Barrett's esophagus - Mga sanhi

Sa mga nakalipas na taon, tumaas ang insidente ng esophagus ni Barrett, dahil sa parehong pagtaas sa bilang ng mga pasyente at mas malawak na paggamit ng esophagoscopy sa pagsusuri na may mga target na biopsy at histological na pagsusuri ng biopsy material. Ang kasarian ng lalaki, pangmatagalang gastroesophageal reflux disease (GERD), malalaking sukat ng hernia ng esophageal opening ng diaphragm ay kadalasang itinuturing na mga risk factor para sa pag-unlad ng Barrett's esophagus, at madalas ding nauugnay sa mataas na antas ng dysplasia. Ang esophagus ni Barrett ay maaaring lumitaw sa mga pasyente na may edad na 20 hanggang 80 taon, na ang pinakamadalas na paglitaw ay nasa pagitan ng 47 at 66 na taon, at sa mga nagdurusa mula sa GERD - mula sa isang taon hanggang 26 na taon. Napansin din na ang Barrett's esophagus ay mas madalas na nangyayari sa mga lalaki. Ayon sa ilang data, ang esophagus ni Barrett ay bubuo sa 20-80% ng mga kaso sa mga pasyente na may GERD na may reflux esophagitis dahil sa matagal na acid reflux, at ang posibilidad ng paglitaw nito ay tumataas sa pagtaas ng edad ng mga pasyente (mas madalas pagkatapos ng 40 taon) at tagal ng GERD. Ayon sa iba pang data, ang Barrett's esophagus ay nangyayari sa 1% lamang ng mga kaso sa mga pasyenteng dumaranas ng GERD (na may ratio ng lalaki-sa-babae na 2:1). Sa kasamaang palad, walang tumpak na data sa dalas ng Barrett's esophagus at ang kasunod na pag-unlad ng esophageal adenocarcinoma dahil sa iba't ibang mga kadahilanan (esophagoscopy ay hindi palaging isinasagawa, kabilang ang biopsy ng mga kahina-hinalang lugar para sa pathological pinsala sa esophageal mucosa, bilang karagdagan, ang mga pasyente ng GERD ay hindi palaging kumunsulta sa isang doktor, kahit na ang mga inirerekomendang dynamic na pagmamasid.

Kabilang sa mga etiologic na kadahilanan ng Barrett's esophagus, ang isang tiyak na papel ay ibinibigay sa pagkasira ng kalidad ng buhay, pag-abuso sa paninigarilyo, madalas na pag-inom ng alak (kahit katamtamang pagkonsumo ng beer), ang mga epekto ng iba't ibang mga gamot na pumipinsala sa stratified squamous epithelium ng esophagus (sa partikular, sa panahon ng chemotherapy na may cyclophosphamide, 5-fluorophagus. Walang nakitang pagkakaiba sa epekto ng paninigarilyo at pag-inom ng alak sa pag-unlad ng Barrett's esophagus, gayundin sa pagitan ng mga pasyente na may Barrett's esophagus at mga pasyente na may GERD sa yugto ng reflux esophagitis. Gayunpaman, ayon sa aming mga obserbasyon, ipinapayo pa rin para sa mga pasyente na may GERD na pigilin ang pag-inom ng mga inuming may alkohol, lalo na ang mga may lakas na mababa sa 20 degrees, na makabuluhang at sa mas mahabang panahon ay nagpapataas ng pagbuo ng acid sa tiyan kumpara sa mas malakas na inuming may alkohol.

Ang tanong ng posibleng koneksyon sa pagitan ng tumaas na body mass index (BMI) o kawalan nito sa mga pasyenteng may GERD, kabilang ang kumplikado ng Barrett's esophagus, ay pana-panahong tinatalakay. Isang punto ng view: ang pagtaas ng BMI ay hindi nakakaapekto sa dalas ng mga tipikal na sintomas ng reflux, tanging sa mga kabataan ang pagtaas ng BMI ay maaaring isaalang-alang bilang isang panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng Barrett's esophagus, ayon sa isa pang opinyon, ang pagtaas sa laki ng baywang sa mga pasyente na may GERD ay nakakaapekto sa pag-unlad ng Barrett's esophagus. Pinagtatalunan din na ang pagtaas ng taas sa mga tao ay isang panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng esophagus ni Barrett.

