Dyslipidemia

Ang dyslipidemia ay isang pagtaas sa kolesterol sa plasma at/o pagbaba sa mga antas ng triglyceride o HDL, na nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang dyslipidemia ay maaaring pangunahin (genetically determined) o pangalawa. Ang diagnosis ay itinatag sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng kabuuang kolesterol, triglycerides, at lipoproteins sa plasma ng dugo. Ang dyslipidemia ay ginagamot batay sa isang partikular na diyeta, ehersisyo, at mga gamot na nagpapababa ng lipid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga sanhi dyslipidemias

Ang dyslipidemia ay may mga pangunahing sanhi - isa o maramihang genetic mutations, na nagreresulta sa mga pasyente na nagkakaroon ng sobrang produksyon o mga depekto sa pagpapalabas ng triglycerides at LDL cholesterol o underproduction o labis na pagpapalabas ng HDL cholesterol. Ang mga pangunahing sakit sa lipid ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may mga klinikal na katangian ng isang kondisyon tulad ng dyslipidemia, maagang pag-unlad ng systemic atherosclerosis at coronary heart disease (bago ang edad na 60 taon), family history ng coronary heart disease, o itinatag na serum cholesterol level > 240 mg/dL (> 6.2 mmol/L). Ang mga pangunahing karamdaman ay ang pinakakaraniwang sanhi sa pagkabata at sa isang maliit na porsyento ng mga kaso sa mga nasa hustong gulang. Maraming mga pangalan pa rin ang sumasalamin sa lumang nomenclature, ayon sa kung saan ang mga lipoprotein ay nahahati sa a at b chain sa pamamagitan ng electrophoretic separation sa isang gel.

Ang dyslipidemia sa mga matatanda ay kadalasang nabubuo dahil sa pangalawang dahilan. Ang pinakamahalagang salik para sa pag-unlad nito sa mga mauunlad na bansa ay ang isang laging nakaupo, ang sobrang pagkain, lalo na ang pag-abuso sa mga pagkaing mataba na naglalaman ng saturated fats, cholesterol, at trans fatty acids (TFA). Ang TFA ay mga polyunsaturated fatty acid kung saan naidagdag ang mga hydrogen atoms; ang mga ito ang pinakamalawak na ginagamit sa pagproseso ng pagkain at isang atherogenic, saturated fat. Kabilang sa iba pang karaniwang pangalawang sanhi ang diabetes mellitus, pag-abuso sa alkohol, talamak na pagkabigo sa bato o kumpletong pagkawala ng paggana ng bato, hypothyroidism, pangunahing biliary cirrhosis at iba pang mga cholestatic liver disease, patolohiya na dulot ng droga (gaya ng mga gamot tulad ng thiazides, blocker, retinoids, highly active antiretroviral drugs, estrogen at progesterone, at glucocorticoids).

Ang dyslipidemia ay madalas na nabubuo sa setting ng diabetes mellitus, dahil ang mga pasyente na may diabetes ay may posibilidad na magkaroon ng atherogenesis kasabay ng hypertriglyceridemia at mataas na antas ng LDL na may kasabay na mababang antas ng HDL fractions (diabetic dyslipidemia, hypertriglyceridemia, hyperapo B). Ang mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay nasa mataas na panganib na magkaroon ng kondisyon tulad ng dyslipidemia. Maaaring kabilang sa mga klinikal na kumbinasyon ang matinding labis na katabaan at/o mahinang kontrol sa diabetes, na maaaring magresulta sa pagtaas ng sirkulasyon ng FFA sa dugo, na humahantong sa pagtaas ng produksyon ng VLDL sa atay. Ang mga triglyceride na mayaman sa VLDL ay inililipat ang mga TG at kolesterol na ito sa LDL at HDL, na tumutulong na bumuo ng TG-rich, maliit, low-density na LDL, at alisin ang HDL na mayaman sa TG. Ang diabetic dyslipidemia ay madalas na pinalala ng isang makabuluhang labis na pang-araw-araw na paggamit ng caloric at isang pagbawas sa pisikal na aktibidad, na mga katangian ng pamumuhay ng mga pasyente na may type 2 diabetes. Ang mga babaeng may type 2 diabetes ay maaaring may partikular na panganib na magkaroon ng cardiovascular disease.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenesis

Walang natural na paghahati sa pagitan ng normal at abnormal na antas ng lipid dahil ang pagsukat ng mga lipid ay isang pangmatagalang proseso. Mayroong isang linear na ugnayan sa pagitan ng mga antas ng lipid ng dugo at panganib sa cardiovascular, kaya maraming tao na may "normal" na mga antas ng kolesterol ang nagsusumikap na ibaba ang mga ito nang higit pa. Dahil dito, walang tiyak na numerical na hanay ng mga antas na nagpapahiwatig ng kondisyong tinatawag na dyslipidemia; ang terminong ito ay inilapat sa mga antas ng lipid ng dugo na pumapayag sa karagdagang therapeutic correction.

