Eksalief

Ang Exalieff ay isang anti-epileptikong gamot.

Mga pahiwatig Eksalief

Ito ay ipinahiwatig para sa pag-aalis ng mga lokal na seizures ng epilepsy (na may pangalawang yugto ng generalisasyon o walang ito) sa mga matatanda (bilang isang auxiliary gamot).

Paglabas ng form

Ito ay ginawa sa form ng tablet (ang dami ng isang tablet ay 800 mg). Ang isang paltos ay naglalaman ng 10 tablets. Ang isang pakete ay naglalaman ng 2, 3 at 6 o 9 paltos.

Pharmacodynamics

Hindi mo alam ang eksaktong mekanismo ng pagkilos acetate eslikarbazepina ngunit isinasagawa sa vitro electrophysiological pagsusuri ay nagpakita na ang mga aktibong sangkap at ang kanyang mga produkto ng agnas ay magbibigay-daan upang maging matatag ang isang boltahe-estado inactivation ng sodium channels. Pinipigilan nito ang posibilidad ng kanilang pag-activate, na nagpapahintulot upang mapanatili ang pana-panahong neuronal excitability.

Ang acetate eslikarbazepine na may mga aktibong produkto ng pagkabulok nito ang pumipigil sa paglitaw ng mga seizure sa mga pre-clinical na mga modelo, na ginagawang posible upang mahulaan ang paghahatid ng isang anticonvulsant effect sa mga tao. Sa kasong ito, ang mga pharmacological properties nito ay ipinakita sa mga tao na higit sa lahat sa pamamagitan ng aktibong produkto ng pagkabulok ng sangkap na ito - eslikarbazepine.

Pharmacokinetics

Ang aktibong sahog sa pamamagitan ng metabolismo ay na-convert sa eslikarbazepine. Sa oral administration ng bawal na gamot, ang konsentrasyon ng plasma ng aktibong sangkap ay karaniwang itinatago sa ibaba ng quantitative determination. Ang rurok na konsentrasyon ng eslikarbazepine ay sinusunod 2-3 oras matapos ang paggamit ng tablet. Ang bioavailability ng mga bawal na gamot ay itinuturing na mataas, dahil ang bilang ng mga produkto ng pagkabulok na sinusunod sa ihi ay katumbas ng higit sa 90% ng tinatanggap na dosis ng aktibong sahog.

Ang pagbubuo ng isang metabolite na may isang plasma protina ay sa halip mababa (<40%), hindi ito nakasalalay sa konsentrasyon ng sangkap. Sa vitro pagsubok magpahiwatig na ang pagkakaroon ng diazepam at warfarin, phenytoin at digoxin, tolbutamide na may maliit na epekto sa ang synthesis ng tagapagpahiwatig ng mga sangkap na may isang protina - ito ay naging sa tapat ng direksyon.

Ang aktibong sangkap pagkatapos ng 1 st hepatic passage sa pamamagitan ng hydrolysis ay intensively at mabilis na na-convert sa kanyang pangunahing aktibong produkto marawal na kalagayan - eslikarbazepine.

Ang pinakamataas na concentrations ng plasma ay umabot sa 2-3 oras matapos ang paggamit ng mga droga, at ang konsentrasyon ng tapat na estado ay sinusunod pagkatapos ng 4-5 araw ng pagkuha ng tablet 1 oras bawat araw. Ito ay tumutugma sa mga tagapagpahiwatig ng isang epektibong kalahating buhay - mga 20-24 na oras. Kapag nasubok sa malusog na mga boluntaryo at matatanda na naghihirap mula sa epilepsy, ang kalahating buhay ay 10-20 at 13-20 oras, ayon sa pagkakabanggit.

Ang isang maliit na bahagi ng mga produkto ng agnas obserbahan sa plasma: oxcarbazepine at R-likarbazepin (mayroon pharmacological katangian), at sa karagdagan, aktibong compound conjugates sa marawal na kalagayan produkto, at sa karagdagan R-likarbazepina na may oxcarbazepine at glucuronic acid.

