseso ng redistribution na ito sa utak10. 30 minuto pagkatapos ng pangangasiwa ng humigit-kumulang 15 minuto, ang kanilang mga konsentrasyon sa mga kalamnan ay balanse, at pagkatapos ng 30 minuto, ang kanilang nilalaman sa adipose tissue ay patuloy na tumataas, na umaabot sa maximum pagkatapos ng 2.5 na oras Ang kumpletong pagbawi ng mga pag-andar ng psychomotor ay natutukoy ng metabolic rate at nangyayari nang mas mabilis pagkatapos ng pangangasiwa ng methohexital kaysa sa sodium thiopental thiopental, higit na nakasalalay sa systemic at hepatic na daloy ng dugo Ang mga pharmacokinetics ng hexobarbital ay malapit sa tulad ng sodium thiopental.

Ang liver clearance ng barbiturates ay maaaring maapektuhan ng liver dysfunction dahil sa sakit o edad, pagsugpo sa aktibidad ng microsomal enzyme, ngunit hindi ng hepatic blood flow. Ang induction ng microsomal enzymes sa pamamagitan ng mga panlabas na salik, tulad ng mga naninigarilyo at naninirahan sa lungsod, ay maaaring magresulta sa pagtaas ng mga kinakailangan para sa barbiturates.

Ang mga barbiturates (maliban sa phenobarbital) ay pinalabas nang hindi nagbabago sa mga maliliit na dami (hindi hihigit sa 1%). Ang nalulusaw sa tubig na glucuronides ng mga metabolite ay pangunahing inilalabas ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration. Kaya, ang renal dysfunction ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa pag-aalis ng barbiturates. Sa kabila ng katotohanan na ang dami ng pamamahagi ay hindi nagbabago sa edad, sa mga matatanda at matatandang tao ang rate ng paglipat ng sodium thiopental mula sa sentral hanggang sa peripheral na sektor ay mas mabagal (sa pamamagitan ng halos 30%) kumpara sa mga nakababatang matatanda. Ang pagbagal na ito sa intersectoral clearance ay lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon ng gamot sa plasma at utak, na nagbibigay ng mas malinaw na anesthetic effect sa mga matatandang tao.

Ang konsentrasyon ng plasma ng barbiturate na kinakailangan upang mawalan ng malay ay hindi nagbabago sa edad. Sa mga bata, ang pagbubuklod ng protina at dami ng pamamahagi ng sodium thiopental ay hindi naiiba sa mga nasa hustong gulang, ngunit ang T1/2 ay mas maikli dahil sa mas mabilis na hepatic clearance. Samakatuwid, ang pagbawi ng kamalayan sa mga sanggol at bata ay nangyayari nang mas mabilis. Sa panahon ng pagbubuntis, tumataas ang T1/2 dahil sa mas mahusay na pagbubuklod ng protina. Ang T1/2 ay pinahaba sa mga pasyenteng napakataba dahil sa mas malaking pamamahagi sa labis na mga deposito ng taba.

Contraindications

Ang mga barbiturates ay kontraindikado sa mga kaso ng indibidwal na hindi pagpaparaan, mga organikong sakit sa atay at bato na sinamahan ng matinding kakulangan, at familial porphyria (kabilang ang latent porphyria). Hindi magagamit ang mga ito sa mga kaso ng pagkabigla, pagbagsak, o matinding pagkabigo sa sirkulasyon.

[ 28 ], [ 29 ]

Barbiturate Dependence at Withdrawal Syndrome

Ang pangmatagalang paggamit ng anumang sedative-hypnotic na gamot ay maaaring magdulot ng pisikal na pag-asa. Ang kalubhaan ng sindrom ay depende sa dosis na ginamit at ang rate ng pag-aalis ng partikular na gamot.

Ang pisikal na pag-asa sa mga barbiturates ay malapit na nauugnay sa pagpapaubaya sa kanila.

