Dopamine

Ang Dopamine (DA) ay isang peripheral vasodilator na ginagamit upang gamutin ang mababang presyon ng dugo, mababang rate ng puso, at pag-aresto sa puso, lalo na sa mga setting ng talamak na neonatal, sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na intravenous drip.[ 1 ] Ang mababang rate ng pagbubuhos (0.5 hanggang 2 mcg/kg bawat minuto) ay kumikilos sa splanchnic vasculature, na nagiging sanhi ng vasodilation, kabilang ang mga kidney, na nagreresulta. Ang intermediate infusion rate (2 hanggang 10 mcg/kg/min) ay nagpapasigla sa myocardial contractility at nagpapataas ng electrical conduction sa puso, na nagreresulta sa pagtaas ng cardiac output. Ang mas mataas na dosis ay nagdudulot ng vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng alpha-1, beta-1, at beta-2 adrenergic receptors, na posibleng humahantong sa peripheral circulatory collapse.[ 2 ]

Mga pahiwatig Dopamine

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng Dopamine ay kinabibilangan ng pagpapanatili ng presyon ng dugo sa talamak na pagpalya ng puso, trauma, pagkabigo sa bato, at kahit na open-heart surgery at pagkabigla mula sa myocardial infarction o sepsis. Ang mababang dosis na pangangasiwa ng DA ay maaari ding maging kapaki-pakinabang para sa paggamot ng hypotension, mababang cardiac output, at organ failure (kadalasang ipinapahiwatig ng mababang output ng ihi). Nakakuha ang DA ng makabuluhang klinikal na kahalagahan sa central nervous system (CNS) matapos ipakita ng mga eksperimento ni Horniewicz ang pagbawas nito sa caudate nucleus ng mga pasyenteng may Parkinson's disease. Bilang karagdagan, ang intravenous administration ng amino acid precursor nito, ang L-DOPA (L-dihydroxyphenylalanine), ay nagpapahina sa mga sintomas ng parkinsonian.[ 3 ] Dahil ang hadlang ng dugo-utak ay nagbabawal sa DA na pumasok sa CNS mula sa systemic circulation, ang DA ay hindi epektibo sa mga central neurological disorder tulad ng Parkinson's disease. Gayunpaman, matagumpay na nalalampasan ng L-DOPA ang hadlang ng dugo-utak at maaaring ibigay sa sistematikong paraan, kabilang ang mga oral tablet. Kahit na ang therapeutic dopamine replacement ay epektibo sa pagpapagaan ng mga sintomas ng motor, maaari itong magresulta sa mga side effect ng motor at mga problema sa pag-uugali na may kaugnayan sa pagkagumon (hal., mga karamdaman sa pagkontrol ng impulse) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Paglabas ng form

Ang dopamine ay magagamit sa mga ampoules bilang isang concentrate para sa solusyon sa pagbubuhos.

Pharmacodynamics

Ang biosynthesis ng dopamine ay sumusunod sa parehong pagkakasunud-sunod ng enzymatic bilang norepinephrine (NE). Sa katunayan, ang DA ay isang precursor para sa NE synthesis (tingnan ang Figure). [ 7 ], [ 8 ] Ang unang hakbang sa DA synthesis ay rate-limiting at kinapapalooban ng conversion ng L-tyrosine sa L-DOPA ng enzyme tyrosine hydroxylase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Ang conversion na ito ay nangangailangan ng oxygen, isang iron cofactor, at tetrahydrobiopterin (BH4 o THB) at nagreresulta sa pagdaragdag ng isang hydroxyl group sa aromatic ring upang bumuo ng L-DOPA. Ang molekula na ito ay kasunod na na-convert sa DA sa pamamagitan ng aromatic L-amino acid decarboxylase na may pag-alis ng carboxyl group. Kapag na-synthesize, ang DA ay dinadala sa synaptic vesicles sa pamamagitan ng vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) sa mga synaptic na terminal. [ 11 ], [ 12 ]

Kung ang isang tao ay regular na kumonsumo ng L-tyrosine sa maraming dami, madali itong tumawid sa hadlang ng dugo-utak, tulad ng L-DOPA. [ 13 ] Ngunit ang pagiging kapaki-pakinabang nito ay limitado sa spatial dahil hindi makatawid ang DA sa hadlang ng dugo-utak. Gayunpaman, kung ang mga antas ng L-tyrosine ay mababa, ang L-phenylalanine ay maaaring ma-convert sa L-tyrosine sa pamamagitan ng phenylalanine hydroxylase.