Ang katibayan para sa pakinabang ng naturang pagsasaayos ay malakas para sa bahagyang nakataas na antas ng LDL at mas mahina para sa gawain ng pagpapababa ng mataas na antas ng triglyceride at pagtaas ng mababang antas ng HDL, bahagyang dahil ang mataas na antas ng triglyceride at mababang antas ng HDL ay mas malakas na mga kadahilanan ng panganib para sa cardiovascular disease sa mga kababaihan kaysa sa mga lalaki.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Mga sintomas dyslipidemias

Ang dyslipidemia mismo ay walang sariling mga sintomas, ngunit maaari itong humantong sa pag-unlad ng mga klinikal na sintomas ng cardiovascular pathology, kabilang ang coronary heart disease at obliterating atherosclerosis ng lower extremity vessels. Ang mataas na antas ng triglyceride [> 1000 mg/dL (> 11.3 mmol/L)] ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng talamak na pancreatitis.

Ang mataas na antas ng LDL ay maaaring magresulta sa eyelid xanthomatosis, corneal opacification, at tendinous xanthomas na makikita sa Achilles, elbow, at patellar tendons at sa paligid ng metacarpophalangeal joints. Ang mga homozygous na pasyente na may familial hypercholesterolemia ay maaari ding magkaroon ng mga karagdagang klinikal na katangian sa anyo ng plantar o cutaneous xanthomas. Ang mga pasyente na may kapansin-pansing mataas na antas ng triglyceride ay maaaring magkaroon ng xanthomatous lesyon sa puno ng kahoy, likod, siko, puwit, tuhod, bisig, at paa. Ang mga pasyente na may medyo bihirang dysbetalipoproteinemia ay maaaring magkaroon ng palmar at plantar xanthomas.

Ang matinding hypertriglyceridemia [>2000 mg/dL (>22.6 mmol/L)] ay maaaring magresulta sa paglitaw ng puti, creamy na deposito sa mga retinal arteries at veins (lipemia retinalis). Ang isang biglaang pagtaas sa mga lipid ng dugo ay nakikita rin sa klinikal sa pamamagitan ng paglitaw ng puti, "gatas" na mga pagsasama sa plasma ng dugo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Mga Form

Ang dyslipidemia ay tradisyonal na inuri ayon sa pattern ng pagtaas ng laki ng lipid at lipoprotein (pag-uuri ng Fredrickson). Ang dyslipidemia ay nahahati sa pangunahin at pangalawa at nahahati ito depende sa pagtaas ng kolesterol lamang (puro o nakahiwalay na hypercholesterolemia) o depende sa pagtaas ng parehong kolesterol at triglycerides (mixed o pinagsamang hyperlipidemia). Ang sistema ng pag-uuri sa itaas ay hindi tumutugon sa mga partikular na abnormalidad ng lipoprotein (hal., pagbaba ng HDL o pagtaas ng LDL), na maaaring humantong sa isang sakit na nosological sa kabila ng normal na antas ng kolesterol at triglyceride sa plasma.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics dyslipidemias

Ang dyslipidemia ay nasuri sa pamamagitan ng pagsukat ng serum lipids, bagaman ito ay maaaring hindi kinakailangan dahil ang mga pasyente ay may katangiang klinikal na larawan. Kasama sa mga karaniwang sukat (lipid profile) ang kabuuang kolesterol (TC), triglycerides, HDL, at LDL.

Ang direktang pagsukat ng kabuuang kolesterol, triglycerides at HDL sa plasma ng dugo ay isinasagawa; Ang mga quantitative value ng kabuuang kolesterol at mga antas ng triglyceride ay sumasalamin sa nilalaman ng kolesterol at TG sa lahat ng nagpapalipat-lipat na lipoprotein, kabilang ang mga chylomicron, VLDL, LDLP, LDL at HDL. Ang antas ng pagbabagu-bago ng mga halaga ng TC ay humigit-kumulang 10%, at TG - hanggang sa 25% na may pang-araw-araw na pagsukat kahit na sa kawalan ng isang nosological form ng sakit. Ang TC at HDL ay maaaring masukat nang walang pag-aayuno, ngunit sa karamihan ng mga pasyente, ang pag-aaral ay dapat isagawa nang mahigpit nang walang laman ang tiyan upang makuha ang pinakatumpak na mga resulta.

Ang lahat ng mga sukat ay dapat gawin sa mga malulusog na pasyente (sa labas ng mga talamak na nagpapaalab na sakit), dahil sa mga kondisyon ng talamak na pamamaga, ang mga antas ng triglyceride ay tumataas at ang mga antas ng kolesterol ay bumababa. Ang spectrum ng lipid ay nananatiling maaasahan sa unang 24 na oras pagkatapos ng pagbuo ng talamak na MI, at pagkatapos ay magaganap ang mga pagbabago.

Ang pinakakaraniwang sinusukat na LDL ay ang dami ng kolesterol na wala sa HDL at VLDL; Ang VLDL ay kinakalkula mula sa triglyceride content (TG/5), ibig sabihin, LDL = TC [HDL + (TG/5)] (Friedland formula). Ang VLDL cholesterol ay kinakalkula mula sa triglyceride level (TG/5) dahil ang cholesterol concentration sa VLDL particle ay karaniwang 1/5 ng kabuuang lipid content ng particle na iyon. Ang pagkalkula na ito ay may bisa lamang kapag ang mga triglyceride ay <400 mg/dL at ang pasyente ay nag-aayuno, dahil ang paggamit ng pagkain ay nagpapataas ng mga antas ng triglyceride sa dugo. Ang LDL ay maaaring kalkulahin sa pamamagitan ng pagsukat ng kolesterol na nasa LDL at apolipoproteins (inaalis ang HDL at chylomicrons).

