Paggamot ng lymphogystyocytosis

Sa karamihan ng mga kaso ang sakit ay nakamamatay, sa isa sa mga unang survey ng hemophagocytic lymphohistiocytosis, iniulat na ang average na buhay pag-asa pagkatapos ng simula ng unang mga palatandaan ng sakit ay tungkol sa 6-8 na linggo. Bago ang pagpapakilala ng mga modernong protocol ng chemo- at immunosuppressive therapy at TCM / TSCA, ang average na pag-asa sa buhay ay 2-3 buwan.

Ayon sa G. Janka, na ipinapakita sa isang review panitikan sa 1983 taon, 40 ng 101 mga pasyente ay namatay sa loob ng unang buwan ng sakit, isa pang 20 sa ikalawang buwan ng sakit, tanging ang 12% ng mga pasyente na survived higit sa anim na buwan, 3 survived lamang ng sanggol.

Ang unang tunay na nakakagaling na tagumpay sa hemophagocytic lymphohistiocytosis application ay epipodophyllotoxin VP16-213 (VP-16) sa 2 bata, na kung saan pinahihintulutan na kumuha ng kumpletong kapatawaran (1980). Gayunpaman, sa hinaharap, ang parehong mga bata ay nakabuo ng isang pagbabalik ng dati sa pinsala ng CNS, na nagtapos sa isang nakamamatay na kinalabasan pagkatapos ng 6 na buwan at 2 taon matapos ang diagnosis. Nagpatuloy mula sa katotohanan na ang VP-16 ay hindi tumagos sa barrier ng dugo-utak. A. Fischeretal. Noong 1985, pinagsama ang paggamot ng apat na mga bata na VP-16, steroid na may kumbinasyon ng intrathecal na pangangasiwa ng methotrexate, o cranial irradiation. Ang lahat ng apat na bata sa panahon ng paglalathala ay nasa pagpapataw ng isang catamnesis ng 13-27 na buwan.

Ang paksa ng talakayan ay ang paggamit ng malaking dosis ng epipodophyllotoxin derivatives dahil sa ang posibilidad ng pag-unlad ng pangalawang mga bukol, ngunit sa ngayon sa panitikan, mayroon lamang isang ulat sa pag-unlad ng myelodysplastic syndrome (MDS) sa isang bata na may pangunahing hemophagocytic lymphohistiocytosis, pagkuha ng isang kabuuang 6.9 g / m2 ng etoposide Pinapamahalaan intravenously at 13 6 g / m2 sa paraang binibigkas, at 3.4 g / m ² teniposide. Sa karagdagan, ang panganib ng namamatay mula hemophagocytic lymphohistiocytosis mas higit na pagkakataon upang makatanggap ng karagdagang sekundaryong tumors, kaya ang pangunahing paggamot para sa lymphohistiocytosis ay etoposide.

Noong 1993 godu JL Stephan iniulat sa matagumpay na paggamit ng mga immunosuppressive gamot angitimotsitarnogo globulin {ATG) at cyclosporine A - mga pasyente na may pangunahing lymphohistiocytosis. Sa 5 ng 6 na bata na nakatanggap ng ATG at cyclosporin A, isang remission ang nakuha, isang pasyente ang namatay dahil sa malubhang progresibong CNS lesion. Ang karagdagang pagpapabuti ng mga protocol ng paggamot ay kaugnay sa ang pagsasama ng mga immunosuppressive gamot - cyclosporine at ATG, kabilang ang huling isa - bilang isa sa mga bahagi (kasama ang busulfan at cyclophosphamide) pretransplantation conditioning regimen.

Dapat ito ay nabanggit na sa kabila ng mas malaki ang posibilidad ng pagkamit ng klinikal na kapatawaran ng paggamit ng isang kumbinasyon ng mga immunosuppressive therapy, ay palaging naka-imbak hiwalay na biological o klinikal na mga palatandaan ng sakit (hepato- o splenomegaly, anemya, hypertriglyceridemia, binawasan NK-cell aktibidad, nadagdagan mga antas ng activate lymphocytes sa dugo at iba pang mga .), na kung saan ay hindi nagpapahintulot na makipag-usap tungkol sa puno na at bahagyang pagpapatawad lamang ng hemophagocytic lymphohistiocytosis. Ang tanging radikal na therapeutic na paraan ay isang transplant sa utak ng buto mula sa isang allogeneic donor.

