Barrett's esophagus: sanhi

Sa mga nakaraang taon, ang saklaw ng ni Barrett lalamunan kaugnay sa pagtaas ng bilang ng mga pasyente, at may mas mataas na paggamit sa pagsasagawa ng survey esophagoscopy na may byopsya at histological pagsusuri ng biopsy na materyal. Lalaki kasarian, tagal ng kasalukuyang gastroesophageal kati sakit (GERD), ang malaking sukat ng hiatal luslos ay madalas na itinuturing bilang ang panganib kadahilanan para sa ni Barrett lalamunan, at ay madalas na nauugnay na may mataas na-grade dysplasia. Ang anyo ng lalamunan Barrett ni maaari sa mga pasyente na may edad na 20 hanggang 80 taon, na may pinaka - sa edad na 47 sa 66 taon, paghihirap mula sa GERD - mula sa isang taon hanggang 26 taon. Nabanggit din na ang lalamunan ni Barrett ay kadalasang nangyayari sa mga lalaki. Ayon sa isang reperensiya, ni Barrett lalamunan bubuo sa 20-80% ng mga pasyente na may GERD reflux oesophagitis dahil sa matagal na asido kati, ang posibilidad ng paglitaw nito pagtaas ng pagtaas ng edad ng mga pasyente (karaniwan ay matapos ang 40 taon) at ang tagal ng daloy ng GERD. Ayon sa iba, ni Barrett lalamunan ay nangyayari lamang sa 1% ng mga pasyente na paghihirap mula sa GERD (sa isang ratio ng mga lalaki at babae 2: 1). Sa kasamaang palad, tumpak na data sa mga saklaw ng ni Barrett lalamunan at ang paglitaw ng mga kasunod na esophageal adenocarcinoma hindi magagamit sa iba't ibang dahilan (hindi palaging ginanap esophagoscopy, kabilang biopsies ng kahina-hinalang mga lugar sa pathological sugat ng esophageal mucosa, bukod hindi palaging GERD pasyente ginagamot sa doktor, kahit na ang mga inirerekomenda para sa dynamic na pagmamasid, atbp.)

Kabilang sa mga etiological mga kadahilanan ng lalamunan tiyak role ni Barrett para sa pagkasira ng kalidad ng buhay, pang-aabuso tabako, madalas na-inom ng alak (kahit na katamtaman pagkonsumo ng beer), ang mga epekto ng iba't-ibang mga gamot damaging nagsasapin-sapin squamous oesophageal epithelium (lalo na sa panahon ng chemotherapy na may cyclophosphamide, 5-fluorouracil), Gastroesophageal reflux. Hindi nito ipakita ang anumang mga pagkakaiba sa mga epekto ng paninigarilyo at inom ng alak sa pagbuo ng ni Barrett lalamunan, pati na rin sa pagitan ng mga pasyente na may ni Barrett lalamunan at GERD pasyente sa yugto ng kati esophagitis. Gayunpaman, ayon sa aming obserbasyon, GERD pasyente gayunpaman ipinapayong uminom ng inuming may alkohol, lalo na lakas ibaba 20 degrees, at malaki-laking mas mahabang panahon taasan ang acid production sa tiyan kaysa sa inuming higit alkohol.

Regular na debated ang isyu ng nadagdagan katawan mass index, isang posibleng association (BMI), o kawalan nito sa mga pasyente na may GERD, kabilang ang Barrett lalamunan kumplikado. Isang view: Dinagdagan BMI ay walang epekto sa ang mga saklaw ng mga tipikal na sintomas ng kati, lamang sa mga kabataan ang isang pagtaas sa BMI ay maaaring itinuturing bilang isang panganib kadahilanan para sa esophageal pag-unlad ng Barrett, ayon sa isa pang view ng pagtaas sa baywang circumference sa mga pasyente na may GERD ay nakakaapekto sa pag-unlad ng ni Barrett lalamunan. Ito rin ay pinaghihinalaang na ang pagtaas sa paglaki ng mga tao ay isang panganib na kadahilanan para sa Barrett's esophagus.