Kapag ang DA ay inilabas sa synaptic space, nakikipag-ugnayan ito sa iba't ibang mga receptor sa pre- at postsynaptic na mga terminal, na nagiging sanhi ng paggulo o pagsugpo ng mga target na neuron. Mayroong dalawang buong pamilya ng mga receptor ng DA, na binubuo ng limang magkakaibang isoform, na ang bawat isa ay nakakaimpluwensya sa iba't ibang intracellular signaling pathways.[ 14 ] Ang parehong mga pamilya ng dopamine receptors, D1 at D2, ay sa pamamagitan ng kahulugan G protein-coupled receptors, ngunit ang D1 receptor class ay nagreresulta sa neuronal depolarization, samantalang angD2 receptors ay pinipigilan ang neuronal excitation ] [.

Sa sandaling nasa synaptic cleft, ang DA ay dinadala pabalik sa presynaptic neuron sa pamamagitan ng DA transporters (DATs) para sa repackaging o maaaring manatili sa extracellular space para sa uptake ng glial cells o metabolism ng cell membrane. Ang DA ay maaaring ma-metabolize ng extraneuronally ng catechol-O-methyltransferase (COMT) sa 3-methoxytyramine (3-MT), habang ang monoamine oxidase-B (MAO-B) ay mabilis na nag-metabolize ng 3-MT sa homovanillic acid (HVA ). (ALDH) ang nagko-convert ng DA sa phenolic acid na 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC).[ 17 ]

Dahil sa kumplikadong pagkakasunud-sunod na ito, ang modulasyon ng dopamine ay maaaring mangyari sa iba't ibang antas, tulad ng buong neuron, mga projection nito o mga neural circuit ng nervous system. Bilang karagdagan, sa panahon ng DA synthesis (transcriptional, translational at post-translational regulation), synaptosomal packaging (VMAT regulation, vesicle transport sa synapse), DA release (neuronal depolarization, calcium signaling, vesicle fusion) at sa pamamagitan ng reuptake at metabolismo sa pamamagitan ng regulasyon ng kaukulang mga enzyme at kanilang spatial localization na may kaugnayan sa kanilang substrate. [ 18 ]

Tulad ng naunang sinabi, ang sistematikong pagkilos ng DA ay nakasalalay sa iba't ibang mga receptor (D1, D2, D3, D4, at D5) at alpha- at beta-adrenergic receptor. Ang mga G-coupled receptor na ito ay karaniwang naka-grupo bilang D1 o D2, pangunahin na batay sa kanilang tradisyonal na biochemical function na nagpapahiwatig na ang dopamine ay maaaring mag-modulate ng adenylate cyclase na aktibidad.[ 19 ] Gayunpaman, batay sa kanilang molecular structure, biochemical properties, at pharmacological function, ang mga DA receptors ay higit na inuri bilang D1-class (D2, D3, D5) o D4 . ],[ 21 ]

Ang pag-activate ng mga receptor ng D1 sa makinis na kalamnan, ang proximal renal tubule, at ang cortical collecting duct ay nagpapataas ng diuresis.[ 22 ] Ang mga D2 receptor ay matatagpuan presynaptically sa renal nerves, glomeruli, at adrenal cortex. Ang pag-activate ng mga nerbiyos na ito ay nagreresulta sa pagbaba ng renal excretion ng sodium at tubig.[ 23 ] Ang apomorphine ay isang DA receptor agonist at maaaring may katulad na pag-activate sa mga DA receptor na ito.[ 24 ] Ang mga adrenergic receptors ay nagbibigkis din sa DA, nagpapataas ng arterial smooth muscle contraction at cardiac sinoatrial node conduction, na isinasaalang-alang ang therapeutic benefits nito sa puso.

Bagaman ang hadlang sa dugo-utak ay partikular na nililimitahan ang paglipat ng DA mula sa sistematikong sirkulasyon sa gitnang sistema ng nerbiyos, ang karagdagang pananaliksik ay humantong sa pagtuklas ng pangunahing papel nito sa pag-uugali na naghahanap ng gantimpala, kung saan ang paglipat nito ay kapansin-pansing nadagdagan. Kasama sa kasalukuyang pananaliksik sa DA ang mga pagbabago sa epigenetic at ang kanilang pagkakasangkot sa iba't ibang mga kondisyong pang-psychiatric, kabilang ang pag-abuso sa sangkap at pagkagumon, schizophrenia, at karamdaman sa kakulangan sa atensyon.[ 25 ],[ 26 ] Sa pangkalahatan, ang mga kundisyong ito ay nagsasangkot ng mga kaguluhan sa mesolimbic at mesocortical na mga landas ng DA. Ang isang karaniwang epekto ng mga nakakahumaling na gamot sa CNS ay ang pagtaas ng paglabas ng DA sa striatum, na karaniwang nauugnay sa mataas na aktibidad ng lokomotor at stereotypy. [ 27 ] Ang pagtaas ng DA sa striatum ay ang resulta ng mga axonal projection na direktang nagmumula sa substantia nigra pars compacta (SN) at ventral tegmental area (VTA), ayon sa pagkakabanggit, na tumuturo sa nucleus accumbens at amygdala.[ 28 ],[ 29 ]

