Crouzon syndrome

Ang isang partikular na genetic disorder, Crouzon syndrome, ay kilala rin bilang craniofacial dysostosis.

Ang patolohiya na ito ay binubuo ng abnormal na pagsasanib ng mga tahi sa pagitan ng cranial at facial bones.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiology

Ang Crouzon syndrome ay matatagpuan sa humigit-kumulang 5% ng mga kaso ng cranial fusion ng mga buto na naganap mula noong kapanganakan. Kaya, ang dalas ng patolohiya ay maaaring tantiyahin bilang 17 kaso sa bawat 1 milyong bata na ipinanganak.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga sanhi Crouzon syndrome

Sa ngayon, ang isang medyo malaking bilang ng iba't ibang mga klinikal at laboratoryo na pag-aaral ng mga sanhi ng sakit na ito ay isinagawa. Ang mga siyentipiko ay dumating sa hindi malabo na konklusyon na ang sindrom ay may isang autosomal na nangingibabaw na landas ng genetic inheritance.

Nangangahulugan ito na kung ang mutation gene ay naroroon sa isang parental chain (maternal o paternal), mayroong 50% na panganib na magkaroon ng isang sanggol na may mga palatandaan ng Crouzon syndrome.

Ang mga bata ay hindi palaging nagmamana ng nasirang chromosome. Bukod dito, maaaring hindi sila maging mga tagadala ng depekto. Samakatuwid, ang mga magulang, na isa sa kanila ay may mutated gene sa pamilya, ay may bawat pagkakataon na magkaroon ng isang malusog na anak. Ang pangunahing bagay ay sumailalim sa isang masusing pagsusuri bago magplano ng pagbubuntis.

Kaya, ang mga sumusunod na kadahilanan ng panganib ay maaaring makilala:

• ang pagkakaroon ng Crouzon syndrome sa isa sa mga magulang o sa mga kamag-anak ng dugo;
• karwahe ng isang mutated gene ng isa sa mga magulang;
• ang edad ng ama ay higit sa 60 taon (sa panahon ng paglilihi ng bata).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng sindrom ay simple: ang karamdaman ay pinukaw ng isang mutation ng gene ng fibroblast growth factor na FGFR2. Ang gene na ito ay matatagpuan sa isang partikular na chromosome (10q26) at binubuo ng 20 mga seksyon na may impormasyon ng gene. Ang pagbabago na humahantong sa paglitaw ng Crouzon syndrome ay madalas na matatagpuan sa mga seksyon ng ikapito at ikasiyam na gene.

Sa kabuuan, ang FGFR2 gene ay maaaring maglaman ng 35 mutational na pagbabago na nakakaapekto sa pag-unlad ng sindrom. Kadalasan, ang karamdaman na ito ay nangyayari sa panig ng ama.

Ang lahat ng maliliit na bata ay may mga tahi - maliliit na puwang sa pagitan ng mga elemento ng mga buto ng cranium at mukha. Habang lumalaki at lumalaki ang sanggol, lumalaki ang utak nito, at salamat sa mga tahi na ito, nangyayari ang kaukulang pagpapalawak ng bungo. Ang mga puwang ng tahi ay lumalaki nang magkakasama lamang kapag ang utak ay ganap na nabuo at huminto sa paglaki.

Sa mga batang may Crouzon syndrome, ang mga tahi ay nagsasara nang mas maaga kaysa sa kinakailangan. Samakatuwid, ang lumalaking utak ay napipilitang "mag-adapt" sa espasyo na magagamit. Sa panlabas, ito ay nagiging kapansin-pansin sa pamamagitan ng hindi karaniwang hugis ng bungo, mukha at ngipin.

[ 12 ], [ 13 ]

Mga sintomas Crouzon syndrome

Ang mga unang palatandaan ng sindrom ay makikita kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Maaari silang maobserbahan sa lugar ng mukha at cranium:

1. pagbabago sa hugis ng gitnang bahagi ng mukha;
2. pagbabago sa hugis ng ilong;
3. nakausli na dila;
4. pinaikling at mababang-set na labi;
5. hindi sapat na pagsasara ng panga.