Metaplasiya - isang paulit-ulit na pagbabago ng isang tissue sa isa pa, naiiba mula sa unang sa kaayusan nito at pag-andar, habang pinapanatili ang kanyang mga pangunahing species. Mucosal pinsala esophageal mga nilalaman DHE refluxes lalo acid, apdo acids at pancreatic enzymes, nag-aambag sa pag-unlad ng "kemikal" kabag sa pathologically binago epithelium terminal lalamunan ipinahayag sa pamamagitan ng degenerative at nagpapasiklab mucosal pagbabago, kabilang ang hitsura ng bituka at / o ukol sa sikmura metaplasia. Ito ay pinaniniwalaan na mga pasyente na may ni Barrett lalamunan magkaroon ng higit mga kinakailangan para sa ang hitsura ng kabag na kaugnay sa exposure sa apdo kaysa sa mga pasyente na may uncomplicated GERD o non-ulser (functional) pagkatunaw ng pagkain. Ang pagkakaroon ng "kemikal" kabag ay maaaring mag-ambag sa bituka metaplasiya, at epithelial dysplasia ng lalamunan mucosa.

Pangyayari metaplasiya - isang kinahinatnan ng pare-pareho ang pagkakalantad sa corrosive agent (hydrochloric acid, pepsin, apdo acids at pancreatic enzymes) damaging ang mature na mga cell ng esophageal epithelium na may sabay-sabay na pagbibigay-sigla pangit pagkita ng kaibhan ng wala pa sa gulang proliferating cell. Malaki-laking sa isang tiyak na yugto bituka metaplasiya, tila - agpang tugon ng katawan ng tao, nag-aambag sa pagbuo ng mga katulad ng haligi epithelium, na may mas higit na paglaban sa pagkasira ng ang epithelium agresibong mga kadahilanan. Gayunpaman, ang pathogenetic na mekanismo na nagiging sanhi ng hitsura ng metaplasia sa Barrett ng esophagus ay hindi ganap na malinaw.

Ang pag-unlad ng bituka metaplasya ay posible hindi lamang proximal, kundi pati na rin nang direkta sa rehiyon Z-line, at tulad ng bituka metaplasia, ayon sa ilang mga mananaliksik, ay hindi dapat ituring na isang precancerous. Dapat tandaan na ang pagpapaunlad ng esophageal cancer ay posible na wala ang hitsura ng metaplasia ni Barrett.

Dysplasia ay madalas na itinuturing na ang pinaka-kapansin-pansin na tampok ng naunang neoplastic pagbabago sa mucous membranes ng lalamunan at Barrett kahit ilang mananaliksik - tulad ng neoplastic pinsala sa katulad ng haligi epithelium, basement lamad limitado, at nang naaayon, ang mga kadahilanan bago ang mapagpahamak pagbabagong-anyo. Ang dysplasia at pagpapaunlad ng kanser sa mga pasyente na may lalamunan ni Barrett ay kadalasang nauugnay sa bituka metaplasia. Gayunpaman, ang pagkakita ng dysplasia sa Barrett's esophagus ay ipinaliwanag, una sa lahat, sa pamamagitan ng pagbabagu-bago ng pagkalat ng dysplasia.

Kapag sinusuri ang mga pasyente na may esophagus ni Barrett, ang dyplasia na mababa ang grado ay nakita sa 4.7% ng mga kaso, at ang isang mataas na pagkakaiba-iba na dysplasia ay matatagpuan sa 2.5%. Sa kasamaang palad, walang maaasahang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng mga pasyente na may esophagus ni Barrett pagkatapos ng paggamot. Ito ay kilala na ang dysplasia ay hindi palaging nagbago sa kanser at maaari pa ring mapailalim sa "reverse" na pag-unlad, ibig sabihin, pagkawala. Ang antas (kalubhaan) ng dysplasia ay maitatag lamang sa pamamagitan ng histological na pagsusuri ng biopsy na materyal. Kapag sinusuri ang isang materyal na biopsy, kadalasan ay mahirap na makilala sa pagitan ng mataas na antas ng dysplasia at carcinoma sa situ. Ang huling termino ay lalong ginagamit sa praktikal na gawain na may kaugnayan sa posibleng pagkalito sa intramucosal carcinoma. Mayroong malaking pagkakaiba sa paggamot ng dysplasia sa esophagus ng Barrett batay sa histological na pagsusuri ng mga biopsy. Samakatuwid, ang pagsusuri ng mga materyales sa biopsy ay ipinapayong magsagawa ng dalawang magkaibang mga pathomorphologist nang nakapag-iisa sa isa't isa.

