Exalieff

Ang Exalief ay isang antiepileptic na gamot.

Mga pahiwatig Exalieff

Ito ay ipinahiwatig para sa pag-aalis ng mga lokal na epileptic seizure (mayroon o walang pangalawang yugto ng generalization) sa mga matatanda (bilang isang adjuvant na gamot).

Paglabas ng form

Ginagawa ito sa anyo ng tablet (ang dami ng isang tablet ay 800 mg). Ang isang paltos ay naglalaman ng 10 tableta. Ang isang pakete ay naglalaman ng 2, 3 at 6 o 9 na blister strip.

Pharmacodynamics

Ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ng eslicarbazepine acetate ay hindi alam, ngunit sa vitro electrophysiological na mga pagsusuri ay nagpakita na ang aktibong sangkap at ang mga produkto ng pagkasira nito ay nagpapatatag ng hindi aktibo na mga channel ng sodium na may boltahe. Pinipigilan nito ang kanilang pag-activate, na nagpapahintulot sa pana-panahong neuronal excitability na mapanatili.

Pinipigilan ng Eslicarbazepine acetate kasama ang mga aktibong produkto ng pagkabulok nito ang paglitaw ng mga epileptic seizure sa mga preclinical na modelo, na ginagawang posible na mahulaan ang anticonvulsant na epekto sa mga tao. Kasabay nito, ang mga pharmacological na katangian nito ay ipinahayag sa mga tao pangunahin sa pamamagitan ng aktibong pagkabulok na produkto ng sangkap na ito - eslicarbazepine.

Pharmacokinetics

Ang aktibong sangkap ay na-metabolize sa eslicarbazepine. Kapag kinuha nang pasalita, ang konsentrasyon ng plasma ng aktibong sangkap ay kadalasang nananatili sa ibaba ng mga halaga ng pagpapasiya ng dami. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng eslicarbazepine ay sinusunod 2-3 oras pagkatapos kunin ang tablet. Ang bioavailability ng gamot ay itinuturing na mataas, dahil ang bilang ng mga produkto ng pagkabulok na sinusunod sa ihi ay katumbas ng higit sa 90% ng dosis ng aktibong sangkap na kinuha.

Ang synthesis ng metabolite na may protina ng plasma ay medyo mababa (<40%) at hindi nakasalalay sa konsentrasyon ng sangkap. Ang pagsusuri sa vitro ay nagpapakita na ang pagkakaroon ng diazepam na may warfarin, phenytoin, at digoxin na may tolbutamide ay may kaunting epekto sa synthesis ng sangkap na may protina - ang parehong ay sinusunod sa kabaligtaran ng direksyon.

Ang aktibong sangkap pagkatapos ng unang pagpasa ng atay ay masinsinan at napakabilis na na-convert sa pamamagitan ng hydrolysis sa pangunahing aktibong produkto ng pagkabulok nito - eslicarbazepine.

Naabot nito ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma 2-3 oras pagkatapos kumuha ng gamot, at ang steady-state na konsentrasyon ay sinusunod pagkatapos ng 4-5 araw ng pagkuha ng mga tablet isang beses sa isang araw. Ito ay tumutugma sa epektibong kalahating buhay ng humigit-kumulang 20-24 na oras. Kapag sinubukan sa mga malulusog na boluntaryo at matatanda na may epilepsy, ang maliwanag na kalahating buhay ay 10-20 at 13-20 na oras, ayon sa pagkakabanggit.

Ang isang maliit na proporsyon ng mga sumusunod na produkto ng pagkasira ay sinusunod sa plasma: oxcarbazepine, pati na rin ang R-licarbazepine (may mga katangian ng pharmacological), at bilang karagdagan sa mga conjugates ng aktibong sangkap na may produkto ng pagkasira, pati na rin ang R-licarbazepine kasama ang oxcarbazepine at glucuronic acid.

Ang aktibong sangkap ng mga tablet ay hindi nakakaapekto sa sariling purification coefficient at metabolismo ng katawan.

Ang pang-eksperimentong pagsubok sa mga sariwang hepatocytes ng tao ay nagpakita na ang eslicarbazepine ay maaaring mahinang mag-udyok sa aktibidad ng UGT1A1 isoenism, na kasangkot sa mga proseso ng glucuronidation.

Ang paglabas ng mga produkto ng pagkasira ng gamot ay pangunahing isinasagawa sa pamamagitan ng mga bato (hindi nagbabago at sa anyo ng mga conjugates kasama ang glucuronic acid). Kasabay nito, ang eslicarbazepine kasama ang glucuronide nito ay bumubuo ng higit sa 90% ng mga produkto ng pagkasira na pinalabas kasama ng ihi (humigit-kumulang 2/3 ay excreted sa anyo ng eslicarbazepine, at isa pang 1/3 bilang glucuronide).

