Sakit sa celiac (gluten enteropathy) - Sanhi

Ang sanhi ng pag-unlad ng gluten enteropathy (celiac disease) ay isang congenital deficiency o pagbaba ng produksyon ng maliit na bituka ng isang enzyme na sumisira ng gluten. Ang gluten ay matatagpuan sa mga cereal - trigo, rye, barley, oats.

Ang gluten intolerance ay minana at nangyayari sa 0.03% ng populasyon. 80% ng mga pasyente ay may histocompatibility antigens na HLA-B8 at HLA-DW3, na ipinapadala sa isang recessive na paraan.

Ang hereditary gluten intolerance ay nangyayari sa 0.03% ng mga kaso sa pangkalahatang populasyon. Ang dalas nito ay nag-iiba sa iba't ibang bansa. Ito ay pinakakaraniwan (1:300) sa Kanlurang Ireland. Ayon sa pananaliksik, ang gluten intolerance ay medyo bihira sa mga adultong populasyon ng gitnang bahagi ng ating bansa.

Pathogenesis ng celiac disease

Mayroong tatlong hypotheses tungkol sa mekanismo ng nakakapinsalang epekto ng gluten:

1. Ang sakit na celiac ay nangyayari bilang resulta ng isang immunological na reaksyon sa dietary gluten;
2. pinapadali ng genetic factor ang masamang epekto ng gluten;
3. Ang sakit sa celiac ay isang metabolic disorder kung saan ang hindi kumpletong pagtunaw ng gluten ay nagreresulta sa akumulasyon ng mga nakakalason na sangkap na pumipinsala sa mucous membrane.

Ang papel na ginagampanan ng mga mekanismo ng immune sa pathogenesis ng sakit na celiac ay napatunayan ng pagtaas ng nilalaman ng mga immunoglobulin at lymphocytes sa tamang layer ng maliit na bituka na mucosa sa mga pasyente na may hindi ginagamot na celiac enteropathy. Ang jejunal mucosa ng mga pasyenteng ito ay nag-synthesize ng mas maraming IgA at IgM kumpara sa control group, na ang mga biopsy ay ginagamot ng gluten in vitro. Minsan lamang ang antas ng serum IgA ay tumataas, kahit na ang mga kaso ng celiac enteropathy na may pumipili na kakulangan sa IgA ay inilarawan. Sa celiac enteropathy, ang porsyento ng mga immunoglobulin na na-synthesize ng maliit na bituka na mucosa ay may antigluten specificity. Ito ay nagpapahiwatig na ang bituka ay tumutugon sa epekto ng gluten sa pamamagitan ng paggawa ng antigluten antibodies. Ang mga nagpapalipat-lipat na antibodies sa mga gluten fraction ay nakita sa serum ng dugo ng maraming mga pasyente. Itinuturing ng ilang mga may-akda ang kanilang hitsura bilang isang hindi tiyak na reaksyon sa pagpasa ng mga hindi kumpletong nahati na produkto ng gluten sa pamamagitan ng epithelium ng bituka na may mas mataas na permeability at bilang isang uri ng cellular hypersensitivity sa gluten. Ito ay pinaniniwalaan na ang gluten ay isinaaktibo ng isang "endogenous effector mechanism" na nag-aambag sa lokal na nakakalason na epekto nito sa gluten enteropathy.

Ang mga pagbabago sa cellular immunity ay maaaring gumanap ng isang tiyak na papel sa pathogenesis ng celiac disease. Ito ay pinatunayan ng isang minarkahang pagtaas sa bilang ng mga T-lymphocytes sa tamang layer ng maliit na bituka na mucosa at kabilang sa mga interepithelial lymphocytes, ang bilang ng mga ito ay makabuluhang nadagdagan sa hindi ginagamot na sakit na celiac, kabilang ang sa rectal mucosa. Ito ay pinaniniwalaan na ang sensitized T-lymphocytes ay gumagawa ng mga lymphokines bilang tugon sa mga epekto ng gluten, na nag-aambag sa pinsala sa mucosa.

Ang posibilidad ng paglahok ng corticosteroid hormones sa pathogenesis ng sakit ay tinalakay. Ang pagdaragdag ng hydrocortisone sa tissue culture ng jejunal mucosa ng mga pasyente na may hindi ginagamot na celiac enteropathy ay maaaring sugpuin ang mga nakakapinsalang epekto ng gluten sa mga tisyu. Ang klinikal at morphological na pagpapabuti sa ilalim ng impluwensya ng corticosteroids ay nauugnay sa hindi tiyak na pagsugpo sa pamamaga at ang epekto sa pangalawang kakulangan ng adrenal. Itinuturing ng ilang mga may-akda ang sakit na celiac bilang isang partikular na anyo ng allergy o nakakahawang (adenovirus) na pinsala sa bituka.

Ang papel na ginagampanan ng mga genetic na kadahilanan sa pag-unlad ng sakit na celiac ay walang alinlangan din. Ito ay pinatunayan ng makabuluhang mas mataas na bilang ng mga kaso ng sakit sa mga kamag-anak ng mga pasyente kumpara sa mga kontrol na populasyon. Sa isang pamilya, 4 na kaso ng gluten enteropathy na kinumpirma ng biopsy ang inilarawan, gayundin ang 11 may sakit na kamag-anak sa 96 na sinuri mula sa 17 pamilya.

