Carvedilol

Ang Carvedilol ay isang di-pumipili na substansiya na hinaharangan ang pagkilos ng β-adrenoreceptors, at bukod pa sa mga piling humahawak sa aktibidad ng α-receptors.

Hindi ito nagpapakita ng isang panloob na sympathomimetic effect, binabawasan ang pangkalahatang pagkarga sa atria sa pamamagitan ng pagpili ng pag-block sa α-adrenoreceptors. Ang pagsasagawa ng isang di-pumipili sa pagharang ng β-adrenoreceptors ay humahantong sa pagsugpo ng bato ASD (pagbabawas ng epekto ng intraplasma renin) at pagpapahina ng presyon ng dugo kasama ang rate ng puso, at bilang karagdagan sa output ng cardiac na ito. Ang pag-block sa α-receptors ay tumutulong sa paligid na vasodilation, na humahantong sa pagbawas sa vascular resistance.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Mga pahiwatig Carvedilola

Ginagamit para sa naturang mga karamdaman:

• nadagdagan ang presyon ng dugo (monotherapy o kumbinasyon sa anumang iba pang mga antihypertensive na gamot);
• matatag na angina ;
• kabiguan ng CCC sa talamak na yugto.

[7], [8], [9], [10]

Paglabas ng form

Ang paglabas ng mga gamot na ginawa sa mga tablet na may dami ng 12.5 o 25 mg. Sa loob ng cell packaging - 30 tulad ng tablet.

[11], [12], [13]

Pharmacodynamics

Ang kumbinasyon ng mga epekto tulad ng pagbangkulong ng aktibidad ng β-receptor at vasodilation ay humahantong sa mga sumusunod na reaksyon:

• Ang mga taong may IHD ay pinipigilan sa pagbuo ng sakit, pati na ang myocardial ischemia;
• sa mga taong may mas mataas na presyon ng dugo, bumaba sila;
• sa mga pasyente na may kakulangan sa daloy ng dugo at kaliwang ventricular dysfunction, may pagkaliit sa laki ng kaliwang ventricle, sinamahan ng isang pagtaas sa fractional release, at pagpapabuti sa mga proseso ng hemodynamic.

Ang gamot ay walang epekto sa lipid metabolismo.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Pharmacokinetics

Ang antas ng bioavailability ng sangkap carvedilol ay 25%. Ang mga halaga ng Сmax ay nakarehistro pagkatapos ng pag-expire ng ika-1 ng oras mula sa sandali ng oral administration ng gamot. Ang gamot ay may isang linear na relasyon sa pagitan ng mga halaga ng dugo at ang ibinibigay na bahagi. Ang antas ng bioavailability ay hindi nagbabago sa ilalim ng impluwensya ng pagkain na natupok.

Ang Carvedilol ay isang sangkap na may mataas na lipophilicity. Ang tungkol sa 98-99% ng sangkap ay na-synthesized sa protina ng dugo. Ang katagang half-life ay katumbas ng 6-10 na oras. Ang mga volume sa 1st intrahepatic passage ay 60-75%. Ang dami ng pamamahagi ay katumbas ng 2 l / kg. Ang mga halaga ng intraplasma clearance - 590 ml kada minuto.

Ang proseso ng metabolismo ng Carvedilol ay nagaganap sa loob ng atay sa panahon ng glucuronization oxidation na nangyayari sa phenol ring. Ang dimethylation at hydroxylation na nauugnay sa aromatic ring ay humahantong sa pagbuo ng 3 metabolic components, na nagpapakita ng aktibidad ng pag-block ng β.

Sa panahon ng preclinical phase, natagpuan na ang metabolic elemento 4'-hydroxy-phenol ay pinahusay na 13 beses (kumpara sa carvedilol) na aktibidad. Ang mga antas ng dugo ng metabolic elemento ay humigit-kumulang na sampung beses na mas mababa kaysa sa mga antas ng carvedilol. Ang natitirang 2 metabolic components (hydroxycarbazole) ay may matinding antioxidant at adreno-blocking properties. Ang antioxidant effect ng mga produkto ng degradation ay lumampas sa epekto ng carvedilol sa pamamagitan ng 30-80 beses.