Ang pinsala sa esophagus ay nagdaragdag sa kasidhian at lawak nito sa pagkakaroon ng reflux, na naglalaman ng komposisyon, acid, bile, pancreatic enzymes nito. Sa ilalim ng impluwensiya ng mga bile salts, ang cyclooxygenase-2 (COX-2) ay aktibo, ang pagsupil sa aktibidad nito sa mga daga ng laboratoryo ay humantong sa pagbawas sa saklaw ng kanser. Sa mga pasyente na may dysplasia at kanser, itinatag ang isang pagtaas sa antas ng panunupil ng COX-2.

Pag-unlad ng GERD kabilang ang lalamunan hitsura ni Barrett, ay Matindi na kaugnay sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng exposure sa mucosa ng iba't-ibang mga kadahilanan at ang estado ng pagiging agresibo mucosal depensa kadahilanan. Mga kadahilanan na proteksyon isama ang mechanical clearance (normal peristaltik aktibidad at tono ng thoracic lalamunan), ang normal na kemikal clearance (optimal produksyon ng laway at bicarbonates pagkakaroon ng neutralizing biological effect), ang paglaban ng esophageal mucosa, normal esophageal kadaliang ilipat, o ukol sa sikmura at dyudinel ulcers, pati na rin "antireflux barrier" esophagogastric kantong at ang mas mababang esophageal spinkter. Sa kahabaan ng mas mababang esophageal spinkter sa pagbuo ng "pasak" barrier direktang kasangkot sa pagkuha ng anggulo ng kanyang at binti esophageal siwang.

Asido kati sa lalamunan ay karaniwang itinuturing na ang pangunahing kadahilanan, na kung saan sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay maaaring maging mas agresibo, na nagiging sanhi ng pinsala lalo na mucosal epithelium terminal lalamunan. Sa prinsipyo, ang pangyayari ng DHE reflux ay posible pareho sa malusog na mga tao (physiological gawa, na nagaganap nang mas madalas sa panahon ng araw, lalo na pagkatapos ng isang mabigat na pagkain at "pamumulaklak" drinks at hindi bababa sa - sa gabi), pati na rin sa tao pasyente na may kati panahon kung kailan nagsimula sa esophagus, ang antas ng PH ay mas mababa sa 4, ay higit sa 5% ng kabuuang oras na ginugol sa intra-esophageal pH-metry. Sa pangkalahatan ay pinaniniwalaan na sa mas mababang ikatlo ng esophagus ang pH ay karaniwang 6.0, ayon sa data ng intrasophageal na pH-metry; ang anyo ng acid reflux ay posible sa pH na mas mababa sa 4 o alkaline (apdo) kati - sa pH higit sa 7.0.

Ang kati ng apdo sa lalamunan ay unting tiningnan bilang isa sa mga mahahalagang kadahilanan na maging batayan ang pagkabigo ng drug therapy para sa GERD kumplikado Barrett ni lalamunan, batay lamang sa mga paggamit sa pagpapagamot ng mga pasyente na may proton pump inhibitors. Ayon sa aming mga obserbasyon, matagal na at patuloy na therapy ng mga pasyente na may proton pump inhibitors binabawasan acid pagtatago sa pamamagitan ng gilid ng bungo cell ng o ukol sa sikmura mucosa, na lumilikha ang mga kondisyon para sa pagtaas ng konsentrasyon ng acids apdo (sa kawalan ng isang makabuluhang pagbabanto ng acids apdo secreted sa pamamagitan ng mga cell gilid ng bungo ng mucous acid tiyan), na siya Kaugnay nito, lumilikha ang mga kondisyon para sa paglaki pathologic mga pagkilos ng acids apdo (asin) sa esophageal mucosa, na nagreresulta sa ang hitsura (paglala aniyu) ni Barrett lalamunan.