Ang LDL-C ay maaari ding direktang masukat sa dugo gamit ang plasma ultracentrifugation, na naghihiwalay sa chylomicron at VLDL fractions mula sa HDL at LDL, at sa pamamagitan ng enzyme immunoassay. Ang direktang pagsukat sa plasma ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa ilang mga pasyente na may mataas na triglyceride upang matukoy kung ang LDL-C ay nakataas din, ngunit ang gayong direktang pagsusuri ay hindi karaniwan sa klinikal na kasanayan. Ang papel ng apo B ay nasa ilalim ng pag-aaral dahil ang mga antas nito ay sumasalamin sa kabuuang non-HDL-cholesterol (ibig sabihin, kolesterol na nasa VLDL, mga labi ng VLDL, IDL, at LDL) at maaaring mas mahusay na mga hula sa panganib ng CHD kaysa sa LDL lamang.

Ang profile ng lipid ng pag-aayuno ay dapat matukoy sa lahat ng nasa hustong gulang na higit sa 20 taon at paulit-ulit tuwing 5 taon pagkatapos nito. Ang pagsukat ng lipid ay dapat dagdagan sa pamamagitan ng pagpapasiya ng pagkakaroon ng iba pang mga kadahilanan sa panganib ng cardiovascular tulad ng diabetes mellitus, paninigarilyo ng tabako, arterial hypertension at kasaysayan ng pamilya ng coronary heart disease sa mga first-degree na kamag-anak ng mga lalaki hanggang sa edad na 55 taon o sa mga first-degree na kamag-anak ng kababaihan hanggang sa edad na 65 taon.

Walang tiyak na edad kung saan ang mga pasyente ay hindi na nangangailangan ng karagdagang screening, ngunit malinaw na hindi na kailangan ng screening kapag ang mga pasyente ay umabot na sa 80 taong gulang, lalo na kung sila ay magkaroon ng coronary artery disease.

Ang screening ay ipinahiwatig para sa mga pasyenteng wala pang 20 taong gulang na may mga kadahilanan ng panganib para sa atherosclerosis, tulad ng diabetes, hypertension, paninigarilyo, at labis na katabaan, isang family history ng coronary heart disease sa malalapit na kamag-anak, lolo't lola, o kapatid, o isang family history ng mga antas ng kolesterol na higit sa 240 mg/dL (> 6.2 mmol/L), o dyslipidemia. Kung ang impormasyon sa family history ay hindi magagamit, tulad ng sa mga kaso ng pag-aampon, ang screening ay isinasagawa ayon sa pagpapasya ng gumagamot na manggagamot.

Sa mga pasyenteng may minanang anyo ng coronary artery disease at normal (o malapit sa normal) na antas ng lipid, sa mga pasyenteng may malakas na family history ng cardiovascular disease, o sa mga pasyenteng may mataas na antas ng LDL na refractory sa drug therapy, dapat pa ring sukatin ang mga antas ng apolipoprotein [Lp(a)]. Ang mga antas ng Lp(a) ay maaari ding direktang masukat sa plasma sa mga pasyenteng may borderline na mataas na antas ng LDL upang makatulong na gabayan ang therapy sa droga. Ang mga antas ng C-reactive na protina at homocysteine ay maaari ding masukat sa mga pasyenteng ito.

Ang mga pamamaraan sa laboratoryo para sa pagsisiyasat ng mga pangalawang sanhi na nag-uudyok sa isang kondisyon tulad ng dyslipidemia, kabilang ang pagpapasiya ng glucose sa dugo ng pag-aayuno, mga enzyme sa atay, creatinine, mga antas ng TSH at mga protina ng ihi, ay dapat ipatupad sa karamihan ng mga pasyente na may bagong diagnosed na dyslipidemia at sa mga kaso ng hindi maipaliwanag na negatibong dinamika ng mga indibidwal na bahagi ng lipidogram.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Paggamot dyslipidemias

Ang dyslipidemia ay ginagamot sa pamamagitan ng pagrereseta nito sa lahat ng pasyenteng may coronary heart disease (secondary prevention) at sa ilang kaso sa mga pasyenteng walang coronary heart disease (primary prevention). Ang mga alituntuning binuo ng Atherosclerosis Treatment in Adults (ATP III) Commission, na kumikilos sa loob ng balangkas ng National Cardiovascular Education Program (NCEP), ay ang pinaka-makapangyarihang siyentipiko at praktikal na publikasyon na direktang tumutukoy sa mga indikasyon para sa pagrereseta ng therapy sa mga pasyenteng nasa hustong gulang. Inirerekomenda ng mga alituntunin ang pagbabawas ng mataas na antas ng LDL at pagpapatupad ng pangalawang pag-iwas na naglalayong gamutin ang mataas na antas ng TG, mababang antas ng HDL, at metabolic syndrome. Ginagamit ng alternatibong gabay sa paggamot (talahanayan ng Sheffield) ang ratio ng TC:HDL kasabay ng pag-verify ng mga salik ng panganib sa coronary heart disease para sa pag-iwas sa panganib sa cardiovascular, ngunit ang diskarteng ito ay hindi humahantong sa gustong epekto ng preventive treatment.