Ang mga senyales ng sakit na celiac sa mga apektadong kamag-anak ay alinman sa wala o napakaliit na hindi sila itinuturing na abnormal. Ang nakatagong kurso ng gluten enteropathy, na mas karaniwan kaysa sa na-diagnose, ay laganap sa humigit-kumulang 10% ng mga unang henerasyong kamag-anak. Ang histocompatibility antigen na HLA-B8 at HLA-DW3, na kadalasang nauugnay sa HLA-B8 antigen, ay natagpuan sa 80% ng mga pasyente. Gayunpaman, hindi lahat ng mga carrier ng HLA-B8 at/o DW3 ay nagkakaroon ng gluten enteropathy, tulad ng hindi lahat ng mga pasyenteng may ganitong sakit ay may isa o pareho sa mga HLA antigen na ito. Ang mga antigenic disorder ay minana sa isang recessive na paraan.

Ang pag-unlad ng sakit na celiac ay sanhi din ng mga metabolic disorder na nagreresulta mula sa akumulasyon ng mga nakakalason na produkto sa mauhog lamad ng maliit na bituka dahil sa hindi kumpletong pagkasira ng gluten. Kasabay nito, ang nilalaman ng ilang partikular na peptidases (aminopeptidases) na kasangkot sa pagtunaw ng gluten ay nabawasan. Pagkatapos ng matagumpay na therapy, ang antas ng mga peptidase na ito sa histologically normal na mucous membrane ay bumalik sa normal.

Ang mga produkto ng hindi sapat na pagkasira ng gluten, lalo na ang nalulusaw sa tubig na bahagi nito, kapag nakikipag-ugnay sa mauhog lamad ng maliit na bituka, ay nakakasira nito, na kung saan ay mapagpasyahan sa pathogenesis ng sakit. Ang low-molecular acidic polypeptides ay mayroon ding nakakalason na epekto. Una sa lahat, ang mga absorptive cells ng mauhog lamad ng maliit na bituka ay apektado, ang natitirang mga layer ay karaniwang hindi kasangkot sa proseso ng pathological. Ang pinsalang ito ay maaaring mag-iba sa kalubhaan at lawak, na nagpapaliwanag sa pagkakaiba-iba ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit - mula sa asymptomatic na kurso hanggang sa pag-unlad ng malubhang malabsorption syndrome.

Ang morphological substrate ng celiac disease ay pinsala at pagbaba sa bilang ng mga absorptive cells, pagyupi o pagkawala ng villi, isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga proliferating undifferentiated crypt cells, kapansin-pansing pagpahaba ng crypts, at acceleration ng cell renewal at migration kumpara sa karaniwan.

Kaya, ang pag-unlad ng sakit na celiac ay sanhi ng mga sumusunod na mekanismo ng pathogenetic:

• Ang akumulasyon ng mga nakakalason na sangkap na pumipinsala sa mauhog lamad ng maliit na bituka

Dahil sa kakulangan ng mga tiyak na enzymes, sa partikular na aminopeptidases, ang mga bituka ay hindi ganap na nasira gluten, na naglalaman ng L-gliadin, isang nakakalason na sangkap. Ang mga produkto ng hindi sapat na gluten breakdown, low-molecular acid polypeptidases at, higit sa lahat, L-gliadin ay may nakakalason na nakakapinsalang epekto sa maliit na bituka. Ang mekanismo ng pagkilos na ito ay hindi pa ganap na pinag-aralan.

• Pag-unlad ng mga immunological na reaksyon sa dietary gluten

Bilang tugon sa gluten na pumapasok sa lumen ng bituka, ang mga antigluten antibodies ay ginawa, at ang maliit na bituka mismo ay kasangkot sa kanilang produksyon. Ang gluten ay nagbubuklod sa mga partikular na receptor ng enterocytes at nakikipag-ugnayan sa mga interepithelial lymphocytes at lymphocytes ng lamina propria ng maliit na bituka na mucosa. Ang mga nagresultang antibodies ay nakikipag-ugnayan sa gluten, at ang isang immunological na reaksyon ay bubuo na may pinsala sa mucosa ng bituka. Bilang karagdagan, ang sensitized T-lymphocytes ay gumagawa ng mga lymphokines bilang tugon sa gluten, na nagpapalubha ng pinsala sa maliit na bituka na mucosa.

Bilang resulta ng impluwensya ng mga pathogenetic na kadahilanan sa itaas, ang mga enterocytes ay nasira, ang pagkasayang ng maliit na bituka na mucosa ay bubuo sa pagkawala ng villi at crypt hyperplasia. Mayroon ding binibigkas na paglusot ng mababaw at hukay na epithelium ng mga lymphocytes, at ang lamina propria ng mga lymphocytes at mga selula ng plasma. Ang pagkasayang ng mucosa ay humahantong sa pagbuo ng malubhang malabsorption syndrome.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]