Cefosulbine

Ang Cefosulbin ay isang kumplikadong antibacterial na gamot na may malawak na hanay ng therapeutic activity.

Mga pahiwatig Cefosulbine

Ginagamit ito para sa therapy sa mga kaso ng mga impeksyon na dulot ng bakterya na sensitibo sa gamot:

• mga sugat sa respiratory tract (ibaba at itaas na bahagi);
• mga impeksyon sa yuritra (mas mababa at itaas na lugar);
• cholecystitis na may peritonitis, at bilang karagdagan cholangitis at iba pang mga impeksyon na nakakaapekto sa peritoneum;
• meningitis o septicemia;
• mga sugat ng subcutaneous layer at epidermis;
• impeksyon ng mga kasukasuan na may mga buto;
• pamamaga na nakakaapekto sa mga organo sa pelvic area, pati na rin ang endometritis at gonorrhea na may iba pang impeksyon sa ari.

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa anyo ng isang pinagsamang lyophilisate para sa paghahanda ng iniksyon na likido sa mga bahagi ng 1 g (0.5 g cefoperazone at 0.5 g sulbactam) o 2 g (1 g cefoperazone at 1 g sulbactam) sa loob ng 1 vial.

Pharmacodynamics

Ang gamot ay naglalaman ng mga sangkap na cefoperazone (third-generation cephalosporin), pati na rin ang sulbactam (isang sangkap na hindi maibabalik na nagpapabagal sa aktibidad ng karamihan sa mga pangunahing β-lactamases na ginawa ng mga microbes na lumalaban sa penicillin).

Ang elemento ng antibacterial ng gamot ay cefoperazone, na nakakaapekto sa mga sensitibong mikrobyo sa yugto ng kanilang aktibong pagpaparami - pinipigilan ang biosynthesis ng mucopeptide sa lugar ng mga pader ng bacterial cell.

Ang Sulbactam ay walang tunay na antibacterial effect, hindi kasama ang epekto sa acinetobacter at Neisseriaceae. Gayunpaman, ang mga biochemical test na kinasasangkutan ng mga cell-free microbial system ay natukoy ang kakayahan ng sulbactam na hindi maibabalik na pagbawalan ang aktibidad ng pinakamahalagang β-lactamases na ginawa ng mga bacteria na lumalaban sa penicillin. Ang potensyal ng sangkap upang maiwasan ang pagkasira ng cephalosporins na may mga penicillin sa ilalim ng impluwensya ng lumalaban na bakterya ay nakumpirma ng mga pagsubok sa mga strain ng lumalaban na microbes, kung saan ang sulbactam ay nagpakita ng makabuluhang synergism sa cephalosporins, pati na rin ang mga penicillin. Dahil sa ang katunayan na ang sulbactam ay na-synthesize din sa mga indibidwal na protina na nagbubuklod sa penicillin, ang mga bakterya na may sensitivity ay mas malakas na apektado ng cefoperazone na may sulbactam (kung ihahambing sa epekto ng cefoperazone lamang).

Ang kumbinasyon ng sulbactam na may cefoperazone ay aktibong nakakaapekto sa lahat ng bacteria na sensitibo sa cefoperazone. Kasabay nito, kapag ginagamit ang kumbinasyong ito, ang synergism ng epekto ng mga elemento nito ay sinusunod na may kaugnayan sa mga sumusunod na mikrobyo: bacteroides, coli, influenza bacilli, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, at bilang karagdagan dito, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter protemira at citrobacter fre. diversus.

Ang Cefoperazone na may sulbactam ay nagpapakita ng in vitro na aktibidad laban sa medyo malawak na hanay ng mga clinically important bacteria.

Gram-positive bacteria: Staphylococcus aureus (mga strain na gumagawa ng penicillinase o non-penicillinase-producing), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (pangunahing Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (β-hemolytic form ng Streptococcus subtype A). Bilang karagdagan, kasama sa listahan ang Streptococcus agalactiae (β-hemolytic form ng Streptococcus subtype B), karamihan sa iba pang uri ng β-hemolytic streptococci, at karamihan sa mga strain ng fecal streptococci (enterococci).