Ang mga taktika sa paggamot para sa mga bata ay hindi pa nabuo. Ang mahigpit na pagsunod sa isang partikular na diyeta sa pagkabata ay isang mahirap na gawain, at walang maaasahang siyentipikong data na nagpapahiwatig na ang pagpapababa ng mga antas ng lipid sa pagkabata ay isang epektibong paraan para maiwasan ang cardiovascular pathology sa parehong mga pasyente sa hinaharap. Bilang karagdagan, ang isyu ng pagrereseta ng hypolipidemic therapy at ang pagiging epektibo nito sa mahabang panahon (taon) ay medyo mapagtatalunan. Gayunpaman, inirerekomenda ng American Academy of Pediatrics (AAP) ang naturang therapy sa ilang mga bata na may mataas na antas ng LDL.

Ang tiyak na regimen ng paggamot ay nakasalalay sa natukoy na abnormalidad ng lipid, bagaman karaniwan ang mga halo-halong abnormal na lipid. Sa ilang mga pasyente, ang mga solong abnormal na lipid ay maaaring mangailangan ng isang multimodality na diskarte, habang sa iba, ang isang solong paggamot ay maaaring maging epektibo para sa ilang mga abnormalidad ng lipid. Dapat palaging kasama sa paggamot ang paggamot sa hypertension at diabetes, pagtigil sa paninigarilyo, at, sa mga pasyente na may 10-taong panganib ng MI o cardiovascular na kamatayan na 10% o higit pa (tulad ng tinasa ng Framingham Table, Tables 1596 at 1597), ipinag-uutos na mababang dosis ng aspirin.

Sa pangkalahatan, ang mga regimen ng paggamot ay pareho para sa parehong kasarian.

Nakataas na antas ng LDL

Inirerekomenda ng patnubay ng ATP III ang paggamot sa mga nasa hustong gulang na may mataas na antas ng LDL-C at isang kasaysayan ng CHD.

Ang mga klinikal na kondisyon na nag-uuri sa isang pasyente bilang nasa panganib para sa mga kaganapan sa puso sa hinaharap ay katulad ng mga nag-uuri sa isang pasyente bilang may sakit na coronary artery (mga katumbas ng CAD tulad ng diabetes mellitus, abdominal aortic aneurysm, peripheral vascular occlusive disease, at symptomatic carotid artery disease); o ang pagkakaroon ng 2 coronary artery risk factor. Inirerekomenda ng mga alituntunin ng ATP III na ang mga naturang pasyente ay may antas ng LDL-C na mas mababa sa 100 mg/dL, ngunit malinaw na sa pagsasagawa ang layunin ay mas mahigpit - upang panatilihing mas mababa sa 70 mg/dL ang antas ng LDL-C - na pinakamainam para sa mga pasyente na may napakataas na panganib (hal., ang mga may naitatag na sakit sa coronary artery at diabetes at iba pang hindi maayos na kontroladong mga kadahilanan ng panganib o acute na metabolic syndrome). Kapag nagrereseta ng therapy sa droga, kanais-nais na ang dosis ng mga gamot ay nagsisiguro ng pagbawas sa mga antas ng LDL ng hindi bababa sa 30-40%.

Inirerekomenda ng AAP ang dietary therapy para sa mga bata na may mga antas ng LDL-C na higit sa 110 mg/dL. Inirerekomenda ang drug therapy para sa mga batang may edad na 10 taong gulang at mas matanda na may mahinang tugon sa dietary therapy at patuloy na antas ng LDL-C na 190 mg/dL o higit pa at walang family history ng hereditary cardiovascular disease. Inirerekomenda din ang drug therapy para sa mga batang may edad na 10 taong gulang at mas matanda na may mga antas ng LDL-C na 160 mg/dL o higit pa at may family history ng cardiovascular disease o may 2 o higit pang mga risk factor para sa pag-unlad ng sakit na ito. Ang mga salik sa panganib sa pagkabata, bilang karagdagan sa family history at diabetes, ay kinabibilangan ng paninigarilyo, hypertension, mababang antas ng HDL-C (< 35 mg/dL), labis na katabaan, at pisikal na kawalan ng aktibidad.

Kasama sa mga therapeutic approach ang mga pagbabago sa pamumuhay (kabilang ang diyeta at ehersisyo), mga gamot, nutritional supplement, physical therapy, iba pang paggamot, at mga pang-eksperimentong therapy. Marami sa mga ito ay epektibo rin sa paggamot sa iba pang mga lipid disorder. Ang sapat na pisikal na aktibidad ay may direktang epekto sa pagpapababa ng mga antas ng LDL sa ilang mga pasyente, na nakakatulong din para sa perpektong kontrol sa timbang.

Ang mga pagbabago sa nakagawiang diyeta at mga pattern ng nutrisyon at pisikal na aktibidad ay dapat sa anumang kaso ay isaalang-alang ang mga paunang elemento ng therapy, kahit kailan ito isinasagawa.