Ang aktibong bahagi ng tablet ay walang epekto sa sarili nitong koepisyent ng paglilinis at metabolismo.

Ang eksperimental na pagsubok sa mga sariwang pantao hepatocytes ay nagpakita na ang eslikarbazepine ay maaaring mahina na humikayat ng aktibidad ng isoenic ng UGT1A1, na isang kalahok sa mga proseso ng glucuronation.

Ang dumi ng bawal na gamot agnas produkto ay ginanap higit sa lahat sa pamamagitan ng mga bato (hindi nababago ang TinyLine, pati na rin sa anyo ng conjugates may glucuronic acid). Kaya eslikarbazepin kasama ng kanilang mga glucuronide ay higit sa 90% excreted sa mga produkto ng ihi decomposition (humigit-kumulang 2/3 ng excreted sa anyo eslikarbazepina at mas 1/3 - disguised glucuronide).

Dosing at pangangasiwa

Bibig na pagtanggap, anuman ang pagkain. Ang gamot ay isang pantulong na gamot sa panahon ng kurso ng anticonvulsant na paggamot. Ang tablet ay pinapayagan na mahati sa pantay na halves.

Ang unang pang-araw-araw na dosis ay 400 mg bawat araw (isang beses). Pagkatapos ng 1-2 linggo ng paggamot, maaari itong mapataas hanggang 800 mg. Sa pagtatanghal ng indibidwal na reaksyon ng pasyente sa therapy, pinahihintulutan itong dagdagan ang pang-araw-araw na dosis hanggang 1200 mg ng isang dosis.

[2]

Gamitin Eksalief sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon sa paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan. Ang pagsusuri sa mga hayop ay nagpakita na ang bawal na gamot ay may reproductive toxicity.

Kinakailangan upang muling suriin ang pagiging angkop ng paggamit ng gamot kung sa panahon ng kurso ng paggamot na ito ay binalak o naging buntis na. Sa kasong ito, dapat mong italaga ang Eksalef sa pinakamababang epektibong dosis, at bilang karagdagan, kung maaari, maging sa unang tatlong buwan, gamitin ang monotherapy.

Ang mga pasyente ay dapat na binigyan ng babala na ang paggamit ng mga droga ay nagdaragdag ng panganib ng mga congenital malformations sa fetus, at sa karagdagan, posible na magsagawa ng mga pamamaraan sa pag-screen ng prenatal.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications ng mga gamot:

• hindi pagpapahintulot ng aktibong sahog ng bawal na gamot, pati na rin ang iba pang mga derivatives ng carboxamide (tulad ng carbamazepine o oxcarbazepine) o mga elementong auxiliary;
• AV blockade (II o III degree);
• malubhang anyo ng kabiguan ng bato (hindi sapat na impormasyon sa paggamit ng mga gamot sa grupong ito ng mga pasyente);
• matinding anyo ng kabiguan sa atay (ang grupong ito ng mga pasyente ay hindi nag-aaral ng mga pharmacokinetics ng aktibong sahog ng Exalief);
• mga batang wala pang 18 taong gulang (dahil walang data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng lunas na ito sa grupo ng mga pasyente sa itaas).

Dapat gawin ang pangangalaga:

• mga pasyente na may edad na (65 + taong gulang) (dahil walang sapat na impormasyon tungkol sa kaligtasan ng mga gamot sa pangkat na ito);
• kung may mababang antas ng thyroxine sa dugo;
• sa mga karamdaman ng pagpapadaloy ng puso o sa kumbinasyon ng mga gamot na nagpapatuloy sa hanay ng PR;
• na may katamtaman o banayad bato hikahos (sa ganitong kaso, ang pagwawasto ay isinasagawa ayon sa pagkakabanggit dosis tagapagpabatid purification creatinine ratio) o ang atay (sa kasong ito, ang pag-iingat ay dapat na sinusunod, bilang ang klinikal na impormasyon sa mga tinukoy na kategorya ng mga pasyente ay limitado);
• na may hyponatremia.

