Barbiturates

Ang mga Barbiturates ay derivatives ng barbituric acid. Dahil ang kanilang pagsisimula at pagpapatupad sa pagsasagawa noong 1903, sila ay malawak na ginagamit sa buong mundo bilang mga tabletas sa pagtulog at mga anticonvulsant. Sa pagsasagawa ng anesthesiology, ginagamit ito ng mas mahaba kaysa sa lahat ng iba pang mga intestinal na intestinal na anesthetics.

Sa nakalipas na mga taon, nagbigay sila ng paraan para sa mga nakamamanghang hypnotic na paraan, na kinuha ng ilang dekada. Sa kasalukuyan, ang listahan ng mga barbiturate na ginagamit para sa kawalan ng pakiramdam ay limitado sa thiopental sodium, methohexital at hexobarbital. Ang Thiopental sodium mula 1934 hanggang sa pagpapakilala ng propofol noong 1989 ay isang hypnotic standard para sa induction ng anesthesia. Bilang isang paraan ng premedication, maaaring gamitin ang phenobarbital (tingnan ang Seksiyon III), na ibinibigay nang pasalita.

Ang pag-uuri ng mga barbiturates sa pamamagitan ng tagal ng pagkilos ay hindi ganap na tama, dahil kahit na pagkatapos na gamitin ang LS ng ultrashort na aksyon nito ang natitirang plasma konsentrasyon at mga epekto huling ilang oras. Bilang karagdagan, ang tagal ng pagkilos ay magkakaiba-iba sa paraan ng pamamahala ng pagbubuhos. Samakatuwid, ang dibisyon ng mga barbiturates ay nabibigyang-katwiran lamang sa likas na katangian ng kemikal na pagpapalit ng mga atomo ng carbon sa barbituric acid. Oksibarbituraty (hexobarbital, methohexital, pentobarbital, pentobarbital, secobarbital) mapanatili ang oxygen atom sa posisyon 2 ng mga atoms carbon. Sa thiobarbiturates (thiopental sodium, thiamylal) ang atom na ito ay pinalitan ng isang sulfur atom.

Ang epekto at aktibidad ng mga barbiturates ay nakasalalay sa kanilang istraktura. Halimbawa, ang mga antas ng sumasanga sa posisyon ng ika-2 at ika-5 barbituric atoms carbon sa ring tumutukoy sa lakas at tagal ng hypnotic effect. Iyon ang dahilan kung bakit ang thiamylal at secobarbital ay mas malakas kaysa thiopental sodium at mas matagal. Pagpapalit 2nd carbon atom sa pamamagitan ng isang kulay ng asupre atom (sulfurization) pinatataas ang taba-malulusaw at, samakatuwid, ay gumagawa ng malakas na barbiturate hypnotics na may mabilis na pagsisimula at mas maikling tagal ng pagkilos (thiopental sosa). Ang metil group sa atom nitrogen nakita ng maikling tagal ng pagkilos PM (methohexital), ngunit nagiging sanhi ng isang mas mataas na posibilidad ng paggulo reaksyon. Ang pagkakaroon ng isang phenyl group sa posisyon ng 5-th atom ay nagbibigay ng pinataas na aktibidad ng anticonvulsant (phenobarbital).

Karamihan sa mga barbiturates ay may stereoisomers dahil sa pag-ikot sa paligid ng ika-5 carbon atom. Kasabay kakayahan upang maarok ang CNS at mga katulad na pharmacokinetics 1-isomers ng sosa thiopental, tiamilala, pentobarbital, at secobarbital halos 2 beses mas malakas kaysa sa d-isomer. Ang methohexital ay may 4 stereoisomers. Ang beta-1 isomer ay 4-5 beses na mas malakas kaysa sa isomer a-1. Ngunit ang beta isomer ay tumutukoy sa labis na aktibidad ng motor. Samakatuwid, ang lahat ng barbiturates ay magagamit sa anyo ng racemic mixtures.

[1], [2], [3]

Barbiturates: isang lugar sa therapy

Sa kasalukuyan, ang mga barbiturate ay ginagamit sa pangunahin upang maging sanhi ng kawalan ng pakiramdam. Karaniwan, ang hexobarbital at methohexital ay ibinibigay sa anyo ng 1% na solusyon, at thiopental sodium - 1-2.5% na solusyon. Ang pagkawala ng kamalayan sa pamamagitan ng klinikal at EEG-sign ay hindi nagpapakita ng lalim ng anesthesia at maaaring sinamahan ng hyperreflexia. Samakatuwid, ang pagganap ng traumatiko manipulasyon, kabilang ang intubation ng trachea, ay dapat isagawa gamit ang karagdagang paggamit ng ibang mga gamot (opioids). Ang bentahe ng methohexital ay isang mas mabilis na pagbawi ng kamalayan pagkatapos ng pagpapakilala nito, na mahalaga para sa mga kondisyon ng outpatient. Ngunit ito ay mas madalas kaysa sa thiopental sodium, nagiging sanhi ng myoclonus, hiccups at iba pang mga palatandaan ng pagpukaw.

Bilang bahagi upang mapanatili ang anesthesia, ang mga barbiturates ay bihirang ginagamit na ngayon. Ito ay tinutukoy ng pagkakaroon ng mga side effect at hindi naaangkop na mga pharmacokinetics. Maaari silang magamit bilang isang monoanesthetic sa cardioversion at electroconvulsive therapy. Sa pagdating ng DB, ang paggamit ng mga barbiturates bilang isang paraan ng premedication ay napakaliit na limitado.

Sa intensive care unit (ICU), ang mga barbiturate ay ginagamit upang maiwasan at maaresto ang mga seizure, upang mabawasan ang ICP sa mga pasyenteng neurosurgical at mas madalas bilang mga sedative. Ang paggamit ng barbiturates upang makamit ang pagpapatahimik ay hindi makatwiran sa mga kondisyon ng sakit. Sa ilang mga kaso, ang mga barbiturate ay ginagamit upang arestuhin ang psychomotor agitation.

Sa mga eksperimento sa mga hayop natagpuan na ang mataas na dosis ng barbiturates humantong sa isang pagbawas sa ibig sabihin ng presyon ng dugo, ang MC at PM02 Methohexital ay may minimal na epekto sa metabolismo at vasoconstriction kaysa thiopental sosa, at din ay nagpapatakbo ng higit sa madaling sabi. Kapag lumilikha ng occlusion ng cerebral artery, ang barbiturates ay nagbabawas sa lugar ng infarction, ngunit hindi nakakuha ng stroke o cardiac arrest.