Kasama sa therapeutic diet ang pagbabawas ng saturated fat at cholesterol sa diyeta; pagtaas ng monounsaturated fat, dietary fiber, at kabuuang carbohydrates; at pagkamit ng perpektong timbang ng katawan. Ang konsultasyon sa isang dietitian ay kadalasang nakakatulong para sa layuning ito, lalo na sa mga matatandang pasyente na may dyslipidemia.

Ang tagal ng panahon ng pagbabago ng pamumuhay bago simulan ang lipid-lowering therapy ay kontrobersyal. Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang mababang panganib sa cardiovascular, 3 hanggang 6 na buwan ay maingat. Karaniwan, ang 2 hanggang 3 pagbisita sa doktor sa loob ng 2 hanggang 3 buwan ay sapat upang masuri ang motibasyon at matukoy ang antas ng pagsunod ng pasyente sa itinatag na balangkas ng pandiyeta.

Ang therapy sa droga ay ang susunod na hakbang na ginagamit kapag ang pagbabago ng pamumuhay lamang ay hindi epektibo. Gayunpaman, para sa mga pasyente na may makabuluhang mataas na LDL [>200 mg/dL (>5.2 mmol/L)] at mataas na panganib sa cardiovascular, ang drug therapy ay dapat na isama sa diyeta at ehersisyo mula sa simula ng paggamot.

Ang mga statin ay ang mga gamot na pinili para sa pagwawasto ng antas ng LDL; sila ay ipinakita upang mabawasan ang panganib ng cardiovascular mortality. Pinipigilan ng mga statin ang hydroxymethylglutaryl CoA reductase, isang pangunahing enzyme sa synthesis ng kolesterol, kinokontrol ang mga receptor ng LDL at pagtaas ng clearance ng LDL. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nagbabawas ng mga antas ng LDL nang hanggang 60% at nagdudulot ng bahagyang pagtaas sa HDL at isang katamtamang pagbaba sa mga antas ng TG. Nakakatulong din ang mga statin na bawasan ang intra-arterial at/o systemic na pamamaga sa pamamagitan ng pagpapasigla sa produksyon ng endothelial nitric oxide; maaari din nilang bawasan ang LDL deposition sa endothelial macrophage at cholesterol content sa cell membranes sa panahon ng pagbuo ng systemic chronic inflammation na proseso. Ang anti-inflammatory effect na ito ay ipinakita bilang atherogenic kahit na walang pagtaas sa mga lipid. Ang mga side effect ay hindi tiyak, ngunit nagpapakita ng kanilang mga sarili bilang isang pagtaas sa mga enzyme sa atay at pag-unlad ng myositis o rhabdomyolysis.

Ang pag-unlad ng pagkalasing ng kalamnan ay inilarawan kahit na walang pagtaas sa mga enzyme. Ang pagbuo ng mga side effect ay mas tipikal para sa mga matatanda at senile na indibidwal na may pinagsamang polyorgan pathology at tumatanggap ng multidrug therapy. Sa ilang mga pasyente, ang pagpapalit ng isang statin sa isa pa sa panahon ng paggamot o pagbabawas ng dosis ng iniresetang statin ay nag-aalis ng lahat ng mga problema na nauugnay sa mga side effect ng gamot. Ang pagkalasing sa kalamnan ay pinaka-binibigkas kapag ang ilang mga statin ay ginagamit kasama ng mga gamot na pumipigil sa cytochrome P3A4 (halimbawa, kasama ng macrolide antibiotics, azole antifungal na gamot, cyclosporine), at kasama ng mga fibrates, lalo na ang gemfibrozil. Ang mga katangian ng statins ay karaniwan sa lahat ng gamot sa grupo at kaunti ang pagkakaiba sa bawat partikular na gamot, kaya ang pagpili nito ay depende sa kondisyon ng pasyente, antas ng LDL at sa karanasan ng mga medikal na tauhan.

Hinaharang ng mga bile acid sequestrants (BAS) ang reabsorption ng mga acid ng apdo sa maliit na bituka, may malakas na epekto sa regulasyon ng feedback sa mga receptor ng LDL sa atay, na nagsusulong ng pagkuha ng nagpapalipat-lipat na kolesterol para sa synthesis ng apdo. Ang mga gamot sa grupong ito ay nakakatulong na mabawasan ang cardiovascular mortality. Upang maisaaktibo ang pagbabawas ng mga antas ng LDL, ang mga bile acid sequestrant ay karaniwang ginagamit kasama ng mga statin o paghahanda ng nicotinic acid at ang mga gamot na pinili kapag inireseta sa mga bata at babaeng nagpaplano ng pagbubuntis. Ang mga gamot na ito ay medyo epektibong grupo ng mga gamot na nagpapababa ng lipid, ngunit ang kanilang paggamit ay limitado dahil sa mga side effect na dulot ng mga ito sa anyo ng utot, pagduduwal, cramps at paninigas ng dumi. Bilang karagdagan, maaari din nilang dagdagan ang antas ng TG, kaya ang kanilang paggamit ay kontraindikado sa mga pasyente na may hypertriglyceridemia. Ang Cholestyramine at colestipol, ngunit hindi colesevelam, ay hindi tugma (iwasan ang pagsipsip) sa sabay-sabay na pangangasiwa ng iba pang mga gamot - lahat ng kilalang thiazides, beta-blockers, warfarin, digoxin at thyroxine - ang kanilang epekto ay maaaring mapawi sa pamamagitan ng pagreseta ng FZK 4 na oras bago o 1 oras pagkatapos ng kanilang pangangasiwa.