Dosing at pangangasiwa

Oral administration, anuman ang pagkain. Ang gamot ay isang pantulong na gamot sa panahon ng paggamot sa anticonvulsant. Ang tablet ay maaaring nahahati sa pantay na kalahati.

Ang paunang pang-araw-araw na dosis ay 400 mg bawat araw (solong dosis). Pagkatapos ng 1-2 linggo ng paggamot, maaari itong tumaas sa 800 mg. Isinasaalang-alang ang tugon ng indibidwal na pasyente sa therapy, pinapayagan na taasan ang pang-araw-araw na dosis sa 1200 mg solong dosis.

[ 2 ]

Gamitin Exalieff sa panahon ng pagbubuntis

Walang impormasyon sa paggamit ng gamot sa mga buntis na kababaihan. Ang pagsusuri sa hayop ay nagpakita na ang gamot ay may reproductive toxicity.

Kinakailangan na muling suriin ang pagiging angkop ng paggamit ng gamot kung ang pagbubuntis ay binalak o nangyari na sa kurso ng paggamot. Sa kasong ito, ang Exalief ay dapat na inireseta sa pinakamababang epektibong dosis, at bilang karagdagan, kung maaari, hindi bababa sa unang trimester, dapat gamitin ang monotherapy.

Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala na ang paggamit ng mga gamot ay nagdaragdag ng panganib ng congenital defects sa fetus, at bilang karagdagan, dapat silang bigyan ng pagkakataon na magsagawa ng mga pamamaraan ng prenatal screening.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications ng gamot:

• hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap ng gamot, pati na rin ang iba pang mga derivatives ng carboxamide (tulad ng carbamazepine o oxcarbazepine) o mga elemento ng auxiliary;
• AV block (II o III degree);
• malubhang pagkabigo sa bato (walang sapat na impormasyon sa paggamit ng mga gamot sa grupong ito ng mga pasyente);
• malubhang pagkabigo sa atay (ang mga pharmacokinetics ng aktibong sangkap ng Exalief ay hindi pa napag-aralan sa grupong ito ng mga pasyente);
• mga batang wala pang 18 taong gulang (dahil walang data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot na ito sa nabanggit na grupo ng mga pasyente).

Dapat gawin nang may pag-iingat:

• matatandang pasyente (65+ taon) (dahil walang sapat na impormasyon sa kaligtasan ng paggamit ng droga sa grupong ito);
• kung mayroong mababang antas ng thyroxine sa dugo;
• sa mga karamdaman sa pagpapadaloy ng puso o kasama ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng PR;
• sa kaso ng katamtaman o banayad na pagkabigo sa bato (sa mga ganitong kaso, ang dosis ay nababagay ayon sa rate ng clearance ng creatinine) o pagkabigo sa atay (sa kasong ito, dapat na mag-ingat, dahil ang data ng klinikal tungkol sa kategoryang ito ng mga pasyente ay limitado);
• sa kaso ng hyponatremia.

Mga side effect Exalieff

Ang mga side effect ay karaniwang katamtaman hanggang banayad at higit sa lahat ay nangyari sa mga unang yugto ng paggamot.

Ang mga side effect ay karaniwang nakasalalay sa dosis ng gamot at nauugnay sa katotohanan na ito ay kabilang sa pangkat ng carboxamide. Kadalasan, sa panahon ng pag-aaral ng mga pasyente na nagdurusa sa epilepsy, ang mga pagpapakita tulad ng pag-unlad ng pagduduwal at matinding pananakit ng ulo na may pagkahilo, pati na rin ang isang pakiramdam ng pag-aantok ay sinusunod. Bilang karagdagan, ang mga sumusunod na sintomas ay sinusunod:

• lymphatic at hematopoietic system: ang anemia ay bihirang bubuo, kahit na mas bihira - thrombocytopenia o leukopenia;
• Mga organo ng immune system: ang mga palatandaan ng hypersensitivity ay paminsan-minsan ay lumilitaw;
• mga organo ng endocrine system: paminsan-minsang nabubuo ang hypothyroidism;
• nutrisyon at metabolismo: bihira, isang pagbaba o, sa kabaligtaran, isang pagtaas sa gana sa pagkain, at bilang karagdagan, labis na katabaan, kawalan ng timbang sa electrolyte at hyponatremia. Ang dehydration o cachexia ay bihirang mangyari;
• mga karamdaman sa pag-iisip: depression, kawalang-interes, nerbiyos, pagkamayamutin, pagkabalisa ay paminsan-minsan ay sinusunod. Ang hindi pagkakatulog, pagkalito, pagluha, hindi matatag na kalooban, pag-unlad ng ADHD ay posible, pati na rin ang pagsugpo sa mga reaksyon ng psychomotor, ang hitsura ng mga psychotic disorder at ang pagbuo ng isang nakababahalang estado;
• Mga organo ng NS: kadalasang mayroong isang pakiramdam ng pag-aantok o pagkahilo; Ang pananakit ng ulo, panginginig, mga sakit sa atensyon o koordinasyon ng motor ay karaniwan din. Hindi gaanong karaniwan ang amnesia o memory impairment, balanse sa balanse, matinding antok, dysesthesia, sedative effect o aphasia. Ang mga manifestations tulad ng lethargy, dystonia, olfactory disorder, kawalan ng timbang ng autonomic nervous system, cerebellar ataxia o cerebellar syndrome ay posible. Bilang karagdagan, ang nystagmus, speech at sleep phase disorders, grand mal seizure, nerve neuropathy, burning sensation, dysarthria, ageustia at hypoesthesia ay maaaring bumuo;
• visual na organo: kadalasang malabong paningin o diplopia; bihira - oscillopsia, visual disturbance o nauugnay na paggalaw ng eyeballs, pamumula ng mucosa ng mata, saccadic na paggalaw o sakit sa mata;
• mga organo ng pandinig kasama ang mga sakit sa labirinthine: kadalasang lumilitaw ang vertigo; paminsan-minsan - pagkawala ng pandinig, ingay o sakit sa tainga;
• cardiovascular system: bradycardia o sinus form nito paminsan-minsan ay lumilitaw, at bilang karagdagan, isang pakiramdam ng ritmo ng puso. Bilang karagdagan, ang hypo- o hypertension paminsan-minsan ay bubuo, pati na rin ang orthostatic collapse;
• respiratory tract, sternum at mediastinum: paminsan-minsan, sakit sa sternum, pagdurugo ng ilong, at bilang karagdagan, ang dysphonia ay nabubuo;
• Gastrointestinal organs: madalas na pagsusuka na may pagduduwal at pagtatae; paminsan-minsan - kabag, kakulangan sa ginhawa o sakit sa tiyan, utot, dyspeptic sintomas, tuyong bibig, pati na rin ang kakulangan sa ginhawa sa rehiyon ng epigastric. Bilang karagdagan, duodenitis, simpleng gingivitis o hypertrophic form nito, IBS, tarry stool, sakit ng ngipin at stomatitis, pati na rin ang dysphagia at pancreatitis;
• atay at biliary tract: ang dysfunction ng atay ay paminsan-minsang sinusunod;
• subcutaneous tissue at balat: kadalasang nangyayari ang mga pantal; mas madalas na tuyong balat, alopecia, pinsala sa balat o kuko, pati na rin ang erythema o hyperhidrosis;
• nag-uugnay at musculoskeletal tissues: sakit sa leeg o likod, pati na rin ang mga kalamnan, paminsan-minsan ay lumilitaw;
• bato at sistema ng ihi: bihira - nakakahawang proseso o nocturia;
• mammary glands kasama ang reproductive system: paminsan-minsan, nagkakaroon ng mga karamdaman sa menstrual cycle;
• Pangkalahatang mga reaksyon: madalas - mga kaguluhan sa paglalakad at isang pakiramdam ng pagkapagod; bihira, karamdaman, peripheral edema, asthenia, malamig na mga paa't kamay, isang pakiramdam ng karamdaman at panginginig ay nangyayari;
• Instrumental na data at pagsusuri: paminsan-minsan ay may pagbaba/pagtaas ng presyon ng dugo, at pati na rin ang pagbaba ng timbang, pagbaba sa diastolic o sapid na presyon ng dugo. Posible ring bawasan ang konsentrasyon ng sodium o hemoglobin sa dugo, bawasan ang numero ng hematocrit, at gayundin ang konsentrasyon ng T3 o T4. Ang aktibidad ng mga transaminases sa atay, ang konsentrasyon ng triglycerides at ang rate ng puso ay maaaring tumaas.

[ 1 ]

Labis na labis na dosis

Ang hindi sinasadyang labis na dosis ng gamot ay nagdudulot ng mga sumusunod na sintomas - hemiplegia, pagkahilo, at hindi matatag na lakad. Ang Exalief ay walang tiyak na antidote.