Ang barbiturate withdrawal syndrome ay kahawig ng pag-alis ng alak (pagkabalisa, panginginig, pagkibot ng kalamnan, pagduduwal, pagsusuka, atbp.). Sa kasong ito, ang mga kombulsyon ay medyo huli na pagpapakita. Ang mga sintomas ng withdrawal ay maaaring maibsan sa pamamagitan ng pagrereseta ng short-acting barbiturate, clonidine, propranolol. Ang kalubhaan ng withdrawal syndrome ay depende sa rate ng pag-aalis. Kaya, ang mga barbiturates na may mabagal na pag-aalis ay magkakaroon ng naantala at mas banayad na klinikal na larawan ng withdrawal syndrome. Gayunpaman, ang biglaang pagtigil ng kahit maliit na dosis ng phenobarbital sa paggamot ng epilepsy ay maaaring humantong sa mga malalaking seizure.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Tolerability at side effects

Ang mga barbiturates sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Ang paglitaw ng mga side effect at toxicity ng barbiturates ay pangunahing nauugnay sa kanilang labis na dosis at ang pangangasiwa ng mga puro solusyon. Ang pinakakaraniwang side effect ng barbiturates ay ang dose-dependent depression ng sirkulasyon ng dugo at paghinga, pati na rin ang paunang paggulo ng central nervous system sa panahon ng induction - isang kabalintunaan na epekto. Hindi gaanong karaniwan ang pananakit sa pangangasiwa at mga reaksiyong anaphylactic.

Ang kabalintunaan na epekto ng barbiturates ay bubuo kapag ang mga nagbabawal na epekto ng gitnang sistema ng nerbiyos ay pinigilan at ipinakita ng banayad na paggulo sa anyo ng hypertonicity ng kalamnan, panginginig o pagkibot, pati na rin ang pag-ubo at sinok. Ang kalubhaan ng mga sintomas na ito ay mas mataas sa methohexital kaysa sa sodium thiopental, lalo na kung ang dosis ng una ay lumampas sa 1.5 mg/kg. Ang paggulo ay inalis sa pamamagitan ng pagpapalalim ng anesthesia. Bilang karagdagan, ang mga excitatory effect ay pinaliit sa pamamagitan ng paunang pangangasiwa ng atropine o opioids at pinahusay pagkatapos ng premedication na may scopolamine o phenothiazines.

Ang isang labis na dosis ng barbiturates ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagtaas ng mga sintomas ng depresyon ng kamalayan hanggang sa pagkawala ng malay at sinamahan ng depresyon ng sirkulasyon ng dugo at paghinga. Ang mga barbiturates ay walang mga tiyak na pharmacological antagonist para sa paggamot ng labis na dosis. Ang Naloxone at ang mga analogue nito ay hindi nag-aalis ng kanilang mga epekto. Ang mga analeptic na gamot (bemegride, etimizole) ay ginamit bilang isang antidote sa barbiturates, ngunit pagkatapos ay itinatag na ang posibilidad ng mga hindi kanais-nais na epekto na dulot nito ay lumampas sa kanilang pagiging kapaki-pakinabang. Sa partikular, bilang karagdagan sa "paggising" na epekto at pagpapasigla ng sentro ng paghinga, ang bemegride ay nagpapasigla sa sentro ng vasomotor at may nakakakumbinsi na aktibidad. Ang Etimizole ay pinasisigla ang hemodynamics sa isang mas mababang lawak, walang nakakakumbinsi na aktibidad, ngunit walang aktibidad na "paggising" at pinahuhusay pa ang epekto ng anesthetics.

Ang mga reaksiyong alerhiya sa oxybarbiturates ay bihira at maaaring kabilang ang pangangati at isang lumilipas na urticaral rash sa itaas na dibdib, leeg, at mukha. Pagkatapos ng induction na may thiobarbiturates, ang mga reaksiyong alerhiya ay mas karaniwan at kasama ang urticaria, facial edema, bronchospasm, at shock. Bilang karagdagan sa mga reaksyon ng anaphylactic, ang mga reaksyon ng anaphylactoid ay nangyayari, bagaman hindi gaanong madalas. Hindi tulad ng oxybarbiturates, ang sodium thiopental at lalo na ang thiamylal ay nagdudulot ng paglabas ng histamine na umaasa sa dosis (hanggang 20%), ngunit ito ay bihirang klinikal na kahalagahan. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pasyente ay may kasaysayan ng mga allergy.

Ang matinding reaksiyong alerhiya sa mga barbiturates ay bihira (1 sa 30,000 pasyente), ngunit nauugnay sa mataas na dami ng namamatay. Samakatuwid, ang paggamot ay dapat na masigla at kasama ang epinephrine (1 ml sa isang dilution na 1:10,000), fluid infusion, at theophylline upang mapawi ang bronchospasm.