Ang metaplasia ay isang tuluy-tuloy na pagbabago ng isang tissue patungo sa isa pa, naiiba sa una sa istraktura at paggana nito, habang pinapanatili ang pangunahing kaugnayan ng mga species nito. Ang pinsala sa esophageal mucosa sa pamamagitan ng mga nilalaman ng reflux DHE, pangunahin ang acid, bile acid at pancreatic enzymes, ay nag-aambag sa pag-unlad ng "kemikal" gastritis sa pathologically altered epithelium ng terminal section ng esophagus, na ipinakita sa pamamagitan ng dystrophic at nagpapasiklab na pagbabago sa mucosa, kabilang ang hitsura ng gastritis. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga pasyente na may Barrett's esophagus ay may higit na mga kinakailangan para sa pagbuo ng gastritis na nauugnay sa mga epekto ng apdo kaysa sa mga pasyente na may hindi komplikadong GERD o non-ulcer (functional) dyspepsia. Ang pagkakaroon ng "kemikal" na gastritis ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng bituka metaplasia at dysplasia ng epithelium ng esophageal mucosa.

Ang hitsura ng metaplasia ay isang kinahinatnan ng patuloy na epekto ng mga agresibong sangkap (hydrochloric acid, pepsin, bile acid at pancreatic enzymes) na pumipinsala sa mga mature na selula ng esophageal epithelium na may sabay-sabay na pagpapasigla ng distorted differentiation ng mga wala pa sa gulang, proliferating na mga selula. Sa esensya, sa isang tiyak na yugto, ang bituka metaplasia ay tila isang adaptive na reaksyon ng katawan ng tao, na nagtataguyod ng pagbuo ng cylindrical epithelium, na may higit na pagtutol sa pinsala sa epithelium ng mga agresibong kadahilanan. Gayunpaman, ang pathogenetic na mekanismo na nagiging sanhi ng paglitaw ng metaplasia sa Barrett's esophagus ay hindi ganap na malinaw.

Ang pag-unlad ng bituka metaplasia ay posible hindi lamang proximally, ngunit din direkta sa Z-line na lugar, at tulad ng bituka metaplasia, ayon sa ilang mga mananaliksik, ay hindi dapat ituring bilang precancer. Kinakailangang tandaan na ang pag-unlad ng esophageal cancer ay posible nang walang paglitaw ng metaplasia ni Barrett.

Ang dysplasia ay kadalasang itinuturing na pinakakilalang tanda ng mga nakaraang neoplastic na pagbabago sa mucosa ng Barrett's esophagus at maging ng ilang mga mananaliksik - bilang isang neoplastic lesyon ng columnar epithelium na limitado ng basement membrane, at, nang naaayon, isang kadahilanan na nauuna sa malignant na pagbabago. Ang dysplasia at pag-unlad ng kanser sa mga pasyente na may Barrett's esophagus ay karaniwang nauugnay sa bituka na metaplasia. Gayunpaman, ang pagtuklas ng dysplasia sa esophagus ni Barrett ay ipinaliwanag, una sa lahat, sa pamamagitan ng pagkakaiba-iba sa pagkalat ng dysplasia.

