Talasemia

Ang Thalassemia ay isang heterogenous na grupo ng namamana na hypochromic anemia na may iba't ibang kalubhaan, na batay sa isang disorder ng istraktura ng globin chain. Maraming uri ng thalassemia na may iba't ibang klinikal at biochemical na pagpapakita ay nauugnay sa isang depekto sa alinman sa mga polypeptide chain (α, β, γ, 5). Hindi tulad ng hemoglobinopathy, ang thalassemia ay walang mga karamdaman sa kemikal na istraktura ng hemoglobin, ngunit mayroong isang pagbaluktot sa dami ng mga ratio ng HbA at HbF. Sa ilang uri ng α-thalassemia, matatagpuan ang mga tetrameric form, tulad ng HbH (β = 4), Hb Bart's (γ = 4). Maaaring ganap na wala ang synthesis ng mga polypeptide chain, na nabanggit sa β ⁰ na uri ng β-thalassemia, o nailalarawan sa pamamagitan ng bahagyang kakulangan (uri ng β ⁺ ).

Ang molecular pathogenesis ng thalassemia syndrome ay ipinahayag sa labis na synthesis ng α- o β-chain ng hemoglobin. Ang isang ugnayan ay naitatag sa pagitan ng labis ng synthesized α-chain sa β-thalassemia at ang kaligtasan ng mga erythroid cells. Ang pagbawas sa kaligtasan ng mga erythroid cells na may labis na synthesis ng α-chains sa pangunahing anyo ng β-thalassemia ay humahantong sa hindi epektibong erythropoiesis.

Ipinakita na ang mga nakahiwalay na kadena ng hemoglobin, lalo na ang mga α-chain, ay mas labile at hindi gaanong lumalaban sa mga epekto ng denaturing kumpara sa hemoglobin tetramer. Ang kanilang oksihenasyon at kasunod na pagsasama-sama ay nagdudulot ng pinsala sa lamad. Ang prosesong ito ay sinamahan ng lipid peroxidation at erythrocyte membrane protein sa pamamagitan ng mataas na aktibong libreng oxygen radical na nabuo sa panahon ng autoxidation ng mga nakahiwalay na chain. Ang parehong mga proseso ay nagdudulot ng pagkamatay ng erythroid cell.

Hydrops fetalis syndrome na may Bart hemoglobin

Ang Hydrops fetalis na may Barth hemoglobin ay ang pinakamalubhang anyo ng α-thalassemia, sanhi ng homozygous α-thalassemia-1 (lahat ng apat na gene, dalawa sa bawat chromosome, ay apektado) at sa gayon ay walang nagagawang functional hemoglobin maliban sa yugto ng embryonic, kapag na-synthesize ang mga tulad-α na chain. Ang libreng β-globin ay bumubuo ng mga tetramer na tinatawag na Barth Hb, na may napakataas na kaugnayan sa oxygen. Ang Barth Hb ay hindi naglalabas ng hemoglobin sa mga tisyu ng pangsanggol, na nagreresulta sa tissue asphyxia, edema, congestive heart failure, at ang klinikal na larawan ng hydrops fetalis.

Ang hemoglobin ni Bart ay matatagpuan halos eksklusibo sa Timog-silangang Asya, na nakararami sa cis-pagtanggal ng mga α-globin na gene. Ang mga sanggol na may hydrops fetalis ay hindi mabubuhay, namamatay sa utero o sa mga unang oras ng buhay. Sa pagsusuri, ang fetus ay maputla, edematous, na may napakalaking at maluwag na inunan. Ang Petechiae ay makikita sa balat. May mga depekto sa pag-unlad ng mga baga. Ang puso ay pinalaki, ang hypertrophy ng parehong ventricles ay binibigkas. Ang thymus gland ay pinalaki. Ang atay ay mas pinalaki kaysa sa pali. Ang mga ascites, pleural at pericardial effusion, madalas na hindi bumababa na mga testicle at gynospadias ay tinutukoy. Ang mga deposito ng hemosiderin ay matatagpuan sa iba't ibang mga tisyu at organo dahil sa matinding hemolysis sa fetus. Ang kabuuang antas ng hemoglobin ay 30-100 g / L. Hemoglobin na komposisyon: Bart's hemoglobin 70-100% na may mga bakas ng Portland hemoglobin; HbH, HbA, HbA ₂, HbF ay wala. Sa dugo mayroong malubhang erythroblastemia na may hypochromic macrocytes, target na mga cell, binibigkas ang aniso- at poikilocytosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta thalassemia

Ang Beta-thalassemia (β-thal) ay isang heterogenous na grupo ng mga sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba o kawalan ng β-globin chain synthesis. Depende sa kalubhaan ng kondisyon, 3 mga anyo ng β-thalassemia ay nakikilala: major, intermediate at minor. Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita ay direktang proporsyonal sa antas ng kawalan ng timbang ng mga kadena ng globin.