Ang isa pang circuit ng DA, ang tuberoinfundibular pathway, ay pangunahing responsable sa pag-regulate ng neuroendocrine prolactin mula sa anterior pituitary gland, na kilala sa papel nito bilang inducer ng lactation, ngunit gumaganap din ng maliit na papel sa water-salt homeostasis, immune response, at regulasyon ng cell cycle. sa Parkinson's disease.[ 32 ] Ang landas na ito ay nagsasangkot ng mga dopaminergic neuron na nagmumula sa substantia nigra (pars compacta) at nag-project sa striatum sa pamamagitan ng medial forebrain bundle, synapsing na may maraming neuronal na populasyon sa putamen, caudate nucleus, globus pallidus interna (GPi), at subthalamic nucleus. Ang detalyadong network na ito ay bumubuo ng mga magkakaugnay na koneksyon mula sa substantia nigra hanggang sa circuit na kasangkot sa paggalaw ng motor, katulad ng basal ganglia. Sa huli, ang DA ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa kontrol ng mga paggalaw ng motor at ang pag-aaral ng mga bagong kasanayan sa motor. [ 33 ]

Dosing at pangangasiwa

Para sa pagpapasigla ng sympathetic nervous system, ang tuluy-tuloy na intravenous drip administration ay ipinahiwatig. Ang kalahating buhay ng dopamine sa systemic na sirkulasyon ay 1 hanggang 5 minuto; kaya, ang mas mabagal na paraan ng pangangasiwa, tulad ng oral administration, ay karaniwang hindi epektibo.[ 38 ]

Bilang karagdagan sa mga peripheral sympathetic effect nito, ang DA ay kritikal din para sa neurological motor function sa Parkinson's disease. Ang L-DOPA ay ibinibigay nang pasalita, at pagkatapos ng pagsipsip, ang isang maliit na porsyento ay dinadala sa utak kung saan ginagamit ito ng mga neuron sa basal ganglia. Ang L-DOPA ay kadalasang pinagsama-samang pinangangasiwaan ng carbidopa upang pigilan ang mga peripheral na epekto ng L-DOPA sa sympathetic nervous system. Ang Carbidopa ay isang decarboxylase inhibitor na pumipigil sa systemic na conversion ng L-DOPA sa DA, sa gayon ay binabawasan ang mga karaniwang side effect tulad ng pagduduwal at pagsusuka.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Contraindications

Ang intravenous dopamine ay kontraindikado sa mga pasyente na may cardiac o circulatory disease. Maaaring kabilang sa mga kundisyong ito ang mga ventricular arrhythmia at tachycardia, vascular occlusion, mababang oxygen sa dugo, pagbaba ng dami ng dugo, acidosis, at adrenal dysfunction na nagreresulta sa mataas na presyon ng dugo, gaya ng pheochromocytoma. Sa mga pasyente na kamakailang ginagamot sa monoamine oxidase inhibitors, ang DA ay dapat na ibigay sa simula sa mga fractional na dosis (isang-sampung bahagi ng karaniwang dosis) at ang mga karagdagang epekto ay dapat na masusing subaybayan. Ang mga gamot na ginagamit upang gamutin ang hypertension, tulad ng beta- at alpha-adrenergic receptor inhibitors, ay humahadlang sa mga therapeutic effect ng DA. Hinaharangan din ng Haloperidol ang mga sistematikong epekto ng DA. Ang anticonvulsant phenytoin ay naiulat na nagdudulot ng hypotension at nagpapababa ng tibok ng puso kapag ginamit kasama ng DA. Sa kabilang banda, pinapataas ng mga tricyclic antidepressant ang tugon ng DA, katulad ng mga anesthetics tulad ng cyclopropane at halogenated. Kapag pinagsama sa oxytocin, ang paggamit ng DA ay maaaring humantong sa talamak na hypertension at maaari ring maging sanhi ng mga aksidente sa cerebrovascular.[ 34 ]

Mga side effect Dopamine

Ang pangangasiwa ng dopamine ay maaaring makaapekto sa paggana ng bato, na nagiging sanhi ng pagtaas ng pag-ihi at hindi regular na tibok ng puso.[ 35 ] Ang labis na pangangasiwa ay maaaring magdulot ng mga mapanganib na kondisyon tulad ng mga aksidente sa cerebrovascular dahil sa pagtaas ng presyon ng dugo sa utak.[ 36 ]

Tulad ng nabanggit kanina, ang neurotransmitter DA ay kumikilos din sa gitnang mesocorticolimbic na landas at gumaganap ng isang papel sa pagpoproseso ng gantimpala at takot, pati na rin sa pagtutuon ng pansin at paggana ng ehekutibo, kabilang ang kumplikadong pagpaplano. Bagama't ang systemic dopamine ay hindi tumatawid sa blood-brain barrier, ang gitnang dopamine ay idinadawit sa antok, schizophrenia, addiction, at impulse control disorders.[ 37 ] Ang mga pasyente na may mga sakit sa neurological na gumagamit ng mataas na dosis ng L-DOPA upang gamutin ang Parkinson's disease ay maaaring makaranas ng mga ganitong pagbabago sa pisyolohikal dahil sa dysregulation ng DA sa mga daanan ng CNS.