Sa mga tao, thiopental sosa sa isang dosis ng 30 sa 40 mg / kg ng katawan timbang ibinigay na proteksyon sa panahon operasyon sa puso valves ilalim normothermic cardiopulmonary bypass (IR). Thiopental sosa slaboperfuziruemye pinoprotektahan ang mga bahagi ng utak sa mga pasyente na may mas mataas na intracranial presyon laban sa mga senaryo ng carotid endarterectomy at aneurysm ng thoracic aorta. Ngunit tulad ng mataas na dosis ng barbiturates sanhi binibigkas systemic hypotension, nangangailangan ng karagdagang inotropic suporta at sinamahan ng isang mahabang panahon ng paggising.

Ang kakayahan ng barbiturates upang mapabuti ang kaligtasan ng utak pagkatapos ng pangkalahatang ischemia at hypoxia dahil sa cranial trauma o circulatory arrest ay hindi nakumpirma.

[4], [5], [6], [7], [8],

Mekanismo ng aksyon at pharmacological effect

Ang mekanismo ng pagpigil sa droga ng CNS para sa intravenous anesthesia ay hindi ganap na malinaw. Ayon sa mga modernong konsepto, walang pangkalahatang mekanismo para sa lahat ng pangkalahatang anesthetics. Ang teorya ng ion channels at neurotransmitters ay pinalitan ang lipid, mga teoryang protina. Tulad ng alam mo, ang pag-andar ng central nervous system ay nangyayari sa isang balanse ng mga sistema na nag-activate at pumipigil sa pagpapadaloy ng impulses ng ugat. Ang pangunahing inhibitor neurotransmitter sa central nervous system ng mga mammals ay GABA. Pangunahing lugar ng kanyang pagkilos - GABA receptor, na kung saan ay isang geterooligomerny glycoprotein complex na binubuo ng hindi bababa sa 5 mga bahagi, sa paligid ng tinatawag na integrated chloride channel. Activation ng GABA receptors ay humantong sa nadagdagan ang daloy ng chlorine ions sa cell lamad hyperpolarization at pagbabawas reaksyon sa postsynaptic neuron excitatory neurotransmitters. Bukod sa komplikadong GABA-receptor ay naglalaman ng benzodiazepine, barbiturate, steroid, picrotoxin at iba pang mga may-bisang mga site. Sa / sa anesthetics maaaring magkakaiba ang pakikipag-ugnay sa iba't ibang mga site ng complex GABA-receptor.

Ang mga Barbiturates, una, bawasan ang rate ng paghihiwalay ng GABA mula sa activate receptor, at sa gayon ay pagpapahaba ng pagbubukas ng ion channel. Pangalawa, sa maraming malaking konsentrasyon, tinutularan nila ang GABA kahit na wala ito, direktang i-activate ang mga chloride channel. Hindi tulad ng database, ang mga barbiturates ay hindi kaya pumipili sa kanilang aksyon, maaari nilang pigilan ang aktibidad ng excitatory neurotransmitters, kasama. Sa labas ng synapses. Ito ay maaaring ipaliwanag ang kanilang kakayahan na maging sanhi ng isang surgical yugto ng kawalan ng pakiramdam. Pinipili nila ang mga impulses sa ganglia ng sympathetic nervous system, na, halimbawa, ay sinamahan ng pagbaba sa presyon ng dugo.

Ang epekto ng barbiturates sa central nervous system

Ang Barbiturates ay may dosis na umaasa sa gamot na pampatulog, hypnotic, at isang anticonvulsant effect.

Depende sa dosis barbiturates sanhi ng pagpapatahimik, pagtulog, at sa mga kaso ng labis na dosis - kirurhiko yugto ng kawalan ng pakiramdam at kanino. Sa iba't ibang barbiturates, ang kalubhaan ng mga sedative-hypnotic at anticonvulsant effect ay hindi pareho. Ayon sa kamag-anak na kapangyarihan ng epekto sa central nervous system at ang vagus nerve system, ang mga ito ay nakaayos sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: metohexital> thiamylal> thiopental sodium> hexobarbital. At sa katumbas na dosis ang meteohexital ay halos 2.5 beses na mas malakas kaysa sa sodium thiopental at ang epekto nito ay 2 beses na mas maikli. Ang epekto ng natitirang barbiturates ay mas malala.

Sa sub-pampamanhid dosis ng barbiturates ay maaaring maging sanhi ng nadagdagan pagiging sensitibo sa sakit - hyperalgesia, na kung saan ay sinamahan ng lacrimation, tachypnea, tachycardia, hypertension, pagkabalisa. Sa batayan na ito, ang mga barbiturates ay itinuturing na anti-analgesics, na hindi nakumpirma sa hinaharap.

Anticonvulsant katangian ng barbiturates dahil lalo na sa pag-activate ng postsynaptic GABA, isang pagbabago sa koryente ng lamad sa ions klorido at antagonismo glutaminerge at cholinergic paggulo. Sa karagdagan, ang presynaptic blocking ng pagpasok ng mga ions ng kaltsyum sa mga nerve endings at isang pagbawas sa pagpapalabas ng transmiter ay posible. Ang Barbiturates ay may iba't ibang epekto sa nakakagulat na aktibidad. Kaya, ang thiopental sodium at phenobarbital ay mabilis na maaresto ang mga seizures kapag ang ibang mga gamot ay hindi epektibo. Ang methohexital ay maaaring maging sanhi ng mga seizure kapag ginamit sa mataas na dosis at prolonged infusion.

Electroencephalographic pagbabago sapilitan sa pamamagitan ng barbiturates, depende sa kanilang dosis at ang Phase-iba mula sa mababang boltahe mabilis na aktibidad pagkatapos ng pamamahala ng mababang dosis, mixed, mataas na malawak at mababang frequency 5- at 9-wave sa dakong loob flares sa kawalan ng pakiramdam at pagpigil flat EEG. Ang larawan pagkatapos ng pagkawala ng kamalayan ay tulad ng isang physiological dream. Ngunit kahit na may tulad na isang larawan ng EEG, ang matinding sakit na pagbibigay-sigla ay maaaring maging sanhi ng paggising.

Ang mga epekto ng barbiturates sa mga evoked potensyal ay may mga tampok. Mayroong isang pagbabago na nakasalalay sa dosis sa somatosensory evoked potentials (SSVP) at auditory evoked potentials (SVP) ng utak. Ngunit kahit na ang isoelectric EEG ay nakamit laban sa background ng pagpapakilala ng thiopental sodium, ang mga sangkap ng SSEP ay magagamit para sa pagpaparehistro. Ang Thiopental sodium ay binabawasan ang malawak ng mga potensyal na pinukaw na potensyal (MAP) sa isang mas malawak na lawak kaysa sa metohexital. Ang bispectral index (BIS) ay isang mahusay na criterion para sa hypnotic effect ng barbiturates.