Ang pag-aalis ng mga droga ay ginawa gamit ang apdo (at pagkatapos ay may feces). Ang isang maliit na bahagi ng gamot ay inalis sa pamamagitan ng mga bato.

Ang mga matatandang tao ay may mas mataas na rate ng carvedilol (hanggang 50%).

Ang mga halaga ng bioavailability ng mga sangkap sa mga pasyente na may hepatic cirrhosis quadrupled, at mga parameter ng dugo - limang beses na mas mataas kaysa sa isang malusog na tao.

Sa mga indibidwal na may kabiguan ng bato (ang tagapagpahiwatig ng KK ay ≤ 20 ml bawat minuto) at isang mataas na antas ng presyon ng dugo, ang isang pagtaas ng 40-55% ng mga halaga ng dugo ng gamot ay naitala (kumpara sa mga taong walang pinsala sa bato).

[21]

Dosing at pangangasiwa

Ang Carvedilol ay kinuha nang pasalita, nang walang sanggunian sa paggamit ng pagkain. Kung ang pasyente ay walang kakayahang gumamit ng CAS function, ang gamot ay dapat na kinuha kasama ng pagkain (pinatataas nito ang pagsipsip, na nagbibigay-daan sa iyo upang mabawasan ang posibilidad ng pagbagsak ng orthostatic).

Na may mas mataas na halaga ng presyon ng dugo.

Ang gamot ay dapat na 1-2 beses sa isang araw. Ang mga matatanda ay pinapayuhan na kumuha ng 12.5 mg bawat araw sa unang 1-2 araw. Ang laki ng bahagi ng maintenance bawat araw ay 25 mg. Kapag ang pangangailangan ay maaaring maging isang unti-unti pagtaas sa servings na may 14-araw na mga break (minimum) hanggang sa maabot ang maximum na inirekumendang dosis ng 50 mg.

Ang mga matatandang tao ay dapat munang tumagal ng 12.5 mg ng gamot sa isang araw. Ang bahaging ito ay sapat na para magamit sa ibang pagkakataon.

Sa kaso ng mas mataas na halaga ng presyon ng dugo sa bawat araw ay pinahihintulutan na tumagal ng hindi hihigit sa 50 mg ng gamot.

Sa kaso ng angina na may matatag na anyo.

Ang unang 1-2 araw ng kurso ay dapat na natupok 25 mg bawat araw (hatiin ang bahagi sa 2 mga application). Ang bahagi ng maintenance ay 50 mg (sa 2 paggamit). Sa araw, maaari kang tumagal ng hindi hihigit sa 0.1 g ng gamot (para sa 2 dosis).

Sa unang 1-2 araw, ang mga matatanda ay kailangang kumuha ng 12.5 mg ng 1 beses na droga. Pagkatapos nito, ang isang paglipat sa isang maintenance portion ng 50 mg ay ginawa (nahahati sa 2 gamit). Sa mas lumang mga pasyente, ito ang pinakamataas na bahagi.

Ang kabiguan ng CAS, na may talamak na anyo.

Ang Carvedilol ay ginagamit bilang isang katulong na elemento sa standard therapy na may pagpapakilala ng ACE inhibitors, mga digitalis na gamot, diuretics, at vasodilators. Upang simulan ang pagkuha ng gamot, ito ay kinakailangan na ang pasyente ay nanatiling matatag sa nakaraang buwan bago magpatuloy sa paggamit ng carvedilol. Gayundin, upang makuha ang gamot, kailangan mo ang rate ng puso na higit sa 50 beats bawat minuto, at ang systolic pressure indicator ng dugo ay nasa itaas 85 mm Hg.

Una, kumuha ng 6.25 mg bawat araw (1 oras). Kung walang komplikasyon, unti-unting dagdagan ang bahagi na may pinakamababang 14 na araw: una, 6.25 mg 2 beses sa isang araw, pagkatapos ay 12.5 mg 2 beses, at pagkatapos ay 25 mg (2 beses).

