Congenital dyskeratosis: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Ang unang paglalarawan ng congenital (congenital) dyskeratosis (Dyskeratosis congenita) ay ginawa ng dermatologist na si Zinsser noong 1906, at noong 1930s ay dinagdagan ito ng mga dermatologist na sina Kohl at Engman, samakatuwid ang isa pang pangalan para sa bihirang anyo ng namamana na patolohiya ay "Zinsser-Kohl-Engman syndrome".

Ang dyskeratosis congenita (syn. Zinsser-Engmann-Cole syndrome) ay isang bihirang sakit na minana sa karamihan ng mga kaso sa isang X-linked recessive na paraan, ang pathological gene ay naisalokal sa Xq28.

Mga sintomas ng congenital (congenital) dyskeratosis

Ang mga pangunahing klinikal na sintomas ay poikiloderma, dystrophic na pagbabago sa mga kuko, leukoplakia sa mauhog lamad ng oral cavity at maselang bahagi ng katawan. Ang keratosis ng mga palad at talampakan, mga depekto ng buhok, ngipin, buto at kalamnan tissue, mata at iba pang mga organo ay madalas na sinusunod. May mga pagbabago sa dugo na katulad ng Fanconi anemia at nauugnay sa bone marrow hypoplasia. Mayroong mas mataas na posibilidad na bumuo ng mga malignant na tumor, kabilang ang sa leukoplakia zone. Ang mga lalaki ay mas madalas na apektado. Ang sanhi ng sakit ay hindi alam. Mayroong katibayan ng pagkagambala sa mga proseso ng paghahati ng cell, kawalang-tatag ng chromosomal na may pagtaas ng palitan ng chromatid ng kapatid, ang mga break sa loci 2q33 at 8q22 ay nangyayari, na nagmumungkahi ng lokalisasyon ng oncogene sa mga puntong ito.

May katibayan ng mga depekto sa mga stem cell sa bone marrow at hindi sapat na immune response.

Ang klasikong diagnostic triad ng dyskeratosis congenita ay binubuo ng mga sumusunod na sintomas: reticular hyperpigmentation ng balat ng mukha, leeg at balikat, dystrophy ng mga kuko at leukoplakia ng mauhog lamad. Sa kabuuan, humigit-kumulang 200 kaso ng congenital dyskeratosis ang inilarawan. Tatlong quarter ng mga kaso ay minana sa isang X-linked recessive na paraan, ang iba ay autosomal recessive o autosomal dominant. Ayon sa mga uri ng mana, ang ratio ng mga lalaki sa babae ay 4.7:1. Kapansin-pansin, ang mga kaso ng autosomal recessive at autosomal dominant inheritance ay maaaring aktwal na kumakatawan sa mga kaso ng X-linked inheritance na may asymmetric inactivation ng X chromosome sa mga babaeng carrier, kapag ang X chromosome lamang na nagdadala ng mutation ng gene para sa congenital dyskeratosis ang aktibo. Ang isa sa mga gene para sa congenital dyskeratosis ay nakamapa sa rehiyon ng Xq28 at tinatawag na dyskerin. Ang papel ng dyskerin sa pagpigil sa apoptosis ng mga cell na nagpapahayag nito ay nai-postulate.

Mahalagang tandaan ang kapansin-pansing pagkakaiba-iba ng edad sa diagnosis. Sa pangkalahatan, tila ang autosomal dominant na variant ng congenital dyskeratosis ay mas banayad kaysa sa X-linked at autosomal recessive na mga variant.

Humigit-kumulang 85% ng mga pasyente ang nagkakaroon ng aplastic anemia, na ginagawang ang congenital dyskeratosis ang pangalawang pinakakaraniwang constitutional form ng bone marrow failure pagkatapos ng Fanconi anemia. Ang mga pagbabago sa balat at balat ay kadalasang nakikita sa unang 10 taon ng buhay, na ang mga pagbabago sa kuko ay partikular na tipikal: sa una ay nagiging malutong, nakakakuha ng mga longitudinal striations at kahawig ng mga kuko na apektado ng fungus. Sa edad, ang mga pagbabago sa kuko ay umuunlad at madalas sa ikalawang dekada ng buhay ang mga indibidwal na mga plato ng kuko ay ganap na nawawala, ito ay partikular na tipikal para sa ikalimang daliri. Ang reticular depigmentation ay variable - mula sa isang ephemeral grayish mesh pattern ng balat hanggang sa malaki, mga 4-8 mm ang lapad, mga lugar ng depigmentation sa isang madilim na hyperpigmented na background. Ang reticular depigmentation ay lalo na binibigkas sa lugar ng leeg at dibdib. Ang leukoplakia ng oral mucosa ay madalas na lumilitaw sa ikalawang dekada ng buhay. Ang isang tampok na katangian ng lahat ng mga pagpapakita ng balat ng congenital dyskeratosis ay ang kanilang paglala sa edad. Bilang isang patakaran, ang mga palatandaan ng ectodermal dysplasia ay lumilitaw ng ilang taon nang mas maaga kaysa sa pag-unlad ng cytopenia, kung minsan ang diagnosis ng congenital dyskeratosis ay itinatag pagkatapos ng paglitaw ng mga pagbabago sa hematological, bagaman ang pagsusuri sa retrospective ay madalas na nagbibigay-daan sa amin upang makilala ang isang mas maagang pagpapakita ng iba pang mga palatandaan ng katangian. Dapat pansinin na ang mga kaso ng paglitaw ng mga pagbabago sa katangian ng balat pagkatapos ng pag-unlad ng aplastic anemia ay inilarawan din. Bilang karagdagan sa klasikong diagnostic triad, maraming mga anomalya ng ectoderm derivatives ang inilarawan sa mga pasyente na may congenital dyskeratosis, kung minsan ay nagbibigay ng mga kakaibang klinikal na kumbinasyon na humahantong sa mga pasyente sa mga doktor ng iba't ibang specialty.