Ang mga Barbiturates ay itinuturing na mga gamot na nagbibigay ng proteksyon para sa utak. Sa partikular, pinipigilan ng phenobarbital at thiopental sodium ang mga electrophysiological, biochemical at morphological na pagbabago na nagreresulta mula sa ischemia, pagpapabuti ng pagbawi ng mga pyramidal cells ng utak. Ang ganitong proteksyon ay maaaring dahil sa isang bilang ng mga direktang neuroprotective at mediated effect:

• pagbawas ng tserebral metabolismo sa mga lugar na may mataas na aktibidad ng tserebral;
• pagpigil ng paggulo sa pamamagitan inactivation ng nitrik oksido (NO), ang pagpapahina glutamate aagaw aktibidad (sa panahon ischemia pamamagitan cationic glutamate receptor channels ng neuronal K + out at isama Na + at Ca2, na nagiging sanhi ng kawalan ng timbang ng neuronal lamad potensyal na);
• vasoconstriction ng malusog na mga lugar ng utak at bypassing dugo sa mga apektadong lugar;
• Nabawasan ang intracranial presyon;
• nadagdagan ang tserebral perfusion pressure (CPD);
• pagpapapanatag ng liposomal na lamad;
• isang pagbawas sa produksyon ng mga libreng radikal.

Gayunpaman, dapat itong alalahanin na ang mataas na dosis ng barbiturates, kasama ang kanilang mga negatibong epekto sa hemodynamic, ay nagdaragdag ng immunosuppression, na maaaring limitahan ang kanilang klinikal na pagiging epektibo. Thiopental sosa ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa neurosurgical mga pasyente na may mas mataas na intracranial presyon (MK at binabawasan ang pagkonsumo ng oxygen sa pamamagitan ng utak - PM02), na may hadlang ng intracranial vessels, hal na may focal ischemia.

Ang epekto ng barbiturates sa cardiovascular system

Cardiovascular epekto ng PM ay tinukoy mode ng administrasyon at sa / sa ang iniksyon ay depende sa dosis na ginagamit, pati na rin sa pagsisimula ng dami ng dugo (CBV), at ang estado ng cardiovascular autonomic nervous system. Sa normovolemic pasyente pagkatapos ng pamamahala ng isang dosis ng induction nangyayari lumilipas pagbaba sa presyon ng dugo sa pamamagitan ng 10-20% sa isang nauukol na bayad pagtaas sa puso rate ng 15-20 / min. Ang pangunahing dahilan ay isang paligid venodilatatsiya, na kung saan ay isang resulta ng depresyon ng vasomotor sentro ng medula oblongata at bawasan nagkakasuwato pagpapasigla ng central nervous system. Ang pagluwang ng capacitive vessels, pagbawas ng venous return ay nagiging sanhi ng pagbawas sa cardiac output (CB) at presyon ng dugo. Ang myocardial contractility ay nabawasan sa isang mas maliit na lawak kaysa sa paggamit ng inestational anesthetics, ngunit higit sa paggamit ng iba pang mga intestinal anesthetics. Posibleng mekanismo ang epekto sa over-membrane kasalukuyang ng kaltsyum at ang pagkuha ng nitric oxide. Ang mga pagbabago sa baroreflex ay hindi gaanong mahalaga, at ang dami ng puso ay nagdaragdag bilang resulta ng hypotension nang higit na makabuluhang kapag ang methohexital ay ginagamit kaysa sa thiopental sodium. Ang isang pagtaas sa rate ng puso ay humahantong sa isang mas mataas na pagkonsumo ng oxygen sa pamamagitan ng myocardium. Ang mga OPS ay karaniwang hindi nagbabago. Sa kawalan ng hypoxemia at hypercarbia, ang mga ritmo ng abala ay hindi sinusunod. Ang mas mataas na dosis ay may direktang epekto sa myocardium. Ang sensitivity ng myocardium sa catecholamines ay bumababa. Sa mga bihirang kaso, ang pag-aresto sa puso ay maaaring mangyari.

Ang mga Barbiturates ay makitid sa mga sisidlan ng utak, na binabawasan ang MC at ICP. Ang pagbaba ng BP ay mas mababa kaysa sa presyon ng intracranial, kaya ang utak na perpyusyon ay hindi nagbabago ng makabuluhang (ang CPD ay kadalasang bumabangon). Lubhang mahalaga ito para sa mga pasyente na may mataas na ICP.

Ang antas ng PM02 ay depende rin sa dosis at nagpapakita ng pagbawas sa neuronal, ngunit hindi metabolic, kinakailangan para sa oxygen. Ang konsentrasyon ng lactate, pyruvate, phosphocreatine, adenosine triphosphate (ATP), ang glucose ay hindi nagbabago nang malaki. Ang isang tunay na pagbawas sa metabolic pangangailangan ng utak sa oxygen ay nakamit lamang sa pamamagitan ng paglikha ng hypothermia.

Matapos ang pagpapakilala ng barbiturates sa panahon ng induction, ang intraocular presyon ay bumababa ng humigit-kumulang 40%. Ginagawa nitong ligtas ang paggamit para sa lahat ng mga intermthalmic intervention. Ang paggamit ng suxamethonium ay nagbabalik ng intraocular pressure sa antas ng baseline o lumampas pa ito.

Ang mga Barbiturates ay nagbabawas sa basal metabolism, humantong sa pagkawala ng init dahil sa vasodilation. Ang pagbaba ng temperatura ng katawan at isang paglabag sa thermoregulation ay maaaring sinamahan ng isang post-operative tremor.

Epekto ng barbiturates sa respiratory system

Ang mga epekto ng mga gamot ay depende sa dosis, ang rate ng pangangasiwa at ang kalidad ng premedication. Tulad ng iba pang mga anesthetics, ang mga barbiturate ay nagdudulot ng pagbawas sa sensitivity ng respiratory center sa natural na stimulant ng aktibidad nito - CO2 at O2. Bilang resulta ng gitnang depresyon, ang lalim at dalas ng paghinga (BH) ay bumababa sa apnea. Ang normalisasyon ng mga parameter ng bentilasyon ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa pagbawi ng respiratory center respiratory sa hypercapnia at hypoxemia. Ang ubo, sobrang sakit at myoclonus ay kumukulo sa bentilasyon ng baga.

