Beta thalassemia

Ang beta-thalassemia ay isang magkakaiba na pangkat ng mga sakit, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas o kakulangan ng pagbubuo ng mga beta-globin chain. Depende sa kalubhaan ng kondisyon, 3 uri ng beta-thalassemia ay nakahiwalay: malaki, intermediate at maliit. Ang kalubhaan ng mga klinikal na manifestations ay direkta proporsyonal sa antas ng kawalan ng timbang ng globin chain. Depende sa antas ng pagbawas sa pagbubuo ng mga beta-globin chain, ang mga sumusunod ay nakahiwalay:

• beta ⁰ -talassemia (beta ⁰ -tal), kung saan ang pagbubuo ng beta-globin chain ay ganap na wala;
• beta ⁺ -talassemia (beta ⁺ -tal), kung saan nananatili ang synthesis ng beta-globin chain.

Ang Beta-Thalassemia ay ang pinaka-karaniwang anyo ng thalassemia dahil sa pagbawas sa produksyon ng beta-chain.

Ang gene na ito ay karaniwan sa mga kinatawan ng mga grupong etniko na naninirahan sa Mediterranean basin, lalo na sa Italya, Greece at mga isla ng Mediteraneo, pati na rin sa Turkey, India at South-East Asia. Mula 3 hanggang 8% ng mga Amerikano ng Italyano o Griyego na pinagmulan at 0.5% ng mga Amerikano ng Negroid pinagmulan ay mga carrier ng Beta-Thalassemni gene. Ang mga indibidwal na kalat-kalat na kaso ay matatagpuan sa lahat ng lugar ng mundo, ang mga ito ay spontaneously nangyayari mutations o ay dinadala mula sa mga lugar na may mataas na dalas ng beta-thalassemia gene. Ang isang bilang ng mga rehiyon ng Azerbaijan at Georgia ay katutubo sa thalassemia. Tulad ng gene cell gene, ang glandula ng thalassemia ay pinagsasama sa mas mataas na paglaban sa malarya, na maaaring ipaliwanag ang heograpikal na katangian ng pagkalat ng sakit na ito.

Mga sanhi ng beta-thalassemia

Beta-thalassemia ay sanhi ng isang bilang ng mga mutations sa beta-globin locus sa kromosomang 11, breaking ang synthesis ng mga beta-globin chain. Inilarawan higit sa 100 mga mutations na humahantong sa bumangkulong ng iba't ibang antas ng gene expression, kabilang ang transcription ng mRNA processing at pagsasalin. Ang tagataguyod pagbago ng paglilimita pagkasalin ng mRNA, at mutations na lumalabag sa mRNA splicing, sa pangkalahatan ay bawasan ang synthesis ng mga beta-chain (beta ⁺ thalassemia), habang walang katuturang mga mutations sa coding zone, na nagiging sanhi ng kabuwanan na itigil ang synthesis ng mga beta-globin chain, humahantong sa isang kumpletong ang kanilang mga pagliban (beta ⁰ thalassemia).

Pathogenesis ng beta-thalassemia

Pathogenesis beta-thalassemia ay kaugnay parehong may ang kawalan ng kakayahan upang synthesize ng sapat na halaga ng mga normal na hemoglobin at ang pagkakaroon ng relatibong walang kalutasan tetramers α-chain na nabuo dahil sa hindi sapat na bilang ng mga beta chain. Dahil sa hindi sapat na synthesis ng pula ng dugo ay nangyayari hypochromic microcytic anemia, at bilang isang resulta ng akumulasyon ng hindi balanseng α-globin chain form na α ₄ -tetramery kung saan precipitated sa mga bansang maunlad at mature erythrocytes. Ang mga cell ng reticuloendothelial system alisin ang intracellular precipitates hemoglobin mula sa pulang selula ng dugo, na nagreresulta sa pinsala sa huli, ang pagbabawas ng duration ng kanilang mga buhay at ang pagkawasak ng erythrokaryocytes sa utak ng buto at reticulocytes at pulang dugo cell ng paligid ng dugo sa pali, pag-unlad ng hemolysis. Kapag beta ⁰ -galassemii erythrocytes ay nangyayari sa labis na akumulasyon ng pangsanggol pula ng dugo (HBF, OC ₂ Y ₂ ) Ang ilang mga pasyente ay nagpapahiwatig din ng matataas na antas ng HbA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HBF ay may isang mataas na affinity para sa oxygen, na nagreresulta sa tissue hypoxia pagtaas lumabag sa paglago at pag-unlad ng bata. Hemolysis ay humantong sa minarkahan erythroid hyperplasia at makabuluhang paglawak ng dami ng dugo formation zone, na siya namang nagiging sanhi ng abnormalidad ng kalansay. Hindi epektibo erythropoiesis (erythrokaryocytes pagkasira ng utak ng buto) induces isang nadagdagan pagsipsip ng bakal, kaya na kahit na sa mga pasyente na may thalassemia major na hindi nakatanggap ng pagsasalin ng dugo ay maaaring bumuo ng pathological bakal Sobra.