Ang mga taong may timbang na ≤ 85 kg bawat araw ay maaaring maibigay na maximum na 50 mg (para sa 2 gamit), at para sa mga taong may timbang na ≥85 kg, 0.1 g (para sa 2 gamit). Sa huli kaso, maliban sa mga taong may kakulangan ng function ng CAS. Palakihin ang mga bahagi na ginawa lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.

Sa simula ng paggamot, maaaring bahagyang lumala ang mga manifestations ng sakit (lalo na sa mga indibidwal na kumukuha ng diuretics sa malalaking bahagi, o sa malubhang anyo ng patolohiya). Hindi kinakailangan na kanselahin ang bawal na gamot sa kaso ng mga naturang paglabag, dapat mong tanggihan lamang na itaas ang bahagi nito.

Sa panahon ng therapy, ang pasyente ay dapat na patuloy na sinusubaybayan ng isang therapist (o cardiologist). Bago ang pagtaas ng bahagi, kinakailangang suriin ang pasyente bilang karagdagan (alamin ang timbang, mga tagapagpahiwatig ng function ng atay, presyon ng dugo na may rate ng puso at katatagan ng puso rate). Kapag nagpaparehistro ng fluid retention o sintomas ng decompensation, dapat ipatupad ang mga palatandaan na pamamaraan (pagtaas ng dami ng diuretiko). Kasabay nito, hindi kinakailangan upang madagdagan ang bahagi ng gamot (hindi bababa sa hanggang sa sandali kapag ang pangkalahatang estado ng pasyente ay nagpapatatag).

Sa ilang mga sitwasyon, kinakailangan upang mabawasan ang dosis ng gamot o upang kanselahin ito nang ilang sandali (sa mga ganitong kaso, maaaring maisagawa ang dosis titration).

Kung ang interrupted therapy, dapat itong maipagpatuloy mula sa minimum na bahagi (1 solong dosis sa bawat araw 6.25 mg). Pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting nadagdagan, pagsunod sa mga tagubilin sa itaas.

Sa pamamagitan ng pagpapawalang bisa ng bawal na gamot ay nangangailangan ng unti-unting pagbaba sa mga bahagi sa isang 1-2 na linggong panahon.

[27], [28], [29], [30]

Gamitin Carvedilola sa panahon ng pagbubuntis

Ang Carvedilol ay ipinagbabawal na magreseta sa panahon ng pagpapasuso at pagbubuntis. Ang pagsusuri sa paglahok ng mga hayop ay hindi nakumpirma ang teratogenic na epekto ng mga droga, ngunit masyadong kakaunti ang mga pagsusuri sa klinika na sinisiyasat ang kaligtasan ng paggamit nito sa grupong ito ng mga kababaihan. Ang bawal na gamot ay maaaring mabawasan ang mga halaga ng placental sirkulasyon, na maaaring maging sanhi ng pangsanggol kamatayan sa loob ng sinapupunan o preterm kapanganakan. Ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring mag-trigger ng hypoglycemia sa isang bagong panganak na sanggol o sanggol, at, bilang karagdagan, ang hypothermia, malubhang bradycardia o kakulangan ng baga at mga komplikasyon ng cardiorespiratory.

Ang paggamit ng mga bawal na gamot sa mga buntis na kababaihan ay pinapayagan lamang sa mga sitwasyon kung saan ang mas malamang na benepisyo ng pangangasiwa nito ay mas inaasahan kaysa sa panganib ng negatibong mga kahihinatnan para sa bata. Kapag ang pagkuha ng gamot para sa isang buntis na babae, dapat itong ipagpaliban ng 2-3 araw bago ang takdang petsa ng paghahatid. Kung hindi sinusunod ang rekomendasyong ito, dapat na subaybayan ang unang 2-3 araw para sa pagsubaybay sa kalagayan ng bagong panganak.