Ang binibigkas na vagotonic epekto ng barbiturates sa isang bilang ng mga kaso ay maaaring maging sanhi ng hypersecretion ng uhog. Posible ang Laryngospasm at bronchospasm. Karaniwan, ang mga komplikasyon na ito ay nangyayari kapag ang isang panghimpapawid na daan (intubation tube, laryngeal mask) ay itinatag laban sa isang background ng anesthesia sa ibabaw. Dapat pansinin na kapag ang mga barbiturates ay sapilitan, ang laryngeal reflexes ay pinigilan sa mas mababang degree kaysa pagkatapos ng pangangasiwa ng katumbas na dosis ng propofol. Pinipigilan ng mga barbiturate ang proteksiyong mekanismo ng mucociliary cleansing ng tracheobronchial tree (TBD).

[9], [10]

Mga epekto sa gastrointestinal tract, atay at bato

Ang pagtatalaga ng anesthesia sa mga barbiturates ay walang malaking epekto sa pag-andar ng atay at gastrointestinal tract ng mga malusog na pasyente. Barbiturates, pagdaragdag ng aktibidad ng vagus nerve, dagdagan ang pagtatago ng laway at mucus sa digestive tract. Pinipigilan ng Heckobarbital ang aktibidad ng motor ng bituka. Kapag ginamit sa isang walang laman na tiyan, pagduduwal at pagsusuka ay bihira.

Bilang resulta ng pagbaba ng systemic arterial pressure, ang barbiturates ay maaaring mabawasan ang daloy ng dugo ng bato, glomerular filtration, at tubular secretion. Ang sapat na infusion therapy at pagwawasto ng hypotension ay maiiwasan ang makabuluhang epekto ng mga barbiturate sa mga bato.

[11], [12], [13], [14], [15]

Epekto sa endocrine response

Ang Thiopental sodium ay binabawasan ang konsentrasyon ng cortisol sa plasma. Gayunpaman, hindi katulad ng etomidata, hindi nito pinipigilan ang adrenocortical stimulation bilang resulta ng pagpapatakbo ng stress. Nadagdagan ang sensitivity sa thiopental sodium ay nakita ng mga pasyente na may myxedema.

[16], [17], [18], [19], [20],

Epekto sa neuromuscular transmission

Ang Barbiturates ay hindi nakakaapekto sa neuromuscular junction at hindi nagiging sanhi ng pagpapahinga ng kalamnan. Sa mataas na dosis, binabawasan nila ang sensitivity ng synaptic lamad ng neuromuscular synapse sa pagkilos ng acetylcholine at bawasan ang tono ng kalamnan ng kalansay.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Pagpaparaya

Ang Barbiturates ay maaaring magbuod microsomal atay enzymes na kasangkot sa kanilang sariling metabolismo. Ang ganitong pagtatalaga sa sarili ay isang posibleng mekanismo para sa pagpapaunlad ng pagpapahintulot sa kanila. Ngunit ang matinding pagpapaubaya sa mga barbiturates ay lumalabas sa oras ng pagpapaunlad ng pagtatalaga ng mga enzymes. Ang pagtitiis, na ipinahayag sa pinakamataas na lawak, ay humantong sa isang anim na beses na pagtaas sa pangangailangan ng droga. Ang pagpapahintulot sa sedative effect ng barbiturates ay nagiging mas mabilis at mas malinaw kaysa sa anticonvulsant.

Ang pag-tolerate sa mga sedative-hypnotic na gamot ay hindi ibinubukod. Dapat itong isaalang-alang na may kaugnayan sa mga kilalang pang-aabuso sa lunsod ng mga gamot na ito at ang pagkalat ng pang-aabuso sa polydrug.

Pharmacokinetics

Bilang mga mahina na asido, ang mga barbiturate ay nasisipsip nang napakabilis sa tiyan at maliit na bituka. Sa kasong ito, ang mga sodium salts ay hinihigop ng mas mabilis kaysa sa mga libreng acids tulad ng barbitol at phenobarbital.

Ang Barbamyl, hexobarbital, methohexital at thiopental sodium ay maaaring ipangasiwaan ng intramuscularly. Ang Barbital ay pinangangasiwaan din ng rectal sa anyo ng enemas (mas mabuti sa mga bata). Ang methohexital, thiopental sodium at hexobarbital ay maaari ring ibibigay nang direkta sa anyo ng isang 5% na solusyon; mas mabagal ang aksyon.

Ang pangunahing paraan ng pangangasiwa ng barbiturates ay IV. Ang bilis at pagkakumpleto ng pagpasok sa droga sa pamamagitan ng barrier ng dugo-utak (GEB) ay tinutukoy ng kanilang mga katangiang pisiko-kemikal. Ang LS na may mas maliit na laki ng molekula, mas mataas na taba solubility at mas mababang antas ng koneksyon sa mga protina ng plasma ay may mas mataas na matalim na lakas.

Ang taba solubility ng barbiturates ay tinutukoy halos lahat ng taba solubility ng di-ionized (undissociated) bahagi ng bawal na gamot. Ang antas ng paghihiwalay ay nakasalalay sa kanilang kakayahang bumuo ng mga ions sa may tubig na daluyan at sa pH ng daluyan na ito. Ang Barbiturates ay mahina acids na may isang pare-pareho ng dissociation (pKa) bahagyang mas mataas kaysa sa 7. Ito ay nangangahulugan na sa physiological dugo pH halaga, humigit-kumulang sa kalahati ng mga gamot ay sa di-ionized estado. Sa acidosis, ang kakayahang mahina ang mga acid upang mabawasan ang pagbaba, na nangangahulugang isang pagtaas sa di-ionized na anyo ng gamot, ibig sabihin. Ang form na kung saan ang droga ay maaaring tumagos sa pamamagitan ng BBB at magbigay ng isang anesthetic epekto. Gayunpaman, hindi lahat ng mga non-ionized na gamot ang pumapasok sa CNS. Ang isang bahagi nito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ang kumplikadong ito, dahil sa malaking sukat nito, ay nawawala ang kakayahang pumasa sa mga hadlang sa tissue. Kaya, ang isang pagbaba sa paghihiwalay at isang sabay-sabay na pagtaas sa pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay mga counterproductive na proseso.

Dahil sa pagkakaroon ng isang asupre atom, thiobarbiturates magbigkis mas malakas sa protina kaysa sa oxybarbiturates. Ang mga kondisyon na humantong sa isang pagbaba sa pagbubuklod ng mga gamot sa mga protina (na may sirosis ng atay, uremia, sa mga bagong panganak), ay maaaring maging sanhi ng mas mataas na sensitivity sa barbiturates.