Kapag sinusuri ang mga pasyente na may Barrett's esophagus, ang mababang antas ng dysplasia ay napansin sa 4.7% ng mga kaso, at ang mataas na antas ng dysplasia sa 2.5%. Sa kasamaang palad, walang maaasahang data sa survival rate ng mga pasyente na may Barrett's esophagus pagkatapos ng paggamot. Ito ay kilala na ang dysplasia ay hindi palaging nagbabago sa kanser at maaari pang sumailalim sa "reverse" development, ibig sabihin, pagkawala. Ang antas (kalubhaan) ng dysplasia ay maaari lamang matukoy sa pamamagitan ng histological examination ng biopsy material. Kapag tinatasa ang materyal na biopsy, kadalasan ay mahirap na makilala sa pagitan ng high-grade dysplasia at carcinoma in situ. Ang huling termino ay lalong ginagamit sa pagsasanay dahil sa posibleng pagkalito sa intramucosal carcinoma. Ang mga makabuluhang pagkakaiba ay kilala sa interpretasyon ng dysplasia sa esophagus ni Barrett batay sa histological na pagsusuri ng mga biopsy. Samakatuwid, ipinapayong suriin ang mga materyales sa biopsy nang nakapag-iisa ng dalawang magkaibang mga pathologist.

Ang pinsala sa esophageal ay tumataas sa intensity at lawak sa pagkakaroon ng mga reflux na naglalaman ng acid, apdo, at pancreatic enzymes. Sa ilalim ng impluwensya ng mga asin ng apdo, ang cyclooxygenase-2 (COX-2) ay isinaaktibo, ang pagsugpo nito sa mga daga ng laboratoryo ay humahantong sa pagbawas sa panganib ng pag-unlad ng kanser. Sa mga pasyente na may dysplasia at cancer, isang pagtaas sa antas ng pagsugpo sa COX-2 ay naitatag.

Ang pag-unlad ng GERD, kabilang ang hitsura ng Barrett's esophagus, ay higit na nauugnay sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng epekto ng iba't ibang mga agresibong kadahilanan sa mauhog lamad at ang estado ng mga proteksiyon na kadahilanan ng mucous membrane. Ang mga proteksiyon na kadahilanan ay kinabibilangan ng mekanikal na clearance (normal na peristaltic na aktibidad at tono ng thoracic esophagus), normal na clearance ng kemikal (pinakamainam na produksyon ng laway at bicarbonates, na may neutralizing biological effect), paglaban ng esophageal mucosa, normal na motility ng esophagus, tiyan at duodenum, pati na rin ang "antirefluxjunectional-gastric barrier" ng esophageal at lower esophagus. spinkter. Kasama ng lower esophageal sphincter, ang anggulo ng His at ang crura ng esophageal opening ng diaphragm ay direktang kasangkot sa pagbuo ng "locking" barrier.

Ang acid reflux sa esophagus ay karaniwang itinuturing na pangunahing kadahilanan, na sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay maaaring ang pinaka-agresibo, na nagiging sanhi ng pinsala lalo na sa epithelium ng mauhog lamad ng terminal na seksyon ng esophagus. Sa prinsipyo, ang paglitaw ng DGE reflux ay posible kapwa sa mga malulusog na tao (isang physiological act na nangyayari nang mas madalas sa araw, pangunahin pagkatapos ng isang malaking pagkain at "gas-forming" na mga inumin, at mas madalas sa gabi), at sa mga taong may sakit kung kanino ang reflux time, kung saan ang pH level sa esophagus ay mas mababa sa 4, ay higit sa 5% ng kabuuang oras ng intraesophageal pH. Karaniwang tinatanggap na sa ibabang ikatlong bahagi ng esophagus, ang pH, ayon sa intraesophageal pH-metry, ay karaniwang 6.0; ang paglitaw ng acid reflux ay posible sa pH na mas mababa sa 4 o alkaline (bile) reflux - sa pH na higit sa 7.0.