Kapag sinubok ang pakikilahok ng mga hayop, ang kakayahan ng isang molekula na may mga metabolic elemento nito sa pagpapalabas sa gatas ng ina ay naipahayag. Samakatuwid, kapag gumagamit ng mga gamot sa panahong ito, kailangan mong abandunahin ang pagpapasuso.

[22], [23]

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• kabiguan ng CCC function sa decompensated phase;
• nakahahadlang na sakit na nakakaapekto sa bronchopulmonary system (talamak yugto);
• AV block (grado 2-3);
• AT;
• cardiogenic shock;
• bradycardia (tagapagpahiwatig ng rate ng puso ay ≤50 beats bawat minuto);
• allergy mga palatandaan na nauugnay sa aktibong sahog o iba pang mga elemento ng bawal na gamot; 
• SSS (kasama dito ang sinoauricular cardiac block);
• variant angina;
• hindi ginagamot pheochromocytoma;
• kumbinasyon sa parenteral injections ng verapamil o diltiazem sa rehiyon ng vascular;
• isang malakas na pagbaba sa presyon sa presyon ng systolic sa ibaba 85 mm Hg;
• mga pathology na nakakaapekto sa mga peripheral vessel;
• glabose-galactose malabsorption;
• hypolactasia, na namamana;
• kakulangan ng lactase Lappa.

[24]

Mga side effect Carvedilola

Kabilang sa mga salungat na kaganapan:

• pinsala sa hematopoietic function: banayad na yugto ng thrombocytopenia;
• metabolic disorder: hypervolemia, -cholesterolemia o -glycemia, likido pagpapanatili at paligid edema. Ang hyperglycemia ay karaniwang bubuo sa diabetics;
• Mga sakit sa CNS: mga problema sa pagtulog, pagkahilo, pag-iingat, depression, pananakit ng ulo, at paresthesia;
• paninira ng mata: pangangati sa mata, mga sakit ng visual na pag-andar at pagbawas sa produksyon ng mga luha;
• mga problema na nakakaapekto sa yuritra: mga karamdaman ng urethra, peripheral edema at kabiguan sa pag-andar ng bato;
• mga karamdaman ng gastrointestinal tract: pagtatae, pagduduwal, dry oral mucous membranes, sakit, nakakaapekto sa tiyan lugar, paninigas ng dumi, pagsusuka at nadagdagan ang mga halaga ng transaminase;
• Seksuwal na Dysfunction: kawalan ng lakas o pamamaga, na nakakaapekto sa mga ari ng lalaki;
• pinsala sa CVS function: isang disorder ng paligid na proseso ng daloy ng dugo, bradycardia o pagbagsak ng orthostatic;
• ODA disorder: sakit na nakakaapekto sa mga limbs;
• Mga problema sa respiratory function: dyspnea (nakahahadlang syndrome) sa mga pasyente na may COPD, at pagkalata ng ilong ng ilong mucosa;
• manifestations na nauugnay sa mga pang-ilalim na layer at epidermis: pangangati, pantal, pagkakaroon ng allergic na kalikasan, urticaria, mga sintomas katulad ng psoriasis o lichen planus. Kung ang isang pasyente ay may soryasis, maaaring lumala ang kanyang epidermal manifestations;
• iba pang: systemic weakness;
• bihirang mga karamdaman: AV blockade, pagpapasiklab ng mga manifestations ng sakit na nakakaapekto sa paligid vessels (pasulput-sulpot claudication, Raynaud ng sakit, atbp) o angina pectoris.

Ang paggamit ng Carvedilol ay maaaring pukawin ang pag-unlad ng dating nakatago na diabetes mellitus, paglala ng kurso ng umiiral na diyabetis, pati na rin ang hindi tamang regulasyon ng mga suwero na halaga ng asukal.

Bilang resulta ng titration ng mga bawal na gamot, ang aktibidad ng myocardial contractile ay maaaring bihirang bawasan.