Maliit na anyo ng beta-thalassemia

Arises bilang isang resulta ng isang solong pag-beta-thalassemic mutations lamang ng isang chromosome ng isang pares 11. Sa heterozygous mga pasyente, ang sakit ay karaniwang asymptomatic, pula ng dugo antas ay tumutugon sa mas mababang limitasyon ng normal o bahagyang nabawasan. Ang mga indeks ng MCV at MCU ay nabawasan sa isang tipikal na antas ng 60-70 fl (normal - 85-92 fl) at 20-25 pg (pamantayan - 27-32 pg), ayon sa pagkakabanggit.

Kasama rin sa hematologic na katangian ang:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anisopyokilocytosis na may target at basophilic peripheral blood erythrocytes;
• isang bahagyang pagpapalawak ng mikrobyo ng erythroid sa utak ng buto.

Ang pagtaas ng spleen ay bihira at karaniwan ay hindi masyadong malinaw.

Sa hemogram, ang hypochromic hyperregenerative anemia ng iba't ibang kalubhaan ay napansin. Sa pangkaraniwang mga kaso, bago ang pagwawasto ng anemya sa tulong ng blood transfusions na antas ng hemoglobin na mas mababa sa 50 g / l. Sa mga pasyente na may intermediate thalassemia, ang antas ng hemoglobin na walang hemotransfusin ay pinananatili sa 60-80 g / l. Sa talamak ng dugo, mayroong pyrochromia ng mga erythrocytes, microcytosis, pati na rin ang maraming nakamamatay na mga porma ng mga pira-piraso na poikilocytes at target na mga selula. Sa paligid ng dugo, ang isang malaking bilang ng mga normocytes (nucleated cells) ay natagpuan, lalo na pagkatapos ng splenectomy.

Biochemically inihayag hindi direktang hyperbilirubinemia; taasan ang antas ng suwero ng bakal sa kumbinasyon na may isang pagbawas sa serum na bakal na may bisa. Ang antas ng lactate dehydrogenase ay nadagdagan, na sumasalamin sa kawalan ng kakayahan ng erythropoiesis.

Ang katangian ng katangian ng biochemical ay isang pagtaas sa antas ng fetal hemoglobin sa erythrocytes. Lumagpas ang antas nito sa 70% sa mga unang taon ng buhay, ngunit habang lumalaki ang bata, nagsisimula itong tanggihan. Ang antas ng hemoglobin A ₂ ay humigit-kumulang sa 3%, gayunpaman, ang ratio ng HbA ₂ hanggang HbA ay makabuluhang nagdaragdag. Sa mga pasyenteng may maliit na thalassemia, ang antas ng HbF ay nadagdagan sa 2-6%, ang antas ng HbA _{2 ay} nadagdagan sa 3.4-7%, na kung saan ay may diagnostic na kahalagahan; ang ilang mga pasyente ay may normal na antas ng HbA ₂ at isang HbF na antas ng 15-20% (ang tinatawag na beta-thalassemia variant na may mataas na antas ng fetal hemoglobin).

Thalassemia pangunahing (anemia Cooley.) - ito ay homozygous para sa mga allele ng form na beta (J-thalassemia ay nangyayari sa anyo ng malubhang progresibong hemolytic anemya manifestations ng thalassemia major karaniwang nagsisimula sa ikalawang kalahati ng unang taon ng buhay ng pasyente ay may malubhang pamumutla, paninilaw ng balat, malubhang anemya. (pula ng dugo - 60-20 g / l, eritrotsity- sa 2 × 10 ¹² / l) katangi paglago pagpaparahan at mga pagbabago sa skeletal system, lalo na mula sa mga buto ng bungo ang bungo doon pasyente pagpapapangit, na humahantong sa pamumuo ng mga "may sakit na tao ng .. Emiey Cooley "- tower bungo pagtaas maxilla distancing sockets at Mongoloid sectional eye usli incisors at canines na may malocclusion Radiographically bungo sa cranial sinuses ay may katangi-anyo« hair-on-end »- . Sintomas" mabuhok bungo "o" hedgehog ", kaya tinatawag na karayom periostoz. Sa mahabang buto pinalawak buto utak lukab, ang cortical layer ay thinned, madalas pathological fractures.