Gram-negative microbes: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter, at Influenza bacilli. Bilang karagdagan, kasama sa listahan ang Proteus mirabilis, Providencia, Morgan's bacteria (pangunahin ang Morgan's Proteus), Providencia Röttger (madalas na Röttger's Proteus), Salmonella na may Serratia (kabilang ang Serratia marcescens), at Shigella. Kasama rin dito ang Pseudomonas aeruginosa at ilang uri ng Pseudomonas, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus, at Acinetobacter calcoaceticus na may whooping cough bacilli.

Anaerobes: Gram-negative microorganisms (kabilang ang Bacteroides fragilis at iba pang mga uri ng Bacteroides, pati na rin ang Fusobacteria), pati na rin ang Gram-negative at -positive cocci (kabilang ang Peptostreptococci na may Peptococci at Veillonella), pati na rin ang Gram-positive bacilli (kabilang ang Clobacilli at Lactobacteria).

Ang gamot ay may mga sumusunod na epektibong hanay ng dosis (MIC, μg/ml para sa cefoperazone): pagkakaroon ng sensitivity – mas mababa sa 16, mga intermediate na halaga – sa loob ng 17-36, lumalaban – >64.

Pharmacokinetics

Humigit-kumulang 84% ng sulbactam at 25% ng cefoperazone ay excreted sa ihi. Ang pangunahing bahagi ng cefoperazone ay excreted sa apdo. Pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, ang ibig sabihin ng kalahating buhay na halaga para sa sulbactam ay 60 minuto, at para sa cefoperazone - humigit-kumulang 1.7 oras. Ang mga parameter ng plasma ng gamot ay proporsyonal sa laki ng bahaging ginamit. Ang mga pharmacokinetic data na ito ay naitala kapag ang mga bahagi ay ginamit nang hiwalay.

Ang average na antas ng Cmax ng sulbactam at cefoperazone kapag gumagamit ng 2000 mg ng gamot (1000 mg ng parehong bahagi) sa intravenously sa loob ng 5 minuto ay 130.2 at 236.8 mcg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Mula dito, maaari nating tapusin na ang sulbactam ay may mas malaking dami ng pamamahagi (Vα ay nasa loob ng 18.0-27.6 l) kumpara sa mga katulad na halaga ng cefoperazone (Vα ay humigit-kumulang 10.2-11.3 l). Ang parehong mga bahagi ng Cefosulbin ay napapailalim sa masinsinang pamamahagi sa loob ng mga likido na may mga tisyu, kabilang ang gallbladder na may apdo, apendiks, matris na may mga ovary at fallopian tubes, epidermis, atbp.

Sa mga bata, ang kalahating buhay ng sulbactam ay 0.91-1.42 na oras, at ang sa cefoperazone ay 1.44-1.88 na oras. Walang data na nakarehistro sa pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ng cefoperazone na may sulbactam kapag pinagsama ang mga ito.

Sa paulit-ulit na paggamit, walang kapansin-pansing pagbabago sa mga parameter ng pharmacokinetic ng mga elemento ng gamot ang nakita, ni ang anumang akumulasyon ng mga ito ay naobserbahan kapag ginamit sa pagitan ng 8-12 oras.

Ang isang makabuluhang bahagi ng cefoperazone ay excreted na may apdo. Ang kalahating buhay ng sangkap sa plasma ng dugo at ang antas ng paglabas sa ihi ay madalas na tumataas sa mga taong may sagabal sa biliary at mga sakit sa atay. Kahit na sa malubhang anyo ng dysfunction ng atay, ang antas ng gamot sa apdo ay umabot sa nakapagpapagaling na konsentrasyon, habang ang kalahating buhay ng gamot mula sa plasma ng dugo ay tumataas lamang ng dalawang beses/apat na beses.

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay maaaring ibigay sa intramuscularly o intravenously.

Para sa mga may sapat na gulang, ang isang average ng 2-4 g ng gamot ay kinakailangan bawat araw (sa pagitan ng 12 oras). Kung malubha ang mga impeksyon, ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring tumaas sa 8 g na may 1:1 ratio ng mga aktibong sangkap (ang antas ng cefoperazone ay 4 g). Ang mga taong gumagamit ng parehong bahagi ng gamot sa isang 1:1 na ratio ay maaaring mangailangan ng hiwalay na karagdagang paggamit ng cefoperazone. Sa kasong ito, dapat itong ibigay sa pantay na dosis sa pagitan ng 12 oras. Inirerekomenda na gumamit ng hindi hihigit sa 4 g ng sulbactam bawat araw.