Mga kondisyon ng imbakan

Sa isang lugar na protektado mula sa liwanag.

Mga espesyal na tagubilin

Ang pagsubaybay sa presyon ng dugo at daloy ng ihi ay kinakailangan - ang pagsubaybay sa mas kumplikadong mga parameter ng hemodynamic tulad ng cardiac output kabilang ang ritmo at pulmonary wedge pressure ay inirerekomenda din. Kapansin-pansin na ang mga dopamine agonist at mimetics na tumagos sa blood-brain barrier ay nakikipag-ugnayan sa mga neurological circuit na kasangkot sa mga function ng motor, executive at limbic, kabilang ang mga sistema ng gantimpala na nauugnay sa pagkagumon, mga mekanismo ng kontrol ng impulse at pagpukaw. Kaya, ang paghinto ng DA therapy ay maaaring humantong sa isang kondisyon na tinatawag na dopamine agonist withdrawal syndrome. Ang kundisyong ito ay may malawak na hanay ng mga sintomas kabilang ang pagkabalisa, depresyon, pag-atake ng sindak, pagkapagod, hypotension, pagduduwal, pagkamayamutin at maging ang ideya ng pagpapakamatay. [ 43 ] Samakatuwid, ang mga pasyente ay pinapayuhan na unti-unting alisin ang kanilang mga sarili sa mga sentral na kumikilos na mga agonist ng DA.

Shelf life

Ang buhay ng istante ay 2 taon.

Kakulangan ng dopamine

Mayroong maraming mga pag-aaral na sinusuri ang papel ng dopamine sa pakikilahok ng mga paggalaw, mga function ng sensorimotor. Alinsunod dito, na may kakulangan ng dopamine sa dopaminergic endings nang walang pharmacological intervention o gene therapy, at samakatuwid ay may DA depletion, ang mga depekto sa marami sa mga function na ito ay matatagpuan. [ 44 ]

Labis na dopamine

Sa kasong ito, kailangan nating isaalang-alang ang gayong kababalaghan gamit ang isang halimbawa. Kaya, ang isang tao ay nagdidiyeta at determinadong tapusin ang kanyang nasimulan. Ngunit pagkatapos ay isang masarap na cake ang dumating sa kamay at ang lahat ay nagtatapos. Kaya, ang tao ay humihinto lamang sa pagkontrol sa kanyang sarili. Kailangan niya ng dosis ng "happiness hormone" at ang matamis na kagalakan na ito ang maaaring "magdulot" nito. Kaya, ang pagkain ng isang cake, pagkatapos ang pangalawa, ang tao ay hindi mapigilan. Kaya, ang labis na dopamine ay nangyayari. Walang kakila-kilabot dito. Ngunit medyo mahirap para sa isang tao na huminto.

Sa huli, sa pamamagitan ng "pagkakabit" sa isa pang "sweetener" ng buhay, imposibleng makontrol. Hindi na ito kayang gawin ng isang tao. Patuloy niyang ginagawa ang parehong bagay at sa gayon, tumataba o lumalala ang kanyang kalusugan. Ang lahat ay nakasalalay sa kung ano ang papel na ginagampanan ng mismong hormon na ito ng kaligayahan.

Maaaring maimpluwensyahan ng dopamine ang maraming aspeto ng aktibidad ng may malay. Ito ay kinakailangan upang bawasan ang antas nito at huwag pahintulutan ang labis. Ngunit ito ay maaari ding maging "mapanganib", dahil ang pagbabawas ng impulsivity ay maaaring humantong sa pinsala sa iba pang pantay na mahalagang mga pag-andar.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopamine reuptake inhibitors

Ang dopamine reuptake inhibitors (DRIs) ay isang klase ng mga gamot na kumikilos bilang reuptake inhibitors ng monoamine neurotransmitter dopamine sa pamamagitan ng pagharang sa pagkilos ng dopamine transporter (DAT). Ang reuptake inhibition ay nakakamit kapag ang extracellular dopamine na hindi nakukuha ng postsynaptic neuron ay hinarangan mula sa muling pagpasok sa presynaptic neuron. Nagreresulta ito sa pagtaas ng mga konsentrasyon ng extracellular dopamine at pagtaas ng dopaminergic neurotransmission.[ 48 ]