Ang pamamahagi ng mga barbiturates ay tinutukoy ng kanilang taba solubility at daloy ng dugo sa mga tisyu. Tiobarbituraty at methohexital ay kaagad na natutunaw sa taba, kaya ang kanilang mga epekto sa central nervous system ay nagsisimula nang masyadong mabilis - sa tungkol sa isa sirkulasyon loop forearm-utak. Sa loob ng isang maikling panahon ay counterbalanced sa pamamagitan ng konsentrasyon ng bawal na gamot sa dugo at utak, at pagkatapos ay sumailalim sa karagdagang intensive muling pamamahagi sa iba pang mga tisiyu (Vdss - dami ng pamamahagi sa matatag na estado), na tumutukoy sa pagbaba sa konsentrasyon ng bawal na gamot sa central nervous system at mabilis na pagwawakas ng epekto matapos ang isang solong bolus. Dahil sa ang katunayan na ang mga suplay ng dugo sa utak ay nabawasan hypovolemia ay hindi bilang matitigas na bilang ng kalamnan at mataba tissue, ang konsentrasyon ng barbiturates sa gitnang silid (plasma, utak) ay nadagdagan, na tumutukoy sa isang malaking antas ng cerebral at cardiovascular depresyon.

Ang Thiopental sodium at iba pang mga barbiturates ay maipon nang mahusay sa adipose tissue, ngunit ang prosesong ito ay bubuo nang dahan-dahan dahil sa mahinang perfusion ng adipose tissue. Sa pamamagitan ng paulit-ulit na injections o prolonged na pagbubuhos, ang mga kalamnan at mataba tisyu ay higit sa lahat puspos ng mga droga, at ang kanilang pagbabalik sa dugo ay naantala. Ang pagwawakas ng gamot ay nakasalalay sa mabagal na pagsipsip ng LS ng taba tissue at clearance nito. Ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa kalahating buhay, ibig sabihin. Oras na kinakailangan upang mabawasan ang plasma konsentrasyon ng mga bawal na gamot sa pamamagitan ng kalahati. Ang pagkakaroon ng malalaking deposito ng taba ay tumutulong sa pagpapahaba ng epekto ng barbiturates.

Dahil sa ang katunayan na ang mga barbiturates ay mga mahina na asido, ang acidosis ay magpapataas ng kanilang di-ionized na bahagi, na mas matutunaw kaysa sa ionized, at sa gayon mas mabilis na pumasok sa VAT. Sa gayon, ang pagtaas ng acidosis, at binabawasan ng alkalosis ang kalubhaan ng epekto ng mga barbiturate. Ngunit ang mga pagbabago sa respiratory sa pH ng dugo, hindi katulad ng mga metabolic, ay hindi sinamahan ng mga makabuluhang pagbabago sa antas ng ionization at ang kakayahan ng mga droga na tumagos sa BBB.

Ang metabolismo ng oxybarbiturates ay nangyayari lamang sa endoplasmic reticulum ng hepatocytes, at ang thiobarbiturates ay metabolized sa ilang mga lawak sa labas ng atay (marahil sa mga bato, CNS). Ang mga Barbiturates ay sumailalim sa oksihenasyon ng mga kadena sa gilid sa posisyon ng 5-ika na carbon atom. Ang nabuo na mga alkohol, acids at ketones ay, bilang panuntunan, hindi aktibo. Ang oksihenasyon ay nagpapatuloy nang mas mabagal kaysa sa muling pamimigay sa mga tisyu.

Sa pamamagitan ng oksihenasyon ng side chain sa C5, C2 at mga posisyon desulfiratsii hydrolytic ring opening barbituric thiopental sosa metabolized sa gidroksitiopentala at madaling matuyo derivatives ng carboxylic acids. Kapag gumagamit ng malalaking dosis, maaaring magpatuloy ang desulphurisation hanggang sa pagbuo ng pentobarbital. Ang metabolic rate ng thiopental sodium matapos ang isang solong pag-iniksyon ay 12-16% kada oras.

Ang metehexital ay metabolized sa pamamagitan ng demethylation at oksihenasyon. Ito decomposes mas mabilis thiopental sosa dahil sa kanyang mas mababang mga lipid solubility at mas malawak na access sa metabolismo. Sa oksihenasyon ng kadena sa gilid, nabuo ang di-aktibong hydrometohexital. Protina nagbubuklod ng parehong mga bawal na gamot sa halip makabuluhang ngunit ang clearance ng sodium thiopental mas mababa dahil mas hepatic bunutan. Dahil sa ang katunayan na ang T1 / 2p direkta proporsyonal sa pamamahagi ng lakas ng tunog at inversely proporsyonal sa clearance, ang pagkakaiba ng T1 / 2 (3 pagitan thiopental sosa at metogeksitalom na may kaugnayan sa ang rate ng pag-aalis. Sa kabila ng tatlong beses na pagkakaiba sa bilang ng clearance, isang pangunahing kadahilanan sa pagsasara epekto induction dosis ng bawat isa sa mga PM ay ang muling pamamahagi proseso. Pagkatapos ng 30 min pagkatapos ng administrasyon sa utak ay mas mababa sa 10% ng barbiturates. Pagkatapos ng halos 15 min pagbalanse nangyayari kanilang mga concentrations sa kalamnan, pagkatapos ng 30 minuto ang nilalaman sa taba tissue na may patuloy na ay ang pagtaas, na umaabot sa isang maximum na matapos ang 2.5 na oras. Kumpletuhin ang recovery psychomotor function natutukoy sa pamamagitan ng rate ng metabolismo at nangyayari mas mabilis matapos ang pangangasiwa ng methohexital kaysa thiopental sosa. Sa karagdagan, ang hepatic clearance methohexital, thiopental kumpara sa sosa, ay mas nakasalalay sa systemic at hepatic daloy ng dugo. Ang mga pharmacokinetics ng hexobarbital ay malapit sa sosa thiopental.

Ang hepatic clearance ng barbiturates ay maaaring maapektuhan ng mga paglabag sa pag-andar ng atay dahil sa mga sakit o edad, pagpigil sa aktibidad ng microsomal enzymes, ngunit hindi daloy ng dugo hepatic. Ang pagtatalaga ng microsomal enzymes sa ilalim ng impluwensya ng panlabas na mga kadahilanan, halimbawa, sa mga naninigarilyo, sa mga residente ng mga malalaking lungsod, ay maaaring humantong sa mas mataas na mga pangangailangan sa mga barbiturate.

Ang Barbiturates (maliban sa phenobarbital) ay inilabas na hindi nabago sa mga maliliit na halaga (hindi hihigit sa 1%). Ang nalulusaw sa tubig glucuronides ng metabolites ay excreted pangunahin sa pamamagitan ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular pagsasala. Kung gayon, ang dysfunction ng bato ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa pag-aalis ng mga barbiturate. Sa kabila ng katotohanan na ang dami ng pamamahagi ay hindi nagbabago sa edad, ang rate ng paglipat ng thiopental sodium mula sa sentral na sektor sa paligid ng mga matatanda at matatanda ay pinabagal (sa pamamagitan ng tungkol sa 30%) kumpara sa mga nakababatang may sapat na gulang. Ang pagbagal ng intersectoral clearance ay lumilikha ng malaking konsentrasyon ng mga bawal na gamot sa plasma at utak, na nagbibigay ng mas malinaw na anesthetic effect sa mga matatanda.