Ang reflux ng apdo sa esophagus ay lalong itinuturing na isa sa mga makabuluhang salik na pinagbabatayan ng kabiguan ng drug therapy para sa GERD na kumplikado ng Barrett's esophagus, batay lamang sa paggamit ng mga proton pump inhibitors sa paggamot ng mga pasyente. Ayon sa aming mga obserbasyon, ang pangmatagalan at tuluy-tuloy na paggamot sa mga pasyente na may mga inhibitor ng proton pump ay humahantong sa isang pagbawas sa pagtatago ng acid ng mga parietal cells ng gastric mucosa, na lumilikha ng mga kondisyon para sa pagtaas ng konsentrasyon ng mga acid ng apdo (sa kawalan ng makabuluhang pagbabanto ng mga acid ng apdo na itinago ng mga parietal cells ng gastric mucosa na may acid), na, sa turn, ay lumilikha ng mga kondisyon ng bile acid (paglikom ng mga pathological na pagkilos) esophageal mucosa, na humahantong sa hitsura (pag-unlad) ng Barrett's esophagus.

Ang intensity ng mga pathological na pagbabago sa mauhog lamad ng antrum ng tiyan na dulot ng apdo sa mga pasyente na may Barrett's esophagus ay mas malinaw sa talamak na gastritis na nauugnay sa epekto ng apdo sa mauhog lamad kaysa sa mga pasyente na may hindi komplikadong GERD at sa mga pasyente na may talamak na gastritis at non-ulcer dyspepsia, na nagpapahiwatig ng pathological na papel ng pag-unlad ng refinaltestate, na nagpapahiwatig ng isang posibleng kadahilanan ng pag-unlad ng refinal. metaplasia at malignancy ng esophagus.

Ang pagsusuri sa mga pathophysiological abnormalities na sinusukat ng motility, pH, endoscopy, at Bilitec testing, pati na rin ang mga salik na nauugnay sa Barrett's esophagus, ay nagpakita na ang mga babaeng may ebidensya ng gastroesophageal reflux (kumpara sa mga lalaki) ay mas maliit ang posibilidad na magkaroon ng positibong 24 na oras na pH test, isang lower esophageal sphincter hernia, o isang hias na hernia; Ang mga babaeng may gastroesophageal reflux ay may makabuluhang mas mababang pagkakalantad sa esophageal acid. Ang pagtaas ng esophageal bilirubin exposure ay ang tanging makabuluhang salik na nauugnay sa esophagus ni Barrett sa parehong mga kalalakihan at kababaihan na may GERD. Tila, ang mga babae at lalaki na may Barrett's esophagus ay may maihahambing na kalubhaan ng DGE reflux, at ang babaeng kasarian ay hindi nagpoprotekta laban sa pagbuo ng Barrett's esophagus sa mga pasyente na may clinically evident na GERD. Ang esophageal exposure ng bilirubin sa mga naturang pasyente ay isang nangungunang kadahilanan sa pag-unlad ng Barrett's esophagus, lalo na sa pangmatagalang paggamot na may acid-suppressive therapy.

Ang mga datos na ito sa isang tiyak na lawak ay nakumpirma ang aming mga obserbasyon sa pangangailangan na isaalang-alang ang epekto ng mga acid ng apdo sa esophageal mucosa kapag pumipili ng opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may GERD, kabilang ang mga may Barrett's esophagus, at, kung kinakailangan, gumamit ng mga gamot na nag-aalis ng pathological na epekto ng mga acid ng apdo sa paggamot ng mga pasyente (halimbawa, bilang karagdagan, nagrereseta ng mga di-sumisipsip na antacid). Ang isa pang argumento para sa konklusyong ito ay ang naunang natukoy na katotohanan na ang antas ng produksyon ng acid sa parehong mga pasyente na may GERD at mga pasyente na may Barrett's esophagus ay hindi palaging nakataas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Barrett's esophagus at helicobacter pylori