Ang mga dopamine reuptake inhibitor ay ginagamit upang gamutin ang attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) at narcolepsy dahil sa kanilang mga psychostimulant effect, at sa paggamot ng obesity at binge eating disorder dahil sa kanilang mga epekto sa pagsugpo sa gana. Minsan ginagamit ang mga ito bilang mga antidepressant sa paggamot ng mga mood disorder, ngunit ang kanilang paggamit bilang mga antidepressant ay limitado dahil ang mga makapangyarihang DRI ay may mataas na potensyal na pang-aabuso at mga legal na paghihigpit sa kanilang paggamit. Ang kakulangan ng dopamine reuptake at pagtaas ng mga antas ng extracellular dopamine ay nauugnay sa pagtaas ng pagkamaramdamin sa nakakahumaling na pag-uugali kapag ang dopaminergic neurotransmission ay tumaas. Ang dopaminergic pathway ay naisip na makapangyarihan sa mga reward center. Maraming mga DRI, tulad ng cocaine, ay mga droga ng pang-aabuso dahil sa mga kapakipakinabang na epekto na ginawa ng tumaas na synaptic dopamine concentrations sa utak.

Ang mga sumusunod na gamot ay may aktibidad na DRI at ginamit o ginagamit sa klinikal na partikular para sa property na ito: amineptine, dexmethylphenidate, diphemetorex, fencamfamine, lefetamine, levofacetophenone, medifoxamine, mesocarb, methylphenidate, nomifensine, pipradrol, prolintane, at pyrovalerone. Ang mga sumusunod na gamot ay ginagamit o ginagamit sa klinikal at mayroon lamang mahinang aktibidad ng DRI na maaaring o hindi makabuluhan sa klinika: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodone, sertraline, at sibutramine.

Mga blocker ng dopamine

Ang pagpapahayag ng maraming walang kondisyon at nakakondisyon na pag-uugali ay maaaring mapahina ng D1 at D2 antagonist na gamot. Halimbawa, binabawasan ng mga antagonist ng D1 at D2 ang aktibidad ng lokomotor [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] at ang rate ng pag-uugali ng operant na may ganang kumain. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Gayunpaman, hindi bababa sa isang aspeto ng pagpapahayag ng pag-uugali, ang tagal ng mga pagkilos sa pag-uugali, ay lumilitaw na medyo partikular na modulated ng D2 receptor antagonists (kamag-anak sa D1).

Napagmasdan namin dati na ang systemic D1 receptor blockade ay binabawasan ang proporsyon ng mga pagsubok kung saan ang nakakondisyon na stimulus (CS) ay nagdudulot ng isang diskarte na tugon, isang epekto na hindi namin naobserbahankasunodng D2 receptor blockade. napagmasdan ng mga pag-aaral ang mga kapansanan sa pagpapahayag ng pagpapahayag ng cue-response na dulot ng D2 antagonist.[ 60 ],[ 61 ]

Pagpapalitan ng dopamine

Alam mo ba kung paano ipinagpapalit ang dopamine? Ngayon, mayroong aktibong paghahanap para sa mga ahente na may dopaminergic effect. Bilang resulta ng talamak na kakulangan nito, ang iba't ibang mga pagbabago sa functional na estado ng mga receptor ay maaaring umunlad.

Ang pangmatagalang paggamot ay maaaring maging sanhi ng hindi maibabalik na mga pagbabago sa mga dopaminergic receptor. Ngunit hindi nito pinipigilan ang progresibong pagkabulok ng presynaptic neuron. Iyon ang dahilan kung bakit isinagawa ang isang paghahanap para sa mga espesyal na paraan na maaaring pasiglahin ang mga postsynaptic receptor at gawing mas tumutugon ang mga ito sa paggamot. Kabilang dito ang mga dopaminergic agonist. Ngunit mayroon ding ilang mga alalahanin. Kaya, kung ang mga dopaminergic agonist ay ginagamit sa mahabang panahon, maaari itong humantong sa pagsugpo sa aktibidad ng tyrosine hydroxylase.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Paggawa ng dopamine

Napatunayan ng mga siyentipiko na ang anumang aktibidad na maaaring magdala ng kasiyahan ay humahantong sa paggawa ng hormone ng kaligayahan. Samakatuwid, hindi mahalaga kung ano ang ginagawa ng isang tao, ang pangunahing bagay ay nagpapasaya sa kanya. Ngunit, natural, ang mga aktibidad ay dapat nasa loob ng makatwirang mga limitasyon. Kung ibubukod mo ang lahat ng kagalakan, ang antas ng dopamine ay makabuluhang bababa at ang isang tao ay maaaring mahulog sa depresyon.

Kinakailangang maunawaan na ang dopamine ay naiugnay sa isang uri ng pagkagumon sa droga. Dahil ang isang taong mahilig sa mga cake ay patuloy na kumakain nito upang mapabuti ang kanyang kalooban. Na humahantong sa iba pang mga problema, tulad ng mahinang kalusugan, labis na timbang, atbp. Kung aalisin mo ang "kagalakan", pagkatapos ay lilitaw ang depresyon at lumalala ang mood. Sa huli, ito ay isang mabisyo na bilog. Samakatuwid, kailangan mong pumili ng mas kapaki-pakinabang na mga aktibidad.