Ang konsentrasyon ng barbiturate sa plasma, na kinakailangan upang i-off ang kamalayan, ay hindi nagbabago sa edad. Sa mga bata, ang protina na nagbubuklod at ang dami ng pamamahagi ng sodium thiopental ay hindi naiiba mula sa mga nasa matatanda, ngunit ang T1 / 2 ay mas maikli dahil sa mas mabilis na hepatic clearance. Samakatuwid, ang pagpapanumbalik ng kamalayan sa mga sanggol at mga bata ay mas mabilis. Sa panahon ng pagbubuntis, ang T1 / 2 ay nagdaragdag dahil sa mas mahusay na pagbubuklod sa mga protina. Ang T1 / 2 ay matagal sa mga pasyente na napakataba dahil sa isang mas malaking pamamahagi sa labis na akumulasyon ng taba.

Contraindications

Ang mga Barbiturates ay kontraindikado para sa indibidwal na hindi pagpaparaan, na may mga organikong sakit ng atay at bato, na sinamahan ng malubhang kakapusan, na may familial porphyria (kabilang ang tago). Hindi ito maaaring gamitin para sa mga shocks, pagbagsak, matinding pagkalugmok.

[28], [29]

Depende sa barbiturates at withdrawal syndrome

Ang pangmatagalang paggamit ng anumang gamot na pampakalma-hypnotic ay maaaring maging sanhi ng pisikal na pag-asa. Ang kalubhaan ng sindrom ay nakasalalay sa dosis na ginamit at ang rate ng pag-aalis ng isang partikular na gamot.

Ang pisikal na pagtitiwala sa mga barbiturate ay malapit na nauugnay sa pagpapaubaya sa kanila.

Ang pag-withdraw ng mga barbiturate ay kahawig ng alkohol (pagkabalisa, panginginig, pagkasira ng kalamnan, pagduduwal, pagsusuka, atbp.). Sa kasong ito, ang mga cramp ay isang huli na paghahayag. Pahinain ang mga sintomas ng withdrawal ay maaaring ang appointment ng maikling-kumikilos barbiturate, clonidine, propranolol. Ang kalubhaan ng withdrawal syndrome ay depende sa rate ng pag-aalis. Kaya, ang barbiturates na may mabagal na pag-aalis ay magkakaroon ng isang naantala at milder clinical picture ng withdrawal syndrome. Gayunpaman, ang isang matalim na pagbagsak ng kahit na maliit na dosis ng phenobarbital sa paggamot ng epilepsy ay maaaring humantong sa mas maraming mga seizures.

[30], [31], [32], [33], [34], [35]

Pagpapaubaya at mga epekto

Ang mga Barbiturates ay karaniwang pinahihintulutan. Ang paglitaw ng mga epekto at toxicity ng barbiturates ay higit sa lahat dahil sa kanilang labis na dosis at ang pagpapakilala ng mga puro solusyon. Ang pinakakaraniwang epekto ng barbiturates ay ang depresyon na dosis-dependent ng sirkulasyon ng dugo at respiration, at ang paunang paggulo ng mga CNS sa panahon ng pagtatalaga ay isang makabalighuan epekto. Ang mas kaunting sakit ay sinusunod kapag nangyari ang iniksiyon at anaphylactic reaksyon.

Ang makabalighuan epekto ng barbiturates bubuo sa pagkasupil ng nagbabawal CNS epekto ipinahayag paggulo liwanag sa anyo ng mga kalamnan hypertonicity, tremors o twitching, pati na rin sa ubo at hiccups. Ang kalubhaan ng mga sintomas na ito ay mas mataas sa methohexital kaysa sa thiopental sodium, lalo na kung ang dosis ng unang lumampas sa 1.5 mg / kg. Ang paggulo ay inalis sa pamamagitan ng pagpapalalim ng pangpamanhid. Bukod pa rito, excitatory epekto ay nai-minimize bago pangangasiwa ng opioid o atropine at scopolamine sedation matapos amplified o phenothiazines.

Ang labis na dosis sa mga barbiturates ay ipinahayag sa pamamagitan ng lumalaking sintomas ng depresyon ng kamalayan hanggang sa koma at sinamahan ng depresyon ng sirkulasyon ng dugo at paghinga. Ang Barbiturates ay walang partikular na pharmacological antagonists para sa labis na dosis ng paggamot. Ang Naloxone at mga analogo nito ay hindi nagwawalis ng kanilang mga epekto. Tulad ng isang barbiturate ng antidote na ginagamit analeptiko na gamot (bemegrid, etizol), ngunit nalaman na kalaunan na ang posibilidad ng mga hindi kanais-nais na epekto na sanhi nila ay lumampas sa kanilang pagiging kapaki-pakinabang. Sa partikular, bilang karagdagan sa epekto ng "paggising" at pagpapasigla ng sentro ng respiratory, ang bemegrid ay nagpapalakas sa sentro ng vasomotor at may nakakagulat na aktibidad. Ang etimizol sa isang mas mababang degree na stimulates hemodynamics, ay walang convulsive aktibidad, ngunit walang "awakening" na aktibidad at kahit na pinahuhusay ang epekto ng anesthetics.

Ang mga allergic reactions kapag gumagamit ng oxybarbiturates ay bihira at maaaring maipahayag sa anyo ng pangangati at isang mabilis na pagpasa ng urticaria rash sa itaas na bahagi ng dibdib, leeg at mukha. Pagkatapos ng pagtatalaga sa pamamagitan ng thiobarbiturates, ang mga reaksiyong alerdyi ay mas madalas na sinusunod at ipinahayag sa anyo ng urticaria, edema ng mukha, bronchospasm at shock. Bilang karagdagan sa anaphylactic, may mga, kahit na mas madalas, anaphylactoid reaksyon. Hindi tulad ng oxybarbiturates, ang thiopental sodium at lalo na thiamylal ay nagdudulot ng isang release na dosis na umaasa sa histamine (sa loob ng 20%), ngunit ito ay bihirang clinically mahalaga. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pasyente ay may isang allergic history.

Ang mga malubhang reaksiyong alerhiya sa mga barbiturates ay bihirang (1 bawat 30,000 pasyente), ngunit sinamahan ng mataas na dami ng namamatay. Samakatuwid, paggamot ay dapat na energetic at bumubuo pangangasiwa epinephrine (1 ML ng isang pagbabanto ng 1: 10 000), pagbubuhos likido at theophylline para sa kaluwagan ng bronchoconstriction.

