Diagnosis ng lymphohistiocytosis

Ng mga katangian ng laboratoryo ng lymphohistiocytosis, ang pinakamahalaga ay: pagbabago sa pattern ng paligid ng dugo, ilang mga biochemical parameter at katamtaman pleocytosis ng lymphocyte-monocytic na alak. Ang pinaka-madalas na napansing anemia at thrombocytopenia. Karaniwan ang normocytic ng anemia, na may hindi sapat na reticulocytosis, dahil sa pagkalipol ng mga pulang selula at ng inhibitory effect ng TNF. Ang thrombocytopenia ay isang mas maraming diagnostically significant elemento, na nagbibigay-daan upang suriin ang antas ng aktibidad ng sindrom at ang aktibidad ng paggamot. Ang bilang ng mga leukocytes ay maaaring magkakaiba, ngunit ang leukopenia na may antas ng neutrophil na mas mababa sa 1 libong bawat μL ay mas madalas na natagpuan. Ang mga tipikal na lymphocytes na may hyperbasophilic cytoplasm ay madalas na matatagpuan sa leukocyte formula.

Ang peripheral blood cytopenia ay kadalasang hindi nauugnay sa hypocellularity o dysplasia ng utak ng buto. Sa kaibahan, ang buto ng utak ay mayaman sa mga elemento ng cell, hindi kasama ang mga huli na antas ng sakit. Ayon kay G.Janka, 2/3 ng 65 na pasyente ay hindi nagpapakita ng anumang mga pagbabago sa utak ng buto o may mga tiyak na pagbabago nang walang pagkagambala ng pagkahinog at hypocellularity. Ang hindi pangkaraniwang bagay ng hemophagocytosis ay hindi napansin sa lahat ng mga pasyente, at madalas na paulit-ulit na pag-aaral ng buto utak at iba pang mga apektadong organo ay maaaring tuklasin ang mga selulang hemophagocytic.

Ang mga pagbabago sa biochemical composition ng dugo ay mas magkakaiba. Ang nangingibabaw sa kanila ay ang mga tagapagpahiwatig na nagpapakilala sa mga karamdaman ng taba metabolismo at pag-andar sa atay. Kaya, ang Abuso lipometabolism nagsiwalat sa 90-100% ng mga pasyente na may hyperlipidemia ebedensya sa pamamagitan ng pagtaas triglycerides tugma, nadagdagan prelipoproteidov very low density maliit na bahagi IV o V uri at nabawasan high-density lipoprotein, sa pamamagitan ng marahil ay may kaugnayan sa pagsugpo ng lipoprotein lipase synthesis TMF kinakailangan para sa ang pagpapatupad ng lipid hydrolysis ng triglycerides. Ang mga antas ng triglyceride ay isang maaasahang sukatan ng aktibidad ng sakit.

Ang dalas ng hypertransaminasemia (5-10 beses ang labis na pamantayan) at hyperbilirubinemia (hanggang 20 na mga pamantayan), ang pagtaas ng sakit na dumadaan, ay napansin sa 30-90% ng mga bata. Kadalasan mayroong mga karaniwang karaniwang pagbabago ng katangian ng iba't ibang mga proseso ng nagpapaalab, tulad ng mas mataas na antas ng ferritin, lactate dehydrogenase (LDH), hyponagremia at hypoproteinemia / hypoalbuminemia.

Ng mga tagapagpahiwatig ng hemostasis system, ang pagbaba sa antas ng fibrinogen na nakita sa mga unang yugto ng sakit sa 74-83% ng mga bata ay diagnostically makabuluhang. Siguro hypofibrinogenemia ay nauugnay sa mas mataas na produksyon ng mga activator ng plaminogen sa pamamagitan ng macrophages. Kasabay nito, ang mga paglabag sa mga parameter ng coagulogram, na nagpapahintulot sa suspecting DIC, o kakulangan ng mga kadahilanan ng prothrombin complex, ay karaniwang hindi napansin. Ang hemorrhagic syndrome sa hemophagocytic lymphohistiocytosis ay sanhi ng thrombocytopenia at hypofibrinogenemia.

Ang mga immunological disorder ay kinakatawan ng isang pagbawas sa aktibidad ng cellular cytotoxicity, lalo na dahil sa isang pagbawas sa aktibidad ng NK cells. Sa panahon ng pagpapatawad, ang kanilang function ay maaaring bahagyang normalized, ngunit ay ganap na naibalik lamang pagkatapos TKM. Sa aktibong bahagi ng sakit, ang nadagdagan na bilang ng mga aktibong lymphocytes (CD25 + HLA-DR +) at cytokines (IFNy, TNF, natutunaw na mga receptor ng IL-2, 1L-J, C-6) ay tinutukoy.