Kapansin-pansin, humigit-kumulang isang-katlo ng mga pasyenteng nasa hustong gulang ng parehong kasarian (lalo na ang mga mas bata) ang nag-uulat ng amoy at lasa na tulad ng sibuyas o bawang kapag nag-inject ng sodium thiopental. Ang mga barbiturates ay karaniwang walang sakit kapag iniksyon sa malalaking ugat ng bisig. Gayunpaman, kapag iniksyon sa maliliit na ugat ng likod ng kamay o pulso, ang saklaw ng pananakit na may methohexital ay humigit-kumulang dalawang beses kaysa sa sodium thiopental. Ang panganib ng venous thrombosis ay mas mataas sa puro solusyon.

Ang pinakamahalaga ay ang isyu ng hindi sinasadyang intraarterial o subcutaneous injection ng barbiturates. Kung ang isang 1% na solusyon ng oxybarbiturates ay iniksyon sa intraarterially o subcutaneously, ang katamtamang lokal na kakulangan sa ginhawa nang walang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ay maaaring maobserbahan. Gayunpaman, kung ang mas maraming concentrated na solusyon o thiobarbiturates ay iniksyon nang extravasally, ang pananakit, pamamaga, at pamumula ng mga tisyu sa lugar ng iniksyon at malawakang nekrosis ay maaaring mangyari. Ang kalubhaan ng mga sintomas na ito ay depende sa konsentrasyon at ang kabuuang halaga ng gamot na iniksyon. Ang maling intraarterial injection ng concentrated thiobarbiturate solution ay nagdudulot ng matinding arterial spasm. Ito ay agad na sinamahan ng matinding nasusunog na sakit mula sa lugar ng pag-iiniksyon hanggang sa mga daliri, na maaaring tumagal ng ilang oras, pati na rin ang pagpapaputi. Sa ilalim ng anesthesia, ang batik-batik na cyanosis at pagdidilim ng paa ay maaaring maobserbahan. Ang hyperesthesia, pamamaga, at limitadong kadaliang kumilos ay maaaring maobserbahan sa ibang pagkakataon. Ang mga manifestations sa itaas ay nagpapakilala sa kemikal na endarteritis na may lalim ng pinsala mula sa endothelium hanggang sa muscular layer.

Sa mga pinaka-malubhang kaso, ang trombosis, gangrene ng paa, at pinsala sa ugat ay bubuo. Upang ihinto ang vascular spasm at palabnawin ang barbiturate, ang papaverine (40-80 mg sa 10-20 ml ng physiological solution) o 5-10 ml ng 1% lidocaine solution ay iniksyon sa arterya. Ang sympathetic blockade (ng stellate ganglion o brachial plexus) ay maaari ding mabawasan ang spasm. Ang pagkakaroon ng isang peripheral pulse ay hindi nagbubukod sa pagbuo ng trombosis. Ang intra-arterial na pangangasiwa ng heparin at GCS na sinusundan ng kanilang systemic na pangangasiwa ay maaaring makatulong na maiwasan ang trombosis.

Sa matagal na pangangasiwa, ang mga barbiturates ay nagpapasigla ng pagtaas sa antas ng microsomal enzymes ng atay. Ito ay malinaw na nakikita kapag nagrereseta ng mga dosis ng pagpapanatili at pinaka-binibigkas kapag gumagamit ng phenobarbital. Ang mga mitochondrial enzymes ay pinasigla din. Bilang resulta ng pag-activate ng 5-aminolevulinate synthetase, ang pagbuo ng porphyrin at heme ay pinabilis, na maaaring magpalala sa kurso ng intermittent o familial porphyria.

Ang mga barbiturates, lalo na sa malalaking dosis, ay pumipigil sa paggana ng neutrophils (chemotaxis, phagocytosis, atbp.). Ito ay humahantong sa isang pagpapahina ng hindi tiyak na kaligtasan sa cellular at ang proteksiyon na mekanismo ng antibacterial.

Walang data sa carcinogenic o mutagenic effect ng barbiturates. Walang masamang epekto sa reproductive function ang naitatag.

Pakikipag-ugnayan

Ang antas ng depresyon ng CNS kapag gumagamit ng barbiturates ay tumataas sa pinagsamang paggamit ng iba pang mga depressant, tulad ng ethanol, antihistamines, MAO inhibitors, isoniazid, atbp. Ang sabay-sabay na pangangasiwa sa theophylline ay binabawasan ang lalim at tagal ng epekto ng sodium thiopental.