Sa ganitong mga kaso, ang mga pansuportang hakbang at pag-aalis ng mga sintomas ng disorder ay ipinapalagay. Kung kinakailangan, ang mga nabubulok na produkto ng aktibong sangkap ng gamot ay epektibong inalis ng hemodialysis.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang eslicarbazepine acetate ay aktibong na-convert sa sangkap na eslicarbazepine, at ito ay pinalabas pangunahin sa pamamagitan ng glucuronidation. Ang mga pag-aaral sa vitro ay nagpapakita na ang eslicarbazepine ay gumaganap bilang isang mahinang inducer ng CYP3A4 isoenzyme, at gayundin ng UDP-GT. Ito ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang eslicarbazepine ay may kakayahang mag-udyok sa metabolismo ng iba't ibang mga gamot sa vivo (na-metabolize pangunahin sa pamamagitan ng CYP3A4 isoenzyme o sa pamamagitan ng conjugation sa pamamagitan ng UDP-GT).

Sa simula ng paggamit ng Exalief, o sa panahon ng pag-alis ng gamot o pagbabago sa dosis nito, ang mga enzyme ay nakakakuha ng bagong aktibidad sa loob ng 2-3 linggo. Ang pagkaantala na ito ay dapat isaalang-alang bago at sa panahon ng paggamit ng iba pang mga gamot na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis kapag ginamit kasama ng Exalief.

Pinipigilan ng Eslicarbazepine ang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19, na maaaring magresulta sa posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan na umaasa sa dosis sa mga gamot na pangunahing na-metabolize ng nabanggit na isoenzyme.

Kapag nasubok sa malusog na mga boluntaryo, ang kumbinasyon ng aktibong sangkap na Exalief (800 mg isang beses araw-araw) at carbamazepine (400 mg dalawang beses araw-araw) ay nagresulta sa pagbawas sa pagiging epektibo ng aktibong produkto ng pagkasira, eslicarbazepine (sa pamamagitan ng humigit-kumulang 32%). Ang epektong ito ay malamang dahil sa induction ng proseso ng glucuronidation. Dapat pansinin na ang epekto ng carbamazepine kasama ang produkto ng pagkasira nito, ang carbamazepine epoxide, ay hindi pinahusay. Samakatuwid, dahil sa indibidwal na tugon ng bawat pasyente sa therapy, sa kaso ng pagsasama-sama ng gamot sa carbamazepine, posible na ang dosis ng Exalief ay kailangang dagdagan. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pinagsamang paggamit sa carbamazepine ay nagpapataas ng panganib ng mga sumusunod na epekto sa isang pasyente: diplopia (sa humigit-kumulang 11.4% ng lahat ng mga pasyente); motor coordination disorder (sa humigit-kumulang 6.7% ng lahat ng mga pasyente); at pagkahilo (sa humigit-kumulang 30% ng lahat ng mga pasyente). Bilang karagdagan, posible na ang iba pang mga tiyak na epekto ay maaaring mapahusay, na maaaring sanhi ng kumbinasyon ng mga elementong panggamot sa itaas.

Ang mga pagsubok na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo ay nagpakita na ang pinagsamang paggamit ng gamot na may phenytoin sa isang pang-araw-araw na dosis ng 1200 mg (solong dosis) ay nagpapahina sa pagiging epektibo ng eslicarbazepine (sa pamamagitan ng humigit-kumulang 31-33%) - ang epekto na ito ay malamang na bubuo dahil sa induction ng mga proseso ng glucuronidation. Sa panahon nito, ang pagtaas sa epekto ng phenytoin ay nabanggit din (average na halaga - humigit-kumulang 31-35%). Ang epektong ito ay ipinapalagay na sanhi ng pagsugpo sa isoenzyme CYP2C19. Samakatuwid, dahil sa tugon ng indibidwal na pasyente sa proseso ng therapy, maaaring kailanganin na taasan ang dosis ng Exalief at sabay-sabay na bawasan ang dosis ng phenytoin.

Ang Glucuronidation ay ang pangunahing ruta ng metabolismo ng eslicarbazepine at lamotrigine. Bilang resulta, may posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gamot na ito. Ang mga pagsubok na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo na binigyan ng eslicarbazepine acetate isang beses sa halagang 1200 mg bawat araw ay nagpakita na ang kanilang pakikipag-ugnayan ay medyo mahina (mayroong pagbawas sa pagiging epektibo ng lamotrigine ng halos 15%) - pinapayagan nitong maiwasan ang mga pagsasaayos ng dosis. Gayunpaman, dahil sa indibidwal na reaksyon ng bawat organismo, sa ilang mga pasyente ang gayong pakikipag-ugnayan ay maaaring magdulot ng makabuluhang epekto sa droga.