Mga side effect Eksalief

Ang mga side effect, bilang isang patakaran, ay katamtaman o mahina, at ipinakita, higit sa lahat, sa mga unang yugto ng paggamot.

Ang mga side effects, bilang isang panuntunan, ay depende sa dosis ng gamot, at nauugnay sa katotohanang ito ay bahagi ng grupong carboxamide. Kadalasan sa proseso ng pag-aaral ng mga pasyente na naghihirap mula sa epilepsy, mayroong mga manifestations tulad ng pag-unlad ng pagduduwal at malubhang sakit ng ulo na may pagkahilo, pati na rin ang isang pakiramdam ng pag-aantok. Bilang karagdagan, sinusunod ang mga sumusunod na sintomas:

• lymphatic at hematopoietic system: anemyo ay bihirang lumalaki, kahit na mas madalas ang thrombocyto o leukopenia;
• mga organo ng immune system: paminsan-minsan may mga palatandaan ng mas mataas na sensitivity;
• organo ng sistema ng endocrine: paminsan-minsan na bumubuo ang hypothyroidism;
• nutrisyon at pagsunog ng pagkain sa katawan: may bihirang isang pagbawas o pagtaas ng gana sa pagkain, at bilang karagdagan sa labis na katabaan, isang electrolyte balance disorder at hyponatremia. Ang pag-aalis ng tubig ng katawan o cachexia ay bihira rin;
• mga sakit sa isip: paminsan-minsan ay may estado ng depresyon, kawalang-interes, nerbiyos, pagkadismaya, pagkabalisa. Ang mga posibleng hindi pagkakatulog, pagkalito, luha, hindi matatag na kondisyon, pag-unlad ng ADHD, at bilang karagdagan, ang pagsugpo ng mga reaksiyong psychomotor, ang paglitaw ng mga sakit sa sikotikong at pag-unlad ng stress;
• mga organo ng National Assembly: kadalasan ay may pakiramdam ng pag-aantok o pagkahilo; Ang pananakit ng ulo, panginginig, mga karamdaman sa pansin o koordinasyon sa motor ay kadalasang sinusunod din. Mas madalang na mayroong amnesia o kapansanan sa memorya, isang balanseng karamdaman, matinding pag-aantok, bubuo ng dysesthesia, gamot na pampaginhawa, o aphasia. Ang mga posibleng manifestations tulad ng pag-aantok, dystonia, pakiramdam ng amoy, isang paglabag sa balanse ng autonomic NA, isang cerebellar form ng ataxia o isang cerebellar syndrome. Bilang karagdagan, ang nystagmus, pagsasalita at pagtulog na bahagi ng sakit, epileptic seizures, nerve neuropathy, nasusunog na pandama, dysarthria, agestia at hypoesthesia ay maaaring bumuo;
• visual na organo: madalas na defocus ng paningin o diplopia; Paminsan-minsan - oscilloscopy, isang kaguluhan ng pangitain o magiliw na paggalaw ng eyeballs, pamumula ng mata mucosa, saccadic paggalaw o sakit sa mata;
• ang mga organo ng pagdinig kasama ang labyrinthine disorder: madalas na ang vertego ay manifested; Paminsan-minsan - ang pandinig, ingay o sakit sa tainga;
• cardiovascular system: paminsan-minsan may isang bradycardia o isang sinus na anyo nito, ngunit isang pakiramdam din ng isang ritmo ng puso. Bilang karagdagan, paminsan-minsan ang hypo o hypertension ay bubuo, pati na rin ang pagbagsak ng orthostatic;
• mga organo ng respiratory tract, sternum at mediastinum: paminsan-minsan, ang sakit ay bubuo sa sternum, dumudugo mula sa ilong, at bilang karagdagan sa dysphonia na ito;
• Gastrointestinal organs: madalas na pagsusuka kasama ang pagduduwal at pagtatae; Paminsan-minsan - ang kabag, ang kakulangan sa ginhawa o sakit ng tiyan, kabagabagan, hindi pagkatunaw, pagkatuyo sa oral cavity, pati na rin ang mga paghihirap na sensational sa rehiyon ng epigastric. Bilang karagdagan, duodenitis, simpleng gingivitis o hypertrophic form nito, IBS, tumigil sa dumi, sakit ng ngipin at stomatitis, pati na rin ang dysphagia at pancreatitis;
• atay at ZHVP: paminsan-minsan may mga karamdaman sa atay;
• Pang-ilalim ng balat tissue at balat: madalas na may mga rashes; mas madalas na tuyong balat, alopecia, pinsala sa balat o kuko, at bilang karagdagan sa erythema o hyperhidrosis;
• uugnay at musculoskeletal tissues: paminsan-minsan may sakit sa leeg o likod, pati na rin ang mga kalamnan;
• bato at sistema ng ihi: paminsan-minsan - nakakahawa na proseso o nocturia;
• Ang mga glandula ng mammary kasama ang reproductive system: paminsan-minsan ay bumubuo ng isang disorder ng pag-ikot ng regla;
• pangkalahatang mga reaksyon: madalas - lakad ng karamdaman at isang pakiramdam ng pagkapagod; bihira may malaises, paligid puffiness, asthenia, lamig sa mga limbs, isang pakiramdam ng malaise at panginginig;
• Nakatutulong na impormasyon at pinag-aaralan: paminsan-minsan may pagbaba / pagtaas sa presyon ng dugo, at bilang karagdagan, pagbaba ng timbang, pagbaba sa DAD o SAD. Posible rin na mabawasan ang konsentrasyon ng sosa o hemoglobin sa dugo, babaan ang numero ng hematocrit, at bukod pa dito, ang konsentrasyon ng T3 o T4. Ang aktibidad ng transaminases sa atay, ang konsentrasyon ng triacylglycerides at ang pagtaas sa rate ng puso ay maaaring tumaas.