Sa kabaligtaran, sa matagal na paggamit, ang mga barbiturates ay nagdudulot ng induction ng liver microsomal enzymes at nakakaapekto sa kinetics ng mga gamot na na-metabolize na may partisipasyon ng cytochrome P450 system. Kaya, pinabilis nila ang metabolismo ng halothane, oral anticoagulants, phenytoin, digoxin, mga gamot na naglalaman ng propylene glycol, corticosteroids, bitamina K, mga acid ng apdo, ngunit nagpapabagal sa biotransformation ng tricyclic antidepressants.

Mga kanais-nais na kumbinasyon

Ang mga barbiturates ay karaniwang ginagamit upang magdulot ng anesthesia. Anumang iba pang intravenous at/o inhalation anesthetics ay maaaring gamitin upang mapanatili ang anesthesia. Ang mga barbiturates, kapag ginamit kasama ng BD o opioids, ay nagbibigay ng magkahiwalay na pagbawas sa pangangailangan para sa bawat gamot nang hiwalay. Mahusay din silang pinagsama sa mga relaxant ng kalamnan.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Mga kumbinasyon na nangangailangan ng espesyal na pansin

Ang pinagsamang paggamit ng iba pang anesthetics at opioids na may barbiturates para sa induction ay nagpapataas ng antas ng circulatory depression at ang posibilidad ng apnea. Dapat itong isaalang-alang sa mga mahina, pagod na mga pasyente, mga matatandang pasyente, na may hypovolemia at magkakatulad na mga sakit sa cardiovascular. Ang mga hemodynamic effect ng barbiturates ay makabuluhang pinahusay ng pagkilos ng propranolol. Ang mga radiocontrast na gamot at sulfonamides, na nag-aalis ng mga barbiturates mula sa kanilang bono sa mga protina ng plasma, ay nagpapataas ng proporsyon ng libreng bahagi ng mga gamot, na nagpapataas ng kanilang mga epekto.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Hindi kanais-nais na mga kumbinasyon

Ang pinagsamang paggamit ng barbiturates sa mga gamot na may katulad na epekto sa hemodynamics (hal., propofol) ay hindi naaangkop. Ang sodium thiopental ay hindi dapat ihalo sa mga acidic na solusyon ng iba pang mga gamot, dahil maaaring magresulta ito sa pag-ulan (hal., sa suxamethonium, atropine, ketamine, iodide).

Mga pag-iingat

Tulad ng lahat ng iba pang anesthetics, ang mga barbiturates ay hindi dapat gamitin ng mga hindi sanay na indibidwal at walang kakayahang magbigay ng suporta sa bentilasyon at pamahalaan ang mga pagbabago sa cardiovascular. Kapag nagtatrabaho sa barbiturates, ang mga sumusunod na kadahilanan ay dapat isaalang-alang:

• edad ng mga pasyente. Ang mga matatanda at senile na pasyente ay mas sensitibo sa mga barbiturates dahil sa mas mabagal na intersectoral redistribution. Bilang karagdagan, ang mga paradoxical excitatory reactions laban sa background ng paggamit ng barbiturate ay nangyayari nang mas madalas sa mga matatanda. Sa mga bata, ang pagbawi mula sa malaki o paulit-ulit na dosis ng sodium thiopental ay maaaring mas mabilis kaysa sa mga matatanda. Sa mga sanggol na wala pang isang taong gulang, ang pagbawi mula sa paggamit ng methohexital ay mas mabilis kaysa pagkatapos ng sodium thiopental;
• tagal ng interbensyon. Sa paulit-ulit na pangangasiwa o matagal na pagbubuhos, ang pinagsama-samang epekto ng lahat ng barbiturates, kabilang ang methohexital, ay dapat isaalang-alang;
• magkakasamang sakit sa cardiovascular. Ang mga barbiturates ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente kung saan ang pagtaas ng rate ng puso o pagbaba ng preload ay hindi kanais-nais (halimbawa, sa hypovolemia, constrictive pericarditis, cardiac tamponade, valve stenosis, congestive heart failure, myocardial ischemia, blockades, paunang sympathicotonia). Sa mga pasyente na may arterial hypertension, ang hypotension ay mas malinaw kaysa sa mga normotensive na pasyente, anuman ang pangunahing therapy. Sa isang pinababang baroreflex laban sa background ng pagkuha ng beta-blockers o centrally acting antihypertensive na gamot, ang epekto ay magiging mas malinaw. Ang pagbabawas ng rate ng pangangasiwa ng dosis ng induction ay hindi na-optimize ang sitwasyon. Pinasisigla ng Hexobarbital ang vagus nerve, samakatuwid, kapag ginagamit ito, ipinapayong prophylactic administration ng M-anticholinergics;
• magkakasamang sakit sa paghinga. Ang sodium thiopental at methohexital ay itinuturing na ligtas para sa mga pasyente na may bronchial hika, bagaman, hindi katulad ng ketamine, hindi sila nagiging sanhi ng bronchodilation. Gayunpaman, ang mga barbiturates ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika at talamak na nakahahawang sakit sa baga (COPD);
• magkakasamang sakit sa atay. Ang mga barbiturates ay na-metabolize pangunahin sa atay, kaya hindi ito inirerekomenda para gamitin sa mga kaso ng malubhang dysfunction ng atay. Ang sodium thiopental ay maaari ring bawasan ang hepatic na daloy ng dugo. Ang hypoproteinemia laban sa background ng mga sakit sa atay ay humahantong sa isang pagtaas sa proporsyon ng unbound fraction at isang pagtaas ng epekto ng gamot. Samakatuwid, sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay, ang mga barbiturates ay dapat ibigay nang mas mabagal, sa mga dosis na nabawasan ng 25-50%. Sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay, ang tagal ng epekto ay maaaring mas mahaba;
• magkakasamang sakit sa bato. Ang hypoalbuminemia laban sa background ng uremia ay ang sanhi ng mas mababang protina na nagbubuklod at higit na sensitivity sa mga gamot. Ang magkakatulad na sakit sa bato ay nakakaapekto sa pag-aalis ng hexamethonium;
• lunas sa sakit sa panahon ng panganganak, epekto sa fetus. Hindi binabago ng sodium thiopental ang tono ng buntis na matris. Ang mga barbiturates ay tumagos sa placental barrier, at ang epekto nito sa fetus ay depende sa dosis na ibinibigay. Sa isang induction dose na 6 mg / kg sa panahon ng cesarean section, ang sodium thiopental ay walang nakakapinsalang epekto sa fetus. Ngunit sa isang dosis na 8 mg / kg, ang aktibidad ng pangsanggol ay pinigilan. Ang limitadong pagpasok ng mga barbiturates sa utak ng pangsanggol ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang mabilis na pamamahagi sa katawan ng ina, sirkulasyon ng inunan, hepatic clearance ng fetus, pati na rin ang pagbabanto ng mga gamot sa dugo ng pangsanggol. Ang paggamit ng sodium thiopental ay itinuturing na ligtas para sa fetus kung ito ay aalisin sa loob ng 10 minuto pagkatapos ng induction. Ang T1/2 ng sodium thiopental sa mga neonates pagkatapos ng pangangasiwa sa ina sa panahon ng cesarean section ay mula 11 hanggang 43 na oras. Ang paggamit ng sodium thiopental ay sinamahan ng mas kaunting depression ng central nervous system function ng neonates kaysa sa induction ng midazolam, ngunit higit pa kaysa sa paggamit ng ketamine; ang dami ng pamamahagi ng sodium thiopental ay nagbabago na sa ika-7-13 na linggo ng pagbubuntis, at sa kabila ng pagtaas ng SV, ang pangangailangan para sa barbiturate sa mga buntis na kababaihan ay bumababa ng humigit-kumulang 20%. Ang paggamit ng barbiturates sa mga nanay na nagpapasuso ay nangangailangan ng pag-iingat;
• patolohiya ng intracranial. Ang mga barbiturates ay malawakang ginagamit sa neurosurgery at neuroanesthesiology dahil sa kanilang mga kapaki-pakinabang na epekto sa MC, CPP, PMOa, ICP at aktibidad na anticonvulsant. Ang methohexital ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may epilepsy;
• outpatient anesthesia. Pagkatapos ng isang bolus na dosis ng methohexital, ang paggising ay nangyayari nang mas mabilis kaysa pagkatapos ng pangangasiwa ng sodium thiopental. Sa kabila nito, ang pagbawi ng mga psychophysiological test at ang pattern ng EEG na may methohexital ay mas mabagal kaysa sa sodium thiopental. Ito ang batayan para sa pagrekomenda na ang mga pasyente ay pigilin ang pagmamaneho ng sasakyan sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng general anesthesia.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]