Pinipigilan ng Ezetimibe ang bituka na pagsipsip ng kolesterol, phytosterol. Karaniwang binabawasan nito ang mga antas ng LDL ng 15-20% lamang at nagiging sanhi ng bahagyang pagtaas ng HDL at katamtamang pagbaba sa TG. Ang Ezetimibe ay maaaring gamitin bilang monotherapy sa mga pasyente na hindi nagpaparaya sa mga gamot mula sa pangkat ng statin o maaaring inireseta sa kumbinasyon ng mga statin sa mga pasyente sa maximum na dosis ng mga gamot ng pangkat na ito at pagkakaroon ng patuloy na pagtaas sa LDL. Ang mga side effect ay bihira.

Kasama sa suplemento ng paggamot na may hypolipidemic diet ang paggamit ng dietary fiber at abot-kayang margarine na naglalaman ng mga taba ng gulay (sitosterol at campesterol) o stanols. Sa huling kaso, posibleng makamit ang maximum na pagbawas ng 10% sa LDL nang walang anumang epekto sa mga antas ng HDL at TG sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagpapalit ng kolesterol sa villous epithelium ng maliit na bituka. Ang pagdaragdag ng bawang at mga walnuts sa diyeta bilang mga sangkap ng pagkain na nagpapababa ng mga antas ng LDL ay hindi inirerekomenda dahil sa malinaw na minimal na bisa ng mga naturang suplemento.

Ang mga karagdagang therapies ay kasama sa kumbinasyong therapy para sa mga pasyenteng may malubhang hyperlipidemia (LDL <300 mg/dL) na refractory sa kumbensyonal na paggamot, tulad ng nakikita sa familial hypercholesterolemia. Kasama sa mga therapy ang LDL apheresis (kung saan ang lahat ng LDL ay inalis sa pamamagitan ng pagpapalit ng extracorporeal plasma), ileal bypass (na humaharang sa bile acid reabsorption), at portocaval shunting (na nagpapababa ng LDL synthesis, bagama't hindi alam ang mekanismo). Ang LDL apheresis ay ang piniling pamamaraan sa karamihan ng mga kaso kung saan ang dyslipidemia ay nabigo upang makamit ang sapat na mga epekto sa pagpapababa ng LDL na may pinakamainam na therapy. Karaniwang ginagamit din ang LDL apheresis sa mga pasyenteng may homozygous familial hypercholesterolemia na may limitado o walang tugon sa drug therapy.

Kabilang sa mga bagong pamamaraan na kasalukuyang ginagawa upang bawasan ang mga antas ng LDL, ang paggamit ng peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) agonists na may thiazolidinedione-like at fibrate-like properties, LDL receptor activators, LPL activator, at recombinants ng apo E ay posible sa malapit na hinaharap. Ang pagbabakuna na may mga paghahanda sa kolesterol (upang mag-udyok ng mga anti-LDL antibodies at mapabilis ang pag-clear ng LDL mula sa serum) at transgenic engineering (gene transplantation) ay mga konseptong lugar ng siyentipikong pananaliksik na kasalukuyang nasa yugto ng pag-aaral, ngunit ang klinikal na pagpapatupad nito ay posible sa loob ng ilang taon.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Nakataas na antas ng triglyceride

Hindi malinaw kung ang mataas na antas ng triglyceride ay nakapag-iisa na nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng cardiovascular disease, dahil ang mataas na triglyceride ay nauugnay sa maraming metabolic abnormalities na nag-aambag sa coronary heart disease (hal., diabetes, metabolic syndrome). Ang pinagkasunduan ay ang pagpapababa ng mataas na antas ng triglyceride ay klinikal na kapaki-pakinabang. Walang mga tiyak na therapeutic target para sa pagwawasto ng hypertriglyceridemia, ngunit ang antas ng triglyceride na <150 mg/dL (1.7 mmol/L) ay karaniwang itinuturing na kanais-nais. Walang tiyak na mga alituntunin para sa paggamot ng mataas na antas ng triglyceride sa mga bata.

Kasama sa paunang therapy ang mga pagbabago sa pamumuhay (katamtamang ehersisyo, pagbaba ng timbang, at pag-iwas sa pinong asukal at alkohol). Ang pagdaragdag ng 3-fatty acid-rich na isda sa diyeta 2 hanggang 4 na beses sa isang linggo ay maaaring maging epektibo sa klinika, ngunit ang dami ng 3-fatty acid sa isda ay madalas na mas mababa sa kinakailangang antas, kaya maaaring kailanganin ang mga pandagdag sa pandiyeta. Sa mga pasyente na may diabetes at dyslipidemia, ang mga antas ng glucose sa dugo ay dapat na maingat na subaybayan. Kung ang mga hakbang na ito ay hindi epektibo, ang mga gamot na nagpapababa ng lipid ay dapat isaalang-alang. Ang mga pasyente na may napakataas na antas ng triglyceride ay dapat tratuhin ng gamot mula sa oras ng diagnosis upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng talamak na pancreatitis sa lalong madaling panahon.