[25], [26]

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis ay maaaring humantong sa isang malubhang pagbaba sa presyon ng dugo, bradycardia, pagpalya ng puso, pagsusuka, bronchial spasm, pagkawala ng kamalayan, mga sakit sa paghinga, cardiogenic shock, seizure at cardiac arrest.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang subaybayan ang pag-andar ng mga pangunahing sistema ng katawan Ang mga taong may pagkalasing ay dapat ilagay sa intensive care kung kinakailangan.

Pagsuporta sa mga aktibidad: upang maiwasan ang malalang bradycardia - sa / sa pagpapakilala ng 0.5-2 mg ng atropine; pagpapanatili ng gawain ng cardiovascular system - gamit ang glucagon (sa una sa isang jet i / v na pamamaraan ng 1-10 mg, at pagkatapos - intravenous na pagbubuhos ng 2-5 mg kada oras). Ginagamit din ang sympathomimetics (dobutamine o isoprenaline na may epinefrin), na ang bahagi ay tinutukoy ng bigat ng pasyente.

Sa kaso ng bradycardia, matigas ang ulo sa therapy ng droga, ginagawang pagpapaganda ng elektrisidad para sa puso. Upang maalis ang bronchial spasm, β-sympathomimetics ay ginagamit sa pamamagitan ng IV infusion o paglanghap; sa karagdagan, ito ay mahusay na gumagana sa / sa pagpapakilala ng aminophylline. Ang pagkalito ay natanggal sa pamamagitan ng pagbibigay ng diazepam sa mababang bilis.

Dahil ang carvedilol ay sinipsip sa mataas na bilis ng protina sa dugo, ang hemodialysis ay hindi epektibo.

Sa kaso ng malubhang pagkalasing, ang mga sumusuportang pamamaraan ay natupad sa loob ng mahabang panahon, dahil ang muling pamimigay at pagpapalabas ng mga droga ay dahan-dahan. Ang tagal ng kursong ito ay tinutukoy ng kondisyon ng pasyente (hanggang sa makamit ang katatagan).

[31]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Antiarrhythmic drugs at Ca antagonists.

Matapos ang pinagsamang paggamit ng carvedilol at diltiazem, minsan ang amiodarone o verapamil, hypotension o bradycardia ay bubuo. Sa ganitong mga pasyente, kinakailangang subaybayan ang mga antas ng presyon ng dugo at mga halaga ng ECG.

Ang synergistic na epekto ng gamot at Ca antagonists ay maaaring humantong sa abnormalidad ng puso na may abnormality sa hitsura ng pagkabulok.

Ito ay kinakailangan upang masubaybayan ang mga pasyente na pinagsasama ang gamot na may mga antiarrhythmic na sangkap ng 1st class o amiodarone. May katibayan ng paglitaw ng bradycardia, ventricular fibrillation, o pag-aresto sa puso pagkatapos magsimula ng carvedilol ng mga taong gumagamit ng amiodarone.

Sa kaso ng pangangasiwa ng parenteral ng isang antiarrhythmic agent, ang kakulangan ng CVS function ay maaaring obserbahan (antiarrhythmic gamot ng mga klase Іa o Ic).

May katibayan ng pagbuo ng bradycardia sa kaso ng isang kumbinasyon ng isang sangkap na may methyldopa o guanethidine, at sa karagdagan, guanfacine, reserpine o MAOI (hindi kasama ang IMAO-B). Sa ganitong mga kumbinasyon, kailangan mong subaybayan ang ritmo ng tibok ng puso.

Ipinagbabawal na pangasiwaan ang gamot na may dihydropyridines, dahil maaaring humantong ito sa kakulangan ng CAS o malubhang pagbagsak sa presyon ng dugo.

Kapag sinamahan ng nitrates, ang pagbaba ng presyon ng dugo ay nangyayari.

Ang pangangasiwa ng droga na may digoxin ay nagdudulot ng pagtaas sa mga indeks ng ekwilibrium ng digitoxin na may digoxin (sa pamamagitan ng 13% at 16%). Kapag gumagamit ng ganitong kumbinasyon, kinakailangan upang matukoy ang mga halaga ng dugo ng digoxin bago magsimula ang therapy at sa oras na makumpleto ang pagpili ng bahagi ng suporta.