Gamitin sa mga pasyente na may kapansanan sa bato.

Ang regimen ng dosis sa kaso ng paggamot sa mga taong may makabuluhang pagpapahina ng pag-andar ng bato (creatinine clearance level sa ibaba 30 ml/minuto) ay dapat na iakma upang mabayaran ang nabawasan na clearance ng sulbactam.

Ang mga indibidwal na may mga halaga ng CC sa loob ng 15-30 ml/minuto ay nangangailangan ng maximum na dosis ng sulbactam (1000 mg), na ibinibigay sa pagitan ng 12 oras (hindi hihigit sa 2000 mg ng sulbactam ang maaaring gamitin bawat araw).

Para sa mga taong may antas ng CC sa ibaba 15 ml/minuto, ang sulbactam ay inireseta sa maximum na dosis na 0.5 g, na ibinibigay sa pagitan ng 12 oras (ang maximum na 1000 mg ng sangkap ay ginagamit bawat araw).

Sa pagbuo ng malubhang anyo ng sakit, maaaring kailanganin ang karagdagang paggamit ng cefoperazone.

Ang mga pharmacokinetics ng sulbactam ay makabuluhang apektado ng mga sesyon ng hemodialysis. Ang kalahating buhay ng cefoperazone sa plasma ay bahagyang nabawasan pagkatapos ng hemodialysis. Samakatuwid, kapag nagsasagawa ng dialysis, dapat ayusin ang regimen ng dosis.

Kumplikadong paggamot.

Dahil sa ang katunayan na ang Cefosulbin ay may malawak na hanay ng aktibidad na antibacterial, maraming mga impeksyon ang maaaring pagalingin sa pamamagitan ng monotherapy. Ngunit kung minsan ang gamot ay maaaring pagsamahin sa iba pang mga antibiotics. Kapag pinagsama ang mga gamot na may aminoglycosides, kinakailangan na subaybayan ang aktibidad ng bato at hepatic sa buong ikot ng paggamot.

Gamitin sa mga taong may kapansanan sa atay.

Ang isang pagbabago sa dosis ay maaaring kailanganin sa mga kaso ng matinding obstructive jaundice, pati na rin sa mga kaso ng malubhang pathologies sa atay o kung ang renal dysfunction ay sinusunod laban sa background ng sakit na ito.

Sa mga taong may mga problema sa atay at kasabay na kapansanan sa bato, ang mga antas ng plasma ng cefoperazone ay dapat na subaybayan at ang dosis ay nababagay nang naaayon kung kinakailangan. Sa kawalan ng malapit na pagsubaybay sa mga antas ng gamot sa plasma, ang dosis ng cefoperazone ay dapat na isang maximum na 2000 mg bawat araw.

Gamitin sa mga bata.

Ang mga bata ay dapat bigyan ng 40-80 mg/kg bawat araw. Ang gamot ay ibinibigay sa pagitan ng 6-12 oras sa pantay na hating bahagi.

Sa malubhang yugto ng mga sakit, pinapayagan na dagdagan ang dosis sa 160 mg / kg bawat araw na may mga proporsyon ng mga aktibong sangkap na 1:1. Ang dosis ay dapat ilapat, na nahahati sa 2-4 pantay na bahagi.

Para sa mga sanggol na wala pang 7 araw na edad, ang gamot ay ibinibigay sa pagitan ng 12 oras. Ang maximum na 80 mg/kg ng sangkap ay maaaring ibigay bawat araw.

Pamamaraan ng intravenous administration.

Para sa mga pagbubuhos sa pamamagitan ng isang dropper, ang lyophilisate mula sa mga vial ay diluted sa kinakailangang halaga ng 5% glucose solution, 0.9% NaCl solution o sterile injection water. Pagkatapos, gamit ang isang katulad na solvent, ang sangkap ay natunaw sa 20 ML, at pagkatapos ay ibinibigay sa pamamagitan ng isang dropper sa loob ng 15-60 minuto.