[1]

Labis na labis na dosis

Ang aksidenteng labis na dosis ng gamot ay nagdudulot ng mga sumusunod na sintomas - hemiplegia, pagkahilo, pati na rin ang isang shaky gait. Ang Exalieff ay walang tiyak na panlunas.

Sa ganitong mga kaso, ang mga sumusuportang hakbang at pag-aalis ng mga sintomas ng paglabag ay inaasahang. Kung kinakailangan, ang mga produkto ng disintegration ng aktibong substansiya ng gamot ay epektibong alisin sa pamamagitan ng hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang acetate eslikarbazepine ay aktibong na-convert sa sangkap ng eslikarbazepine, at ito ay excreted, pangunahin sa proseso ng glucuronation. Sa in vitro studies, ang eslikarbazepine ay lumilitaw bilang isang di-malakas na inducer ng isoenzyme CYP3A4, at bilang karagdagan sa UDF-HT. Ito ay nagpapahintulot sa upang tapusin na eslikarbazepin may kakayahang pampalaglag sa Vivo metabolismo ng iba't-ibang mga bawal na gamot (metabolized pangunahin sa pamamagitan isoenzyme CYP3A4 o sa panahon banghay pamamagitan ng UDP-GT).

Sa simula ng paggamit ng Exalife, alinman sa panahon ng pagkansela ng gamot o pagbabago sa dosis, ang enzymes ay kumuha ng bagong aktibidad sa loob ng 2-3 linggo. Ang pagkaantala na ito ay dapat isaalang-alang bago at sa panahon ng aplikasyon ng iba pang mga gamot na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis kapag isinama sa Exalife.

Eslikarbazepin isoenzyme aktibidad slows CYP2C19, kung saan doon ay ang posibilidad ng dosis-umaasa pakikipag-ugnayan sa mga gamot na ito, na kung saan metabolic proseso ng nangyari higit sa lahat sa pamamagitan ng ang itaas isoenzyme.