Kapansin-pansin, ang tungkol sa isang-katlo ng mga pasyente ng mga adult na kasarian (lalo na ang mga batang may sapat na gulang) ay nag-ulat ng hitsura ng bulbous o bawang na amoy at panlasa kapag ang sodium thiopental ay pinangangasiwaan. Ang pagpapakilala ng barbiturates sa malalaking veins ng bisig, bilang isang panuntunan, ay hindi sinamahan ng sakit. Ngunit sa pagpapasok ng isang pulso o pulso sa maliit na mga ugat, ang dalas ng sakit na pandama na may methohexital na iniksyon ay humigit-kumulang dalawang beses na ng thiopental na sosa iniksyon. Ang posibilidad ng venous thrombosis ay mas mataas kapag gumagamit ng puro solusyon.

Ang tanong ng hindi ipinagpapalagay na pagpapakilala ng barbiturates sa arterya o sa ilalim ng balat ay napakahalaga. Kung ang isang 1% na solusyon ng oxybarbiturates ay injected sa arterya o sa ilalim ng balat, katamtaman lokal na kakulangan sa ginhawa ay maaaring mangyari nang walang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan. Ngunit kung ang mas maraming puro solusyon o thiobarbiturates ay injected extravasally, sakit, pamamaga at pamumula ng mga tisyu sa site ng iniksyon at laganap na nekrosis maaaring mangyari. Ang kalubhaan ng mga sintomas ay depende sa konsentrasyon at kabuuang halaga ng mga gamot na pinangangasiwaan. Ang maling pangangasiwa ng intra-arterial ng mga puro solusyon ng thiobarbiturates ay nagiging sanhi ng matinding arterial spasm. Ito ay agad na sinamahan ng matinding nasusunog na sakit mula sa lugar ng pag-iniksiyon sa mga daliri, na maaaring magpatuloy ng maraming oras, pati na rin ang pagpapaputi. Sa mga kondisyon ng kawalan ng pakiramdam, maaaring makita ang spotted cyanosis at pangangalap ng paa. Sa hinaharap, maaaring mayroong hyperesthesia, edema, at paghihigpit sa pagkilos. Ang mga manifestasyong ito ay nagpakilala sa endarteritis ng kemikal na may malalim na pinsala mula sa endothelium sa mask ng mask.

Sa mga pinaka-malubhang kaso, ang trombosis, gangrena ng paa, ang nerve damage ay bubuo. Para sa layunin ng lunas ng vasospasm at barbiturate pagbabanto papaverine pinangangasiwaan artery (40-80 mg sa 10-20 ML ng asin) o 5.10 ml ng 1% lidocaine. Bawasan ang spasm ay maaari ring nagkakasundo blockade (stellate ganglion o brachial plexus). Ang pagkakaroon ng isang paligid pulso ay hindi ibukod ang pagbuo ng trombosis. Ang prophylaxis ng trombosis ay maaaring mapadali ng intraarterial na pangangasiwa ng heparin, GCS na may kasunod na sistemang pangangasiwa.

Sa matagal na pamamahala ng mga barbiturates pasiglahin ang isang pagtaas sa antas ng microsomal enzymes ng atay. Ito ay malinaw na ipinahayag sa appointment ng mga dosis ng pagpapanatili at pinaka-binibigkas kapag gumagamit ng phenobarbital. Mayroon ding pagpapasigla ng mga mitochondrial enzymes. Bilang resulta ng pag-activate ng 5-aminolevulinate synthase, ang pormasyon ng porphyrin at heme ay pinabilis, na maaaring magpalala sa kurso ng paulit-ulit o familial porphyria.

Ang mga Barbiturates, lalo na sa mga malalaking dosis, ay nagpapahirap sa pag-andar ng mga neutrophils (chemotaxis, phagocytosis, atbp.). Ito ay humahantong sa isang pagpapahina ng walang kapansanan na cellular immunity at isang proteksiyong antibacterial na mekanismo.

Ang data sa carcinogenic, mutagenic effect ng barbiturates ay wala. Walang masamang epekto sa reproductive function.

Pakikipag-ugnayan

Ang lawak ng CNS depresyon gamit barbiturates ay nagdaragdag na may kumbinasyon paggamit ng iba pang depressants tulad ng ethanol, antihistamine na gamot, Mao inhibitors, isoniazid at iba pa. Co-administrasyon na may theophylline binabawasan ang lalim at tagal ng ang epekto ng sosa thiopental.

Sa kaibahan, sa panahon ng prolonged gamitin barbiturates maging sanhi induction ng hepatic microsomal enzymes at makakaapekto sa kinetika ng mga bawal na gamot metabolized kinasasangkutan ng cytochrome P450 system. Kaya, sila mapabilis ang metabolismo ng halothane, oral anticoagulants, phenytoin, digoxin, droga naglalaman propylene glycol, corticosteroids, bitamina K, apdo acids, ngunit mapabagal ang biotransformation ng tricyclic antidepressants.

Mga kanais-nais na kumbinasyon

Bilang isang patakaran, ang mga barbiturates ay ginagamit upang magbuod ng pangpamanhid. Ang anumang iba pang mga intravenous at / o inhaled anesthetics ay maaaring gamitin upang mapanatili ang anesthesia. Ang Barbiturates kapag ginagamit sa isang DB o opioid ay tiyakin na magkabilang pagbawas sa mga iniaatas ng bawat gamot nang paisa-isa. Gumagana rin ang mga ito sa mga relaxant ng kalamnan.

[36], [37], [38], [39]

Mga kumbinasyon na nangangailangan ng espesyal na pansin

Kasama ng mga barbiturates, ang paggamit ng iba pang anesthetics at opioids para sa induction ay nagdaragdag ng antas ng depression ng sirkulasyon ng dugo at ang posibilidad ng apnea. Ito ay dapat na kinuha sa account sa weakened, maubos ang mga pasyente, matatanda pasyente, na may hypovolemia at magkakatulad cardiovascular sakit. Ang hemodynamic effects ng barbiturates ay lubhang pinahusay ng pagkilos ng propranolol. X-ray contrast drugs at sulfonamides, displacing barbiturates mula sa koneksyon sa plasma proteins, dagdagan ang bahagi ng libreng bahagi ng LS, pinahusay ang kanilang mga epekto.

[40], [41], [42], [43]

Hindi Gustong mga kumbinasyon

Ang pagbabahagi ng barbiturates sa mga gamot na may katulad na epekto sa hemodynamics (halimbawa, may propofol) ay hindi angkop. Ang Thiopental sodium ay hindi dapat ihalo sa mga acidic na solusyon ng iba pang mga gamot, dahil maaaring ito ay namuo (halimbawa, sa suxamethonium, atropine, ketamine, iodide).