Scheme para sa pagpili ng regimen ng dosis:

• ang kabuuang dosis ng gamot ay 1 g (ang dosis ng 2 aktibong elemento ay 500+500 mg) – ang dami ng solvent na ginamit ay 3.4 ml, at ang maximum na pinahihintulutang panghuling konsentrasyon ay 125+125 mg/ml;
• ang kabuuang dosis ng gamot ay 2 g (2 aktibong sangkap 1000+1000 mg) – ang dami ng solvent na ginamit ay 6.7 ml, at ang pinakamataas na antas ng konsentrasyon ay 125+125 mg/ml.

Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa iniksyon na tubig, 5% glucose liquid sa 0.225% NaCl solution, at gayundin sa 5% glucose solution sa isotonic NaCl liquid (ang mga konsentrasyon ng gamot ay nasa saklaw ng 10-125 mg/ml ng gamot).

Ang lactate form ng Ringer's solution ay maaaring gamitin para sa paghahanda ng pagbubuhos, ngunit ipinagbabawal para sa pangunahing paglusaw. Para sa bahagi ng iniksyon, ang lyophilisate ay natunaw ayon sa pamamaraan sa itaas, pagkatapos nito ay pinangangasiwaan ng hindi bababa sa 3 minuto. Para sa mga direktang iniksyon, ang maximum na pinahihintulutang dosis ng solong pang-adulto ay 2000 mg, at para sa mga bata - 50 mg / kg.

Pamamaraan ng intramuscular administration.

Ang lidocaine hydrochloride ay maaaring gamitin para sa pagbabanto sa panahon ng aplikasyon, ngunit hindi para sa paunang paglusaw.

[ 1 ]

Gamitin Cefosulbine sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay tumatawid sa inunan. Ito ay pinapayagan lamang na inireseta sa mga buntis na kababaihan sa mga sitwasyon kung saan ang malamang na benepisyo sa babae ay mas malamang na mas malaki kaysa sa panganib ng mga komplikasyon para sa fetus.

Contraindications

Contraindication: gamitin sa mga taong may kasaysayan ng allergy sa penicillins, sulbactam o cephalosporins.

Mga side effect Cefosulbine

Ang Cefosulbin ay madalas na pinahihintulutan nang walang mga komplikasyon. Karamihan sa mga negatibong sintomas ay banayad o katamtaman, kaya hindi na kailangang ihinto ang paggamit ng gamot. Kabilang sa mga side effect ay:

Mga karamdaman sa pagtunaw: ang pagsusuka, superinfection o hyperesthesia ng oral mucosa ay madalas na sinusunod, pati na rin ang pseudomembranous colitis, pagtatae at pagduduwal;

Mga sugat ng subcutaneous layer at epidermis: erythema, maculopapular rashes, TEN, urticaria, at din exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome at pangangati. Ang inilarawan na mga pagpapakita ay kadalasang nangyayari sa mga taong may kasaysayan ng allergy (kadalasan sa mga penicillin);

Mga karamdaman sa lymphatic at dugo: mayroong impormasyon tungkol sa isang bahagyang pagbaba sa antas ng neutrophils. Maaari ding magkaroon ng magagamot na neutropenia. Sa ilang mga pasyente, maaaring mangyari ang isang positibong direktang pagsusuri sa Coombs. Bilang karagdagan, ang pagbaba sa mga halaga ng hematocrit o hemoglobin o ang pagbuo ng leukopenia at thrombocytopenia, pati na rin ang anemia at hypoprothrombinemia, ay maaaring asahan;

Mga problema na nauugnay sa paggana ng central nervous system: ang cefoperazone ay maaaring makabuluhang bawasan ang mga reserbang albumin, at sa panahon ng therapy ng mga bagong silang na may jaundice, pinatataas nito ang posibilidad ng bilirubin encephalopathy;

Mga karamdaman sa paggana ng cardiovascular system: vasculitis, pagbaba ng presyon ng dugo, tachycardia o bradycardia, pati na rin ang cardiac arrest at cardiogenic shock;