Ang mga fibrates ay nagbabawas ng mga antas ng triglyceride ng humigit-kumulang 50%. Nagsisimula silang pasiglahin ang endothelial LPL, na humahantong sa pagtaas ng fatty acid na oksihenasyon sa atay at mga kalamnan at nabawasan ang intrahepatic VLDL synthesis. Ang mga gamot sa grupong ito ay nagdaragdag din ng L-PVP ng halos 20%. Ang mga fibrates ay maaaring magdulot ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract, kabilang ang mga sintomas ng dyspeptic at pananakit ng tiyan. Sa ilang mga kaso, maaari silang maging sanhi ng cholelithiasis. Ang mga fibrates ay nag-aambag sa pag-unlad ng pagkalasing ng kalamnan kapag inireseta kasama ng mga statin at pinapalakas ang mga epekto ng warfarin.

Ang paggamit ng mga paghahanda ng nikotinic acid ay maaari ding magkaroon ng positibong klinikal na epekto.

Maaaring gamitin ang mga statin sa mga pasyenteng may triglycerides < 500 mg/dL kung mayroon ding pagtaas sa LDL; maaari nilang ibaba ang parehong LDL at TG, ngunit VLDL pa rin. Ang mga fibrates ay ang mga gamot na pipiliin lamang kung ang pasyente ay may mataas na triglycerides at dyslipidemia.

Ang mga Omega-3 fatty acid sa mataas na dosis [1-6 g/day eicosapentaenoic acid (EPA) at docosahexaenoic acid (DHA)] ay maaaring magkaroon ng kapaki-pakinabang na epekto sa pagpapababa ng mga antas ng triglyceride. Ang mga fatty acid ng EPA at DHA ay matatagpuan bilang mga aktibong sangkap sa langis ng isda o mga kapsula ng 3-hydroxyethyl starch. Kasama sa mga side effect ang belching at pagtatae at maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paghahati sa pang-araw-araw na dosis ng mga kapsula ng langis ng isda sa 2 o 3 beses araw-araw na may pagkain. Ang mga suplementong 3-hydroxyethyl starch ay maaari ding maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng iba pang mga kondisyong medikal.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Mababang HDL

Ang mga paggamot na naglalayong tumaas ang mga antas ng HDL ay maaaring mabawasan ang panganib ng kamatayan, ngunit ang literatura sa paksang ito ay limitado. Tinutukoy ng mga alituntunin ng ATP III ang mababang antas ng HDL bilang < 40 mg/dL (< 1.04 mmol/L); ang mga alituntunin ay hindi tumutukoy sa mga therapeutic target para sa mga antas ng HDL at inirerekomenda na ang mga medikal na interbensyon na naglalayong itaas ang mga antas ng HDL ay isasagawa lamang pagkatapos maabot ang mga target na LDL. Ang paggamot sa mataas na antas ng LDL at TG ay kadalasang nag-normalize ng mga antas ng HDL, kaya kung minsan ang lahat ng 3 target ay maaaring makamit nang sabay-sabay. Walang opisyal na rekomendasyon para sa paggamot ng mababang antas ng HDL sa mga bata.

Kasama sa mga opsyon sa paggamot ang pagtaas ng ehersisyo at pagdaragdag ng mga monounsaturated na taba sa diyeta. Ang alkohol ay nagpapataas ng mga antas ng HDL, ngunit ang paggamit nito ay hindi inirerekomenda bilang isang paggamot dahil sa marami pang ibang epekto nito. Inirerekomenda ang drug therapy kapag ang mga pagbabago sa pamumuhay lamang ay hindi sapat upang makamit ang mga layunin.

Ang Nicotinic acid (niacin) ay ang pinaka-epektibong gamot para sa pagtaas ng HDL. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi alam, ngunit pareho nitong pinapataas ang HDL at pinipigilan ang clearance ng HDL at maaaring magsulong ng pagpapakilos ng kolesterol mula sa mga macrophage. Pinabababa rin ng Niacin ang TG at, sa mga dosis na 1500 hanggang 2000 mg/araw, binabawasan ang LDL. Ang Niacin ay nagdudulot ng pamumula (at nauugnay na pamumula ng balat), pruritus, at pagduduwal; Ang pretreatment na may mababang dosis na aspirin ay maaaring maiwasan ang mga side effect na ito, at ang mabagal na pagkilos ng maliliit na hinati na dosis ay kadalasang nagreresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa mga side effect. Ang Niacin ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng mga enzyme sa atay at, bihira, pagkabigo sa atay, insulin resistance, hyperuricemia, at gout. Maaari rin nitong pataasin ang mga antas ng homocysteine. Sa mga pasyente na may average na antas ng LDL at mas mababa sa average na antas ng HDL, ang paggamot na may niacin kasama ng mga statin ay maaaring maging napaka-epektibo sa pagpigil sa cardiovascular disease.