Ang intensity ng pathological pagbabago sa mucous membrane ng antrum, dahil sa apdo sa mga pasyente na may ni Barrett lalamunan ay mas malinaw sa talamak kabag na kaugnay sa exposure sa apdo sa mucosa sa mga pasyente na may uncomplicated GERD sa mga pasyente na may talamak kabag at non-ulser hindi pagkatunaw ng pagkain, na nagpapahiwatig ng isang pathological papel na ginagampanan ng bile na nakapaloob sa refluxate bilang posibleng kadahilanan sa pag-unlad ng kapaniraan at bituka metaplasiya ng lalamunan.

Ang pag-aaral ng pathophysiological disturbances ng likot resulta, PH metro, endoscopic at Bilitec-test, pati na rin kadahilanan na kaugnay sa ni Barrett lalamunan ay nagpakita na ang para sa mga kababaihan na may mga sintomas ng gastroesophageal kati sakit (kung ihahambing sa mga kalalakihan) ay makabuluhang mas malamang isang positibong 24- oras na pagsubok ng pH, depekto ng mas mababang esophageal spinkter o luslos ng esophageal na pagbubukas ng dayapragm; sa mga kababaihan na may gastroesophageal reflux, natagpuan ang isang makabuluhang mas mababang exposure ng acid sa esophagus. Tumaas na bilirubin exposure sa lalamunan - ang tanging maaasahang kadahilanan na kaugnay sa ni Barrett lalamunan sa parehong mga kalalakihan at kababaihan na may GERD. Nang walang alinlangan, mga kalalakihan at kababaihan na may ni Barrett lalamunan ay may isang maihahambing gravity DHE kati at babaeng kasarian ay hindi maprotektahan laban sa pag-unlad ng ni Barrett lalamunan sa mga pasyente na may nagpapakilala GERD. Esophageal bilirubin exposure sa naturang mga pasyente ay isang nangungunang salik sa pag-unlad ng ni Barrett lalamunan, lalo na kapag pang-matagalang paggamot kislotosupressivnoy therapy.

Ang mga data sa ilang mga lawak nakumpirma na sa pamamagitan ng aming mga obserbasyon sa ang pangangailangan upang isaalang-alang ang epekto ng apdo acids sa esophageal mucosa kapag pumipili ng mga pagpipilian sa paggamot ng mga pasyente na may GERD, kabilang ang mga may ni Barrett lalamunan, at kung kinakailangan, gamitin sa pagpapagamot ng mga pasyente na may mga gamot na maalis ang pathological epekto ng apdo acids (eg , Bukod dito ay humirang ng mga pasyente na may mga nonabsorbable antacid preparations). Isa pang argument para sa konklusyon na ito ay dating nagsiwalat katotohanan - ang antas ng acid production tulad ng sa mga pasyente na may GERD, at sa mga pasyente na may ni Barrett lalamunan ay hindi palaging mas mataas.