Mga sakit sa immune: mga palatandaan ng hindi pagpaparaan at mga sintomas ng anaphylactoid (kabilang ang pagkabigla);

Iba pang mga sintomas: lagnat sa droga, panginginig, pananakit ng ulo, pagkabalisa, pagbabago at pananakit sa lugar ng iniksyon, pati na rin ang pagkibot ng kalamnan;

Mga karamdaman sa sistema ng ihi at bato: hematuria;

Mga problema sa pagtunaw: jaundice;

Mga sintomas ng respiratory system: kung minsan ang bronchospasm ay nangyayari sa mga taong may kasaysayan ng hika at talamak na bara ng respiratory tract, pati na rin ang laryngospasms. Ang dyspnea at allergic rhinitis ay paminsan-minsan ay sinusunod;

Mga pagbabago sa data ng pagsubok sa laboratoryo: lumilipas na pagtaas sa mga pagsusuri sa paggana ng atay (ALT o AST), mga antas ng bilirubin o alkaline phosphatase, pagtaas ng mga antas ng PT at mga maling positibong resulta kapag tinutukoy ang mga antas ng asukal sa ihi (gamit ang mga non-enzymatic na pamamaraan);

Mga lokal na palatandaan: ang gamot ay karaniwang pinahihintulutan nang walang mga komplikasyon kapag iniksyon; paminsan-minsan lamang nangyayari ang pananakit sa lugar ng iniksyon. Tulad ng iba pang mga penicillin at cephalosporins, pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa pamamagitan ng isang intravenous catheter, ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng phlebitis sa lugar ng pagbubuhos.

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng labis na dosis ng gamot, maaaring mangyari ang potentiation ng mga negatibong sintomas. Kinakailangang isaalang-alang na ang malalaking bahagi ng β-lactam antibiotics sa cerebrospinal fluid ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga neurological signs (hal., seizure).

Dahil ang sulbactam at cefoperazone ay pinalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng hemodialysis, maaaring mapataas ng pamamaraang ito ang pag-alis ng gamot sa pagkalason sa mga taong may mga sakit sa bato.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit ng mga gamot sa isang hiringgilya kasama ang aminoglycosides ay nagiging sanhi ng kanilang kapwa hindi aktibo. Kung kinakailangang gamitin ang mga kategoryang ito ng mga antibacterial agent nang sabay-sabay, dapat silang ibigay sa iba't ibang lugar na may pagitan ng 1 oras. Pinapataas ng Cefosulbin ang posibilidad ng nephrotoxicity ng furosemide at aminoglycosides.

Ang mga bacteriostatic substance (kabilang ang sulfonamides at chloramphenicol na may tetracyclines at erythromycin) ay nagpapahina sa mga therapeutic properties ng gamot.

Binabawasan ng Probenecid ang tubular excretion ng sulbactam. Nagreresulta ito sa pagtaas ng mga antas ng plasma at kalahating buhay ng gamot, na nagdaragdag ng panganib ng pagkalason.

Kapag ginamit kasama ng mga NSAID, tumataas ang panganib ng pagdurugo.

Sa kaso ng pag-inom ng alkohol sa panahon ng cycle ng paggamot, pati na rin para sa 5 araw pagkatapos ng pagtatapos ng paggamit ng cefoperazone, ang mga sumusunod na sintomas ay naitala: hyperhidrosis, facial hyperemia, tachycardia at pananakit ng ulo. Ang mga katulad na pagpapakita ay nabanggit din kapag gumagamit ng iba pang mga cephalosporins. Ang mga pasyente ay dapat maging lubhang maingat kapag pinagsasama ang paggamit ng alkohol at droga.

Kung ang pasyente ay nasa artipisyal na nutrisyon (parenteral o oral na pamamaraan), hindi dapat gumamit ng mga solusyon na naglalaman ng ethanol.

[ 2 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Cefosulbin ay dapat itago sa isang lugar na hindi maaabot ng maliliit na bata. Mga indicator ng temperatura – maximum na 25°C.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Cefosulbin sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga gamot na Gepacef Combi, Cebanex na may Cefopectam, pati na rin ang Sulcef at Cefoperazone + Sulbactam.