Mga pagbabago sa patolohiya

Lymphohistiocytosis morphological substrate ay nagkakalat ng paglusot na may lymphohistiocytic hemophagocytosis higit sa lahat sa utak ng buto, pali, lymph nodes, central nervous system, atay, thymus.

Ang mga Histiocytes ay nagdadala ng mga marker ng mga mature na ordinaryong macrophage at walang mga sintomas ng cytological ng pagkapahamak at nadagdagan na aktibidad ng mitotic. Hemophagocytosis ay isang pangunahing, ngunit di-tiyak, pathological morphological sintomas ng hemophagocytic lymphohistiocytosis. Ang pagtatasa ng histopathological ay mahirap sa 30-50% ng mga pasyente dahil sa kawalan ng hemophagocytosis sa mga unang yugto ng sakit o ang pagkawala nito sa ilalim ng impluwensiya ng therapy. Inuugnay ng ilang mga may-akda ang antas ng lymphohistiocytic infiltration at ang pagkakaroon ng hemophagocytosis na may paglago ng pasyente at ang tagal ng sakit.

Bilang isang tuntunin, na ibinigay sa pagkakaroon ng cytopenia at splenomegaly, na kung saan ay ipinag-uutos na mga palatandaan ng hemophagocytic lymphohistiocytosis, ang buto utak ay napagmasdan sa isang napapanahong paraan. Sa unang pagsusuri ng utak ng buto, ang hemophagocytosis ay natagpuan lamang sa 30-50% ng mga pasyente. Ang pagdadala ng biopsy ng trephine na may mga negatibong resulta ng puncture ng buto ng buto ay sapilitan, ngunit limitado rin ang mga kakayahang diagnostic nito. Sa "mga advanced" na yugto ng sakit, ang cellularity ng buto sa utak ay nabawasan nang husto, na maaaring maling interpreted sa pabor ng mga nagbabagong sakit sa dugo o kinuha bilang isang side effect ng chemotherapy.

Hemophagocytosis bihirang nakita sa lymph node, maliban para sa mamaya yugto ng sakit. Diagnostic mga kakayahan ng morphological pag-aaral ng atay ay masyadong limitado: hemophagocytosis nakita bihira, paglaganap ng Kupffer cell ay katamtaman, ngunit ang pangkalahatang histology kahawig ng talamak persistent hepatitis, ang pagkakaroon ng iba pang mga manifestations ng sakit, ay maaaring maging isang mahalagang karagdagang criterion hemophagocytic lymphohistiocytosis. Hemophagocytic aktibidad ay halos palaging napansin pali ko, ngunit dahil sa mga teknikal na paghihirap pali biopsy ay ginagawa napaka-bihira.

Sa isang medyo maliwanag at madalas na neurological sintomas, ang morphological na batayan nito ay karaniwang kinakatawan ng lymphohistiocytic infiltration ng mga meninges at utak na substansiya. Sa pamamagitan ng kanyang sarili, wala itong anumang mga tanda. Ang Hemophagocytosis ay hindi palaging binibigkas; sa mga malubhang kaso, ang maraming foci ng nekrosis ng utak ng sangkap ay matatagpuan nang walang binibigkas na vascular occlusion.

Sa iba pang mga organo, ang larawan ng hemophagocytosis ay bihirang napansin.

[1], [2], [3], [4]

Diagnostics

Tulad ng ipinakita sa itaas, ito ay lubos na mahirap upang bigyang-katwiran ang di-umano'y pagsusuri ng hemophagocytic lymphohistiocytosis. Ang kahirapan ng diagnosis ay nauugnay sa isang depisit ng mga tiyak na sintomas ng klinikal at laboratoryo. Ang pagtatatag ng diyagnosis ay nangangailangan ng masusing, komprehensibong pagtatasa ng lahat ng anamnestic, clinical, laboratory, at morphological data.

Dahil sa kawalan ng pathognomonic palatandaan ng sakit, ang International Society for the Study of Histiocytic Diseases ay iminungkahi ang sumusunod na pamantayan ng diagnostic (1991).

Kriteria sa diagnostic para sa hemophagocytic lymphohistiocytosis, 1991.