• Ang skeletal system ay sumasailalim sa mga pagbabago. Maaaring lumitaw ang mga sumusunod na uri ng cranial deformation:

1. trigonocephaly - isang hugis-wedge na ulo na may pinalawak na occipital at makitid na frontal na bahagi;
2. scaphocephaly - isang hugis-bangka na ulo na may pinahabang, mababang-set na bungo at isang makitid na noo;
3. brachycephaly - maikling ulo, o masyadong malapad na ulo na may pinaikling haba ng bungo;
4. Kleeblattschadel defect ay isang hydrocephaloid deformity ng bungo sa hugis ng isang trefoil.

Sa pamamagitan ng palpation, mararamdaman mo ang flat sutures sa bungo. Ngunit hindi ito laging posible, dahil ang mga tahi ay maaaring gumaling sa anumang yugto:

1. sa yugto ng pag-unlad ng embryonic;
2. sa unang taon ng buhay ng sanggol;
3. mas malapit sa 3 taon;
4. hanggang 10 taong gulang.

• Mayroong mga kaguluhan sa mga visual na organo:

1. pangunahin o pangalawang exophthalmos - protrusion ng mga mata, kung saan ang eyeball ay nananatiling hindi nagbabago;
2. nystagmus - madalas na hindi sinasadyang pag-vibrate ng eyeballs;
3. multilateral strabismus - hindi tamang divergent na posisyon ng mga mata;
4. hypertelorism - isang pinalaki na espasyo sa pagitan ng mga panloob na sulok ng mga mata at ng mga mag-aaral;
5. ectopia - paglihis ng mag-aaral o lens mula sa gitna;
6. coloboma - kawalan ng bahagi ng iris;
7. megalocornea - pathological na pagpapalaki ng kornea.

• Ang mga depekto ng mga organo ng pandinig ay nabanggit din:

1. conductive na pagkabingi;
2. pagbabago sa hugis ng panloob na auditory canal;
3. nabawasan ang kondaktibiti ng tunog ng mga buto;
4. atresia ng panlabas na auditory canal.

Tulad ng makikita mula sa klinikal na larawan, ang lahat ng mga sintomas ng sakit ay naisalokal lamang sa lugar ng ulo. Ito ay katangian na walang mga vestibular disorder na sinusunod.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang Crouzon syndrome ay hindi maaaring pumasa nang walang bakas: bilang isang patakaran, ang bata ay naiwan na may iba't ibang mga kahihinatnan at komplikasyon:

• hydrocephalus;
• pagkasira ng paningin, kahit na pagkawala (bilang resulta ng matagal na compression ng optic nerve, ang mga hindi maibabalik na pagbabago ay nangyayari dito);
• pagnipis at ulcerative na pinsala sa kornea (dahil sa labis na pag-umbok ng mga eyeballs, nagiging imposible na ganap na isara ang mga talukap ng mata, bilang isang resulta kung saan ang kornea ay bahagyang natuyo at natatakpan ng mga ulser);
• mental retardation;
• ang mga paghihirap sa pagbagay sa lipunan (kapansanan sa pag-iisip at hindi kasiya-siyang panlabas na pagpapakita ng sindrom ay makabuluhang kumplikado ang pakikipag-ugnayan ng pasyente sa lipunan).

Ang isa pang komplikasyon ng sindrom ay maaaring Arnold-Chiari malformation, na kung saan ay ang displacement ng cerebellar tonsils sa pamamagitan ng foramen magnum sa cervical vertebrae.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostics Crouzon syndrome

Una sa lahat, sinusuri ng doktor ang maysakit na bata. Maaari niyang linawin kung may katulad na nangyari sa pamilya, dahil ang mga palatandaan ng Crouzon syndrome ay medyo katangian, at mahirap malito ang mga ito.

Ang mga instrumental na diagnostic, na sapilitan at isinasagawa kaagad sa hinala ng sindrom, ay makakatulong sa doktor na linawin ang diagnosis.

Radiography ay magsasaad ng yugto ng pagsasanib ng lambdoid, coronal at sagittal sutures. Bilang karagdagan, ang pamamaraang ito ay nakakatulong upang makita ang pagbaba sa paranasal sinuses, mga palatandaan ng basilar kyphosis, isang pinalaki na pituitary fossa, at isang hindi regular na hugis ng mga orbit.