Mga Caveat

Tulad ng lahat ng iba pang anesthetics, ang mga barbiturate ay hindi maaaring gamitin ng mga espesyal na sinanay na mga indibidwal at walang availability ng suporta ng ventilator at kaginhawahan ng mga pagbabago sa cardiovascular. Kapag nagtatrabaho sa barbiturates, ang mga sumusunod na bagay ay dapat isaalang-alang:

• edad ng mga pasyente. Ang mga pasyente ng mga matatanda at edad ng edad ay mas sensitibo sa mga barbiturate dahil sa pagbagal ng muling pamamahagi ng intersectoral. Bilang karagdagan, ang mga matatanda ay madalas na may mga kabalintunaan na reaksyon ng paggulo laban sa background ng paggamit ng mga barbiturate. Sa mga bata, ang pagbawi mula sa malaki o paulit-ulit na dosis ng thiopental sodium ay maaaring mas mabilis kaysa sa mga matatanda. Sa mga sanggol hanggang sa isang taon, ang pagbawi pagkatapos ng paggamit ng methohexital ay mas mabilis kaysa pagkatapos ng thiopental sodium;
• tagal ng interbensyon. Sa paulit-ulit na injections o prolonged infusion, ang pinagsamang epekto ng lahat ng barbiturates, kabilang ang metohexital, ay dapat isaalang-alang;
• magkakatulad na mga sakit sa cardiovascular. Barbiturates ay dapat gamitin may pag-iingat sa mga pasyente sa kanino hindi kanais-nais na pagtaas sa puso rate o pagbaba sa preload (hal, hypovolemia, compresses perikardaytis, para puso tamponade, balbula stenosis, congestive pagpalya ng puso, myocardial ischemia, bumangkulong paunang sympathicotonia). Sa mga pasyente na may arterial Alta-presyon, hypotension ay mas malinaw kaysa sa normotensive, anuman ang baseline therapy. Kapag baroreflex nabawasan sa mga pasyente pagtanggap ng beta-blockers o centrally kumikilos antihypertensive gamot na epekto ay magiging mas malinaw. Ang pagbawas ng rate ng pangangasiwa ng isang dosis ng pagtatalaga sa tungkulin ay hindi na-optimize ang sitwasyon. Hexobarbital stimulates ang vagus magpalakas ng loob, samakatuwid, kapag ginamit pakinabang prophylactic M-anticholinergics;
• Kasabay na mga sakit ng sistema ng paghinga. Naniniwala na ang thiopental sodium at methohexital ay ligtas para sa mga pasyente na may bronchial hika, bagaman, hindi katulad ng ketamine, hindi ito nagiging sanhi ng bronchodilation. Gayunpaman, ang mga barbiturate ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika at hindi gumagaling na nakahahawang sakit sa baga (COPD);
• kasabay na sakit sa atay. Ang mga Barbiturates ay higit sa lahat sa metabolismo sa atay, kaya hindi ito inirerekomenda para sa paggamit ng malubhang dysfunction. Ang Thiopental sodium ay maaari ding mabawasan ang daloy ng dugo ng hepatic. Ang hypoproteinemia laban sa isang background ng mga sakit sa atay ay humahantong sa isang pagtaas sa proporsyon ng hindi nakahiwalay na bahagi at ang pinahusay na epekto ng mga gamot. Samakatuwid, sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay, ang mga barbiturate ay dapat pangasiwaan ng mas mabagal, sa mga dosis na nababawasan ng 25-50%. Sa mga pasyente na may hepatikong kabiguan, ang haba ng epekto ay maaaring mas mahaba;
• kasabay ng sakit sa bato. Ang hypoalbuminemia laban sa uremia ay ang dahilan kung bakit mas mababa sa mga protina at higit na sensitibo sa mga droga. Ang magkakatulad na sakit sa bato ay nakakaapekto sa pag-aalis ng hexametonium;
• anesthesia sa panganganak, impluwensya sa sanggol. Ang Thiopental sodium ay hindi nagbabago sa tono ng buntis na matris. Ang Barbiturates ay tumagos sa placental barrier, at ang epekto nito sa fetus ay nakasalalay sa dosis na ibinibigay. Ang induction dosis ng 6 mg / kg sa cesarean sosa thiopental Wala pang salungat na epekto sa mga sanggol. Ngunit sa isang dosis ng 8 mg / kg mayroong isang depression ng mahalagang aktibidad ng sanggol. Ang isang limitadong supply ng barbiturates sa pangsanggol utak ay dahil sa mabilis na pamamahagi ng mga katawan ng kanilang ina, ang placental sirkulasyon, hepatic clearance ng sanggol, pati na rin ang paglilinang ng mga bawal na gamot pangsanggol dugo. Ang paglalapat ng thiopental sosa sa fetus ay itinuturing na ligtas kung ito ay dahil sa loob ng 10 min pagkatapos induction. T1 / 2 thiopental sosa sa newborns pagkatapos ng administrasyon ina sa panahon ng cesarean seksyon ay nag-iiba 11-43 oras kasunod na paggamit ng sosa thiopental mas mababa pagsugpo ng CNS function bagong panganak sa midazolam induction, ngunit mas malaki kaysa sa kapag gumagamit ng ketamine .; dami ng pamamahagi ng sosa thiopental mga pagbabago na sa 7-13 linggo ng pagbubuntis, at sa kabila ng pagtaas sa SV, ang pangangailangan para Barbiturates sa mga buntis na mababawasan ng tungkol sa 20%. Ang paggamit ng mga barbiturates sa mga ina ng pag-aalaga ay nangangailangan ng pag-iingat;
• intracranial patolohiya. Ang mga Barbiturates ay malawakang ginagamit sa neurosurgery at neuroanesthesiology dahil sa kanilang kapaki-pakinabang na epekto sa MK, CPR, PMO, ICP at anticonvulsant activity. Ang methohexital ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may epilepsy;
• anesthesia sa isang outpatient na batayan. Pagkatapos ng isang bolus dosis ng methohexital, ang paggising ay nangyayari nang mas mabilis kaysa pagkatapos ng administrasyon ng thiopental sodium. Sa kabila nito, ang pagbawi ng psychophysiological tests at EEG na mga larawan na may methohexital ay mas mabagal kaysa sa thiopental sodium. Ito ang batayan para magrekomenda ng mga pasyente upang maiwasan ang pagmamaneho nang 24 oras pagkatapos ng general anesthesia.

[44], [45], [46], [47], [48], [49]