Mayroong iba't ibang data sa dalas ng Helicobacter pylori (HP) sa mga pasyente na may Barrett's esophagus, tila higit na nakadepende sa mga pamamaraan para sa pagtukoy ng prevalence ng Barrett's esophagus at HP, ang populasyon, atbp. Sa mga pasyente na nagdurusa mula sa GERD, ang HP ay sinusunod sa 44.2% ng mga kaso, habang sa Barrett% esophagus na hindi mapagkakatiwalaan. Kapag hinahati ang mga pasyente na may Barrett's esophagus sa mga subgroup depende sa kawalan ng dysplasia, ang pagkakaroon ng low-grade dysplasia, high-grade dysplasia, o adenocarcinoma, natagpuan na ang prevalence ng HP ay makabuluhang mas mababa sa mga pasyente na may high-grade Barrett's dysplasia (14.3%) at adenocarcinoma sa mga pasyente na may kontrol na Barrett (12.4%) na grupong may kontrol (15%). esophagus (35.1%), o Barrett's esophagus na may mababang antas ng dysplasia (36.2%, p = 0.016). Sa mga pasyenteng may GERD, ang high-grade Barrett's dysplasia at esophageal adenocarcinoma ay mas karaniwan sa mga pasyenteng hindi nahawahan ng HP, na tila gumaganap ng isang proteksiyon na papel, na binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng adenocarcinoma mula sa epithelium na itinuturing na katangian ng Barrett's esophagus.

Sa simula ng 1998-2001, ang hypothesis na ito ay iminungkahi sa Central Research Institute of Gastroenterology (Moscow) (CRIG) batay sa isang pagsusuri ng mga resulta ng mga pag-aaral na itinatag ang sumusunod na katotohanan: na may pagbaba sa dalas ng HP colonization ng gastric mucosa sa GERD, ang posibilidad ng mas malinaw na mga pagbabago sa pathological sa esophageal na kurso ng GERD ay hindi mas malubha, hindi tumataas ang GERD. Ang posisyon na ito ay sinusuportahan ng katotohanan na ang pangalawang hypersecretion ng acid pagkatapos ng paggamot na may omeprazole ay sinusunod sa mga indibidwal na negatibo sa HP. Ang antas ng hypersecretion na ito ay nauugnay sa antas ng pagtaas ng intragastric pH sa panahon ng paggamot. Sa mga indibidwal na positibo sa HP, ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay natatakpan ng patuloy na pagsugpo sa pagtatago ng hydrochloric acid.

Itinatag ng Central Research Institute of Gastroenterology na ang pagtanggal ng HP ay nagpapalala sa pangmatagalang resulta ng paggamot ng mga pasyenteng may GERD, na higit sa lahat ay dahil sa pagtaas ng antas ng pagtatago ng acid, na isang agresibong kadahilanan. Malinaw na ang impeksyon sa HP ay binabawasan ang panganib ng kanser sa esophageal. Ang kolonisasyon ng mga strain ng HP na positibo sa CaA ay maaaring gumanap ng isang proteksiyon na papel na may kaugnayan sa pagbuo ng maikli at mahabang mga segment ng Barrett's esophagus, pati na rin sa kanilang malignant na pagkabulok, anuman ang haba ng esophageal segment.

Ano ang nagiging sanhi ng peptic ulcer ng esophagus? Ang isyung ito ay hindi masyadong napag-usapan kamakailan. Noong nakaraan, binanggit ng mga mananaliksik ang paglitaw ng bituka at gastric metaplasia, na nangyayari laban sa background ng stratified squamous epithelium sa terminal section ng esophagus, habang ang ilan ay naniniwala na sa mga lugar ng gastric metaplasia, ang peptic ulcer ng esophagus ay maaaring mabuo, at sa mga lugar ng bituka metaplasia ng esophagus, adenocarcinoma. Ang ilang mga mananaliksik sa Kanluran ay karaniwang nagbabanggit lamang ng bituka na metaplasia na may pagkakaroon ng dalubhasang cylindrical (prismatic) epithelium bilang isang panganib na kadahilanan para sa paglitaw ng adenocarcinoma ng esophagus, na lumalampas sa tanong kung ano talaga ang epithelium na nagiging sanhi ng ulser ng esophagus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]