Pinapataas ng mga fibrates ang mga antas ng HDL. Ang mga pagbubuhos ng recombinant HDL (halimbawa, apolipoprotein A1 Milano, isang espesyal na variant ng HDL kung saan ang amino acid cysteine ay pinalitan ng arginine sa posisyon 173, na nagpapahintulot sa pagbuo ng isang dimer) ay kasalukuyang isang promising na paggamot para sa atherosclerosis, ngunit nangangailangan ng karagdagang pag-unlad. Ang Torcetrapib, isang CETP inhibitor, ay makabuluhang pinapataas ang HDL at binabawasan ang mga antas ng LDL, ngunit ang bisa nito sa atherosclerosis ay hindi pa napatunayan at ang gamot na ito ay nangangailangan din ng karagdagang pag-aaral.

Nakataas na antas ng lipoprotein(a).

Ang pinakamataas na limitasyon ng normal para sa lipoprotein(a) ay humigit-kumulang 30 mg/dL (0.8 mmol/L), ngunit mas mataas ang mga indibidwal na halaga sa populasyon ng African at American. Sa kasalukuyan ay kakaunti ang mga gamot na maaaring gumamot sa mataas na antas ng lipoprotein(a) o na nagpakita ng klinikal na bisa sa paggawa nito. Ang Niacin ay ang tanging gamot na direktang nagpapababa ng antas ng lipoprotein(a); kapag ibinigay sa mataas na dosis, maaari itong magpababa ng mga antas ng lipoprotein(a) ng humigit-kumulang 20%. Ang karaniwang diskarte sa paggamot para sa mga pasyente na may mataas na antas ng lipoprotein(a) ay agresibong pagpapababa ng LDL.

[ 38 ], [ 39 ]

Paano ginagamot ang pangalawang dyslipidemia?

Ang diabetic dyslipidemia ay ginagamot sa pamamagitan ng mga pagbabago sa pamumuhay kasama ng mga statin upang mapababa ang LDL at/o fibrates upang mapababa ang TG. Ang Metformin ay nagpapababa ng TG, na maaaring dahilan kung bakit ito ang ginustong pagpili ng mga antihyperglycemic agent kapag ginagamot ang isang pasyente na may diabetes. Ang ilang mga thiazolidinediones (TZD) ay nagdaragdag ng parehong HDL at LDL (marahil sa isang mas mababang lawak ay ang mga atherogenic). Ang ilang mga TZD ay nagpapababa din ng TG. Ang mga gamot na ito ay hindi dapat maging pangunahing mga ahente na nagpapababa ng lipid para sa paggamot ng mga lipid disorder sa mga pasyenteng may diabetes, ngunit maaaring maging kapaki-pakinabang ang mga ito bilang pandagdag na therapy. Ang mga pasyente na may napakataas na antas ng TG at suboptimal na kontrol sa diabetes ay maaaring tumugon nang mas mahusay sa insulin kaysa sa mga oral hypoglycemic agent.

Ang dyslipidemia sa mga pasyente na may hypothyroidism, sakit sa bato at/o nakahahadlang na sakit sa atay sa simula ay nagsasangkot ng paggamot sa mga pinagbabatayan na sanhi, at pagkatapos ay ang mga abnormalidad ng metabolismo ng lipid. Ang mga binagong antas ng profile ng lipid sa mga pasyente na may bahagyang nabawasan na paggana ng thyroid (mga antas ng TSH sa itaas na limitasyon ng normal) ay na-normalize gamit ang hormone replacement therapy. Dapat itong ituring na makatwiran upang bawasan ang dosis o ganap na ihinto ang gamot na naging sanhi ng lipid metabolism disorder.

Pagsubaybay sa dyslipidemia

Ang mga antas ng lipid ay dapat suriin nang pana-panahon pagkatapos ng pagsisimula ng therapy. Walang data upang suportahan ang mga partikular na agwat ng pagsubaybay, ngunit ang pagsukat ng mga antas ng lipid 2-3 buwan pagkatapos ng pagsisimula o pagbabago ng paggamot at pagkatapos ay 1 o 2 beses bawat taon pagkatapos na maging matatag ang mga antas ng lipid ay karaniwang kasanayan.

Bagama't bihira ang hepatotoxicity at pag-iipon ng lason sa kalamnan sa mga statin (0.5% hanggang 2% ng lahat ng mga kaso), ang baseline na pagsukat ng liver at muscle enzyme sa simula ng therapy ay mga sikat na rekomendasyon para sa mga kondisyon tulad ng dyslipidemia. Maraming mga eksperto ang gumagamit ng hindi bababa sa isang karagdagang pagsukat ng enzyme sa atay 4 hanggang 12 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy at pagkatapos ay taun-taon sa panahon ng therapy. Maaaring ipagpatuloy ang therapy ng statin hanggang ang mga enzyme ng atay ay >3 beses na mas mataas sa normal. Ang mga antas ng enzyme ng kalamnan ay hindi kailangang regular na subaybayan maliban kung ang mga pasyente ay nagkakaroon ng myalgias o iba pang mga sintomas ng pinsala sa kalamnan.

Pagtataya

Ang dyslipidemia ay may variable na pagbabala, depende sa dynamics ng lipid spectrum at ang pagkakaroon ng iba pang mga kadahilanan ng panganib para sa cardiovascular pathology.

[ 40 ]