Kapag nasubukan sa malusog na mga boluntaryo sa pamamagitan ng kumbinasyon ng mga aktibong sangkap Eksaliefa (800 mg isang beses sa isang araw) at carbamazepine (400 mg dalawang beses bawat araw) ay na-obserbahan na pagpapalambing ispiritu ng mga aktibong produkto marawal na kalagayan - eslikarbazepina (humigit-kumulang 32%). Ang epektong ito ay malamang na sanhi ng induksiyon ng proseso ng glucuronation. Dapat ito ay nabanggit na ang mga epekto ng carbamazepine, kasama ang kanyang produkto carbamazepine epoxide pagkabulok ay hindi nadagdagan. Samakatuwid, isinasaalang-alang ang tugon ng bawat indibidwal na pasyente sa therapy, na kung saan ang mga kumbinasyon ng mga gamot na may carbamazepine, opsyonal may ang kailangan upang dagdagan ang dosis Eksaliefa. Pag-aaral na nagpakita na ang pinagsamang paggamit sa carbamazepine ay nagdaragdag ng panganib ng isang pasyente ng side effects: diplopia (humigit-kumulang 11.4% ng lahat ng mga pasyente); pagpapahina ng motor koordinasyon (humigit-kumulang sa 6.7% ng lahat ng mga pasyente); at pagkahilo (sa halos 30% ng lahat ng mga pasyente). Bilang karagdagan, posible na dagdagan ang iba pang mga tukoy na epekto, na maaaring ma-trigger sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga nabanggit na nakapagpapagaling na elemento.

Test, na kinasasangkutan ng malusog na mga boluntaryo ay pinapakita na ang pinagsamang reception drug phenytoin sa isang dosis ng 1200 mg (isang beses) may kapansanan sa pagiging epektibo eslikarbazepina (humigit-kumulang 31-33%) - epekto na ito ay malamang dahil sa induction ng pagbuo ng mga proseso glyukuronirovaniya. Sa oras na ito ay din ng nabanggit pagpapatibay ng aksyon ng phenytoin (average - tungkol sa 31-35%). Ang epektong ito ay ipinapalagay na sanhi ng pagsugpo ng isoenzyme CYP2C19. Samakatuwid, ibinigay bilang tugon sa isang indibidwal na pasyente sa proseso ng therapy, ito ay posible na kailangan upang madagdagan ang dosis Eksaliefa phenytoin at sabay-sabay pagbabawas ng dosis.

Ang glucuronation ay ang pangunahing paraan ng metabolismo ng mga sangkap ng eslikarbazepine, pati na rin ang lamotrigine. Bilang resulta, may posibilidad ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot na ito. Pagsubok na kinasasangkutan ng mga ito sa malusog na mga boluntaryo na binigyan unitary acetate eslikarbazepina ng 1200 mg bawat araw, kami ay pinapakita na ang kanilang mga pakikipag-ugnayan ay lubos na mahina (isang pagbawas sa ang pagiging epektibo ng Lamotrigine sa pamamagitan ng humigit-kumulang 15%) - ito avoids ang dosis pagwawasto. Ngunit, dahil sa indibidwal na reaksyon ng bawat organismo, sa ilang mga pasyente ang gayong pakikipag-ugnayan ay maaaring maging sanhi ng mga epekto ng droga.

Sa panahon ng pagsubok sa malusog na mga boluntaryo na pakikipag-ugnayan na kinunan nang sabay-sabay (sa isang solong dosis 1200 mg), topiramate acetate eslikarbazepina hindi sinusunod makabuluhan para sa mga organismo nagbabago ang epekto ng sa huli, ngunit ang pagiging epektibo ng topiramate nabawasan sa pamamagitan ng 18% (na kung saan ay maaaring sanhi ng isang pagbawas sa ang bioavailability ng sangkap). Sa ganitong kaso, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Sa pagtatasa ng pharmacokinetic data, na kung saan ay nakuha sa proseso ng pagsubok ng pangatlong yugto (na may ang partisipasyon ng mga adult mga pasyente na may epilepsy), ito ay natagpuan na ang kumbinasyon na may levetiracetam o valproate ay hindi nakakaapekto sa pagganap ng mga tagapagpabatid eslikarbazepina, ngunit ang impormasyon na ito ay hindi suportado ng ang mga resulta ng pagsubok ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gamot na ito.