Ang pinakamadali at pinakakasiya-siyang paraan upang ma-trigger ang "produksyon" ng dopamine ay ang regular na pakikipagtalik. Lamang kung ang aktibidad na ito ay talagang nagdudulot ng kasiyahan.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamine at schizophrenia

Ang pinagmulan ng dopamine hypothesis ay nasa dalawang linya ng ebidensya. Una, itinatag ng mga klinikal na pag-aaral na ang dopaminergic agonists at stimulants ay maaaring magdulot ng psychosis sa mga malulusog na indibidwal at magpapalala ng psychosis sa mga pasyenteng may schizophrenia.[ 72 ] Pangalawa, ang mga antipsychotic na gamot ay natagpuang nakakaapekto sa dopamine system.[ 73 ] Nang maglaon, ang bisa ng antipsychotics ay na-link sa kanilang affinity para sa dopamine na phenocular na phenotype na D27otype . ]

Ang mga pag-aaral sa postmortem ay nagbigay ng unang direktang katibayan ng dopaminergic dysfunction sa utak at ang anatomical na lokasyon nito. Nagpakita sila ng mataas na antas ng dopamine, mga metabolite nito, at mga receptor sa striatum ng mga taong may schizophrenia. [ 75 ], [ 76 ] Gayunpaman, ang mga pag-aaral ay kasangkot sa mga pasyente na tumatanggap ng antipsychotics. Samakatuwid, ito ay hindi malinaw kung ang dysfunction ay nauugnay sa simula o huling yugto ng disorder, o sa katunayan sa mga epekto ng antipsychotics.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamine at dopamine

Kaya, walang pagkakaiba sa mga sangkap na ito. Dahil sa esensya, pareho sila. Ang sangkap na ito ay ginawa sa katawan at gumaganap bilang isang neurotransmitter. Sa madaling salita, nakakatulong ito sa mga selula ng utak na magpadala ng ilang mga mensahe. Sa karaniwang pananalita, ang sangkap na ito ay tinatawag na hormone ng kaligayahan.

Ang produksyon ng dopamine ay humahantong sa isang surge ng aktibidad, isang magandang mood, mataas na antas ng enerhiya, pati na rin ang pinabuting memorya at atensyon. Sa katunayan, maraming mga pakinabang. Kapansin-pansin na ang sangkap na ito ay maaaring gawin sa ilalim ng impluwensya ng "mga sweetener" ng buhay. Ang mga ito ay maaaring parehong pagkain at pisikal na ehersisyo. Sa madaling salita, kung ano ang nagpapasaya sa isang tao ay nagpapasigla sa paggawa ng hormon na ito. Samakatuwid, kailangan mong gawin nang mas madalas kung ano ang nagdudulot ng kumpletong kasiyahan.

Ang dopamine at dopamine ay magkaparehong sangkap, na gumaganap ng parehong function. Mahalagang mapanatili ang antas ng hormone ng kagalakan at pagkatapos ay magiging mas kasiya-siya ang buhay.

[ 87 ], [ 88 ]

Ang Epekto ng Alkohol sa Dopamine System

Ang mga dopaminergic neuron na nagpapadala ng impormasyon sa nucleus accumbens (NAc) shell ay lubhang sensitibo sa alkohol. Halimbawa, sa mga pag-aaral sa mga daga, ang alkohol na ibinibigay sa dugo sa mga antas na 2 hanggang 4 na milligrams bawat kilo ng timbang ng katawan ay nagpapataas ng dopamine release sa NAc shell at suportado ang talamak na alcohol self-administration.[ 89 ] Sa mga daga, ang oral alcohol consumption ay nagpapasigla rin ng dopamine release sa NAc.[ 90 ] Gayunpaman, ang rutang ito ng pangangasiwa ay nangangailangan ng mas mataas na epekto ng alkohol sa [ 91. ]

Ang pagpapasigla ng alkohol na sapilitan ng dopamine release sa NAc ay maaaring mangailangan ng aktibidad ng isa pang kategorya ng neuromodulators, endogenous opioid peptides. Ang hypothesis na ito ay sinusuportahan ng obserbasyon na ang mga kemikal na pumipigil sa pagkilos ng endogenous opioid peptides (ibig sabihin, opioid peptide antagonists) ay pumipigil sa mga epekto ng alkohol sa paglabas ng dopamine. Ang mga opioid peptide antagonist ay pangunahing kumikilos sa rehiyon ng utak kung saan ang mga dopaminergic neuron ay nagmula sa proyektong iyon sa NAc. Iminumungkahi ng mga obserbasyong ito na pinasisigla ng alkohol ang endogenous opioid peptide na aktibidad, na hindi direktang humahantong sa pag-activate ng mga dopaminergic neuron. Ang mga opioid peptide antagonist ay maaaring makagambala sa prosesong ito, sa gayon ay binabawasan ang paglabas ng dopamine.