Beta thalassemia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alpha thalassemia

Ang Alpha thalassemia ay isang pangkat ng mga sakit na karaniwan sa Timog-silangang Asya, China, Africa, at Mediterranean. Dalawang halos magkaparehong kopya ng α-globin gene ang matatagpuan sa chromosome 16. Sa 80 hanggang 85% ng mga kaso ng α-thalassemia, isa o higit pa sa apat na gene na ito ang nawawala. Sa natitirang mga pasyente, ang mga gene na ito ay pinanatili ngunit hindi gumagana.

Ang mga klinikal na pagpapakita ng α-thalassemia ay nauugnay sa antas ng kapansanan ng α-globin chain synthesis, ngunit kadalasan ang mga ito ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa β-thalassemia. Ito ay dahil, una, sa katotohanan na ang pagkakaroon ng apat na α-globin genes ay nagtataguyod ng pagbuo ng isang sapat na bilang ng mga α-chain hanggang sa mawala ang tatlo o apat na gene. Ang isang makabuluhang kawalan ng timbang ng mga kadena ng hemoglobin ay nangyayari lamang kung tatlo sa apat na mga gene ang apektado. Pangalawa, ang β-chain aggregates (β1-tetramer ay nabuo na may α-chain deficiency) ay mas natutunaw kaysa sa α4 tetramer, at samakatuwid kahit na sa mga pasyente na may makabuluhang kapansanan sa α-globin synthesis sa α-thalassemia, ang hemolysis ay mas mahina at ang erythropoiesis ay mas epektibo kaysa sa β-thalassemia.

Alpha thalassemia

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopathy H

Hemoglobinopathy H - nangyayari dahil sa pagkawala o dysfunction ng tatlong α-globin genes. Ang klinikal na larawan ay kapareho ng sa intermediate form ng β-thalassemia. Ang sakit ay nagpapakita ng sarili sa pagtatapos ng unang taon ng buhay bilang katamtaman na talamak na hemolytic anemia (Hb 80-90 g / l); laban sa background ng mga intercurrent na sakit o kapag kumukuha ng mga gamot, ang mga hemolytic crises na may pagbaba sa mga antas ng hemoglobin sa 40 g / l ay maaaring umunlad, na nangangailangan ng mga pagsasalin ng dugo. Maaaring mapansin ang pagkaantala sa pisikal na pag-unlad, Mongoloid facial type, jaundice, hepatosplenomegaly. Mga pagsusuri sa dugo - hypochromic anemia, reticulocytosis, microcytosis, aniso- at poikilocytosis, mga target na erythrocytes. Karamihan sa mga erythrocyte ay naglalaman ng HbH, na isang β4 tetramer na nabuo sa pamamagitan ng labis na β-chain at natukoy ng gel electrophoresis bilang ang pinaka-mobile na fraction. Ang HbH ay pangunahing umuuga sa mga mature na erythrocytes, na sinamahan ng katamtamang hemolytic anemia. Sa panahon ng hemoglobin electrophoresis, ang antas ng HbH ay 5-30%. Ang hemoglobin ni Bart ay tinutukoy din sa iba't ibang halaga. Ang nilalaman ng HbA2 _ay nabawasan, ang HbF ay nasa normal na mga halaga o bahagyang tumaas (hanggang sa 3%).

Paggamot ng thalassemia

Mga indikasyon para sa pagsisimula ng transfusion therapy:

• pangunahing anyo ng β-thalassemia, hemoglobinopathy H na may antas ng hemoglobin sa ibaba 70 g/l;
• intermediate at pangunahing anyo ng β-thalassemia, hemoglobinopathy H na may antas ng hemoglobin na 70-90 g / l na may binibigkas na pagkaantala sa pisikal na pag-unlad, ang pagkakaroon ng mga pagbabago sa buto, at isang makabuluhang pagtaas sa pali.

Paano ginagamot ang thalassemia?