Admission Eksaliefa (single-araw-araw na dosis ng 1200 mg) kababaihan gamit oral kontatseptsiey nagiging sanhi ng isang pagbaba sa systemic exposure sangkap levonorgestrel at ethinyl estradiol (katamtaman ayon sa pagkakabanggit 37 at 42%). Iminumungkahi na ang epekto ay sanhi ng pagtatalaga ng isoenzyme CYP3A4.

Ang mga kababaihan na nagpapanatili ng mga potensyal na nagmamay-ari ng bata ay pinayuhan na gumamit ng napatunayan na mga pamamaraan ng contraceptive sa panahon ng pangangasiwa ng droga, at bago ang pagkumpleto ng kasalukuyang ikot ng regla - matapos ang pagpawi nito.

Ang mga pag-aaral na gumagamit ng isang malusog na kombinasyon ng paggamot ng isang gamot (isang solong pang-araw-araw na dosis ng 800 mg) na may simvastatin ay nagpakita ng pagbaba sa systemic effect ng huli sa pamamagitan ng humigit-kumulang na 50%. Ang isang katulad na reaksyon ay maaaring sanhi ng induksiyon ng isoenzyme CYP3A4. Ang sabay na pangangasiwa ng dalawang gamot ay maaaring mangailangan ng pagtaas sa dosis ng simvastatin.

Kapag nasubok sa malusog na mga boluntaryo, ang kumbinasyon ng Exaliefa (dosis ng 1200 mg) na may rosuvastatin ay nagpakita ng pagbawas sa systemic na espiritu ng huli (ang average score ay 36-39%). Ang dahilan ng pakikipag-ugnayan na ito ay hindi nakilala, ngunit ito ay ipinapalagay na ang sanhi ay isang pagkagambala sa aktibidad ng rosuvastatin migration, o isang kumbinasyon ng kadahilanan na ito sa proseso ng pampalaglag ang metabolismo ng sangkap na ito. Dahil sa ang katunayan na ang ugnayan sa pagitan ng aktibidad at pagkakalantad sa mga gamot ay hindi pa nakikilala, kinakailangan na maingat na masubaybayan ang tugon ng pasyente sa paggamot (halimbawa, upang subaybayan ang mga antas ng kolesterol).

Gamit ang kumbinasyon ng Exalieff (dosis ng 1200 mg) na may warfarin, isang bahagyang (23%) ang nabanggit, ngunit isang makabuluhang pagbawas sa pagiging epektibo ng huli para sa mga istatistika na obserbasyon. Ang epekto ng bawal na gamot sa coagulability ng dugo o ang mga pharmacokinetic properties ng R-warfarin ay hindi naipahayag. Dahil ang indibidwal na tugon sa kombinasyong gamot na ito sa mga pasyente (sa mga unang yugto ng paggamot o sa dulo ng kurso) ay maaaring mag-iba, ang maingat na pagsubaybay ng mga parameter ng pagmamanman ng INR ay kinakailangan.

Sa panahon ng pagsubok sa mga malusog na boluntaryo, ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng gamot (dosis ng 1200 mg) at digoxin ay hindi nagpapakita ng epekto ng eslacarbazepine acetate sa mga parameter ng pharmacokinetic ng huli. Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig na ang Exalieff ay hindi nakakaapekto sa substansiya ng P-glycoprotein.

Dahil ang aktibong sahog ng Exaliefa ay katulad sa istraktura sa tricyclics, mayroong isang teorya na posibilidad ng pakikipag-ugnayan nito sa mga inhibitor ng MAO.

[3]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay naka-imbak sa pamantayan para sa mga kondisyon ng paghahanda sa droga na hindi naa-access sa maliliit na bata. Ang temperatura ay hindi maaaring lumampas sa 30 ° C.

Shelf life

Pinapayagan ang Exalife na gamitin sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.