Ang mga epekto ng alkohol bilang isang reinforcer: ang papel ng dopamine

Bagaman maraming pag-aaral ang nagtangkang linawin ang papel ng dopamine sa pagpapalakas ng alkohol sa pamamagitan ng pagmamanipula ng dopaminergic signaling, ang mga pag-aaral na ito ay hindi nagpapahintulot ng anumang matatag na konklusyon na iguguhit. [ 92 ] Gayunpaman, ang paghahambing ng mga epekto ng alkohol sa mga epekto ng mga karaniwang reinforcer tulad ng pagkain ay nagbibigay ng ilang mga pahiwatig tungkol sa papel ng dopamine sa pamamagitan ng pagpapalakas ng alkohol.

Ang mga masasarap na pagkain ay nagpapagana ng dopaminergic signaling sa NAc shell, halimbawa, sa pamamagitan ng pagbibigay ng ilang pandama (hal., panlasa o lasa) na stimuli. Ang oral na ibinibigay na alkohol ay katulad din na nagpapagana ng mga receptor ng panlasa, sa gayon ang pagtaas ng dopamine release sa NAc. Gayunpaman, hindi tulad ng pagkain, maaaring direktang baguhin ng alkohol ang paggana ng mga dopaminergic neuron sa sandaling maabot nito ang utak. Alinsunod dito, ang oral alcohol ay nakakaimpluwensya sa paglabas ng dopamine sa NAc sa pamamagitan ng mga katangian ng panlasa nito (ibig sabihin, bilang isang conventional reinforcer) at sa pamamagitan ng mga direktang epekto nito sa utak (ibig sabihin, bilang isang drug reinforcer). Alinsunod sa hypothesis na ito, dalawang peak ng dopamine release ang nangyayari sa NAc. Ang unang peak ay nagreresulta mula sa panlasa stimuli na nauugnay sa alkohol; ang pangalawang resulta mula sa mga epekto ng alkohol sa utak. Bilang kinahinatnan, ang direktang pag-activate ng dopaminergic signaling ng dopaminergic signaling ay maaaring mapahusay ang mga motivational na katangian ng stimuli ng lasa na nauugnay sa alkohol. Bilang resulta ng mekanismong ito, ang mga pampasigla na nauugnay sa panlasa na nauugnay sa alkohol ay nakakakuha ng malakas na mga katangian ng insentibo (ibig sabihin, nagiging motivational stimuli ang mga ito na nag-uudyok sa umiinom na maghanap ng mas maraming alak). Katulad nito, nakakakuha din ng mga insentibo na katangian ang nauugnay sa alak (hal, panlabas na stimuli gaya ng hitsura ng isang partikular na brand ng inuming may alkohol o hitsura ng isang bar) at nagpo-promote ng paghahanap at pagkonsumo ng alak. Sa pamamagitan ng mga kumplikadong mekanismong ito, ang paglabas ng dopamine na dulot ng alkohol ay nagpapagana ng pangalawang reinforcement circuit na nagtataguyod ng pagkonsumo ng alak.

Ang Papel ng Dopamine sa Pag-unlad ng Pagkagumon sa Alkohol

Ang paglabas ng dopamine sa shell ng NAc ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng pag-asa sa alkohol. Ang sikolohikal na pag-asa sa alkohol ay nabubuo dahil ang mga stimuli na nauugnay sa alkohol ay nakakakuha ng labis na mga katangian ng motivational na nagdudulot ng matinding pagnanais na uminom ng mga inuming may alkohol (ibig sabihin, pananabik). Bilang resulta ng matinding pananabik na ito, ang mga normal na pampalakas (hal., pagkain, kasarian, pamilya, trabaho, o libangan) ay nawawalan ng kahalagahan at mayroon lamang mas mababang impluwensya sa pag-uugali ng umiinom.

Ang isang mekanismo na maaaring maging responsable para sa abnormal na kahulugan na nauugnay sa mga pahiwatig na nauugnay sa alkohol ay ang maladaptive na likas na katangian ng pag-iimpluwensya ng alkohol sa dopaminergic signaling sa NAc. Tulad ng nabanggit kanina, ang pinahusay na pagpapalabas ng dopamine sa shell ng NAc na sapilitan ng mga normal na reinforcer (halimbawa, pagkain) ay mabilis na humahantong sa habituation, at ang paulit-ulit na pagtatanghal ng nauugnay na stimuli ay hindi na nagpapalabas ng dopamine. Sa kabaligtaran, walang habituation na nangyayari pagkatapos ng paulit-ulit na paggamit ng alkohol. Bilang resulta ng patuloy na paglabas ng dopamine sa shell ng NAc bilang tugon sa alkohol, ang mga stimuli na nauugnay sa alkohol ay nakakakuha ng abnormal na emosyonal at motivational na kahulugan, na humahantong sa labis na kontrol sa pag-uugali ng umiinom. Ang labis na kontrol na ito ay nasa ubod ng pagkagumon.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Paninigarilyo at Dopamine