Sa proseso ng pagsubok sa pakikipag-ugnayan ng topiramate at eslicarbazepine acetate na kinuha nang sabay-sabay (sa isang solong dosis ng 1200 mg) sa malusog na mga boluntaryo, walang mga makabuluhang pagbabago sa epekto ng huli ang naobserbahan, ngunit ang pagiging epektibo ng topiramate ay nabawasan ng 18% (marahil ito ay dahil sa isang pagbawas sa bioavailability ng sangkap). Sa ganitong mga kaso, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Ang isang pagsusuri ng data ng pharmacokinetic na nakuha sa yugto 3 na pagsusuri (sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may epilepsy) ay nagpakita na ang kumbinasyon sa levetiracetam o valproate ay hindi nakakaapekto sa bisa ng eslicarbazepine, ngunit ang impormasyong ito ay hindi suportado ng mga resulta ng pagsusuri sa pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga gamot na ito.

Ang pangangasiwa ng Exalief (iisang pang-araw-araw na dosis na 1200 mg) sa mga kababaihan na gumagamit ng oral contraception ay nagreresulta sa pagbaba sa systemic exposure sa levonorgestrel at ethinyl estradiol (mean na mga halaga, ayon sa pagkakabanggit: 37 at 42%). Ipinapalagay na ang epekto ay dahil sa induction ng CYP3A4 isoenzyme.

Ang mga kababaihan na nagpapanatili ng kanilang potensyal sa reproduktibo ay pinapayuhan na gumamit ng mga napatunayang pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng pag-inom ng gamot, pati na rin hanggang sa katapusan ng kasalukuyang siklo ng panregla - pagkatapos ng pagkansela nito.

Ang mga pag-aaral sa malusog na mga boluntaryo ng kumbinasyon ng gamot (isang pang-araw-araw na dosis na 800 mg) na may simvastatin ay nagpakita ng pagbawas sa systemic exposure ng huli ng humigit-kumulang 50%. Ang reaksyong ito ay malamang dahil sa induction ng isoenzyme CYP3A4. Ang magkakasabay na pangangasiwa ng dalawang gamot na ito ay maaaring mangailangan ng pagtaas sa dosis ng simvastatin.

Kapag sinubukan ang isang kumbinasyon ng Exalief (1200 mg dosis) na may rosuvastatin sa malusog na mga boluntaryo, ang isang pagbawas sa systemic na pagiging epektibo ng huli ay naobserbahan (ang average na tagapagpahiwatig ay 36-39%). Hindi posible na matukoy ang sanhi ng pakikipag-ugnayan na ito, ngunit ipinapalagay na ang sanhi ay isang paglabag sa aktibidad ng paglipat ng rosuvastatin o isang kumbinasyon ng kadahilanan na ito sa proseso ng pag-uudyok sa metabolismo ng sangkap na ito. Dahil sa ang katunayan na ang kaugnayan sa pagitan ng aktibidad at ang epekto ng mga gamot ay hindi pa natukoy, kinakailangan na maingat na subaybayan ang tugon ng pasyente sa paggamot (halimbawa, subaybayan ang mga antas ng kolesterol).

Kapag ang Exalief (1200 mg na dosis) ay pinagsama sa warfarin, isang bahagyang (23%) ngunit makabuluhang pagbaba ng istatistika sa pagiging epektibo ng huli ay naobserbahan. Walang nakitang epekto ng gamot sa pamumuo ng dugo o mga pharmacokinetic na katangian ng R-warfarin. Dahil ang mga indibidwal na reaksyon sa kumbinasyon ng gamot na ito sa mga pasyente (sa mga unang yugto ng paggamot o pagkatapos makumpleto ang kurso) ay maaaring mag-iba, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng pagsubaybay sa INR.

Sa panahon ng pagsusuri sa pakikipag-ugnayan sa malusog na mga boluntaryo sa pagitan ng gamot (1200 mg na dosis) at digoxin, walang epekto ng eslicarbazepine acetate sa mga pharmacokinetic na parameter ng huli ang naobserbahan. Iminumungkahi ng mga datos na ito na ang Exalief ay hindi nakakaapekto sa sangkap na P-glycoprotein.

Dahil ang aktibong sangkap ng Exalief ay katulad ng istraktura sa tricyclics, mayroong isang teoretikal na posibilidad ng pakikipag-ugnayan nito sa mga inhibitor ng MAO.

[ 3 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang gamot ay nakaimbak sa mga karaniwang kondisyon para sa mga paghahandang panggamot, hindi naa-access sa maliliit na bata. Ang temperatura ay hindi maaaring lumampas sa 30°C.

Shelf life

Ang Exalief ay pinahihintulutang gamitin sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.