Sa topograpiya, ang pagpapapangit ng panloob na auditory canal ay sinusunod. Gayundin, sa topogram ng mga templo, maaaring masubaybayan ng isa ang panlabas na pag-ikot ng petrous na bahagi ng pyramid, na nangyayari laban sa background ng dysplasia ng base ng bungo. Biswal, ito ay ipinakita sa pamamagitan ng hyperostosis, pahilig na direksyon ng pandinig na mga kanal, at hindi tamang kurso ng facial nerve.

Kinukumpirma ng computed tomography o MRI ang mga sumusunod na palatandaan:

• atresia;
• pagpapaliit ng panlabas na auditory canal;
• pagpapapangit ng mga silid ng proseso ng mastoid at stapes;
• kawalan ng tympanic cavity;
• ankylosis ng malleus;
• pagkagambala sa pag-unlad ng periosteal na rehiyon ng labirint.

Bukod pa rito, maaaring i-refer ng doktor ang pasyente sa ibang mga espesyalista na magrereseta ng mga pagsusuri at iba pang pag-aaral ayon sa kanilang pagpapasya. Halimbawa, kung pinaghihinalaan ang Crouzon syndrome, angkop ang mga konsultasyon sa isang geneticist, psychiatrist, neurologist, ophthalmologist, at neurosurgeon.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Iba't ibang diagnosis

Kasama sa differential diagnosis ang nakahiwalay na craniosynostosis, Apert syndrome, Saethre-Chotzen syndrome at Pfeiffer syndrome.

Paggamot Crouzon syndrome

Sa kasamaang palad, imposibleng ganap na gamutin ang Crouzon syndrome. Ang paggamot ay maaaring naglalayong sa functional at cosmetic correction: ito ay makakamit lamang sa surgically. Sa panahon ng operasyon, bahagyang binubuksan ng surgeon ang synostotic sutures at itinutuwid din ang posisyon ng eyeball.

Ilarawan natin nang mas detalyado ang proseso ng surgical treatment ng Crouzon syndrome. Ang ganitong paggamot ay pinakamahusay na ginanap sa edad na 4-5 taon. Salamat sa operasyon, ang maxillary hypoplasia ay naitama, ang dentisyon ay naibalik at ang exophthalmos ay tinanggal (ang ibabang gilid ng mga socket ng mata ay umuusad at tumataas sa dami). Sa panahon ng interbensyon upang maitaguyod ang kagat, inaayos ng doktor ang mga panga na may mga espesyal na plato, na aalisin lamang pagkatapos ng 1-1.5 na buwan.

Gumagamit ang modernong gamot ng mga pamamaraan ng distraction upang itama ang mga deformation ng buto ng mukha. Mayroong mga espesyal na aparato para sa paglilipat ng halos anumang bahagi ng bungo, kapwa mula sa harap at mula sa likod ng ulo. Ang ganitong paggamot ay nakakakuha lamang ng momentum, at sa paglipas ng panahon, maaari tayong umasa na ang pagwawasto ng mga depekto sa buto ay magiging mas banayad at epektibo.

Ang drug therapy ay hindi ang pangunahing paggamot para sa Crouzon syndrome. Kaya, ang mga gamot ay maaari lamang gamitin upang maibsan ang kondisyon ng pasyente.

Mga gamot na nootropic
	Piracetam	Pantogam
Paraan ng pangangasiwa at dosis	Karaniwan ang 30-50 mg ng Piracetam bawat araw ay inireseta. Ang paggamot ay pangmatagalan.	Ang pang-araw-araw na dosis ng gamot para sa Crouzon syndrome ay maaaring mula 0.75 hanggang 3 g. Ang tagal ng therapy ay hanggang 4 na buwan (kung minsan ay mas mahaba, sa pagpapasya ng doktor).
Contraindications	Kabiguan ng bato, diabetes mellitus, mga batang wala pang 1 taong gulang.	Talamak na pagkabigo sa bato, phenylketonuria, pagkahilig sa mga alerdyi.
Mga side effect	Overexcitement, pagkamayamutin, pagtulog at gana sa pagkain, pananakit ng ulo.	Mga allergy, mga karamdaman sa pagtulog, ingay sa tainga.
Mga espesyal na tagubilin	Hindi inirerekumenda na uminom ng higit sa 5 g ng gamot bawat araw.	Kung ang paggamot ay pangmatagalan, hindi inirerekomenda ang Pantogam na pagsamahin sa iba pang mga nootropic na gamot.