Ang karamdaman sa paggamit ng tabako ay naiimpluwensyahan ng iba't ibang mga kadahilanan sa kapaligiran at genetic. Ang mga salik sa kapaligiran ay sumasaklaw sa malawak na hanay ng mga aspetong pangkultura, panlipunan, at pang-ekonomiya. Ang mga genetic na kadahilanan ay maaaring nahahati sa dalawang pangunahing grupo: mga gene na nauugnay sa mga pathway na nauugnay sa metabolismo ng nikotina, na nagpapahiwatig kung gaano kabilis ang pag-metabolize ng nikotina ng isang tao sa cotinine, at mga gene na nauugnay sa reward cascade theory, na kung saan ay ang dami ng kasiyahang nararanasan kapag naninigarilyo. Ang pinakamahalagang mga gene na nakakaapekto sa metabolismo ng nikotina ay ang cytochrome P450 CYP2A6 at CYP2B6. Kabilang sa mga gene na nakakaapekto sa reward cascade theory ang isang kumplikadong network ng serotonin, opioids, gamma-aminobutyric acid (GABA), at dopamine.[ 98 ]

Basahin ang tungkol sa mga pag-aaral ng dopamine candidate genes at paninigarilyo sa artikulong ito.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Paano madagdagan ang dopamine?

Sa katunayan, walang kumplikado sa prosesong ito. Kailangan mong subukang isama sa iyong pang-araw-araw na plano ang mga aktibidad na maaaring magdulot ng kagalakan.

Ngunit hindi lang iyon. Kaya, inirerekumenda na kumain ng saging araw-araw. Naglalaman sila ng isang sangkap na katulad ng dopamine. Ang maliliit na brown spot sa prutas ay naglalaman ng mas malaking halaga ng kapaki-pakinabang na "substansi" na ito. Ang diyeta ay dapat na puno ng mga produkto na naglalaman ng mga antioxidant. Ang mga ito ay kabilang sa mga libreng radical na nagpapataas ng mga antas ng dopamine sa kanilang sarili. Kabilang sa mga naturang produkto ang red beans, cranberry, artichokes, strawberry, plum at blueberries.

Kapaki-pakinabang na isuko ang decaffeinated na kape, simulan ang pag-ubos ng mas kaunting asukal at bawasan ang pagkonsumo ng mga inuming nakalalasing. Inirerekomenda na kumain ng isang dakot ng mga almendras araw-araw, ang mga buto ng mirasol ay angkop din. Maipapayo rin na kumain ng linga, ito ay magiging isang mahusay na karagdagan sa anumang salad at sandwich na naglalaman ng mga sariwang gulay.

Dopamine sa mga pagkain

Ang dopamine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa katawan ng tao para sa koordinasyon ng mga paggalaw ng katawan, pagganyak at gantimpala. Ang impormasyon tungkol sa nilalaman ng mga produktong dopamine ay napakalimitado, posibleng dahil sa kakulangan ng klinikal na interes. Ang mga prutas ng genus na Musa, tulad ng mga saging at sycamore, at ang species na M. Persea americana (ibig sabihin, avocado) ay naglalaman ng mataas na antas ng dopamine. [ 102 ] Sa partikular, ang mga antas ng dopamine ay nakita sa balat ng saging (700 μg/g), sapal ng saging (8 μg/g) at sa avocado (4–5 μg/g). Sa mga halaman, ang dopamine ay gumaganap ng isang proteksiyon na papel at kasangkot sa reproductive organogenesis, ion permeability, aktibidad ng antioxidant [ 103 ] at sa pagbuo ng mga alkaloid. [ 104 ] Kapansin-pansin, ang mga dahon ng Mucuna pruriens L. (ie velvet bean) ay ipinakita na naglalaman ng dopamine, [ 105 ] kaya posibleng lumahok sa mga kilalang epektong antiparkinsonian ng mga produktong nagmula sa binhi. [ 106 ] Ang mga mababang antas ay nasusukat sa Citrus sinensis L. (ie orange), Malus sylvestris L. (ibig sabihin, kahoy na mansanas), kamatis, talong, spinach, gisantes at beans. Ang mga episodic movement disorder (ibig sabihin, side-to-side head shaking) ay naiulat pagkatapos kumain ng skim milk. Iniugnay ng parehong mga may-akda ang mga epektong ito sa mataas na L-tyrosine na nilalaman ng mga produkto ng pagawaan ng gatas. [ 107 ] Gayunpaman, ang isang posibleng pakikipag-ugnayan ng dopamine ay hindi maaaring ibukod, ngunit ang data ng panitikan ay hindi sapat.