Pamantayan ng klinika:

1. Lagnat sa loob ng 7 araw sa> 38.5 degrees.
2. Splenomegaly 3 at higit pa, tingnan mula sa gilid ng arko ng costal.

Mga pamantayan ng laboratoryo:

1. 1. Ang paligid ng dugo cytopenias na may lesyon para sa hindi bababa sa 2 sa kawalan ng mga mikrobyo o gipokletochnosti myelodysplastic mga pagbabago sa utak ng buto: (pula ng dugo mas mababa sa 90 g / L, platelets mas mababa sa 100 × 10 ⁹ / L, neutrophils mas mababa sa 1.0 × 10 ⁹ / L).
2. 2. Hypertriglebiriaemia at / o hypofibrinogenemia (triglyceridemia> 2.0 mmol / l; fibrinogen <1.5 g / l).

Pamantayan ng histopathological:

1. Hemophagocytosis sa utak ng buto, pali o lymph node.
2. Walang mga palatandaan ng katapangan.

Tandaan: Ang diagnosis ng familial hemophagocytic lymphohistiocytosis ay itinatag lamang sa kasaysayan ng pamilya o may kaugnay na mga pag-aasawa.

Comments: bilang karagdagang mga pamantayan ay maaaring gamitin sa presensya ng pleocytosis sa CSF mononuclear kalikasan, histological larawan sa atay sa pamamagitan ng uri ng talamak persistent sakit sa atay at nabawasan aktibidad ng mga natural na mga cell killer. Iba pang mga klinikal at laboratoryo mga palatandaan, na kung saan kasama ang natitirang bahagi ng ang mga sintomas ay maaaring magpahiwatig ang diagnosis ng hemophagocytic lymphohistiocytosis sumusunod: neurological sintomas ng meningoencephalitis uri, lymphadenopathy, paninilaw ng balat, pantal, nakataas atay enzymes, giperferritinemiya, hypoalbuminemia, hyponatremia. Kung hindi nahanap ang hemophagocytosis, kinakailangan upang ipagpatuloy ang paghahanap para sa kumpirmasyon ng morphological. Karanasan ay ipinapakita na kung ang butasin at / o utak ng buto trepanobiolsiya diagnosticity hindi kailangan na gumastos ng isang mabutas byopsya ng isa pang bahagi ng katawan (pali o lymph node), pati na rin upang kumpirmahin ang diagnosis justify muling pagsusuri ng utak ng buto.

Alinsunod sa mga diagnostic criteria para sa pangunahing diyagnosis hemophagocytic lymphohistiocytosis dapat na may 5 criteria: lagnat, cytopenia (2-m ng 3 mga linya), splenomegaly, hypertriglyceridemia, at / o gipofibrinogenemia at hemophagocytosis. Upang kumpirmahin ang familial form ng sakit, isang positibong family history o isang may kaugnayang kasal ang kinakailangan.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Mga kaugalian na diagnostic

Ang hanay ng mga sakit na naiiba sa hemophagocytic lymphohistiocytosis ay masyadong malaki. Ang mga ito ay mga impeksyon sa viral, impeksiyong bacterial, leishmaniasis; sakit sa dugo - hemolytic at aplastic anemia, myelodysplastic syndrome, pinagsamang immunodeficiency. Ang Hemophagocytic lymphohistiocytosis ay maaari ring mangyari sa ilalim ng pagkukunwari ng malubhang sugat na CNS.

Sa diagnosis ng pagkakaiba sa iba pang mga gistiotsitozaii kpassov pinaka-kapansin-pansin na opsyon histiocytosis ng Langerhans cells binubukalan ng multisystem paglahok. Tulad ng sa hemophagocytic lymphohistiocytosis, at sa isang Multi bersiyon hemophagocytic lymphohistiocytosis sakit mga bata sanggol at mga batang iozrasta ngunit hemophagocytic lymphohistiocytosis laging otsutsvuet family history. Mula sa klinikal na mga pagkakaiba ay pinaka-katangi-buto lesyon sa hemophagocytic lymphohistiocytosis, na kung saan ay hindi kailanman nangyari sa hemophagocytic lymphohistiocytosis at isang katangi-pantal {uri ng seborrhea), na kung saan din ay hindi mangyayari kapag lymphohistiocytosis. CNS sakit, na kung saan ay nangyayari sa 80% ng mga kaso na may hemophagocytic lymphohistiocytosis, ay bihirang-bihira sa hemophagocytic lymphohistiocytosis. Isa sa mga pinaka makabuluhang pagkakaiba sa PGLG at FCL - isang morphological at immunohistochemical katangian. Ang makalusot sa hemophagocytic lymphohistiocytosis available monoclonal paglaganap ng TC, walang kahalayan lymphocytes at histiocytes, pati na rin mga senyales ng pagka-aksaya at lymphoid hemophagocytosis. Ang mga cell ay naglalaman ng CDla antigen, S-100 protein, Bnrbek granules.

[14], [15],