Mga gamot sa vascular
	Cavinton	Cinnarizine
Paraan ng pangangasiwa at dosis	Para sa Crouzon syndrome, ang isang mahabang kurso ng paggamot ay isinasagawa sa paggamit ng 5-10 g ng gamot tatlong beses sa isang araw.	Ang gamot ay kinuha sa loob ng mahabang panahon, 75 mg bawat araw.
Contraindications	Malubhang sakit sa puso, pagkagambala sa ritmo ng puso, hindi matatag na presyon ng dugo.	Allergic tendency.
Mga side effect	Tumaas na rate ng puso, nabawasan ang presyon ng dugo.	Mga karamdaman sa pagtulog, dyspepsia.
Mga espesyal na tagubilin	Ang gamot ay hindi maaaring pagsamahin sa heparin.	Pinahuhusay ng gamot ang epekto ng mga sedative.

Diuretics
	Lasix	Diacarb
Paraan ng pangangasiwa at dosis	Ang regimen ng paggamot para sa Crouzon syndrome ay indibidwal at depende sa mga indikasyon.	Inireseta sa average na 0.25 g 1-4 beses sa isang araw.
Contraindications	Dysfunction ng bato, hypokalemia, dehydration, hirap sa pag-ihi, tendency sa allergy.	Acidosis, diabetes mellitus.
Mga side effect	Panghihina ng kalamnan, cramp, sakit ng ulo, arrhythmia, hypotension.	Pag-aantok, pagkapagod, sakit ng ulo, anemia.
Mga espesyal na tagubilin	Sa panahon ng paggamot, kinakailangan ang patuloy na pangangasiwa ng medikal.	Hindi dapat gamitin sa mahabang panahon.

Pag-iwas

Ang pag-iwas sa kapanganakan ng mga bata na may Crouzon syndrome ay imposible, dahil sa ang katunayan na ang sakit na ito ay namamana sa karamihan ng mga kaso.

Dahil ang mga sporadic na kaso ng sindrom ay nangyayari kung minsan, na maaaring nauugnay sa katandaan ng ama ng bata sa oras ng paglilihi, inirerekomenda na maingat na timbangin ang antas ng panganib kapag nagpaplano ng gayong "huli" na pagbubuntis.

Kung mayroon nang mga kaso ng mga batang ipinanganak na may Crouzon syndrome sa pamilya, makatuwiran para sa mga magulang na sumailalim sa isang buong pagsusuri ng isang geneticist para sa pagkakaroon ng isang mutated FGFR2 gene.

Ang lahat ng mga buntis na kababaihan, anuman ang kalidad ng kanilang pagmamana, ay inirerekomenda na magparehistro sa isang klinika ng kababaihan sa isang napapanahong paraan (hindi lalampas sa 12 linggo), at regular ding bisitahin ang isang gynecologist.

[ 22 ], [ 23 ]

Pagtataya

Sa kasamaang palad, kahit na pagkatapos ng matagumpay na operasyon, walang sinuman ang 100% na magagarantiya ng positibong dinamika ng naturang sakit tulad ng Crouzon syndrome. Kadalasan, ang visual function ng pasyente ay ganap o bahagyang may kapansanan dahil sa atrophic na pagbabago sa optic nerve. Dahil sa hindi regular na hugis ng mga socket ng mata, ang mga problema sa paghawak sa eyeball ay lumitaw. Sa paglipas ng panahon, ang mga depekto sa buto ay nagiging mas malinaw.

Gayunpaman, maraming mga pasyente ang namamahala pa rin na iangkop sa lipunan sa loob ng mahabang panahon, anuman ang antas ng pagpapakita ng sakit. Ito ay nananatiling umaasa na ang antas ng gamot ay umuunlad, at sa malapit na hinaharap ay magkakaroon pa rin ng mga pamamaraan na nagpapahintulot sa amin na maiwasan at gamutin ang anumang mga sakit sa gene, kabilang ang Crouzon syndrome.