Ang gamot ay potentiates ang antihypertensive na aktibidad ng mga gamot mula sa iba pang mga pharmacological kategorya (barbiturates, vasodilators, phenothiazines na may tricyclics, alkohol inumin, at α1 receptor antagonists).

Ang pangangasiwa kasabay ng cyclosporin ay nangangailangan ng pagpapasiya ng mga halaga ng dugo nito, dahil maaaring tumataas ito.

Antidiabetic drugs (insulin sa kanila).

Ang bawal na gamot ay maaaring antas ng mga sintomas ng hypoglycemia; Bilang karagdagan, maaari itong mapahusay ang pagkilos ng hypoglycemic substances at insulin. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangang patuloy na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng suwero ng asukal sa mga pasyente.

Sa pagpapakilala ng mga droga kasama ang clonidine at ang pangangailangan na kanselahin ang parehong mga gamot, dapat mo munang kanselahin ang Carvedilol, pagkatapos ay unti-unting bawasan ang halaga ng clonidine.

Sa kaso ng pangangailangan para sa paggamit ng anesthesia na paglanghap, kinakailangang tandaan na ang anesthetics, kapag isinama sa gamot, ay humantong sa paglitaw ng mga negatibong inotropic at antihypertensive effect.

Ang therapeutic efficacy ng bawal na gamot ay weakened kapag isinama sa mga sangkap na bitag sosa sa isang likido sa loob ng katawan (anti-nagpapasiklab anestesiko gamot, estrogens at GCS).

Ang mga taong gumagamit ng fluoxetine, verapamil, cimetidine haloperidol, barbiturates, ketoconazole na may rifampicin o erythromycin (sangkap na tagalan o pampalaglag pagkilos ng enzymes hemoprotein P450) ay dapat manatili sa ilalim ng medikal na pangangasiwa, dahil ang antas ng carvedilol ay maaaring tumaas (kapag pinangangasiwaan inhibitors) o bawasan ( kapag gumagamit ng inductors).

Ang panimula kasama ang ergotamine ay humahantong sa pag-unlad ng isang malakas na epekto ng vasoconstrictor.

Ang pagsasama sa mga sangkap na humahadlang sa aktibidad ng neuromuscular ay humahantong sa isang potentiation ng pagbawalan ng epekto na ito.

Ang paggamit ng kumbinasyon ng sympathomimetics (α- at β-adrenomimetics) ay nagdaragdag ng posibilidad na madagdagan ang presyon ng dugo at ang pagbuo ng malakas na bradycardia.

[32], [33], [34]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Carvedilol ay naka-imbak sa isang madilim at sarado na lugar mula sa maliliit na bata. Mga halaga ng temperatura - sa hanay ng 15-25 ° C.

[35], [36]

Shelf life

Ang Carvedilol ay maaaring gamitin sa loob ng 36-buwan na termino mula sa sandali ng paglabas ng gamot.

[37], [38]

Aplikasyon para sa mga bata

Sa mga taong mas bata sa 18 taong gulang, ang Carvedidol ay hindi hinirang, dahil walang impormasyon para sa subgroup na ito ng paggamot tungkol sa therapeutic na espiritu at kaligtasan nito.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analogs

Ang mga analog na droga ay mga sangkap na Corvazan, Dilatrend at Coriol na may Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Mga review

Ang Carvedilol ay tumatanggap ng mga mahusay na pagsusuri mula sa mga medikal na espesyalista - ito ay itinuturing na epektibo sa paggamot ng kakulangan ng function ng puso, pati na rin ang isang paraan ng pagsubaybay sa mga proseso ng AV pagpapadaloy sa kaso ng atrial fibrillation. Bilang karagdagan, pinahihintulutang italaga ito upang mabawasan ang mataas na halaga ng presyon ng dugo, na nagpapataas sa halaga nito bilang isang gamot.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],