Sa kasalukuyan, upang ibuyo kapatawaran sa mga pangunahing hemophagocytic lymphohistiocytosis naglilingkod dalawang therapeutic pagpipilian: HLH-94 protocol na binubuo ng etoposide, dexamethasone, cyclosporin A at intrathecal methotrexate o protocol iminungkahi noong 1997 godu N. Oabado mula sa ospital Necker, Paris (protocol na inirerekomenda ESID / EBMT Nagtatrabaho Party), na binubuo ng metilprednieolon, cyclosporin A, ATG at intrathecal methotrexate at depomedrol. Ang parehong mga protocol magpahiwatig kasunod na may-bisang allogeneic BMT / GSK mula sa mga kaugnay o kahaliling compatible - kaugnay tugma o katugmang mga hindi kaugnay na - donor.

Protocol para sa therapy ng HLG (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

Mula sa sandali ng diagnosis:

1. Methylprednisolone:

• d 1 -> d 2: 5 mg / kg / d para sa 2 injection (48 na oras);
• d 3 - »d 4: 3 mg / kg / d (48 na oras);
• d 4: 2 mg / kg / d,
• pagkatapos ay unti-unting bumaba hanggang sa pagkansela kung may control disease (sa loob ng 1 buwan).

2. ACA kuneho:

• 10 mg / kg / d araw-araw sa loob ng 5 araw;
• sa anyo ng IV infusion para sa 6-8 na oras (50 ML ng glucose 5% kada 25 mg ng ATG), simula sa D1.

3. Ciclosporin A:

• simula ng 48-72 oras matapos ang simula ng ATG;
• 3 mg / kg / d sa anyo ng pang-matagalang intravenous infusion bago maabot ang antas ng cyclosporinemia 200 ng / ml; paggamot sa bawat os - hangga't maaari.

4. Intrathecal MTX:

Mga Dosis: Edad:

6 mg / 0-1 taon

8 mg / 1-2 taon

10 mg / 2-3 taon

12 mg / 3 taon

+ Depomedrol 20 mg o dexa kung naaangkop. Dosis

4. Mode ng intrathecal therapy:

• na may paglahok sa central nervous system:
  • 2 beses sa isang linggo para sa 2 linggo
  • 1 beses kada linggo sa loob ng 1 linggo
  • Karagdagang - upang umangkop depende sa sagot: bilang isang panuntunan, 1 beses sa isang linggo hanggang sa TGSK;
• sa kawalan ng CNS na paglahok:
  • 1 tuwing 6 na linggo, hanggang sa TSCC
  • Kinakansela ang intrathecal therapy kung hindi pinlano ang TSCC sa malapit na hinaharap.
  • Hindi hihigit sa 8 IT injections.

Noong 2002, ang International Society for the Study of Histiocytic Diseases ay summarized sa mga resulta ng protocol. Sa 88 sa 113 mga pasyente na nasuri, epektibo ang therapy: ang mga pasyente ay nakaligtas hanggang sa ginanap ang TSCT o nanatili sa pagpapatawad sa oras ng huling pagmamasid. Ang kahanga-hangang data ay inilathala noong 2006 ni Chardin M et al. (Pranses research team na humantong sa pamamagitan ng A. Fischer mula sa ospital Necker-Enfants Malades), hinggil sa mga resulta ng pagtatasa ng 48 HSCT pasyente GLG mula sa parehong mga kaugnay at alternatibong donor, na kung saan ay gaganapin sa kanilang center. Kabuuang kaligtasan ng buhay ay 58.5% (panggitna follow-up ng 5.8 taon, maximum na follow-up ay 20 taon). Ayon sa mga may-akda, ang mga pasyente sa aktibong yugto ng sakit na tumanggap ng TSCS mula sa isang haploidentical donor ay may mas masahol na pagbabala, dahil sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang GLG ay nauugnay sa isang mas malawak na saklaw ng pagtanggi ng pagtanggol. Labindalawang pasyente ang nakatanggap ng 2 transplantasyon dahil sa pagtanggi (n = 7), o isang pangalawang pagkawala ng graft, na nagresulta sa isang pag-ulit ng GLH (n <5). Ang matatag na pagpapataw ay nakamit sa lahat ng mga pasyente na may donor chimerism> 20% (sa pamamagitan ng leukocytes). Mas maaga ring paulit-ulit na bigyang-diin na para sa mga pasyente na may HLH {hindi tulad ng karamihan sa iba pang mga indications para sa SCT) halo-halong chimerism ay sapat na upang mapanatili ang kapatawaran at di-pag-renew ng pag-activate syndrome lymphocytes / macrophages. Tulad ng para sa pangmatagalang kahihinatnan pagkatapos TSCS, 2 lamang sa 28 surviving pasyente (7%) ay may mga neuronal neurological disorder. Aaral na ito Kinukumpirma ang kahatulan sa mga manggagamot na ang SCT ay upang lagyan ng petsa ang tanging radikal na paraan ng HLH therapy, hindi alintana ang presensya o kawalan ng isang "ideal", ibig sabihin, HLA-naitugmang mga kaugnay na mga donors.