Ang average na edad ng diagnosis ng hematopoietic aplasia sa congenital dyskeratosis ay tungkol sa 8 taon, humigit-kumulang coinciding sa edad ng manifestation ng pancytopenia sa Fanconi anemia. Ang pinakakaraniwang mga unang klinikal na sintomas ay paulit-ulit na pagdurugo ng ilong dahil sa progresibong thrombocytopenia, na kadalasang nauuna sa paglitaw ng anemia at neutropenia ng ilang taon. Ang mga hematological na katangian ng aplastic anemia sa congenital dyskeratosis ay walang anumang mga tiyak na tampok - kasama ang pancytopenia, macrocytosis at isang pagtaas sa konsentrasyon ng Hb F ay napansin. Kung ang pagsusuri sa bone marrow ay ginanap sa unang bahagi ng sakit, ang cellularity nito ay maaaring tumaas, ngunit sa paglaon, na may pagtaas sa cytopenia, ang cellularity ng bone marrow ay hindi maiiwasang bumaba.

Sa congenital dyskeratosis, ang mga derivatives ng lahat ng tatlong layer ng mikrobyo ay apektado - ang ento-, meso- at ectoderm. Kabilang sa mga anomalya na inilarawan sa congenital dyskeratosis, ito ay kagiliw-giliw na tandaan ang malubhang progresibong immunodeficiency, kung minsan ay sinamahan ng cerebellar hypoplasia ( Hoyeraall-Hreidarsson syndrome), isang ugali na bumuo ng cirrhosis at fibrosis ng atay at baga, pati na rin ang isang predisposisyon sa malignant neoplasms. Ang mga malignant na tumor ay nakarehistro sa higit sa 20 mga pasyente na may congenital dyskeratosis, kadalasan ang oropharynx at gastrointestinal tract ay apektado, ang adenocarcinomas at squamous cell carcinomas ay nangingibabaw ayon sa histological type.

Hindi tulad ng Fanconi anemia, ang mga pag-aaral ng sensitivity sa bifunctional clastogens ng mga cell ng mga pasyente na may congenital dyskeratosis ng lahat ng uri ng inheritance (diepoxybutane, mitomycin o nitrogen mustard) ay hindi nagpapakita ng mas mataas na bilang ng mga chromosomal abnormalities, na nagbibigay-daan para sa isang malinaw na pagkakaiba-iba ng dalawang sakit na ito, kung minsan ay phenotypically katulad. Ang konserbatibong paggamot sa kabiguan ng utak ng buto sa congenital dyskeratosis ay napakahirap at hindi pa umaasa hanggang ngayon. Sa ilang mga pasyente, ang pansamantalang pagpapabuti sa hematopoiesis ay maaaring makamit sa mga androgen.

Pathomorphology. Ibinubunyag nila ang isang bahagyang pagnipis ng epidermis, banayad na hyperkeratosis, hindi pantay na pigmentation ng basal layer, sa dermis - isang pagtaas sa bilang ng mga melanophage, na madalas na naisalokal sa perivascularly sa papillary at itaas na bahagi ng reticular layer, kung minsan ay matatagpuan din sila sa subcutaneous tissue.

Sa itaas na bahagi ng dermis, ang strip-like o focal infiltrates ng lymphohistiocytic na kalikasan ay sinusunod. VG Kolyadenko et al. (1979) ay nabanggit ang isang pagkagambala sa istraktura ng collagen fibers sa anyo ng kanilang homogenization at fragmentation ng nababanat na mga hibla.

Paggamot ng congenital dyskeratosis

Ang karanasan ng allogeneic bone marrow transplantation sa congenital dyskeratosis ay kasalungat: graft engraftment ay maaaring makamit sa karamihan ng mga pasyente, ngunit ang abnormally mataas na dami ng namamatay mula sa GVHD, veno-occlusive na sakit ng atay, bato at baga ay naglilimita sa paggamit ng pamamaraang ito. Sa lahat ng posibilidad, ang mataas na dosis ng radiochemotherapy at ang graft-versus-host na reaksyon ng sakit ay nagpapabilis sa natural na ebolusyon ng mga apektadong derivatives ng meso- at endoderm, dahil sa mga pasyente na may congenital dyskeratosis, mga kaso ng veno-occlusive disease at idiopathic liver cirrhosis, pati na rin ang idiopathic interstitial na mga variant ng mga natural na sakit na inilarawan sa labas ng pulmonya, allogeneic BMT. Ang isa pang balakid sa matagumpay na bone marrow transplant ay ang posibleng paggamit ng isang kapatid bilang donor na dumaranas din ng dyskeratosis congenita ngunit hindi pa nagpapakita ng mga sintomas ng sakit.

[ 1 ], [ 2 ]