Ang mga maagang palatandaan ng pangunahing thalassemia ay isang makabuluhang pagtaas sa pali at atay, dahil sa mga extramedullary hemopoiesis at hemosiderosis. Sa pag-unlad ng hypersplenism laban sa leukemia at thrombocytopenia, ang mga impeksiyong komplikasyon ay madalas, ang pangalawang hemorrhagic syndrome ay bubuo.

Sa paglago ng mas lumang mga bata ay naantala; dahil sa mga endocrine disorder, bihira silang magkaroon ng isang panahon ng pagbibinata.

Ang isang malubhang komplikasyon ng sakit ay hemosiderosis. Hemosiderosis at jaundice sa isang background ng pamumutla sanhi ng isang greenish-kayumanggi balat tono. Ang hemosiderosis ng atay ay nagtatapos sa fibrosis, na sa kumbinasyon ng mga impeksiyong intercurrent ay humantong sa sirosis. Ang fibrosis ng pancreas ay kumplikado sa pamamagitan ng diabetes mellitus. Hemosiderosis ng myocardium ang nagiging sanhi ng pagbuo ng pagpalya ng puso; Sa terminong pang-estado, madalas na mga kondisyon tulad ng pericarditis at congestive talamak na kabiguan sa puso.

Sa untreated pasyente o sa pasyente sa kanino pagsasalin ng dugo ay natupad lamang sa panahon ng acute anemia at hemolysis, at madalas na sapat, may lumapit sa isang hypertrophy ng erythropoietic tissue, naisalokal sa utak ng buto, pati na rin sa labas nito. Tumaas na bilang ng erythroid cell sa utak ng buto ay hindi totoo mikrobyo hyperplasia, at akumulasyon ng ang mga resulta ng depekto erythroid cell. Ang pagtaas sa kanilang mga numero ay dahil sa makabuluhang pagkalat ng nucleated cell red paglago, ngunit hindi sa kapinsalaan ng kanilang pagkahinog at pagkita ng kaibhan. May ay isang akumulasyon ng mga form, hindi magagawang makilala ang pagkakaiba, nang malugmok sa utak ng buto, iyon ay sa kalakhan bantog na hindi epektibo erythropoiesis. Higit pang mga malawak ilalim epektibo erythropoiesis maunawaan hindi lamang ang proseso ng intramedullary lysis ng nucleated erythroid cell, ngunit din ng access sa mga paligid ng dugo functionally depekto pulang selula ng dugo, anemya, kawalan ng reticulocytosis.

Ang pagkamatay ng isang pasyente, depende sa patuloy na pagsasalin ng dugo, kadalasang nangyayari sa panahon ng ika-2 dekada ng buhay; ilan lamang sa kanila ang nakaligtas sa ika-3 dekada. Ayon sa rate ng kaligtasan ng buhay, tatlong degree ng kalubhaan ng homozygous beta-thalassemia ay nakikilala: malubhang, umunlad mula sa mga unang buwan ng buhay ng isang bata at mabilis na nagtatapos sa kanyang kamatayan; talamak, ang pinaka-karaniwang uri ng sakit, kung saan ang mga bata ay nakataguyod ng hanggang sa 5-8 taon; Madali, kung saan ang mga pasyente ay nabubuhay hanggang sa adulthood.

Intermediate thalassemia (isang kumbinasyon ng beta ⁰ at beta ⁺ mutations).

Ang terminong ito ay tumutukoy sa mga pasyente na ang clinical manifestations ng sakit na proseso gravity intermediate sa pagitan ng mga pangunahing at menor de edad mga form, karaniwan sa mga pasyente mamanahin ng dalawang beta-thalassemic mutations: isang mahina at isa mabigat. Sa clinically, jaundice at moderate splenomegaly ay nabanggit, ang antas ng hemoglobin ay 70-80 g / l. Ang kawalan ng malubhang anemya ay nagpapahintulot sa hindi paggamit ng mga permanenteng pagsasalin ng dugo, gayunpaman, ang transfusion therapy ay maaaring makatulong na maiwasan ang kapansin-pansing mga cosmetic defects at buto anomalya. Kahit na walang regular na mga pagsasalin, ang malaking halaga ng bakal ay mananatili sa katawan ng mga pasyente na ito, na may kaugnayan sa kung saan maaaring bumuo ng hemosiderosis. Kadalasan may mga indications para sa splenectomy.

Ang mga pasyente ay bumuo ng isang magkakaiba grupo: ang ilan ay homozygous anyo ng sakit, habang ang iba - heterozygous carrier talassemni gene sa kumbinasyon sa mga gene ibang embodiments thalassemias (beta, 5, pula ng dugo Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]