[1], [2], [3]

Esophagus ng barrett at helicobacter pylori

Iba't-ibang impormasyon tungkol sa dalas ng Helicobacter pylori (HP) sa mga pasyente na may ni Barrett lalamunan, tila, sa isang malaking lawak ay depende sa pamamaraan na matukoy ang pagkalat ng ni Barrett lalamunan at ang HP, populasyon at iba pa. N. Sa mga pasyente na paghihirap mula sa GERD, ang HP nabanggit sa 44 2% ng mga kaso, habang sa ni Barrett lalamunan - sa 39.2% ng mga kaso (hindi makabuluhan sa istatistika). Sa paglalaan ng mga pasyente na may lalamunan ni Barrett sa mga subgroup, depende sa kawalan ng dysplasia, ang pagkakaroon ng mababang grade dysplasia, mataas o adenocarcinoma natagpuan na ang saklaw ng HP ay mas mababa sa mga pasyente na may mataas na-grade dysplasia Barrett (14.3%), at adenocarcinoma (15%) ng kumpara sa mga pasyente sa control group (44.2%) mga pasyente na may ni Barrett lalamunan (35,1%), o ni Barrett lalamunan na may mababang-grade dysplasia (36.2%, p = 0.016). Kabilang sa mga pasyente na may GERD, ni Barrett dysplasia at ang isang mataas na antas ng esophageal adenocarcinoma ay mas malamang na mangyari sa mga pasyente na ay hindi nahawaan ng HP, na kung saan ay lilitaw upang i-play ang isang proteksiyon papel sa pamamagitan ng pagbabawas ng posibilidad ng pagbuo ng adenocarcinoma ng epithelium, na kung saan ay itinuturing na katangian ng Barrett lalamunan.

Bumalik noong 1998-2001. Teorya na ito ay iminungkahi sa Central Research Institute of Gastroenterology (Moscow) (TSNIIG) batay sa isang pagtatasa ng mga resulta ng pananaliksik, ayon sa kung saan ang mga sumusunod na katotohanan ay itinatag: ang pagbawas sa ang dalas ng HP contamination ng o ukol sa sikmura mucosa sa GERD pinatataas ang posibilidad ng mas malubhang mga lesyon ng mucous membrane esophagus, i.e., isang mas mabigat na GERD ay sinusunod. Sa pabor sa probisyon na ito ay katibayan na ang pangalawang hypersecretion ng acid pagkatapos ng paggamot na may omeprazole ay nabanggit sa mga negatibong HP na indibidwal. Ang antas ng hypersecretion na ito ay nauugnay sa antas ng intragastric na pagtaas ng pH sa panahon ng paggamot. Sa mga positibong tao sa HP, ang kababalaghan na ito ay lihim sa pamamagitan ng paulit-ulit na pagsugpo ng hydrochloric acid secretion.

Sa TSNIIG ito natagpuan na ang pag-ubos ng HP remote worsens ang mga resulta ng paggamot ng GERD pasyente na ay higit sa lahat na nauugnay sa mas mataas na mga antas ng acid pagtatago, na kung saan ay isang agresibo kadahilanan. Malinaw na ang HP infection ay binabawasan ang panganib ng esophageal cancer. Sa totoo lang kolonisasyon GaAs-positive HP strains ay maaaring i-play ang isang proteksiyon papel na may kaugnayan sa pagbuo ng mga maikli at mahabang mga segment ng Barrett lalamunan, pati na rin sa kanilang mga mapagpahamak pagbabagong-anyo nang nakapag-iisa ng lalamunan haba segment.

Ng kung ano ang may peptiko ulser ng lalamunan? Ang katanungan na ito ay halos walang talakayan sa kamakailang ulit. Noong nakaraan, ang mga mananaliksik ng nabanggit ang pangyayari ng bituka at sikmura metaplasiya nagaganap laban sa mga senaryo ng nagsasapin-sapin squamous epithelium ng lalamunan sa terminal, at ang ilan ay naniniwala na sa mga lugar ng o ukol sa sikmura metaplasiya, ang pagbuo ng peptiko ulser ng lalamunan, at sa mga lugar ng bituka metaplasiya - esophageal adenocarcinoma. Ang ilang mga Western mga mananaliksik ay may pangkalahatan ay lamang mentions sa presensiya ng bituka metaplasiya specialized cylindrical (prismatik) epithelium bilang isang panganib kadahilanan para sa ang hitsura ng adenocarcinoma ng lalamunan, bypassing ang isyu ng kung ano ay ang aktwal na epithelium ng lalamunan ulser nangyayari.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]